TORVAKARD

Aktivt material: Atorvastatin
När ATH: C10AA05
CCF: -Sänkande medicin
ICD-10 koder (vittnesmål): (E) 48,5, (E) 48,5, E 48,6
När CSF: 16.01.01
Tillverkare: ZENTIVA A.Ş. (Tjeckien)

FARMACEUTISK FORM, SAMMANSÄTTNING OCH FÖRPACKNING

Piller, belagda från vit till nästan vit, Oval, linsformig.

Hjälpämnen: magnesiumoxid, tunga, mikrokristallin cellulosa, laktosmonohydrat, natriumkroskarmellos, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная LH21, kolloidal kiseldioxid, magnesiumstearat.

Sammansättningen av skalet: gipromelloza 2910/5, makrogol 6000, Titandioxid, talk.

10 PC. – blåsor (3) – förpackningar kartong.
10 PC. – blåsor (3) – саше из фольги (1) – förpackningar kartong.
10 PC. – blåsor (9) – förpackningar kartong.
10 PC. – blåsor (9) – саше из фольги (1) – förpackningar kartong.
30 PC. – ampuller av mörkt glas (1) – förpackningar kartong.
90 PC. – ampuller av mörkt glas (1) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

-Sänkande medicin. Selektiv kompetitiv hämmare av HMG-CoA-reduktashämmare – основного фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А в мевалоновую кислоту — предшественник стероидов, inklusive kolesterol. В печени триглицериды и холестерин включаются в состав ЛПОНП, anländer i blodplasma och transporteras i perifera vävnader. Из ЛПОНП образуются ЛПНП, которые катаболизируются при взаимодействии с высокоаффинными ЛПНП рецепторами. Аторвастатин снижает уровни холестерина (Hs) и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу в печени и, увеличивая число ЛПНП рецепторов в печени на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма Хс-ЛПНП.

Аторвастатин снижает образование Хс-ЛПНП и число частиц ЛПНП. Препарат вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП рецепторов, а также оказывает благоприятное действие на качество циркулирующих ЛПНП. Аторвастатин эффективно снижает уровень Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии другими гиполипидемическими средствами.

При изучении дозозависимости эффекта аторвастатина было показано, что препарат (dos 10-80 mg) снижал уровень общего Хс (på 30-46%), XC-LDL (på 41-61%), Apolipoprotein i (på 34-50%) och triglycerider (på 14-33%). Результаты лечения были сходными у больных с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, icke-familjära former av hyperkolesterolemi och blandad hyperlipidemi (inkl. у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом). Аторвастатин снижает уровни общего Хс, XC-LDL, XC-VLDL, Apolipoprotein i, триглицеридов и Хс, не входящего в состав ЛПВП, и повышает уровень Хс-ЛПВП у больных с изолированной гипертриглицеридемией. Аторвастатин снижает уровень холестерина липопротеинов промежуточной плотности (Хс-ЛППП) у больных с дисбеталипопротеинемией. Как и ЛПНП, липопротеины, содержащие триглицериды (inkl. VLDL, ЛППП и их остатки) также ускоряют развитие атеросклероза. Повышение уровня триглицеридов в плазме крови часто обнаруживают в сочетании со снижением уровня Хс-ЛПВП и наличием частиц ЛПНП небольшого размера, а также в сочетании с нелипидными метаболическими факторами риска ИБС. Пока не доказано, что повышение общего уровня триглицеридов в плазме крови является независимым фактором риска ИБС. Det är inte heller bevisat, что повышение уровня Хс-ЛПВП или снижение уровня триглицеридов само по себе влияет на риск коронарных и других сердечно-сосудистых осложнений и смертность больных.

Аторвастатин и некоторые его метаболиты фармакологически активны. Первичным органом-мишенью действия аторвастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина и клиренс ЛПНП.

Динамика уровня Хс-ЛПНП лучше коррелирует с дозой аторвастатина, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу препарата следует подбирать с учетом терапевтического эффекта.

Farmakokinetik

Absorption

После приема внутрь аторвастатин быстро абсорбируется из ЖКТ. C_max plasmanivåer uppnås efter 1-2 Nej. Степень абсорбции и концентрации аторвастатина в плазме крови повышаются пропорционально дозе.

Биодоступность таблеток аторвастатина по сравнению с раствором составляет 95-99%.

Абсолютная биодоступность равна около 14%, och den systemiska biotillgängligheten av hämmande aktivitet mot HMG-CoA-reduktas – om 30%.

Низкую системную биодоступность объясняют пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и/или метаболизмом при “första passage” genom levern.

Även om mat minskar hastigheten och omfattningen av absorptionen av cirka 25% och 9% respektive (vilket framgår av resultaten av bestämning av C_max и значения AUC), Dock minskas CHS LDL-kolesterol när det tas på fastande mage och atorvastatin under måltider i samma utsträckning. После приема аторвастатина в вечернее время уровни его в плазме крови ниже (C_max och AUC med cirka 30%), än efter tar på morgonen. Однако степень снижения уровня Хс-ЛПНП не зависит от времени приема препарата в течение дня.

Fördelning

Genomsnittlig V_d är om 381 l. Bindningen till plasmaproteiner – 98%. Отношение уровней аторвастатина в эритроцитах/плазме составляет около 0.25, что указывает на низкую проницаемость аторвастатина в эритроциты.

Metabolism

Аторвастатин активно метаболизируется с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro ингибирующий эффект орто- и парагидроксилированных метаболитов в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сопоставим с таковым аторвастатина. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови примерно на 70% обусловлена активными метаболитами. Исследования in vitro свидетельствуют о важности метаболизма аторвастатина под действием изофермента CYP3А4 в печени; это подтверждается повышением концентраций аторвастатина в плазме крови человека при одновременном приеме эритромицина, som är en hämmare av detta isoenzym. In vitro-studier har också visat, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3А4.

У животных ортогидроксиметаболит подвергается дальнейшей глюкуронизации.

Avdrag

Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма; однако аторвастатин, tydligen, не подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. T_1/2 är om 14 Nej, однако T_1/2 aktiv metabolit, определяющих ингибирующую активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, är 20-30 Nej. После приема внутрь в моче обнаруживают менее 2% dos.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Концентрация аторвастатина в плазме крови у пожилых людей (åldern 65 år) högre (C_max om 40%, AUC för ca. 30%), чем у взрослых пациентов более молодого возраста. Однако различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии у пациентов пожилого возраста по сравнению с общей популяцией не обнаружено.

Исследования фармакокинетики препарата у детей не проводились.

Plasmanivåerna av atorvastatin varierar mellan kvinnor. (C_max om 20% högre, en AUC på 10% nedan) от концентрации у мужчин. Однако клинически значимых различий влияния препарата на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено.

Заболевания почек не оказывают влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его эффект на показатели липидного обмена. В связи с этим изменение дозы у больных с нарушением функции почек не требуется.

Хотя исследования у больных с терминальными стадиями заболеваний почек не проводились, однако гемодиализ вряд ли способен значительно усилить клиренс аторвастатина, tk. он активно связывается с белками плазмы.

Концентрация аторвастатина значительно повышается (C_max och AUC cirka 16 och 11 gånger respektive) hos patienter med alkoholhaltiga cirros i levern (klass B på Child-Pugh-skalan).

Vittnesbörd

— в сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего Хс, XC-LDL, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня Хс-ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией, heterozygot familjär hyperkolesterolemi och uteslutas från medföljande och kombination (blandat) hyperlipidemi (typer IIa och IIb på Fredriksonu);

— в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (Typ IV av Fredriksonu) и больных с дисбеталипопротеинемией (Typ III av Fredriksonu), vars kost ger inte tillräcklig effekt;

— для снижения уровней общего Хс и Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, När diet och annan icke-farmakologisk behandling är otillräcklig.

Dosregim

Перед назначением Торвакарда больному необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии.

Initial dos är i genomsnitt 10 mg 1 tid / dag. Доза варьирует от 10 till 80 mg 1 tid / dag. Läkemedlet kan tas när som helst på dagen med mat eller oavsett tidpunkten för måltiden. Дозу подбирают с учетом исходных уровней Хс-ЛПНП, målet med terapi och enskilda effekt. В начале лечения и/или во время повышения дозы Торвакарда необходимо каждые 2-4 veckor att övervaka nivåer av lipider i blodplasman och lämpligt sätt korrigera dosen.

Vid primär hyperkolesterolemi och blandad hyperlipidemi в большинстве случаях бывает достаточно назначения дозы 10 мг препарата Торвакард 1 tid / dag. Существенный терапевтический эффект наблюдается через 2 Veckans, vanligen, и максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается уже через 4 Veckans. I äldrevården är denna effekt.

При определении цели лечения можно использовать приведенные ниже рекомендации.

EN. Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину (Förenta Staterna)

* ИБС или атеросклероз периферических сосудов (включая поражение сонных артерий, сопровождающееся клиническими симптомами).

** ålder (мужчины ≥45 лет, женщины ≥55 лет или ранняя менопауза, при которой не проводится заместительная терапия эстрогенами), случаи раннего развития ИБС у родственников, rökning, arteriell hypertension, подтвержденный уровень Хс-ЛПВП<35 mg / dL (<0.91 mmol / l) и сахарный диабет. Следует вычесть один фактор риска, если уровень Хс-ЛПВП составляет ≥60 мг/дл (≥1.6 ммоль/л).

*** у больных с ИБС с уровнем Хс-ЛПНП от 100 till 129 мг/дл вопрос о назначении лекарственной терапии решается врачом с учетом клинического опыта.

B. Цели гиполипидемической терапии Европейского общества атеросклероза

У больных с подтвержденным диагнозом ИБС и других пациентов с высоким риском ишемических осложнений целью лечения является снижение уровня Хс-ЛПНП<115 mg / dL (<3 mmol / l) и общего Хс<190 mg / dL (<5 mmol / l).

IN. Национальные рекомендации по лечению

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

В исследовании у Vuxen больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией терапия аторвастатином в дозе 80 мг в большинстве случаев привела к снижению уровня Хс-ЛПНП более чем на 15% (18-45%).

Användning av läkemedlet i больных с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не оказывает влияние на уровень аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания Хс-ЛПНП при его применении, поэтому изменения дозы препарата не требуется.

Vid applicering av läkemedlet i äldre patienter skillnader i säkerhet, prestanda eller uppnåendet av mål av kolesterolsänkande behandling jämfört med den allmänna befolkningen inte noteras.

Sidoeffekt

Från den centrala och perifera nervsystemet: huvudvärk, yrsel, asteniska syndrom, sömnlöshet eller sömnighet, mardrömmar, amnesi, parestesi, perifericheskaya neuropati, emotionell labilitet, ataxi, hyperkinesi, depression, giperesteziya.

Från sinnena: amblyopi, tinnitus, torrhet i bindhinnan, ccomodation, blödning i ögat, dövhet, förhöjt intraokulärt tryck, parosmija, dysgeusi, förlust av smak.

Kardiovaskulära systemet: bröstsmärta, hjärtslag, vasodilatation, ortostatical gipotenzia, flebit, arytmi.

Från det hematopoietiska systemet: anemi, lymfadenopati, trombocytopeni.

Den andningsorganen: bronkit, rinit, dyspné, bronkialastma, näsblod.

Från matsmältningssystemet: illamående, halsbränna, förstoppning eller diarré, flatulens, gastralgia, buksmärtor, Anorexi eller ökad aptit, muntorrhet, rapningar, Dysfagi, kräkningar, stomatit, esofagit, glossit, gastroenterit, hepatit, pečenočnaâ hur, keilit, duodenalsår, pankreatit, Cholestatic gulsot, ökning av leverenzymer, rektal blödning, jord, krovotochivosty höger, tenesmus.

På den del av rörelseapparaten: artrit, kramp av benmusklerna, ʙursit, myosit, myopati, artralgi, myalgi, raʙdomioliz, ledkontrakturer, smärta i ryggen.

Med urin- och könsorganen: urogenital infektion, perifert ödem, dizurija (inkl. thamuria, nokturi, urininkontinens eller urinretention, akut behov av att urinera), jade, cystit, hematuri, vaginal blödning, uterinblödning, urolitiasis sjukdom, metrorragija, epididymitis, minskad libido, impotens, onormal ejakulation.

Dermatologiska reaktioner: alopeci, Svettningar, eksem, seborré, ekkymos, ljuskänslighet.

Allergiska reaktioner: klåda, hudutslag, kontaktdermatit; sällan – nässelfeber, angioödem, svullnad i ansiktet, anafylaxi, erytema multiforme exsudativ, Stevens-Johnson syndrom, toxisk epidermal nekrolys (Lyells syndrom).

Från laboratorieparametrar: giperglikemiâ, gipoglikemiâ, förhöjt CPK, albuminuri, повышение активности ACT, ALT.

Annat: viktökning, gynekomasti, обострение течения подагры, feber.

Kontra

— активные заболевания печени или повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (mer än 3 jämfört med VGN) av okänt ursprung;

- Graviditet;

- Amning;

- Barn- och ungdomsåren upp 18 år (effekt och säkerhet har inte fastställts);

- Överkänslighet mot läkemedlet.

FRÅN FÖRSIKTIGHET следует применять при хроническом алкоголизме, en historia av leversjukdom, tunga kränkningar elektrolitnogo balans, endokrina och metabola oegentligheter, När arteriell hypotension, svåra akuta infektioner (sepsis), okontrollerad epilepsi, при обширных хирургических вмешательствах травмах, sjukdomar i skelettmuskel.

Graviditet och amning

Atorvastatin är kontraindikerat för användning under graviditet och amning (amning).

Okänd, fördelas om atorvastatin med bröstmjölk. Med tanke på risken för biverkningar hos spädbarn, Om det behövs bör användning under amning avgöra frågan om uppsägning av amning.

Kvinnor i fertil ålder vid tidpunkten för behandling måste använda preventivmetod metoder. Atorvastatin kan tilldelas till kvinnor i fertil ålder endast, Om sannolikheten för graviditet de har mycket låg, och patienten informeras om eventuella risker för fostret.

Försiktighetsåtgärder

Перед началом терапии Торвакардом больному необходимо назначить стандартную гипохолестестериновую диету, Han måste följa under hela perioden av behandling.

Användningen av inhibitorer av HMG-CoA-reduktas för att minska nivån av lipider i blodet kan leda till förändringar i biokemiska parametrar, reflekterande leverfunktion. Leverfunktionen ska kontrolleras innan behandling, genom 6 veckor, 12 недель после начала приема Торвакарда и после каждого повышения дозы, och med jämna mellanrum (t.ex, varje 6 Månader). Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии Торвакардом. Patienter, i vilket det finns en ökning av transaminasnivåer, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. Isåfall, om värdena för ALAT eller ASAT över 3 gånger de av VGN, рекомендуется снизить дозу Торвакарда или прекратить лечение.

Торвакард следует применять с осторожностью у больных, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности аминотрансфераз неясного генеза служат противопоказаниями к назначению Торвакарда.

Лечение Торвакардом может вызвать миопатию. Hos patienter med gemensamma mialgiâmi, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК следует иметь в виду возможность развития миопатии (боли и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 jämfört med VGN). Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию Торвакардом следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Risken för myopati vid behandling av andra läkemedel i denna klass har ökat, medan användningen av ciklosporin, fibrat, Erytromycin, Nikotinsyra eller azol antimykotika. Många av dessa läkemedel hämmar metabolismen av, опосредованный изоферментом CYP3А4, och/eller transportera narkotika. Atorvastatin biotransformiroetsa under påverkan av CYP3A4. Назначая аторвастатин в комбинации с фибратами, Erytromycin, иммуносупрессивными средствами, азольными противогрибковыми препаратами или никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, särskilt under de första månaderna av behandlingen och under perioder av ökande doser av någon medicin. I sådana situationer är det möjligt att rekommendera periodiska bestämning av aktiviteten av KFK, Även om sådan kontroll inte tillåter dig att förhindra utveckling av allvarlig myopati.

När du använder atorvastatin, som andra droger i denna klass, Beskriver fall av rabdomyolys med njursvikt, orsakas av myoglobinuri. Терапию Торвакардом следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (t.ex, svår akut infektion, arteriell hypotension, en allvarlig operation, trauma, tunga Exchange, metabola och elektrolyt rubbningar och okontrollerad kramper). Перед началом терапии Торвакардом необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, ökad fysisk aktivitet, lägre BMI hos patienter med fetma och behandla andra tillstånd. Patienter bör förvarnas om att, att de omedelbart bör rådgöra med din läkare när du ser oförklarlig smärta eller svaghet i musklerna, speciellt om de åtföljs av sjukdomskänsla eller feber.

Влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами

О неблагоприятном влиянии Торвакарда на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось.

Överdosering

Symptom: возможна артериальная гипотензия.

Behandling: symptomatisk behandling. Ingen specifik antidot. Hemodialys nyeeffyektivyen.

Läkemedelsinteraktioner

Риск миопатии во время лечения другими лекарственными средствами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, fibrat, Erytromycin, svampdödande läkemedel, tillhör azolam, и ниацина.

При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроокиси, снижались концентрации аторвастатина в плазме примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня Хс-ЛПНП при этом не менялась.

При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина, поэтому взаимодействия с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.

При одновременном применении колестипола концентрации аторвастатина в плазме крови снижались примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата по отдельности.

Vid upprepad användning av digoxin och atorvastatin i en dos 10 mg Steady-state plasmakoncentrationer av digoxin förändrades inte. Men när digoxin används i kombination med atorvastatin i en dos 80 mg/dag koncentrationen av Digoxin ökade om 20%. Patienter, получающим дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуется наблюдение.

Med samtidig användning av atorvastatin och erytromycin (500 mg 4 gånger / dag) eller == (500 mg 2 gånger / dag), которые ингибируют изофермент CYP3A4, Ökade koncentrationer av atorvastatin i plasma.

Samtidig användning av atorvastatin (10 mg 1 tid / dag) och azitromycin (500 mg 1 tid / dag) plasmakoncentrationen av atorvastatin förändrades inte.

Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется главным образом при участии CYP3A4; i detta avseende verkar det osannolikt, что аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов CYP3А4.

Med samtidig användning av atorvastatin och ett oralt preventivmedel, innehåller noretisteron och etinylestradiol, Det fanns en betydande ökning i AUC noretisteron och etinylestradiol östradiol av om 30% och 20% respektive. Denna effekt bör beaktas när du väljer oralt preventivmedel för kvinnor, получающей аторвастатин.

При изучении взаимодействия аторвастатина с варфарином и циметидином признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено.

Med samtidig användning av atorvastatin i en dos 80 mg och amlodipin dos 10 mg farmakokinetiken av atorvastatin i jämvikt har inte förändrats.

Samtidig administrering av atorvastatin med proteashämmare, известными как ингибиторы изофермента CYP3А4, åtföljs av en ökning av koncentrationerna av atorvastatin i plasma.

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и антигипертензивных средств, а также с эстрогенами. Исследования взаимодействия со всеми специфическими препаратами не проводились.

Фармацевтическая несовместимость неизвестна.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 10° до 30°C. Hållbarhetstid – 2 år.