ТОПАМАКС

Aktivt material: Topiramat
När ATH: N03AX11
CCF: Antiepileptika
ICD-10 koder (vittnesmål): G40, G43
När CSF: 02.05.11
Tillverkare: Janssen Pharmaceutica N.V. (Belgien)

FARMACEUTISK FORM, SAMMANSÄTTNING OCH FÖRPACKNING

Kapslar hård gelatin, storlek №2, с корпусом белого цвета с надписью “15 mg” и прозрачной бесцветной крышечкой с надписью “ТОР”; innehållet i kapslar – granuler vit eller nästan vit.

Hjälpämnen: сахарная крупка (sackaros, stärkelsemelass), povidon, cellulosaacetat.

Kapselskalet: gelatin, Renat vatten, kiseldioxid, natriumlaurylsulfat, Titandioxid, чернила Опакод черные S-1-17822/23 (содержат железа оксид (E172)).

28 PC. – plastflaskor (1) – förpackningar kartong.
60 PC. – plastflaskor (1) – förpackningar kartong.

Kapslar hård gelatin, storlek №1, с корпусом белого цвета с надписью “25 mg” и прозрачной бесцветной крышечкой с надписью “ТОР”; innehållet i kapslar – granuler vit eller nästan vit.

Hjälpämnen: сахарная крупка (sackaros, stärkelsemelass), povidon, cellulosaacetat.

Kapselskalet: gelatin, Renat vatten, kiseldioxid, natriumlaurylsulfat, Titandioxid, чернила Опакод черные S-1-17822/23 (содержат железа оксид (E172)).

28 PC. – plastflaskor (1) – förpackningar kartong.
60 PC. – plastflaskor (1) – förpackningar kartong.

Kapslar hård gelatin, storlek №0, с корпусом белого цвета с надписью черными чернилами “50 mg” и прозрачной бесцветной крышечкой с надписью черными чернилами “ТОР”; innehållet i kapslar – granuler vit eller nästan vit.

Hjälpämnen: sackaros, povidon, cellulosaacetat, gelatin, Renat vatten, kiseldioxid, natriumlaurylsulfat, Titandioxid, чернила Opacode Black S-1-1788/23 черные (раствор глазури шеллака в этаноле, svart järnoxid, н-бутанол, isopropanol, propylenglykol, аммония гидроксид).

28 PC. – plastflaskor (1) – förpackningar kartong.
60 PC. – plastflaskor (1) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Den antiepileptiska läkemedel, относится к классу сульфат-замещенных моносахаридов.

Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат повышает активность GABA в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов (inkl. GABA_EN-receptorer), а также модулирует активность самих GABA_EN-receptorer, препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (alfa-amino-3-hydroxi-5-metylisoxazol-4-propionsyra) receptorer för glutamat, не влияет на активность NMDA в отношении подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты препарата являются дозозависимыми при концентрации топирамата в плазме от 1 мкмоль до 200 mmol, с минимальной активностью в пределах от 1 мкмоль до 10 mmol.

Förutom, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этого фармакологического эффекта топирамат значительно уступает ацетазоламиду – известному ингибитору карбоангидразы, поэтому данная активность топирамата не является основным компонентом его противоэпилептической активности.

Farmakokinetik

Absorption

После приема препарата внутрь топирамат быстро и эффективно абсорбируется из ЖКТ. Biotillgängligheten är 81%. Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность препарата.

После однократного приема препарата внутрь фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а AUC в диапазоне доз от 100 mg 400 mg ökar proportionellt med dosen.

Efter upprepad oral dos 100 mg 2 gånger / dag (C)_max medelvärden 6.76 ig / ml.

Fördelning

Plasmaproteinbindningen är 13-17%.

После однократного приема внутрь в дозе до 1200 мг средний V_d är 0.55-0.8 l / kg. Värdet V_d Det beror på kön. У женщин значения составляют примерно 50% storhet, observerats hos män, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин.

У пациентов с нормальной функцией почек для достижения равновесного состояния может понадобиться от 4 till 8 dagar.

Metabolism

После приема внутрь метаболизируется около 20% dos.

Plasma, мочи и кала человека были выделены и идентифицированы 6 практически неактивных метаболитов.

Avdrag

Topiramat (70%) и его метаболиты выводятся преимущественно почками.

После приема внутрь плазменный клиренс препарата составляет 20-30 ml / min.

После многократного приема препарата по 50 mg 100 mg 2 раза/сут средний T_1/2 в среднем составил 21 Nej.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Скорость выведения топирамата почками зависит от функции почек и не зависит от возраста.

Hos patienter med nedsatt njurfunktion (CC ≤ 60 ml / min) почечный и плазменный клиренс топирамата снижается.

Время достижения равновесного состояния у пациентов c умеренными или выраженными нарушениями функции почек составляет от 10 till 15 dagar.

У лиц пожилого возраста, не страдающих заболеваниями почек, плазменный клиренс топирамата не изменяется.

У пациентов с умеренно выраженными и тяжелыми нарушениями функции печени плазменный клиренс снижается.

Patienter, получающих сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами, som inducerar enzymer, involverad i läkemedelsmetabolism, метаболизм топирамата повышался на 50%.

Топирамат эффективно выводится путем гемодиализа.

Barn yngre än 12 лет фармакокинетические параметры топирамата так же как и у взрослых, получающих препарат в качестве вспомогательной терапии, носят линейный характер, при этом его клиренс не зависит от дозы, och C_ss в плазме возрастает пропорционально повышению дозы. Det bör beaktas, что у детей клиренс топирамата повышен, och dess T_1/2 более короткий. Поэтому при одной и той же дозе из расчета на 1 кг массы тела концентрации топирамата в плазме у детей могут быть ниже, än hos vuxna. Barn, som hos vuxna, antiepileptika, inducera leverenzymer, вызывают снижение концентрации топирамата в плазме крови.

Vittnesbörd

Epilepsi:

— в качестве монотерапии у взрослых и детей старше 2 år (inkl. у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией);

— в составе комплексной терапии у взрослых и детей старше 2 лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками, а также для лечения припадков на фоне синдрома Леннокса-Гасто.

Migrän:

— профилактика приступов мигрени у взрослых (применение препарата Топамакс^® для лечения острых приступов мигрени не изучено).

Dosregim

Läkemedlet tas oralt, oavsett måltiden.

Капсулы следует осторожно открыть, смешать их содержимое с небольшим количеством (om 1 tesked) какой-либо мягкой пищи. Эту смесь следует немедленно проглотить, utan att tugga. Не следует хранить препарат, смешанный с пищей, до следующего приема. Капсулы Топамакс^® можно проглатывать целиком.

Epilepsi

Для достижения оптимального контроля эпилептических приступов у взрослых и детей рекомендуется начинать лечение с приема препарата в низких дозах с последующим титрованием до эффективной дозы.

Капсулы предназначены для пациентов, испытывающих трудности с проглатыванием таблеток (t.ex, у детей и пациентов пожилого возраста).

При проведении monoterapi vuxen, Inklusive äldre patienter med normal njurfunktion, в начале лечения Топамакс^® utse 25 mg 1 gånger/dag innan sänggåendet för 1 Veckans. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 25-50 mg / d 2 inträde. При непереносимости такого режима терапии дозу повышают на меньшую величину или с большими интервалами. Критерием подбора дозы является клинический эффект. Den initiala dosen är 100 mg/dag, den maximala dygnsdosen – 500 mg. В некоторых случаях при рефрактерной форме эпилепсии пациенты переносят монотерапию препаратом Топамакс^® в дозах до 1 g / dag.

Vid monoterapi äldre barn 2 år в первую неделю лечения Топамакс^® administreras vid en dos av 0.5-1 мг/кг массы тела перед сном. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 0.5-1 mg / kg / dag, den dagliga dosen är uppdelad i 2 inträde. При непереносимости такого режима дозу можно повышать на меньшую величину или с большими интервалами. Величина дозы и скорость ее повышения определяются клинической эффективностью терапии. Рекомендуемый диапазон доз при монотерапии топираматом у детей старше 2 s är 3-6 mg / kg / dag. Vid недавно диагностированных парциальных припадках доза может составлять до 500 mg/dag.

При применении препарата Топамакс^® av комбинированной терапии с другими противосудорожными препаратами i Vuxen, Inklusive äldre patienter med normal njurfunktion, den minsta effektiva dosen är 200 mg/dag. Den genomsnittliga dagliga dosen är 200-400 mg, mångfalden av mottagningen – 2 gånger / dag. Подбор дозы начинают с 25-50 mg 1 tid / dag på natten, ta medicin för 1 Veckans. Далее следует увеличивать дозу на 25-50 мг с интервалами в 1 eller 2 недели до подбора эффективной дозы; mångfalden av mottagningen – 2 gånger / dag. При необходимости возможно увеличение суточной дозы до максимальной – 1600 mg. Критерием подбора дозы является клинический эффект. У некоторых пациентов эффект достигается при приеме препарата 1 tid / dag. Для достижения оптимального эффекта лечения препаратом Топамакс^® не обязательно контролировать его концентрацию в плазме.

При применении препарата Топамакс^® av комбинированной терапии с другими противосудорожными препаратами i äldre barn 2 år рекомендуемая суммарная суточная доза составляет от 5 till 9 mg / kg, mångfalden av mottagningen – 2 gånger / dag. Подбор дозы начинают с 25 mg/dag (или менее, beräknat 1-3 mg / kg kroppsvikt / dag), препарат принимают на ночь в течение 1 Veckans. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 1-3 мг/кг и принимать препарат в 2 inträde. При подборе дозы следует руководствоваться клиническим эффектом. Den dagliga dosen av upp till 30 mg / kg kroppsvikt, vanligen, tolereras väl.

Vid отмене сопутствующих противосудорожных препаратов с целью монотерапии топираматом необходимо учитывать возможное влияние этого шага на частоту припадков. Var, когда нет необходимости резко отменять сопутствующий противосудорожный препарат по соображениям безопасности, рекомендуется снижать их дозы постепенно, уменьшая дозу сопутствующего противоэпилептического препарата на одну треть каждые 2 Veckans.

При отмене препаратов, являющихся индукторами печеночных ферментов, концентрации топирамата в крови будут возрастать. В таких ситуациях при наличии клинических показаний дозу препарата Топамакс^® можно снизить.

Migrän

Till förebyggande av migränattacker суточная доза топирамата составляет 100 mg 2 inträde. В начале лечения назначают по 25 мг перед сном в течение 1 Veckans. Затем дозу увеличивают на 25 мг/сут с интервалом в 1 vecka. При непереносимости такого режима терапии дозу повышают на меньшую величину или с большими интервалами. Дозу подбирают в зависимости от клинического эффекта. В некоторых случаях положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 mg. В клинических исследованиях пациенты получали различные дозы топирамата, men inte mer 200 mg/dag.

Sidoeffekt

Fastställande av frekvensen av biverkningar: Ofta (≥1 / 10), ofta (≥1 / 100, <1/10), ibland (≥1 / 1000 <1/100), sällan (≥1 / 10 000 och <1/1000) och mycket sällsynta (<1/10 000).

Från den centrala och perifera nervsystemet: Ofta – dåsighet, yrsel, parestesi, barn – apati, försämrad uppmärksamhet; ofta – inkoordination, nystagmus, slakhet, minnesförsämring, nedsatt koncentrationsförmåga, tremor, amnesi, неправильная походка, gipesteziya, perversion av smakupplevelser, aphronia, talsvårigheter, dysartri, kognitiv abnormitet, apati, психическая ущербность, psykomotoriska störningar, sedering; ibland – утрата вкусовой чувствительности, akinesi, luktsinne, afazija, brännande känsla (преимущественно на лице и конечностях), мозжечковый синдром, нарушение циркадного ритма сна, неловкость движений, postural yrsel, ökad salivutsöndring, dysestesi, дисграфия, dyskinesi, disfazija, känsla “мурашек” по телу, giperesteziya, hypogeusi, gipokineziya, гипосмия, perifericheskaya neuropati, parosmija, предобморочные состояния, повторяющаяся речь, brott mot touch, stupor, svimningsanfall, отсутствие реакций на стимулы, barn – psykomotorisk hyperaktivitet.

Psykiska störningar: ofta – замедленное мышление, förvirring, depression, sömnlöshet, aggressiva reaktioner, excitering, irritabilitet, дизориентация, emotionell labilitet, эректильнаяя дисфункция, barn – beteendeförändring; ibland – anorgazmija, sexuell dysfunktion, gråta, нарушение полового возбуждения, дисфемия, ранние пробуждения по утрам, эйфорическое настроение, слуховые и зрительные галлюцинации, гипоманиакальныое состояния, уменьшение либидо, mani, состояние паники, paranoida tillstånd, персеверация мышления, нарушение навыков чтения, беспокойность, sömnstörningar, суицидальные идеи или попытки, gråtmildhet; sällan – чувство безысходности.

Från matsmältningssystemet: Ofta – minskad aptit, anorexi; ofta – illamående, diarré; ibland – buksmärtor, förstoppning, muntorrhet, нарушение чувствительности в ротовой полости, gastrit, hastroэzofahealnыy återflöde, krovotochivosty höger, dålig andedräkt, flatulens, glossodiniya, боли в ротовой полости, törst, dyspeptiska symptom (дискомфорт в желудке, epigastrisk obehag, tyngd i magen), barn – kräkningar.

På den del av rörelseapparaten: ofta – myalgi, muskelspasmer, muskelkramper, мышечные боли в области грудной клетки, artralgi; ibland – боли в боку, muskelstelhet; sällan – svullnad i lederna, дискомфорт в конечностях.

Kardiovaskulära systemet: ibland – bradykardi, cardiopalmus, värmevallningar, ortostatical gipotenzia, феномен Рейно.

På den del av organet sikt: ofta – dubbelseende, suddig syn, torra ögon; ibland – ccomodation, amblyopi, Blink spasm, преходящая слепота, односторонняя слепота, ökat tårflöde, midriaz, ночная слепота, fotopsi, пресбиопия, мерцательная скотома, skotom, уменьшение остроты зрения; sällan – zakrыtougolynaya glaukom, нарушение глазных движений, svullnad av ögonlock, myopi, конъюнктивальный отек.

På den del av hörselorganet: ofta – öronvärk, tinnitus, barn – svindel; ibland – dövhet, sensorineural dövhet, односторонняя глухота, дискомфорт в ушах, hörselstörning.

Den andningsorganen: ofta – ansträngd andning, näsblod; ibland – heshet, andnöd vid ansträngning, nästäppa, гиперсекреция в околоносовых пазухах, barn – rinorré; sällan – nazofaringit.

Dermatologiska reaktioner: ofta – hudutslag, alopeci, klåda, уменьшение чувствительности лица; ibland – отсутствие потоотделения, atopisk dermatit, erytem, kränkning av hudpigmentering, svullnad i ansiktet, неприятный запах кожи, nässelfeber; sällan – erythema multiforme, параорбитальный отек, Stevens-Johnson syndrom, toxisk epidermal nekrolys.

Från urinvägarna: ofta – nefrolitiasis, dizurija, thamuria; ibland – urolitiasis sjukdom, hematuri, urininkontinens, täta urinträngningar, počečnaâ hur, боли в почках; sällan – почечноканальцевый ацидоз.

Från det hematopoietiska systemet: ofta – anemi; ibland – leukopeni, lymfadenopati, trombocytopeni, barn – Eosinofili; sällan – neutropeni.

Laboratoriefynd: ibland – уменьшение содержания бикарбонатов в крови (i genomsnitt 4 mmol / l), kristallurija, leukopeni, kaliopenia (снижение уровня калия в сыворотке крови ниже 3.5 mmol / l).

Gemensamma kränkningar: Ofta – trötthet, irritabilitet, viktminskning; ofta – trötthet, ångest, barn – förhöjd temperatur; sällan – svullnad i ansiktet, allergiska reaktioner, kalla extremiteter; sällan – generaliserat ödem, гриппоподобные заболевания, аллергический отек, viktökning.

Kontra

- Barn upp till ålder 2 år;

- Överkänslighet mot läkemedlet.

FRÅN FÖRSIKTIGHET следует применять при почечной или печеночной недостаточности, nefrourolitiaze (inkl. в прошлом или в семейном анамнезе), när hyperkalciuri.

Graviditet och amning

Исследования безопасности применения препарата Топамакс^® gravida kvinnor har inte genomförts. Icke desto mindre, применять Топамакс^® при беременности возможно лишь в тех случаях, när den avsedda fördelarna för modern överväger den potentiella risken för fostret.

Ограниченное число наблюдений позволяет предположить, что топирамат выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата Топамакс^® amning ska avgöra frågan om uppsägning av amning.

Försiktighetsåtgärder

Отменять Топамакс^® bör gradvis, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков. При проведении клинических испытаний дозу препарата уменьшали на 50-100 mg 1 en gång i veckan – для взрослых при терапии эпилепсии и на 25-50 mg – vuxen, получающих Топамакс^® dos 100 мг/сут для профилактики мигрени. У детей в клинических исследованиях Топамакс^® постепенно отменяли в течение 2-8 veckor. Если по медицинским показаниям необходима быстрая отмена препарата Топамакс^®, то рекомендуется осуществлять соответствующий контроль состояния пациента. У некоторых больных отмена препарата была ускорена и прошла без осложнений.

Как и при любом заболевании схему подбора дозы следует устанавливать в соответствии с клиническим эффектом (т.е степень контролирования припадков, отсутствие побочных эффектов) и учитывать то, что у больных с нарушением функции почек для установления стабильной концентрации в плазме для каждой дозы может понадобиться более продолжительное время.

При терапии топираматом очень важно адекватное повышение объема потребляемой жидкости, что способствует снижению риска развития нефролитиаза, а также побочных эффектов, которые могут возникнуть под воздействием физических нагрузок или повышенных температур.

При лечении топираматом наблюдается повышенная частота возникновения расстройств настроения и депрессии.

При проведении двойных слепых клинических исследований с использованием топирамата по утвержденным и исследуемым показаниям, суицидальные попытки возникали с частотой 0.003 при приеме топирамата (13 случаев среди 3999 пацентов), placebo – en frekvens 0 (0 случаев среди 430 patienter). Была отмечена одна завершенная суицидальная попытка в ходе клинического исследования по применению препарата при биполярных расстройствах.

При применении препарата Топамакс^® может повышаться риск образования камней в почках и появления связанных с этим симптомов, таких как почечная колика, особенно у пациентов с предрасположенностью к нефролитиазу. Факторами риска развития нефролитиаза являются нефролитиаз в анамнезе (inkl. в семейном), hyperkalciuri, сопутствующая терапия другими препаратами, способствующими развитию нефролитиаза.

При применении препарата Топамакс^® описан синдром, включающий острую миопию с сопутствующей вторичной закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое снижение остроты зрения и/или боль в глазу. При офтальмологическом обследовании может обнаруживаться миопия, уплощение передней камеры глаза, hyperemi (rodnad) глазного яблока, förhöjt intraokulärt tryck. Может наблюдаться мидриаз. Этот синдром может сопровождаться секрецией жидкости, приводящей к смещению хрусталика и радужной оболочки вперед с развитием вторичной закрытоугольной глаукомы. Symptomen brukar börja 1 месяц после начала применения препарата Топамакс^®. В отличие от первичной открытоугольной глаукомы, которая редко наблюдается у больных до 40 år, вторичная закрытоугольная глаукома наблюдается при применении топирамата как у взрослых, och i barn. При возникновении синдрома, включающего миопию, связанную с закрытоугольной глаукомой, лечение включает прекращение приема препарата Топамакс^®, как только лечащий врач сочтет это возможным, и соответствующие меры, направленные на понижение внутриглазного давления. Обычно эти меры приводят к нормализации внутриглазного давления.

Повышенное внутриглазное давление любой этиологии при отсутствии адекватного лечения может привести к серьезным осложнениям, вплоть до потери зрения.

При применении топирамата может возникать гиперхлоремический, не связанный с дефицитом анионов, metabolisk acidos (t.ex, снижение концентрации бикарбонатов в плазме ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). Подобное снижение концентрации бикарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. I de flesta fallen, снижение концентрации бикарбонатов происходит в начале приема препарата, хотя данный эффект может проявиться в любом периоде лечения топираматом. Уровень снижения концентрации обычно слабый или умеренный (среднее значение составляет 4 ммоль/л при применении у взрослых пациентов в дозе более 100 мг/сут и около 6 мг/кг/сут при применении в педиатрической практике). В редких случаях у пациентов отмечалось снижение концентрации ниже 10 mmol / l. Некоторые заболевания или способы лечения, предрасполагающие к развитию ацидоза (t.ex, njursjukdom, тяжелые респираторные заболевания, status epilepticus, diarré, kirurgiska ingrepp, ketogen diet, tar vissa mediciner) могут быть дополнительными факторами, усиливающими бикарбонат-снижающий эффект топирамата.

У детей хронический метаболический ацидоз может приводить к замедлению роста. Влияние топирамата на рост и возможные осложнения, связанные с костной системой, не изучались систематически у детей и у взрослых.

В связи с вышеизложенным, при лечении топираматом рекомендуется проводить необходимые исследования, включая определение концентрации бикарбонатов в сыворотке. При возникновении метаболического ацидоза и его персистировании, рекомендуется снизить дозу или прекратить прием препарата Топамакс^®.

Если на фоне приема препарата Топамакс^® у пациента уменьшается масса тела, то следует рассмотреть вопрос о целесообразности усиленного питания.

У пациентов с нарушениями функции печени Топамакс^® следует применять с осторожностью из-за возможного снижения клиренса топирамата.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

Topamax^® действует на ЦНС и может вызывать сонливость, yrsel, нарушение зрения и другие симптомы. Эти неблагоприятные эффекты могут представлять опасность для больных, управляющих автомобилем и движущимися механизмами, особенно в период, пока не будет установлена реакция больного на препарат.

Överdosering

Symptom: konvulsioner, dåsighet, tal och vision, dubbelseende, tankestörningar, inkoordination, letargi, stupor, arteriell hypotension, buksmärtor, yrsel, возбуждение и депрессия. В большинстве случаев клинические последствия не были тяжелыми, но были отмечены смертельные случаи после передозировки с использованием смеси нескольких лекарственных средств, включая топирамат. Возможно развитие тяжелого метаболического ацидоза.

Behandling: если незадолго до приема чрезмерной дозы препарата пациент принимал пищу, необходимо сразу же промыть желудок или вызвать рвоту. In vitro-studier har visat, что активированный уголь адсорбирует топирамат. При необходимости следует провести симптоматическую терапию. Эффективным способом выведения топирамата из организма является гемодиализ. Пациентам рекомендуется адекватное повышение объема потребляемой жидкости.

Läkemedelsinteraktioner

Влияние препарата Топамакс^® на концентрации других противоэпилептических препаратов (PEP)

Одновременный прием препарата Топамакс^® с другими ПЭП (fenytoin, Karbamazepin, valproinsyra, fenobarbital, prymydon) не оказывает влияния на значения их устойчивых концентраций в плазме. Одновременное применение препарата Топамакс^® приводило в отдельных случаях к повышению концентрации фенитоина, grund, tydligen, с угнетением изофермента (CYP2C_meph). Поэтому при развитии симптомов токсичности у пациентов, получающих фенитоин, необходимо контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови.

В исследовании фармакокинетики у больных эпилепсией добавление топирамата к ламотриджину не влияло на C_ss последнего в плазме крови при дозах топирамата 100-400 mg/dag. В процессе и после отмены ламотриджина (средняя доза 327 mg/dag) равновесная концентрация топирамата не изменялась.

Влияние других ПЭП на концентрацию топирамата в плазме крови

Фенитоин и карбамазепин при одновременном применении с препаратом Топамакс^® снижают концентрацию топирамата в плазме. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина на фоне лечения препаратом Топамакс^® может потребовать изменения дозы последнего. Дозу подбирают в зависимости от развития необходимого клинического эффекта. Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает клинически значимых изменений концентрации топирамата в плазме крови и, Följaktligen, не требует изменения дозы препарата Топамакс^®.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

В проведенных исследованиях при одновременном применении препарата Топамакс^® в однократной дозе AUC дигоксина уменьшалась на 12%. Клиническая значимость этого эффекта не установлена. При назначении или отмене препарата Топамакс^® patienter, mottagande digoxin, необходимо мониторирование концентрации дигоксина в сыворотке.

В рамках клинических исследований последствия совместного применения препарата Топамакс^® med droger, deprimerande det centrala nervsystemet, а также с этанолом, Vi har inte studerats. Совместное применение препарата Топамакс^® medicin, har en deprimerande effekt på det centrala nervsystemet, и с этанолом не рекомендуется.

При одновременном применении перорального контрацептива, содержащего норэтистерон (1 mg) и этинилэстрадиол (35 g), Topamax^® doser 50-800 мг/сут не оказывал существенного влияния на эффективность норэтистерона и в дозах 50-200 mg/dag – на эффективность этинилэстрадиола. Клиническая значимость описанных изменений не ясна. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при дозах препарата Топамакс^® 200-800 mg/dag. Риск снижения эффективности контрацептивов и усиления прорывных кровотечений следует учитывать у пациентов, принимающих пероральные контрацептивы в сочетании с препаратом Топамакс^®. Sjuk, принимающие эстрогенсодержащие контрацептивы, должны сообщать врачу о любых изменениях сроков и характера менструаций. Эффективность контрацептивов может быть снижена даже при отсутствии прорывных кровотечений.

У здоровых добровольцев наблюдалось снижение AUC лития на 18% при одновременном приеме топирамата в дозе 200 mg/dag. У пациентов с маниакально-депрессивным психозом применение топирамата в дозах до 200 мг/сут не влияло на фармакокинетику лития, однако при более высоких дозах (till 600 mg/dag) AUC лития была повышена на 26%. При одновременном применении топирамата и лития следует контролировать концентрацию последнего в плазме крови.

Исследования лекарственного взаимодействия, проведенные с однократным и многократным введением топирамата здоровым добровольцам и пациентам с маниакально-депрессивным психозом, дали одинаковые результаты. При одновременном применении топиратама в суточных дозах 250 mg eller 400 мг AUC рисперидона, принимаемого в дозах 1-6 mg/dag, снижается соответственно на 16% och 33%. При этом фармакокинетика 9-гидроксирисперидона не изменялась, а суммарная фармакокинетика активных веществ (рисперидона и 9-гидроксирисперидона) изменялась незначительно. Изменение уровня системного воздействия рисперидона/9-гидроксирисперидона и топирамата не было клинически значимо, и это взаимодействие вряд ли может иметь клиническое значение.

Лекарственное взаимодействие было изучено у здоровых добровольцев при раздельном и совместном назначении гидрохлоротиазида (25 mg) и топирамата (96 mg). Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и гидрохлоротиазида происходит увеличение C_max топирамата на 27% и его AUC на 29%. Клиническая значимость этих исследований не выявлена. При назначении гидрохлоротиазида пациентам, принимающим топирамат, может потребоваться коррекция дозы топирамата. Не наблюдалось существенных изменений фармакокинетических параметров гидрохлоротиазида при сопутствующей терапии топираматом.

Лекарственное взаимодействие было изучено у здоровых добровольцах, получавших метформин или комбинацию метформина и топирамата. Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и метформина происходит увеличение C_max и AUC метформина на 18% och på den 25% respektive, тогда как клиренс метформина при одновременном назначении с топираматом снижался на 20%. Топирамат никак не влиял на Т_max метформина в плазме крови. Клиренс топирамата при совместном назначении с метформином снижается. Степень выявленных изменений клиренса не изучена. Клиническая значимость воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясна. В случае добавления или отмены препарата Топамакс^® patienter, получающих метформин, следует уделить особое внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих пациентов.

Лекарственное взаимодействие было изучено у здоровых добровольцах при раздельном и совместном назначении пиоглитазона и топирамата. Было выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15%, utan att ändra C_max produkt. Эти изменения не были статистически значимыми. Также для активного гидроксиметаболита пиоглитазона было выявлено уменьшение C_max och AUC av 13% och på den 16% respektive, а для активного кетометаболита было выявлено снижение и C_max och AUC av 60%. Клиническая значимость этих данных не выяснена. При совместном назначении пациентам препарата Топамакс^® и пиоглитазона, следует уделить особое внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих пациентов.

Было проведено исследование лекарственного взаимодействия для изучения фармакокинетики глибенкламида (5 mg/dag) i jämvikt, применяемого изолированно или одновременно с топираматом (150 mg/dag) hos patienter med diabetes mellitus 2 Typ. При применении топирамата AUC глибенкламида снижалась на 25%. Также был снижен уровень системного воздействия активных метаболитов – 4-транс-гидрокси-глибенкламида и 3-цис-гидрокси-глибенкламида (соответственно на 13% och 15%). Глибенкламид не влиял на фармакокинетику топирамата в равновесном состоянии. Обнаружено статистически недостоверное уменьшение AUC пиоглитазона на 15% при отсутствии изменения его C_max. При назначении топирамата больным, получающим глибенкламид (или назначении глибенкламида больным, получающим топирамат), следует тщательно контролировать состояние больного для оценки течения сахарного диабета.

При одновременном применении препарата Топамакс^® med andra droger, предрасполагающими к развитию нефролитиаза, возможно повышение риска образования камней в почках. В период лечения препаратом Топамакс^® следует избегать применения таких препаратов, поскольку они могут вызывать физиологические изменения, способствующие развитию нефролитиаза.

Комбинированное применение топирамата и вальпроевой кислоты у больных, хорошо переносящих каждый препарат в отдельности, сопровождается гипераммониемией с энцефалопатией или без нее. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезают после отмены одного из препаратов. Это неблагоприятное явление не вызвано фармакокинетическим взаимодействием. Связь между гипераммониемией и применением топирамата изолированно или в комбинации с другими препаратами не установлена.

Для оценки потенциально возможных вариантов лекарственного взаимодействия между топираматом и другими лекарственными препаратами были проведены клинические исследования. Результаты данного взаимодействия суммированы в таблице.

*выражена в % от значений C_max и AUC при монотерапии
**отсутствие изменений C_max och AUC (≤ 15% от исходных данных)
¹ при многократном приеме флунаризина (monoterapi) наблюдалось увеличение AUC на 14%, что может быть связано с накоплением препарата в процессе достижения равновесного состояния

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Förteckning B. Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn, torr plats vid en temperatur på högst 25 ° C. Hållbarhetstid – 2 år.