ТЕМОДАЛ®
Aktivt material: Temozolomid
När ATH: L01AX03
CCF: Anticancerläkemedel
ICD-10 koder (vittnesmål): C43, C71
När CSF: 22.01.07
Tillverkare: SCHERING-PLOUGH LABO N.V. (Belgien)
FARMACEUTISK FORM, SAMMANSÄTTNING OCH FÖRPACKNING
Kapslar hård gelatin, storlek №3, с непрозрачными крышечкой зеленого цвета и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: av krыshechke – “Temodal”, på kroppen – “5 mg “, торговый знак в виде стилизованных букв “SP” и две полоски; innehållet i kapslar – порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.
| 1 lock. | |
| темозоломид | 5 mg |
Hjälpämnen: laktos bezvodnaya, kolloidal kiseldioxid, natriumkarboximetylcellulosa, vinsyra, stearinsyra.
Kapselskalet: Titandioxid, natriumlaurylsulfat, gelatin.
5 PC. – ampuller av mörkt glas (1) – kartonger.
20 PC. – ampuller av mörkt glas (1) – kartonger.
Kapslar hård gelatin, storlek №2, с непрозрачными крышечкой желтого цвета и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: av krыshechke – “Temodal”, på kroppen – “20 mg “, торговый знак в виде стилизованных букв “SP” и две полоски; innehållet i kapslar – порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.
| 1 lock. | |
| темозоломид | 20 mg |
Hjälpämnen: laktos bezvodnaya, kolloidal kiseldioxid, natriumkarboximetylcellulosa, vinsyra, stearinsyra.
Kapselskalet: Titandioxid, natriumlaurylsulfat, gelatin.
5 PC. – ampuller av mörkt glas (1) – kartonger.
20 PC. – ampuller av mörkt glas (1) – kartonger.
Kapslar hård gelatin, storlek №1, с непрозрачными крышечкой розового цвета и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: av krыshechke – “Temodal”, på kroppen – “100 mg “, торговый знак в виде стилизованных букв “SP” и две полоски; innehållet i kapslar – порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.
| 1 lock. | |
| темозоломид | 100 mg |
Hjälpämnen: laktos bezvodnaya, kolloidal kiseldioxid, natriumkarboximetylcellulosa, vinsyra, stearinsyra.
Kapselskalet: Titandioxid, natriumlaurylsulfat, gelatin.
5 PC. – ampuller av mörkt glas (1) – kartonger.
20 PC. – ampuller av mörkt glas (1) – kartonger.
Kapslar hård gelatin, storlek №0, с непрозрачными крышечкой синего цвета и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: av krыshechke – “Temodal”, på kroppen – “140 mg “, торговый знак в виде стилизованных букв “SP” и две полоски; innehållet i kapslar – порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.
| 1 lock. | |
| темозоломид | 140 mg |
Hjälpämnen: laktos, Natriumkarboximetylstärkelse, kolloidal kiseldioxid, vinsyra, stearinsyra.
Kapselskalet: Titandioxid, indigokarmin, natriumlaurylsulfat, gelatin.
Состав чернил для нанесения надписи на оболочку капсулы: краситель черного цвета (schellack, etanol, isopropanol, Butanol, propylenglykol, Renat vatten, аммиак водный, kaliumhydroxid, färga svart järnoxid).
5 PC. – ampuller av mörkt glas (1) – kartonger.
20 PC. – ampuller av mörkt glas (1) – kartonger.
Kapslar hård gelatin, storlek №0, с непрозрачными крышечкой оранжевого цвета и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: av krыshechke – “Temodal”, på kroppen – “180 mg “, торговый знак в виде стилизованных букв “SP” и две полоски; innehållet i kapslar – порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.
| 1 lock. | |
| темозоломид | 180 mg |
Hjälpämnen: laktos, Natriumkarboximetylstärkelse, kolloidal kiseldioxid, vinsyra, stearinsyra.
Kapselskalet: Titandioxid, färgämne järnoxid gul, järnoxidrött färgämne, natriumlaurylsulfat, gelatin.
Состав чернил для нанесения надписи на оболочку капсулы: краситель черного цвета (schellack, etanol, isopropanol, Butanol, propylenglykol, Renat vatten, аммиак водный, kaliumhydroxid, färga svart järnoxid).
5 PC. – ampuller av mörkt glas (1) – kartonger.
20 PC. – ampuller av mörkt glas (1) – kartonger.
Kapslar hård gelatin, storlek №0, с непрозрачными крышечкой и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: av krыshechke – “Temodal”, på kroppen – “250 mg “, торговый знак в виде стилизованных букв “SP” и две полоски; innehållet i kapslar – порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.
| 1 lock. | |
| темозоломид | 250 mg |
Hjälpämnen: laktos bezvodnaya, kolloidal kiseldioxid, natriumkarboximetylcellulosa, vinsyra, stearinsyra.
Kapselskalet: Titandioxid, natriumlaurylsulfat, gelatin.
5 PC. – ampuller av mörkt glas (1) – kartonger.
20 PC. – ampuller av mörkt glas (1) – kartonger.
Farmakologisk verkan
Темодал® – это имидазотетразиновый алкилирующий препарат, обладающий противоопухолевой активностью. При попадании в системный кровоток, при физиологических значениях рН подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения – монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Det är trott, что цитотоксичность МТИК обусловлена в первую очередь алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. Tydligen, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, inkluderar (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка.
Farmakokinetik
Absorption
После приема внутрь темозоломид быстро всасывается. FRÅNmax в плазме достигается в среднем через 0.5-1.5 Nej (самое раннее – genom 20 m) после приема препарата. Прием препарата Темодал® вместе с пищей вызывает снижение Сmaх på 33% и уменьшение AUC на 9%. После перорального приема препарата Темодал® средняя степень выведения с калом в течение 7 дней составляла 0.8%, что свидетельствует о полном всасывании препарата.
Fördelning
Темозоломид быстро проникает через ГЭБ и попадает в спинномозговую жидкость.
Vd inte dos. Темозоломид слабо связывается с белками (12-16%).
Avdrag
Быстро выводится из организма с мочой. T1/2 из плазмы составляет примерно 1.8 Nej. Основной путь выведения темозоломида – njurar. Genom 24 ч после приема внутрь приблизительно 5-10% дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида (AIK), темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярных метаболитов. Clearance och T1/2 не зависят от дозы.
Farmakokinetik i speciella patientgrupper
Клиренс препарата в плазме не зависит от возраста, функции почек или курения.
Фармакокинетический профиль препарата у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени такой же, как у лиц с нормальной функцией печени.
У детей показатель AUC выше, än hos vuxna.
Максимальная переносимая доза у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 mg / m2 на один цикл лечения.
Vittnesbörd
— впервые выявленная мультиформная глиобластома – комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией;
— злокачественная глиома (glioblastoma multiforme eller anaplastiskt astrocytom), om recidiv eller progress efter standardbehandling;
- Utbredd metastaserad malignt melanom – som en första linjens terapeutiskt medel.
Dosregim
Темодал® är inne, fastande, inte mindre, än 1 timme före måltid. Tilldelad dosen bör tas med minsta möjliga antal kapslar. Kapslarna ska inte öppnas eller tuggas, De ska sväljas hela, med ett glas vatten.
Nydiagnostiserad glioblastoma multiforme (behandling Vuxen äldre patienter 18 år).
Первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией. Темодал® назначается в дозе 75 mg / m2 dagligen under 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр). Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 dagar, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, число тромбоцитов — не ниже 100 000/l, общий критерий токсичности (СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции, illamående och kräkningar). Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом числа клеток. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темодал® во время комбинированной фазы лечения даны в таблице 1.
Bord 1. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темодал® при комбинированном лечении с лучевой терапией
| Критерий токсичности | Перерыв в приеме препарата Темодал®* | Прекращение приема препарата Темодал® |
| absolut neutrofilantal | ≥500/мкл, men <1500/l | ≤500/мкл |
| antalet blodplättar | ≥10 000/мкл, men <100 000/l | <10 000/l |
| СТС негематологической токсичности (за исключением алопеции, illamående och kräkningar) | Степень 2 | Степень 3 eller 4 |
*Возобновление приема препарата Темодал® возможно при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, число тромбоцитов — не ниже 100 000/l, общий критерий токсичности (СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции, illamående och kräkningar).
Адъювантная терапия назначается через 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 дополнительных циклов.
Цикл1: Темодал® administreras vid en dos av 150 mg / m2 under 5 дней с последующим 23-дневным перерывом в лечении.
Цикл 2: доза препарата Темодал® kan ökas till 200 mg / m2/d, tillgänglig, что при первом цикле выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала степени 2 (за исключением алопеции, illamående och kräkningar), при этом абсолютное число нейтрофилов было не ниже 1500/мкл, och antalet blodplättar – не ниже 100 000/l. Om cykel 2 доза препарата Темодал® Det var inte ökade, den bör inte ökas i efterföljande cykler. Om cykel 2 dosen var 200 mg / m2, i samma dagliga dos av läkemedlet ges i följande cykler (avsaknad av toxicitet). I varje cykel, drogen Temodal® som utförs för 5 på varandra följande dagar, följt av en 23-dagars paus. Rekommendationer för att minska dosen av adjuvant behandlingsfasen ges i tabellerna 2 och 3. På den 22: a behandlingsdagen (21-dagen efter den första dosen) nödvändigt att utföra en studie av blodkroppar. Avbokning eller minskning av dosen bör vara, till tabellen 3.
Bord 2. Steg doseringen av läkemedlet Temodal® adjuvant terapi
| Nivå | Dos (mg / m2/d) | Notera |
| -1 | 100 | Att minska dosen på förhand toxicitet (cm. Bord. 3) |
| 0 | 150 | Dos vid cykel 1 |
| 1 | 200 | Dos under cyklerna 2-6 (avsaknad av toxicitet) |
Bord 3. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темодал® adjuvant terapi
| Критерий токсичности | Minska dos av läkemedlet Temodal® på 1 nivå (cm. Bord. 2) | Прекращение приема препарата Темодал® |
| absolut neutrofilantal | <1000/l | * |
| antalet blodplättar | <50 000/l | * |
| СТС негематологической токсичности (за исключением алопеции, illamående och kräkningar) | Степень 3 | Степень 4* |
* Темодал® bör avskaffas, Om du vill minska dosen till <100 mg / m2, och i händelse av återkommande hematologisk toxicitet grad 3 (за исключением алопеции, illamående och kräkningar) efter dosminskning.
Den progressiva eller återkommande maligna gliom i form av glioblastoma multiforme eller anaplastiskt astrocytom (behandling взрослых и детей старше 3-х лет). Распространенная метастазирующая злокачественная меланома (behandling Vuxen).
Patienter, ранее не подвергавшимся химиотерапии, Темодал® administreras vid en dos av 200 mg / m2 1 раз/сут на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 dagar (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 dagar).
För patienter, ранее проходивших курс химиотерапии, startdos är 150 mg / m2 1 tid / dag; во втором цикле доза может быть повышена до 200 mg / m2/сут при условии, что в первый день следующего цикла абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, а число тромбоцитов не ниже 100 000/l.
Рекомендации по модификации дозы препарата Темодал® при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы
Начинать лечение препаратом Темодал® можно только при абсолютном числе нейтрофилов ≥1500/мкл и тромбоцитов ≥100 000/мкл, Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22-й день (21-й день после приема первой дозы), men inte senare än 48 ч после этого дня; ytterligare – veckovis, пока абсолютное число нейтрофилов не станет выше 1500/мкл, а число тромбоцитов не превысит 100 000/l. При абсолютном числе нейтрофилов ниже 1000/мкл или тромбоцитов ниже 50000/мкл в ходе любого цикла лечения, доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100 mg / m2, 150 mg / m2 och 200 mg / m2. Den lägsta rekommenderade dosen är 100 mg / m2.
Длительность лечения составляет максимально 2 år. При появлении прогрессирования заболевания лечение препаратом следует прекратить.
Sidoeffekt
Nydiagnostiserad glioblastoma multiforme (vuxna patienter)
В приведенной ниже таблице указаны побочные эффекты, отмеченные при лечении пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой во время комбинированной и адъювантной фаз лечения в ходе клинических испытаний (причинно-следственная связь между приемом препарата и побочными эффектами не была установлена). Распределение по частоте побочных эффектов произведено в соответствии со следующей градацией: Ofta (>10%), ofta (>1%,<10%), sällan (>0.1%, <1%).
| Частота реакции | Характер реакции | |
| комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией) n=288 | адъювантная фаза лечения n=224 | |
| Механизмы сопротивляемости инфекциям | ||
| ofta | candidiasis i munhålan, herpes simplex, faryngit, sårinfektion, другая инфекция | candidiasis i munhålan, другая инфекция |
| sällan | – | herpes simplex, herpes zoster, influensaliknande symtom |
| Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы | ||
| ofta | leukopeni, lymfopeni, neutropeni, trombocytopeni | anemi, febril neutropeni, leukopeni, trombocytopeni |
| sällan | anemi, febril neutropeni | lymfopeni, petekier |
| Kardiovaskulära systemet | ||
| ofta | svullnad, т.ч. svullna fötter, blödning | svullna fötter, blödning, djup ventrombos |
| sällan | hjärtslag, arteriell hypertension, мозговое кровоизлияние | svullnad, т.ч. perifert ödem, lungemboli |
| Den andningsorganen | ||
| ofta | hosta, andfåddhet | hosta, andfåddhet |
| sällan | lunginflammation, инфекция верхних отделов дыхательных путей, nästäppa | lunginflammation, инфекция верхних отделов дыхательных путей, sinuit, bronkit |
| På den del av det endokrina systemet | ||
| sällan | kushingoid | kushingoid |
| Från nervsystemet | ||
| Ofta | huvudvärk | huvudvärk, konvulsioner |
| ofta | ångest, emotionell labilitet, sömnlöshet, yrsel, расстройство равновесия, нарушение концентрации, спутанность и снижение сознания, konvulsioner, minnesförsämring, Neuropati, parestesi, dåsighet, talsvårigheter, tremor | ångest, depression, emotionell labilitet, sömnlöshet, yrsel, расстройство равновесия, нарушение концентрации, förvirring, talsvårigheter, gemiparez, minnesförsämring, neurologiska störningar (неуточненные), Neuropati, parestesi, dåsighet, tremor |
| sällan | apati, beteendestörningar, depression, hallucinationer, нарушение восприятия, extrapyramidal störning, gångstörning, gemiparez, giperesteziya, gipesteziya, neurologiska störningar (неуточненные), status epilepticus, parosmija, törst | hallucinationer, amnesi, gångstörning, hemiplegi, giperesteziya, störningar i sinnena |
| Hud och subkutan vävnad, Bröst | ||
| Ofta | alopeci, hudutslag | alopeci, hudutslag |
| ofta | Dermatit, xeros, эritema, klåda, svullnad i ansiktet | xeros, klåda |
| sällan | ljuskänslighet, pigmente störningar, эксфолиация | эritema, pigmente störningar, ökad svettning, smärta i bröstet, svullnad i ansiktet |
| På den del av rörelseapparaten | ||
| ofta | artralgi, muskelsvaghet | artralgi, muskelsvaghet, myalgi, мышечно-скелетные боли |
| sällan | smärta i ryggen, мышечно-скелетные боли, myalgi, myopati | smärta i ryggen, myopati |
| På den del av organet sikt | ||
| ofta | suddig syn | suddig syn, dubbelseende, ограничение полей зрения |
| sällan | ögonsmärta, гемианопсия, suddig syn, minskad synskärpa, ограничение полей зрения | ögonsmärta, torra ögon, minskad synskärpa |
| Со стороны органов слуха и вестибулярной системы | ||
| ofta | amblyacousia | amblyacousia, tinnitus |
| sällan | öronvärk, hyperakusi, otitis media, tinnitus | dövhet, öronvärk, yrsel |
| Från matsmältningssystemet | ||
| Ofta | anorexi, förstoppning, illamående, kräkningar | anorexi, förstoppning, illamående, kräkningar |
| ofta | ökad ALT, giperglikemiâ, viktminskning, buksmärtor, diarré, dyspepsi, Dysfagi, stomatit, smakförändringar | ökad ALT, viktminskning, diarré, dyspepsi, Dysfagi, stomatit, muntorrhet, smakförändringar |
| sällan | kaliopenia, ökad aktivitet av alkaliskt fosfatas, viktökning, färgförändring språk, ökad aktivitet av GGT, AKT, ферментов печени | giperglikemiâ, viktökning, Bukspänning, scatacratia, hemorrojder, gastroenterit, tandsjukdomar |
| Med urin- och könsorganen | ||
| ofta | täta urinträngningar, urininkontinens | urininkontinens |
| sällan | impotens | dizurija, amenorré, menorragija, vaginal blödning, vaginit |
| Från kroppen som en helhet | ||
| Ofta | trötthet | trötthet |
| ofta | feber, smärtsyndrom, лучевое поражение, allergisk reaktion | feber, smärtsyndrom, лучевое поражение, allergisk reaktion |
| sällan | tidvatten, trötthet, ухудшение состояния, frossa | trötthet, ухудшение состояния, frossa |
Laboratoriefynd: mielosuprescia (нейтропения и тромбоцитопения), является дозолимитирующим побочным эффектом. Среди пациентов обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) förändringar 3 och 4 степени со стороны нейтрофилов, inklusive neutropeni, отмечены в 8% fall, а со стороны тромбоцитов, включая тромбоцитопению, – i 14% fall.
Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3-х лет) или злокачественная меланома (vuxna)
Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при приеме Темодала, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: Ofta (≥10 %), ofta (≥1 %, <10%), sällan (≥0,1 %, <1%), sällan (≥0,01 %, <0.1%) och mycket sällsynta (<0.01%).
Från det hematopoietiska systemet: ofta – trombocytopeni, neutropeni, lymfopeni; sällan – pancytopeni, leukopeni, anemi. При лечении больных с глиомой и метастазирующей меланомой были отмечены случаи тромбоцитопении и нейтропении 3 eller 4 степени у 19% och 17% respektive – при глиоме и у 20% och 22% соответственно – при меланоме. Госпитализация больного или/и отмена Темодала при этом потребовалась в 8% och 4% случаев соответственно при глиоме и в 3% och 1.3% – melanom. Угнетение костного мозга развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21 och 28 nyligen; восстановление происходило, vanligen, under 1-2 veckor. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено.
Från matsmältningssystemet: Ofta – illamående, kräkningar, anorexi, förstoppning; ofta – diarré, buksmärtor, dyspepsi, извращения вкуса. Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев эти явления были 1-2 (от слабой до умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или легко контролировались при помощи стандартной противорвотной терапии. Частота выраженной тошноты и рвоты – 4%.
Från nervsystemet: ofta – huvudvärk; ofta – dåsighet, yrsel, parestesi, trötthet.
Dermatologiska reaktioner: ofta – hudutslag, klåda, alopeci, petekier; sällan – nässelfeber, hudutslag, erythroderma, erythema multiforme, toxisk epidermal nekrolys, Stevens-Johnson syndrom.
På den del av immunsystemet: sällan – allergiska reaktioner, inklusive anafylaxi.
Annat: ofta – trötthet; ofta – viktminskning, andfåddhet, feber, frossa, allmän sjukdomskänsla; редко – оппортунистические инфекции, inklusive lunginflammation, вызванную Pneumocystis carinii; очень редко отмечалось развитие миелодиспластического синдрома и вторичных злокачественных процессов, inklusive leukemi, а также отмечалось развитие продолжительной панцитопении с риском развития апластической анемии и необратимое бесплодие.
Kontra
— выраженная миелосупрессия;
- Graviditet;
- Amning (amning);
- Barn upp till ålder 3 år (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) eller att 18 år (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома);
— редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
— повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину.
FRÅN FÖRSIKTIGHET следует назначать препарат пациентам старше 70 år, при выраженной почечной или печеночной недостаточности.
Graviditet och amning
Исследования применения препарата Темодал® у беременных не проводилось. При проведении доклинических исследований на крысах и кроликах, получавших Темодал® dos 150 mg / m2, было отмечено тератогенное действие и токсическое воздействие препарата на плод. В связи с этим Темодал® не рекомендуется назначать при беременности.
Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения препаратом Темодал®, och, minst, under 6 мес после окончания должны использовать надежные методы контрацепции.
Okänd, выделяется ли темозоломид с грудным молоком. Во время лактации следует отказаться от грудного вскармливания, либо от приема препарата.
Из-за риска развития необратимого бесплодия на фоне лечения препаратом Темодал® пациентам мужского пола перед началом лечения в случае необходимости рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы.
Försiktighetsåtgärder
Проведение профилактической противорвотной терапии рекомендуется перед началом комбинированного лечения (с лучевой терапией) и настоятельно рекомендуется во время адъювантной терапии впервые выявленной мультиформной глиобластомы. Если на фоне лечения препаратом Темодал® возникает тошнота или рвота при последующих приемах рекомендуется проводить противорвотную терапию. Противорвотные препараты можно принимать как до, так и после приема препарата Темодал®. Даже если рвота развилась в первые 2 ч после приема препарата Темодал® повторять прием препарата в тот же день не следует.
В связи с повышенным риском развития пневмонии, orsakad av Pneumocystis carinii, patienter, получающих комбинированное лечение с лучевой терапией в течение 42 dagar (upp till 49 dagar), таким пациентам рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis carinii. Хотя более частое развитие пневмонии, orsakad av Pneumocystis carinii, ассоциируется с более продолжительными сроками лечения препаратом Темодал®, повышенную настороженность в отношении возможного развития пневмоцистной пневмонии следует проявлять в отношении всех пациентов, получающих Темодал®, особенно в сочетании с глюкокортикостероидами.
Фармакокинетические показатели препарата Темодал® у лиц с нормальной функцией печени и у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени тяжести близко сопоставимы. Данных о применении препарата Темодал® у больных с выраженным нарушением функции печени (klass C Child-Pugh) или нарушением функции почек не имеется. На основании данных изучения фармакокинетических свойств Темодала® представляется маловероятным, что больным даже с выраженным нарушением функции печени или почек может потребоваться снижение дозы препарата. Icke desto mindre, при назначении препарата Темодал® таким пациентам следует проявлять осторожность.
Äldre patienter (senior 70 år) риск развития нейтропении и тромбоцитопении выше, än hos yngre. Поэтому пациентам пожилого возраста Темодал® следует назначать с осторожностью.
При попадании содержимого капсулы (pulver) на кожу или слизистые оболочки необходимо промыть их большим количеством воды.
Användning i Pediatrics
Клинический опыт применения препарата Темодал® при мультиформной глиобластоме у Barn upp till 3 år и при злокачественной меланоме у barn och ungdomar yngre än 18 år saknas. Имеется ограниченный опыт применения Темодала® при глиоме у äldre barn 3 år.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению автомобилем
Некоторые побочные действия препарата, такие как сонливость и чувство усталости, могут отрицательно влиять на способность управления транспортными средствами или выполнения потенциально опасных видов деятельности, kräver hög koncentration och hastighet av psykomotoriska reaktioner.
Överdosering
При использовании препарата в дозах 500 mg / m2, 750 mg / m2, 1000 mg / m2 och 1250 mg / m2 (total dos, полученная за 5-дневный цикл лечения) дозолимитирующей токсичностью была гематологическая токсичность, которая отмечалась при приеме любой дозы, но более выражено – при более высоких дозах. Описан случай передозировки (dosering 2 g / dag för 5 dagar), в результате которой развились панцитопения, пирексия, полиорганная недостаточность и смерть. Innan läkemedlet mer 5 dagar (upp till 64 dagar), в числе других побочных эффектов отмечалось угнетение кроветворения, осложненное или не осложненное инфекцией, в некоторых случаях длительное и выраженное, dödlig.
Behandling: motgift okänd. Рекомендуется гематологический контроль и при необходимости – symtomatisk terapi.
Läkemedelsinteraktioner
Прием препарата Темодал® совместно с ранитидином не приводит к клинически значимому изменению степени всасывания Темодала.
Совместный прием с дексаметазоном, прохлорперазином, fenytoin, karʙamazepinom, ондансетроном, блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов или фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоломида.
Совместный прием с вальпроевой кислотой вызывает слабо выраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.
Forskning, направленных на выяснение воздействия темозоломида на метаболизм и выведение других препаратов, inte utfört. Eftersom, что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками, его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.
Применение препарат Темодал® совместно с другими веществами, benmärgsdämpande medel, может увеличить вероятность миелосупрессии.
Villkor för tillhandahållande av apotek
Läkemedlet är släppt under receptet.
Villkor
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 30°С. Hållbarhetstid – 2 år.
