ТАРЦЕВА

Aktivt material: Erlotiniʙ
När ATH: L01XX34
CCF: Anticancerläkemedel. En hämmare av proteintyrosinkinas
ICD-10 koder (vittnesmål): C25, C34
När CSF: 22.06
Tillverkare: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Schweiz)

doseringsform, sammansättning och förpackning

Piller, belagda vit eller vit med en gulaktig nyans, runda, linsformig, с надписью на поверхности “TARCEVA 25” оранжевого цвета и логотипом.

Hjälpämnen: laktosmonohydrat, mikrokristallin cellulosa, natriumstärkelseglykolat, natriumlaurylsulfat, magnesiumstearat.

Sammansättningen av skalet: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polyetylenglykol, Titandioxid (E171)).

10 PC. – blåsor (3) – förpackningar kartong.

Piller, belagda vit eller vit med en gulaktig nyans, runda, linsformig, с надписью на поверхности “TARCEVA 100” серого цвета и логотипом.

Hjälpämnen: laktosmonohydrat, mikrokristallin cellulosa, natriumstärkelseglykolat, natriumlaurylsulfat, magnesiumstearat.

Sammansättningen av skalet: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polyetylenglykol, Titandioxid (E171)).

10 PC. – blåsor (3) – förpackningar kartong.

Piller, belagda vit eller vit med en gulaktig nyans, runda, linsformig, с надписью на поверхности “TARCEVA 150” коричневого цвета и логотипом.

Hjälpämnen: laktosmonohydrat, mikrokristallin cellulosa, natriumstärkelseglykolat, natriumlaurylsulfat, magnesiumstearat.

Sammansättningen av skalet: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polyetylenglykol, Titandioxid (E171)).

10 PC. – blåsor (3) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Anticancerläkemedel. Ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста HER1/EGFR (HER1 – рецептор эпидермального фактора роста человека 1 Typ, EGFR – рецептор эпидермального фактора роста).

Тирозинкиназа отвечает за процесс внутриклеточного фосфорилирования HER1/EGFR. Экспрессия HER1/EGFR наблюдается на поверхности как нормальных, так и опухолевых клеток. Ингибирование фосфотирозина EGFR тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

Farmakokinetik

Absorption

Эрлотиниб хорошо всасывается после приема внутрь. C_max Plasma är 1.995 ng / ml uppnås efter 4 Nej. Биодоступность эрлотиниба – 59%, прием пищи может увеличивать его биодоступность.

Fördelning

C_ss uppnås på 7-8 dag. Перед приемом следующей дозы средняя C_min эрлотиниба в плазме 1.238 ng / ml. AUC в междозовом интервале при достижении C_ss – 41.3 mcg x h / ml.

I Кажущийся_d – 232 л с распределением в ткань опухоли. I tumörvävnadsprover (lungcancer, cancer i struphuvudet) på 9 день лечения средняя концентрация эрлотиниба равна 1.185 ng / g, vad är 63% från C_max в плазме в равновесном состоянии. Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли составляет 160 ng / g, motsvarande 113% C_max в плазме в равновесном состоянии. C_max в ткани составляет около 73% концентрации препарата в плазме, tiden för att nå C_max i vävnad – 1 Nej. Plasmaproteinbindningen (альбумин и кислый α₁-glykoprotein) – 95%.

Metabolism

Эрлотиниб метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3А4, в меньшей степени CYP1А2 и легочной изоформы CYP1А1. In vitro 80-95% эрлотиниба метаболизируется при участии CYP3А4. Метаболизм происходит тремя путями: 1) О-диметилирование одной из боковых или обеих цепей с последующим окислением до карбоновых кислот; 2) окисление ацетиленовой части молекулы с последующим гидролизом до арилкарбоновой кислоты; och 3) ароматическое гидроксилирование фенил-ацетиленовой части молекулы. Основные метаболиты образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, сравнимой с эрлотинибом. Они присутствуют в плазме в концентрациях, som utgör <10% концентрации эрлотиниба, их фармакокинетика аналогична фармакокинетике эрлотиниба.

Avdrag

Средний клиренс – 4.47 l /. Не выявлено связи между клиренсом и возрастом, kroppsvikt, полом, расой пациента. Medelvärdet T_1/2 är 36.2 Nej. Метаболиты и следовые количества эрлотиниба выводятся, преимущественно, med kalovymi samlas (>90%), с мочой выводится небольшое количество введенной дозы.

Снижение клиренса эрлотиниба отмечено при повышении концентрации общего билирубина и кислого α₁-гликопротеина, a его повышение – rökare.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Специальные исследования у детей и пожилых пациентов не проводились.

В настоящее время нет данных о влиянии наличия метастазов в печени и/или нарушении функции печени на фармакокинетику эрлотиниба.

Эрлотиниб метаболизируется и выводится через печень. Эрлотиниб и его метаболиты выводятся почками в незначительных количествах – mindre 9% однократной дозы. Клинические исследования у больных с нарушением функции почек не проводились.

Vittnesbörd

— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после неудачи одной или более схем химиотерапии;

— местно-распространенный неоперабельный или метастатический рак поджелудочной железы в качестве терапии первой линии в комбинации с гемцитабином.

Dosregim

Läkemedlet tas oralt, 1 tid / dag, inte mindre, än 1 timmar före eller efter 2 h postprandialt.

Vid småcellig lungcancer läkemedlet ordineras till 150 mg dagligen, långdraget.

Vid раке поджелудочной железы – av 100 mg dagligen, длительно в комбинации с гемцитабином.

При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию Тарцевой следует прекратить.

С осторожностью следует назначать Тарцеву пациентам с nedsatt leverfunktion. Безопасность и эффективность применения Тарцевы у пациентов с печеночной недостаточностью не изучались.

Безопасность и эффективность применения Тарцевы у больных с nedsatt njurfunktion Vi har inte studerats.

Безопасность и эффективность применения Тарцевы у больных в возрасте до 18 år Vi har inte studerats.

При необходимости коррекции дозу рекомендуется уменьшать постепенно, каждый раз на 50 mg.

Sidoeffekt

Наиболее частые нежелательные явления независимо от причинной связи с препаратом: hudutslag (69-75%) och diarré (48-54%), большинство из которых 1 och 2 степени тяжести и не требуют вмешательства. Сыпь и диарея 3-4 степени тяжести наблюдались у 9% och 6% больных немелкоклеточным раком легкого и у 5% больных раком поджелудочной железы, получавших Тарцеву. Каждое из этих явлений потребовало прекращения терапии у 1% больных и коррекции дозы эрлотиниба у 1-6% patienter. Средний период до возникновения сыпи – 8-10 dagar, до начала диареи – 12-15 dagar.

Побочные реакции распределялись по частоте следующим образом: Ofta (≥10 %); ofta (≥1 %, <10%); sällan (≥0.001%, <1%); sällan (≥0.0001, <0.001%); sällan (<0.0001%, inklusive enskilda fall).

Biverkningar, observerats hos patienter, получавших Тарцеву 150 мг в качестве монотерапии и Тарцеву 100 mg 150 мг в комбинации с гемцитабином:

Från matsmältningssystemet: Ofta – anorexi, diarré, kräkningar, stomatit, dyspepsi, magont; ofta – gastrointestinal blödning (некоторые из которых были связаны с одновременным применением варфарина или НПВС), onormal leverfunktion (включая повышение АЛТ, IS, bilirubin), primärt, преходящие, легкой или умеренной степени тяжести или связанные с метастазами в печень.

På den del av organet sikt: Ofta – konjunktivit, сухой кератоконъюнктивит; ofta – keratit, выявлен случай перехода в язву роговицы.

Den andningsorganen: Ofta – hosta, andfåddhet; ofta – näsblod; sällan – interstitiell lungsjukdom (interstitiell pneumoni, облитерирующий бронхиолит, fibros lyegkikh, острый респираторный дистресс-синдром и инфильтрация легких, включая случаи с фатальным исходом).

Från den centrala och perifera nervsystemet: Ofta – huvudvärk, Neuropati, depression.

Dermatologiska reaktioner: Ofta – hudutslag, alopeci, xeros, klåda.

Annat: Ofta – feber, trötthet, frossa, svåra infektioner (с или без нейтропении), lunginflammation, sepsis, inflammation av fibrösa subkutan vävnad, viktminskning.

Kontra

- Graviditet;

- Amning (amning);

— повышенная чувствительность к эрлотинибу или к любому компоненту препарата.

FRÅN FÖRSIKTIGHET bör förskrivas med onormal leverfunktion, пациентам в возрасте до 18 år.

Graviditet och amning

Применение препарата Тарцева противопоказано при беременности и в период лактации.

Во время лечения Тарцевой и, minst, в течение 2-х недель после его окончания следует применять надежные методы контрацепции.

Försiktighetsåtgärder

interstitiell lungsjukdom (ИЗЛ), включая ИЗЛ с фатальным исходом, редко диагностировалось у больных немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или другими солидными опухолями, получавших Тарцеву. У пациентов с немелкоклеточным раком легкого, получавших плацебо или Тарцеву, частота серьезных ИЗЛ составляла 0.8% в каждой группе. Частота случаев ИЗЛ у больных раком поджелудочной железы, получавших Тарцеву и гемцитабин, gjort 2.5% jämfört med 0.4% i Grupp, получавших гемцитабин и плацебо. Общая частота случаев ИЗЛ у больных, получавших Тарцеву, включая применение в комбинации с химиотерапией, är 0.6%. ИЗЛ включает интерстициальную пневмонию, облитерирующий бронхиолит, fibros lyegkikh, острый респираторный дистресс-синдром и инфильтрацию легких. Большинство случаев ИЗЛ было связано с приемом сопутствующей или ранее проводимой химио-, strålterapi, паренхиматозным заболеванием легких в анамнезе, метастатическим поражением легких или инфекцией. При развитии новых и/или прогрессировании легочных симптомов (andfåddhet, кашель и лихорадка) прием Тарцевы необходимо временно прекратить до выяснения причины. В случае развития ИЗЛ необходимо отменить Тарцеву и провести необходимое лечение.

При возникновении тяжелой или умеренной диареи необходимо назначить лоперамид. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы Тарцевы. При тяжелой или устойчивой диарее, illamående, анорексии или рвоте с обезвоживанием Тарцеву временно отменяют и проводят регидратацию.

Användning i Pediatrics

Безопасность и эффективность Тарцевы у пациентов åldrad 18 år Vi har inte studerats.

Överdosering

Однократные дозы эрлотиниба до 1600 мг внутрь переносятся хорошо. При приеме эрлотиниба в дозе выше рекомендованной могут наблюдаться тяжелые нежелательные явления: diarré, hudutslag, иногда повышение активности печеночных трансаминаз.

В случае подозрения на передозировку лечение приостанавливают и проводят симптоматическую терапию.

Läkemedelsinteraktioner

Ингибиторы изофермента CYP3А4 (ketokonazol) снижают метаболизм эрлотиниба и увеличивают его концентрацию в плазме. Ингибирование метаболизма изофермента CYP3А4 под действием кетоконазола (200 mg oralt 2 раза /сут в течение 5 dagar) приводит к увеличению AUC эрлотиниба на 86% och C_max på 69%. Необходимо проявлять осторожность при применении Тарцевы в сочетании с ингибиторами изофермента CYP3А4. В случае развития токсичности необходимо снизить дозу Тарцевы.

Индукторы изофермента CYP3А4 (rifampicin) увеличивают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме. Индукция метаболизма с участием изофермента CYP3А4 при одновременном приеме рифампицина (600 mg oralt 4 gånger / dag för 7 dagar) приводит к снижению медианы AUC эрлотиниба на 69%. Клиническое значение этого наблюдения неясно. При возможности необходимо предусмотреть альтернативный метод лечения без индукции активности изофермента CYP3А4.

При одновременном применении Тарцевы с варфарином и другими производными кумарина отмечено повышение МНО и кровотечения, включая желудочно-кишечные кровотечения, некоторые из которых были связаны с введением варфарина. Patienter, принимающих варфарин или другие производные кумарина, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или МНО.

Взаимодействия Тарцевы с гемцитабином не выявлено.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Läkemedlet ska förvaras vid en temperatur som inte är högre än 30 ° C, utom räckhåll för barn. Hållbarhetstid – 3 år. Препарат не следует использовать после истечения срока годности.