TARTSEVA

Aktivt material: Erlotiniʙ
När ATH: L01XX34
CCF: Anticancerläkemedel. En hämmare av proteintyrosinkinas
ICD-10 koder (vittnesmål): C25, C34
När CSF: 22.06
Tillverkare: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Schweiz)

doseringsform, sammansättning och förpackning

Piller, belagda vit eller vit med en gulaktig nyans, runda, linsformig, med en inskription på ytan “TARCEVA 25” orange färg och logotyp.

Hjälpämnen: laktosmonohydrat, mikrokristallin cellulosa, natriumstärkelseglykolat, natriumlaurylsulfat, magnesiumstearat.

Sammansättningen av skalet: Opadry vit Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polyetylenglykol, Titandioxid (E171)).

10 PC. – blåsor (3) – förpackningar kartong.

Piller, belagda vit eller vit med en gulaktig nyans, runda, linsformig, med en inskription på ytan “TARCEVA 100” grå färg och logotyp.

Hjälpämnen: laktosmonohydrat, mikrokristallin cellulosa, natriumstärkelseglykolat, natriumlaurylsulfat, magnesiumstearat.

Sammansättningen av skalet: Opadry vit Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polyetylenglykol, Titandioxid (E171)).

10 PC. – blåsor (3) – förpackningar kartong.

Piller, belagda vit eller vit med en gulaktig nyans, runda, linsformig, med en inskription på ytan “TARCEVA 150” brun färg och logotyp.

Hjälpämnen: laktosmonohydrat, mikrokristallin cellulosa, natriumstärkelseglykolat, natriumlaurylsulfat, magnesiumstearat.

Sammansättningen av skalet: Opadry vit Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polyetylenglykol, Titandioxid (E171)).

10 PC. – blåsor (3) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Anticancerläkemedel. Epidermal tillväxtfaktorreceptor tyrosinkinashämmare HER1/EGFR (HÄR1 – human epidermal tillväxtfaktorreceptor 1 Typ, EGFR – epidermal tillväxtfaktorreceptor).

Tyrosinkinas är ansvarigt för processen för intracellulär fosforylering av HER1/EGFR. HER1/EGFR-uttryck observeras på ytan av normal, och tumörceller. Fosfotyrosinhämning av EGFR hämmar tillväxten av tumörcellinjer och/eller leder till deras död.

Farmakokinetik

Absorption

Erlotinib absorberas väl efter oral administrering. C_max Plasma är 1.995 ng / ml uppnås efter 4 Nej. Biotillgänglighet av erlotinib – 59%, födointag kan öka dess biotillgänglighet.

Fördelning

C_ss uppnås på 7-8 dag. Innan du tar nästa dos, genomsnitt C_min erlotinib i plasma 1.238 ng / ml. AUC i mellandosintervallet när C_ss – 41.3 mcg x h / ml.

I Кажущийся_d – 232 l med distribution i tumörvävnad. I tumörvävnadsprover (lungcancer, cancer i struphuvudet) på 9 behandlingsdag är den genomsnittliga koncentrationen av erlotinib 1.185 ng / g, vad är 63% från C_max i plasma vid jämvikt. Koncentrationen av de huvudsakliga aktiva metaboliterna i tumörvävnad är 160 ng / g, motsvarande 113% C_max i plasma vid jämvikt. C_max i tyg är ca. 73% plasmakoncentrationer av läkemedel, tiden för att nå C_max i vävnad – 1 Nej. Plasmaproteinbindningen (albumin och syra α₁-glykoprotein) – 95%.

Metabolism

Erlotinib metaboliseras i levern med deltagande av CYP3A4 isoenzymet, i mindre utsträckning CYP1A2 och pulmonell isoform CYP1A1. In vitro 80-95% erlotinib metaboliseras av CYP3A4. Metabolism sker på tre sätt: 1) O-dimetylering av en eller båda sidokedjorna följt av oxidation till karboxylsyror; 2) oxidation av acetylendelen av molekylen följt av hydrolys till arylkarboxylsyra; och 3) aromatisk hydroxylering av fenylacetylendelen av molekylen. Huvudmetaboliterna bildas som ett resultat av O-dimetylering av en av sidokedjorna och har aktivitet, jämförbar med erlotinib. De finns i plasma i koncentrationer, som utgör <10% erlotinibkoncentrationer, deras farmakokinetik liknar den för erlotinib.

Avdrag

Genomsnittlig markfrigång – 4.47 l /. Inget samband hittades mellan clearance och ålder, kroppsvikt, golv, patientens ras. Medelvärdet T_1/2 är 36.2 Nej. Metaboliter och spårmängder av erlotinib utsöndras, huvudsakligen, med kalovymi samlas (>90%), en liten mängd av den administrerade dosen utsöndras i urinen.

En minskning av clearance av erlotinib observerades med ökande koncentrationer av totalt bilirubin och surt α₁-glykoproteinet, a dess uppgång – rökare.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Inga specifika studier har utförts på barn eller äldre patienter.

Det finns för närvarande inga data om effekten av förekomsten av levermetastaser och/eller leverdysfunktion på farmakokinetiken för erlotinib.

Erlotinib metaboliseras och elimineras genom levern. Erlotinib och dess metaboliter utsöndras av njurarna i små mängder – mindre 9% engångsdos. Kliniska studier har inte utförts på patienter med nedsatt njurfunktion.

Vittnesbörd

- lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer efter misslyckande med en eller flera kemoterapikurer;

- lokalt avancerad inoperabel eller metastaserad pankreascancer som förstahandsbehandling i kombination med gemcitabin.

Dosregim

Läkemedlet tas oralt, 1 tid / dag, inte mindre, än 1 timmar före eller efter 2 h postprandialt.

Vid småcellig lungcancer läkemedlet ordineras till 150 mg dagligen, långdraget.

Vid bukspottkörtelcancer – av 100 mg dagligen, långvarig i kombination med gemcitabin.

Tarceva-behandlingen ska avbrytas om tecken på sjukdomsprogression uppträder..

Tarceva ska förskrivas med försiktighet patienter med nedsatt leverfunktion. Säkerheten och effekten av Tarceva hos patienter med leversvikt har inte studerats..

Säkerhet och effektivitet av Tarceva patienter med nedsatt njurfunktion Vi har inte studerats.

Säkerhet och effektivitet av Tarceva patienter i under åldern av 18 år Vi har inte studerats.

Om justering är nödvändig, rekommenderas att minska dosen gradvis, varje gång på 50 mg.

Sidoeffekt

De vanligaste biverkningarna, oavsett orsakssamband med läkemedlet: hudutslag (69-75%) och diarré (48-54%), varav de flesta 1 och 2 svårighetsgrad och inte kräver ingripande. Utslag och diarré 3-4 svårighetsgradsnivåer observerades i 9% och 6% patienter med icke-småcellig lungcancer och 5% patienter med cancer i bukspottkörteln, som tog emot Tarceva. Var och en av dessa händelser krävde avbrytande av behandlingen hos patienten. 1% patienter och dosjustering av erlotinib i 1-6% patienter. Средний период до возникновения сыпи – 8-10 dagar, до начала диареи – 12-15 dagar.

Побочные реакции распределялись по частоте следующим образом: Ofta (≥10 %); ofta (≥1 %, <10%); sällan (≥0.001%, <1%); sällan (≥0.0001, <0.001%); sällan (<0.0001%, inklusive enskilda fall).

Biverkningar, observerats hos patienter, som tog emot Tarceva 150 мг в качестве монотерапии и Тарцеву 100 mg 150 мг в комбинации с гемцитабином:

Från matsmältningssystemet: Ofta – anorexi, diarré, kräkningar, stomatit, dyspepsi, magont; ofta – gastrointestinal blödning (некоторые из которых были связаны с одновременным применением варфарина или НПВС), onormal leverfunktion (включая повышение АЛТ, IS, bilirubin), primärt, преходящие, легкой или умеренной степени тяжести или связанные с метастазами в печень.

På den del av organet sikt: Ofta – konjunktivit, сухой кератоконъюнктивит; ofta – keratit, выявлен случай перехода в язву роговицы.

Den andningsorganen: Ofta – hosta, andfåddhet; ofta – näsblod; sällan – interstitiell lungsjukdom (interstitiell pneumoni, облитерирующий бронхиолит, fibros lyegkikh, острый респираторный дистресс-синдром и инфильтрация легких, включая случаи с фатальным исходом).

Från den centrala och perifera nervsystemet: Ofta – huvudvärk, Neuropati, depression.

Dermatologiska reaktioner: Ofta – hudutslag, alopeci, xeros, klåda.

Annat: Ofta – feber, trötthet, frossa, svåra infektioner (с или без нейтропении), lunginflammation, sepsis, inflammation av fibrösa subkutan vävnad, viktminskning.

Kontra

- Graviditet;

- Amning (amning);

— повышенная чувствительность к эрлотинибу или к любому компоненту препарата.

FRÅN FÖRSIKTIGHET bör förskrivas med onormal leverfunktion, пациентам в возрасте до 18 år.

Graviditet och amning

Применение препарата Тарцева противопоказано при беременности и в период лактации.

Во время лечения Тарцевой и, minst, в течение 2-х недель после его окончания следует применять надежные методы контрацепции.

Försiktighetsåtgärder

interstitiell lungsjukdom (ИЗЛ), включая ИЗЛ с фатальным исходом, редко диагностировалось у больных немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или другими солидными опухолями, som tog emot Tarceva. У пациентов с немелкоклеточным раком легкого, получавших плацебо или Тарцеву, частота серьезных ИЗЛ составляла 0.8% в каждой группе. Частота случаев ИЗЛ у больных раком поджелудочной железы, получавших Тарцеву и гемцитабин, gjort 2.5% jämfört med 0.4% i Grupp, получавших гемцитабин и плацебо. Общая частота случаев ИЗЛ у больных, som tog emot Tarceva, включая применение в комбинации с химиотерапией, är 0.6%. ИЗЛ включает интерстициальную пневмонию, облитерирующий бронхиолит, fibros lyegkikh, острый респираторный дистресс-синдром и инфильтрацию легких. Большинство случаев ИЗЛ было связано с приемом сопутствующей или ранее проводимой химио-, strålterapi, паренхиматозным заболеванием легких в анамнезе, метастатическим поражением легких или инфекцией. При развитии новых и/или прогрессировании легочных симптомов (andfåddhet, кашель и лихорадка) прием Тарцевы необходимо временно прекратить до выяснения причины. В случае развития ИЗЛ необходимо отменить Тарцеву и провести необходимое лечение.

При возникновении тяжелой или умеренной диареи необходимо назначить лоперамид. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы Тарцевы. При тяжелой или устойчивой диарее, illamående, анорексии или рвоте с обезвоживанием Тарцеву временно отменяют и проводят регидратацию.

Användning i Pediatrics

Безопасность и эффективность Тарцевы у пациентов åldrad 18 år Vi har inte studerats.

Överdosering

Однократные дозы эрлотиниба до 1600 мг внутрь переносятся хорошо. При приеме эрлотиниба в дозе выше рекомендованной могут наблюдаться тяжелые нежелательные явления: diarré, hudutslag, иногда повышение активности печеночных трансаминаз.

В случае подозрения на передозировку лечение приостанавливают и проводят симптоматическую терапию.

Läkemedelsinteraktioner

Ингибиторы изофермента CYP3А4 (ketokonazol) снижают метаболизм эрлотиниба и увеличивают его концентрацию в плазме. Ингибирование метаболизма изофермента CYP3А4 под действием кетоконазола (200 mg oralt 2 раза /сут в течение 5 dagar) приводит к увеличению AUC эрлотиниба на 86% och C_max på 69%. Необходимо проявлять осторожность при применении Тарцевы в сочетании с ингибиторами изофермента CYP3А4. В случае развития токсичности необходимо снизить дозу Тарцевы.

Индукторы изофермента CYP3А4 (rifampicin) увеличивают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме. Индукция метаболизма с участием изофермента CYP3А4 при одновременном приеме рифампицина (600 mg oralt 4 gånger / dag för 7 dagar) приводит к снижению медианы AUC эрлотиниба на 69%. Клиническое значение этого наблюдения неясно. При возможности необходимо предусмотреть альтернативный метод лечения без индукции активности изофермента CYP3А4.

При одновременном применении Тарцевы с варфарином и другими производными кумарина отмечено повышение МНО и кровотечения, включая желудочно-кишечные кровотечения, некоторые из которых были связаны с введением варфарина. Patienter, принимающих варфарин или другие производные кумарина, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или МНО.

Взаимодействия Тарцевы с гемцитабином не выявлено.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Läkemedlet ska förvaras vid en temperatur som inte är högre än 30 ° C, utom räckhåll för barn. Hållbarhetstid – 3 år. Препарат не следует использовать после истечения срока годности.