Erlotiniʙ

När ATH:
L01XX34

Farmakologisk verkan

Мощный ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, ansvarig för processen för intracellulär fosforylering av epidermal faktor tillväxt, экспрессия которого наблюдается на поверхности как нормальных, och tumörceller. Ингибирование фосфотирозина рецепторов эпидермального фактора тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

Farmakokinetik

Хорошо всасывается после приема внутрь. TCmax – 4 Nej. Biotillgänglighet - 59%, прием пищи повышает биодоступность. Cmax в плазме – 1.995 ng / ml. TCss – 7-8 dagar. Перед приёмом следующей дозы Cmin – 1.238 ng / ml. AUC в междозовом интервале при достижении Css – 41.3 mcg x h / ml. Объём распределения – 232 l (fördelning i tumörvävnad). I tumörvävnadsprover (lungcancer, cancer i struphuvudet) på 9 день лечения концентрация эрлотиниба – 1.185 ng / g, vad är 63% Cmax för plasma när Css . Koncentrationen av den huvudsakliga aktiva metaboliten i tumörvävnad 160 ng / g, motsvarande 113% Cmax plasma när Css. Сmax в опухолевых тканях – около 73% koncentrationen av läkemedel i plasma, TСmax в ткани – 1 Nej. Kontakt-proteiner (albumin och alfa-1-glykoprotein) - 95%. Метаболизируется в печени при участии фермента CYP3A4 (in vitro 80-95%), в меньшей степени CYP1A2 и лёгочной изоформы CYP1A1. Metabolism sker på tre sätt: O-dimetylering av en eller båda sidokedjorna följt av oxidation till karboxylsyror; oxidation av acetylendelen av molekylen följt av hydrolys till arylkarboxylsyra; ароматическое гидроксилирование фенилацетиленовой части молекулы. Huvudmetaboliterna (mindre 10% erlotinibkoncentrationer) образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, jämförbar med erlotinib; deras farmakokinetik liknar den för erlotinib. Клиренс – 4.47 l /. Т1/2 – 36.2 Nej. Metaboliter och spårmängder av erlotinib utsöndras, huvudsakligen, med kalovymi samlas (mer 90%), försumbar mängd (mindre 9% engångsdos) – почками. При повышении концентрации общего билирубина и альфа-1 кислого гликопротеина отмечается снижение клиренса эрлотиниба, повышение – у курильщиков.

Vittnesbörd

Местно-распространённый или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого после неэффективности применения одной или более схем химиотерапии. Первая линия терапии местнораспространенного, неоперабельного или метастатического рака поджелудочной железы (в комбинации с гемцитабином).

Kontra

Överkänslighet, graviditet, laktation. Leversvikt, Ålder till 18 år.

Dosregim

Inuti, för 1 timmar före eller efter 2 ч после приёма пищи, 1 en gång om dagen. Icke-småcellig lungcancer: av 150 mg dagligen, långdraget. Bukspottskörtelcancer: av 100 mg dagligen, långvarig i kombination med gemcitabin. При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию прекращают. При необходимости дозу снижают постепенно на 50 mg.

Bieffekter

Vanliga (независимо от причинной связи с препаратом): hudutslag (69-75%) och diarré (48-54%), primärt 1 och 2 Artikel. тяжести и не требуют вмешательства. Utslag och diarré 3/4 Artikel. svårighetsgrad (9% och 6% соответственно у больных с немелколеточным раком легкого и 5% – у больных раком поджелудочной железы). Средний период времени до возникновения сыпи 8-10 dagar, до начала диареи – 12-15 dagar. Частота развития побочных действий при монотерапии и в комбинации с гемцитабином: Ofta (mer 10%); ofta (mer 1% mindre 10%); sällan (mer 0.001% mindre 1%); sällan (mer 0.0001 mindre 0.001%); sällan (мене 0.0001%), inklusive enskilda fall.

Från matsmältningssystemet: очень часто – анорексия, diarré, kräkningar, stomatit, dyspepsi, buksmärtor, часто – желудочно-кишечные кровотечения, некоторые из которых связаны с одновременным приемом варфарина или НПВП, onormal leverfunktion (inkl. ALT, AKT, bilirubin), primärt, преходящие, легкой или умеренной ст. тяжести или связанные с метастазами в печень.

Från sinnena: очень часто – конъюнктивит, сухой кератоконъюнктивит; часто – кератит (1 случай перехода в язву роговицы).

Den andningsorganen: очень часто – кашель, andfåddhet, часто – носовое кровотечение; нечасто – интерстициальные заболевания лёгких (interstitiell pneumoni, облитерирующий бронхиолит, fibros lyegkikh, akut andnödssyndrom, инфильтрация лёгких, inkl. dödlig).

Från nervsystemet: Mycket ofta-huvudvärk, Neuropati, depression.

För huden: очень часто – сыпь, alopeci, xeros, klåda.

Annat: очень часто – лихорадка, trötthet, frossa, svåra infektioner (lunginflammation, sepsis) inkl. neutropena, inflammation av fibrösa subkutan vävnad, viktminskning.

Överdosering

Symptom: diarré, hudutslag, ökad aktivitet av "lever"-transaminaser.

Behandling: symtomatisk terapi.

Försiktighetsåtgärder

Интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ), inkl. летальным исходом редко диагностировалось у больных с немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или др. солидными опухолями, получавших препарат. Общая частота случаев ИЗЛ у больных, включая применение в комбинации с химиотерапией – 0.6%. Большинство случаев ИЗЛ было связано с приемом сопутствующей или ранее проводимой химио-, strålterapi, паренхиматозным заболеванием лёгких в анамнезе, метастатическим поражением легких или инфекцией. При развитии новых и/или прогрессировании симптомов (andfåddhet, кашель и лихорадка) прием препарата необходимо прервать до установления причины. В случае развития ИЗЛ необходимо отменить препарат и провести соответствующее лечение. При возникновении тяжелой или умеренной диареи возможно назначение лоперамида. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы эрлотиниба. При тяжёлой или устойчивой диарее, illamående, анорексии или рвоте с дегидратацией препарат временно отменяют и проводят регидратацию. Under behandlingen, och, minst, в течение 2-х недель после его окончания следует применять надежные методы контрацепции.

Läkemedelsinteraktioner

Может потребоваться коррекция дозы индукторов или ингибиторов фермента CYP3A4. hämmare av CYP3A4 (inkl. ketokonazol) снижают метаболизм эрлотиниба и повышают его концентрацию в плазме: применение кетоконазола в дозе 200 mg oralt 2 två gånger om dagen för 5 дней повышает AUC эрлотиниба на 86% и Сmax на 69%. Необходимо проявлять осторожность при применении эрлотиниба в сочетании с ингибиторами CYP3A4. В случае развития токсичности, необходимо снижение его дозы. Индукторы CYP3A4 (inkl. rifampicin) öka metabolismen av erlotinib och avsevärt minska dess koncentration i plasma: vid en dos av rifampicin 600 mg oralt 4 två gånger om dagen för 7 dagar för att minska erlotinib AUC 69% (Den kliniska betydelsen är inte installerat). En ökad internationell normaliserat ratio (INR) och utvecklingen av blödning, inklusive gastrointestinal, varav en del var relaterade till samtidig mottagning av warfarin. Med samtidig användning av warfarin, etc.. kumarinderivat bör regelbundet övervaka protrombintiden eller MHO.