ТАМИФЛЮ

Aktivt material: Oseltamivir
När ATH: J05AH02
CCF: Viricide
ICD-10 koder (vittnesmål): J10
När CSF: 09.01.03
Tillverkare: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Schweiz)

Beredningsform, SAMMANSÄTTNING OCH FÖRPACKNING

Kapslar Fastämne, gelatin, storlek №2; корпус непрозрачный, grå, med en inskription “ROCHE” ljusblå färg; крышечка непрозрачная, светло-желтого цвета с надписью “75 mg”; innehållet i kapslar – pulver från vitt till gulaktigt.

Hjälpämnen: förgelatiniserad stärkelse, povidon K30, Kroskarmellosnatrium, talk, Natriumstearylfumarat.

Sammansättningen av skal kapslar: gelatin, färga svart järnoxid, Titandioxid.
Sammansättningen av kapsellock: gelatin, järnoxidrött färgämne, färgämne järnoxid gul, Titandioxid.

10 PC. – blåsor (1) – förpackningar kartong.

Pulver till oral suspension в виде гранулята, från vit till ljusgul färg, med en fruktig doft; допускается комкование. После восстановления образует непрозрачную суспензию от белого до светло-желтого цвета.

Hjälpämnen: sorbitol, Titandioxid, Natriumbensoat, ксантановая смола, мононатрия цитрат, natriumsackarin, пермасил 11900-31 Тутти-Фрутти.

* в готовой суспензии (после разведения в воде) содержится осельтамивира 12 mg / ml

30 g – флаконы коричневого стекла (1) в комплекте с дозирующим шприцем и мерным стаканчиком – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Viricide. Осельтамивира фосфат является пролекарством, его активный метаболит (осельтамивира карбоксилат) эффективный и селективный ингибитор нейраминидазы вирусов гриппа типа А и В – enzym, катализирующего процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновения в клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения вируса в организме.

Тормозит рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo, уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма.

Тамифлю значительно сокращает период клинических проявлений гриппозной инфекции, уменьшает их тяжесть и снижает частоту развития осложнений гриппа, требующих применения антибиотиков (bronkit, lunginflammation, bihåleinflammation, öroninflammation), укорачивает время выделения вируса из организма и уменьшает площадь под кривой “вирусные титры-время”.

У детей в возрасте 1-12 лет Тамифлю значительно снижает продолжительность заболевания (på 35.8 Nej), частоту острого среднего отита. Выздоровление и возвращение к обычной активности наступает почти на 2 дня раньше.

При приеме с целью профилактики, Тамифлю существенно (på 92%) и достоверно снижает заболеваемость гриппом среди контактировавших лиц, på 76% – частоту клинически установленного гриппа во время вспышки заболевания, уменьшает частоту выделения вируса и предотвращает передачу вируса от одного члена семьи к другому.

Barn från 1 År 12 лет профилактический прием Тамифлю снижает частоту лабораторно подтвержденного гриппа с 24% till 4%.

Тамифлю не влияет на образование противогриппозных антител, inkl. на выработку антител в ответ на введение инактивированной вакцины против гриппа.

Resistens

При приеме Тамифлю с целью профилактики (7 dagar), профилактики контактировавших в семье (10 dagar) и сезонной профилактики (42 dag) случаев резистентности к препарату не отмечено.

У взрослых пациентов/подростков была обнаружена резистентность к осельтамивиру в 0.32% fall (4/1245) с помощью фенотипирования и в 0.4% fall (5/1245) с помощью фенотипирования и генотипирования, а у детей от 1 År 12 лет в 4.1% (19/464) och i 5.4% (25/464) fall med detta. У всех пациентов наблюдалось временное носительство ОС-резистентного вируса. Это не влияло на элиминацию вируса.

Было обнаружено несколько различных подтип-специфичных мутаций нейраминидазы вирусов. Степень снижения чувствительности зависела от типа мутации, так при мутации I222V в N1 чувствительность снижалась в 2 gånger, а при R292K в N2 – i 30 000 tid. Не было обнаружено мутаций, снижающих чувствительность нейраминидазы вируса гриппа типа В in vitro.

Patienter, получавших терапию осельтамивиром, зарегистрированными мутациями нейраминидазы N1 (включая H5N1 вирусы), приводящими к резистентности/снижению чувствительности к ОС, были H274Y , N294S (1 fallet), E119V (1 fallet), R292K (1 fallet), и мутациями нейраминидазы N2 – N294S (1 fallet) и SASG245-248del (1 fallet). В одном случае была обнаружена мутация G402S вируса гриппа В, которая выражалась в снижении чувствительности в 4 раза и в одном случае — мутация D198N с 10-кратным снижением чувствительности у ребенка с иммунодефицитом. Вирусы с резистентным генотипом нейраминидазы в различной степени отличаются по устойчивости от природного штамма. Вирусы с мутацией R292 K в N2 у животных (мышей и хорьков) по инфекционности, патогенности и контагиозности значительно уступают вирусам с мутацией E119V в N2 и D198N в В и незначительно отличаются от природного штамма. Вирусы с мутацией H274Y в N1 и N294S в N2 занимают промежуточное положение.

Farmakokinetik

Absorption

После приема препарата внутрь осельтамивира фосфат полностью абсорбируется из ЖКТ и под действием печеночных и кишечных эстераз в значительной степени биотрансформируется в активный метаболит. Концентрация активного метаболита в плазме определяется в пределах 30 мин после приема Тамифлю внутрь, C_max uppnås genom 2-3 ч и существенно (mer än 20 tid) превышает концентрацию пролекарства. Inte mindre än 75% en oral dos når den systemiska cirkulationen som den aktiva metaboliten, mindre 5% – в виде исходного препарата. Концентрация как пролекарства, так и активного метаболита в плазме пропорциональна дозе и не зависит от приема пищи.

Fördelning

У человека средний V_d активного метаболита составляет примерно 23 l.

После перорального введения осельтамивира фосфата его активный метаболит обнаруживался в легких, промывных водах бронхов, слизистой оболочке полости носа, среднем ухе и трахее в концентрациях, обеспечивающих противовирусный эффект.

Связывание активного метаболита с белками плазмы незначительно (om 3%). Связывание пролекарства с белками плазмы составляет 42% (что недостаточно, чтобы служить причиной существующего лекарственного взаимодействия).

Metabolism

Осельтамивира фосфат в высокой степени биотрансформируется в активный метаболит под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени и кишечнике. Ни осельтамивира фосфат, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450.

Avdrag

Всосавшийся осельтамивир выводится главным образом (> 90%) в виде активного метаболита почками. Активный метаболит не подвергается дальнейшей трансформации и выводится с мочой (>99%) av clubockova filtrering och kanalzeva secreta. T_1/2 den aktiva metaboliten är 6-10 Nej. Renal clearance (18.8 l /) превышает скорость клубочковой фильтрации (7.5 l /), vilket indikerar, что препарат выводится еще и путем канальцевой секреции. Mindre utsöndras i avföringen 20% produkt.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Nedsatt njurfunktion. При назначении Тамифлю пациентам с различной степенью поражения почек значения AUC обратно пропорциональны снижению функции почек.

Onormal leverfunktion. In vitro у пациентов с патологией печени не отмечено ни значительного увеличения AUC осельтамивира фосфата, ни уменьшения AUC его активного метаболита.

Пациенты старческого возраста. У пациентов старческого возраста (65-78 år) экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии была на 25-35% högre, чем у более молодых пациентов при назначении аналогичных доз Тамифлю. T_1/2 у пожилых существенно не отличался от такового у более молодых пациентов. У пациентов старческого возраста не требуется коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа.

Barn. У детей младшего возраста выведение пролекарства и активного метаболита происходит быстрее, än hos vuxna, что приводит к более низким AUC по отношению к конкретной дозе. Прием препарата в дозе 2 мг/кг обеспечивает такую же AUC осельтамивира карбоксилата, какая достигается у взрослых после однократного приема капсулы 75 mg (что эквивалентно примерно 1 mg / kg). Фармакокинетика осельтамивира у детей старше 12 лет такая же, как у взрослых.

Vittnesbörd

— лечение гриппа у взрослых и детей в возрасте старше 1 år;

— профилактика гриппа у взрослых и подростков в возрасте старше 12 år, находящихся в группах повышенного риска инфицирования вирусом (в воинских частях и больших производственных коллективах, у ослабленных больных);

— профилактика гриппа у детей старше 1 år.

Dosregim

Läkemedlet tas oralt, во время еды или независимо от приема пищи. Переносимость препарата можно улучшить, если принимать его во время еды.

Den vanliga doseringsregimen

Behandling

Прием препарата следует начинать не позднее 2 суток от появления симптомов гриппа.

Vuxna och ungdomar i åldern 12 och äldre läkemedlet ordineras till 75 mg (капсулы или суспензия) 2 gånger / dag för 5 dagar. Att öka dosen mer 150 mg / dag inte leda till ökad effekt.

För barn 8 лет и старше или с массой тела более 40 kg, которые умеют проглатывать капсулы, также можно назначить Тамифлю в виде капсул по 75 mg 2 gånger / dag, в качестве альтернативы к рекомендованной дозе Тамифлю суспензии.

För barn 1 år och äldre Тамифлю следует принимать в виде суспензии.

Рекомендованный режим дозирования Тамифлю в форме суспензии представлен в таблице.

Для дозирования суспензии следует использовать прилагающийся шприц с метками 30 mg, 45 mg 60 mg. Необходимое количество суспензии отбирают из флакона дозирующим шприцем, переносят в мерный стаканчик и принимают внутрь.

Förebyggande

Vuxna och ungdomar i åldern 12 och äldre после контакта с инфицированным лицом Тамифлю назначают по 75 mg 1 раз/сут внутрь в течение не менее 10 dagar. Прием препарата следует начинать не позднее, чем в первые 2 дня после контакта. Во время сезонной эпидемии гриппа – av 75 mg 1 gånger / dag för 6 veckor. Профилактическое действие продолжается столько, сколько длится прием препарата.

Barn som väger mer 40 kg, которые могут проглатывать капсулы, препарат можно назначать profylax av 1 kapsel (75 mg) 1 tid / dag, в качестве альтернативы к рекомендованной дозе Тамифлю в форме суспензии.

För barn 1 och äldre препарат в форме суспензии назначают profylax в следующих дозах.

Для дозирования суспензии следует использовать прилагающийся шприц с метками 30 mg, 45 mg 60 mg. Необходимое количество суспензии отбирают из флакона дозирующим шприцем, переносят в мерный стаканчик и принимают внутрь.

Режим дозирования в особых случаях

Behandling

Пациентам с нарушением функции почек при КК более 30 ml / min dosjustering krävs inte. При значениях KK från 10 till 30 ml / min dosen bör reduceras till 75 mg 1 gånger / dag för 5 dagar. Рекомендации по дозированию у patienter, находящихся на постоянном гемодиализе или хроническом перитонеальном диализе по поводу терминальной стадии хронической почечной недостаточности, и для пациентов с КК ≤ 10 ml / min Nej.

Förebyggande

Пациентам с КК более 30 ml / min dosjustering krävs inte. При значениях KK från 10 ml/min till 30 ml / min рекомендуется уменьшать дозу Тамифлю до 75 mg per dag, eller 30 мг суспензии ежедневно.

Рекомендации по дозированию у patienter, находящихся на постоянном гемодиализе или хроническом перитонеальном диализе по поводу терминальной стадии хронической почечной недостаточности, и для пациентов с КК ≤ 10 ml / min Nej.

Patienter med нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести при лечении и профилактике гриппа dosjustering krävs inte. Безопасность и фармакокинетика Тамифлю у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась.

Patienter senil при лечении и профилактике гриппа коррекция дозы не требуется.

Безопасность и эффективность Тамифлю у barn i åldern 1 år inte inställd.

Regler suspension

1. Следует осторожно постучать по закрытому флакону с тем, чтобы порошок распределился на дне флакона.

2. Отмерить 52 ml vatten, используя мерный стаканчик, заполняя его до указанного уровня.

3. Lägga till 52 мл воды во флакон, закрыть колпачком и хорошо встряхивать в течение 15 sek.

4. Снять колпачок и вставить в горлышко флакона адаптер.

5. Плотно завинтить флакон колпачком для обеспечения правильного расположения адаптера.

На этикетке бутылки следует указать дату окончания срока годности приготовленной суспензии. Перед применением флакон с приготовленной суспензией необходимо взбалтывать. Для дозирования суспензии прилагается дозирующий шприц с метками, указывающими уровни доз 30 mg, 45 mg 60 mg.

Использование капсул

I fall, когда у Vuxen, подростков в возрасте 12 лет и старше и детей с массой тела более 40 кг или в возрасте 8 och äldre существует проблема с проглатыванием капсул, или при наличии признаков “старения” kapslar, необходимо открыть капсулу и высыпать ее содержимое в небольшое количество (maximalt 1 te sked) подходящего подслащенного продукта питания (шоколадный сироп с нормальным содержанием сахара или без сахара), honung, светло-коричневый сахар или столовый сахар, растворенный в воде, сладкий десерт, сгущенное молоко с сахаром, яблочное пюре или йогурт) för, чтобы скрыть горький вкус. Смесь необходимо тщательно перемешать и дать пациенту целиком. Следует проглотить смесь сразу же после приготовления.

Sidoeffekt

Vuxen

Från matsmältningssystemet: gemensam – illamående och kräkningar (där, vanligen, после приема первой дозы, носят транзиторный характер и в большинстве случаев не требуют отмены препарата); ≥1 % – diarré, боль животе, dyspepsi.

CNS: ≥1 % – yrsel, huvudvärk, sömnstörningar, svaghet.

Den andningsorganen: ≥1 % – bronkit, hosta, возможны ринорея, infektioner i de övre luftvägarna.

Annat: ≥1 % – smärta av olika lokalisering.

Barn

Vanliga: kräkningar.

Kanske: buksmärtor, näsblod, нарушения со стороны слуха, konjunktivit (возникали внезапно, прекращались, несмотря на продолжение лечения, и в подавляющем большинстве случаев не послужили причиной прекращения лечения), illamående, diarré, astma (включая обострения), lunginflammation, sinuit, bronkit, akut otitis media, Dermatit, lymfadenopati.

Постмаркетинговое наблюдение

Dermatologiska reaktioner: sällan – Dermatit, hudutslag, eksem.

Allergiska reaktioner: sällan – nässelfeber; sällan – erythema multiforme, Stevens - Johnsons syndrom och toxisk Epidermal nekrolys, anafylaktiska och anafylaktoida reaktioner, angioödem.

CNS: patienter (в основном у детей и подростков), принимавших Тамифлю с целью лечения гриппа, были зарегистрированы судороги и делирий (включая такие симптомы, как нарушение сознания, desorientering i tid och rum, анормальное поведение, delirium, hallucinationer, excitering, larm, mardrömmar). Эти случаи редко сопровождались опасными для жизни действиями. Роль Тамифлю в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения также отмечены у пациентов с гриппом, не получавших Тамифлю.

Från matsmältningssystemet: sällan – случаи желудочно-кишечных кровотечений в период лечения Тамифлю (särskilt, нельзя исключить связь между явлениями геморрагического колита и приемом Тамифлю, поскольку указанные явления исчезали как после выздоровления пациента от гриппа или после отмены препарата); sällan – hepatit, ökning av leverenzymer.

Kontra

- Kronisk njursvikt (постоянный гемодиализ, хронический перитонеальный диализ, КК ≤10 мл/мин);

- Överkänslighet mot läkemedlet.

FRÅN FÖRSIKTIGHET следует назначать препарат при беременности и в период лактации (amning).

Graviditet och amning

Категория B. IN experimentella studier visar, что осельтамивир и активный метаболит выделяются с грудным молоком у лактирующих крыс. Выделяется ли осельтамивир или его активный метаболит с грудным молоком у человека, okänd, но их количество в грудном молоке может составлять 0.01 мг/сут и 0.3 мг/сут соответственно.

Поскольку данных по применению препарата у беременных женщин недостаточно, Тамифлю следует назначать при беременности или в период лактации только в том случае, если предполагаемая польза от его применения превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка.

Försiktighetsåtgärder

Patienter (в основном у детей и подростков), принимавших Тамифлю с целью лечения гриппа, были зарегистрированы судороги и делирий-подобные психоневрологические нарушения. Эти случаи редко сопровождались опасными для жизни действиями. Роль Тамифлю в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения также отмечены у пациентов с гриппом, не получавших Тамифлю.

При применении Тамифлю рекомендуется тщательное наблюдение за поведением пациентов, особенно детей и подростков, с целью выявления признаков анормального поведения.

Данных по эффективности Тамифлю при любых заболеваниях, вызванных другими возбудителями, кроме вирусов гриппа А и В, Nej.

Во флаконе 30 г Тамифлю с порошком для приготовления суспензии содержится 25.713 g sorbitol. При приеме Тамифлю в дозе 45 mg 2 раза/сут в организм поступает 2.6 g sorbitol. У пациентов с врожденной непереносимостью фруктозы это количество превышает дневную норму сорбитола.

Överdosering

В настоящее время случаев передозировки не описано.

Förväntad симптомы острой передозировки: illamående, kräkningar.

Разовые дозы Тамифлю до 1000 мг переносились хорошо, за исключением тошноты и рвоты.

Läkemedelsinteraktioner

Клинически значимое лекарственное взаимодействие маловероятно.

Läkemedelsinteraktioner, обусловленное конкуренцией и связыванием с активными центрами эстераз, превращающих осельтамивира фосфат в активное вещество, не представлено. Низкая степень связывания осельтамивира и активного метаболита с белками не дают оснований предполагать наличие взаимодействия, связанного с вытеснением лекарственных средств из связи с белками.

In vitro осельтамивира фосфат и активный метаболит не являются предпочтительным субстратом для полифункциональных оксидаз системы цитохрома Р450 или для глюкуронилтрансфераз.

Оснований для взаимодействия с пероральными контрацептивами нет.

Cimetidin, неспецифический ингибитор изоферментов системы цитохрома Р450, amoksiцillin, парацетамол не влияют на плазменные концентрации осельтамивира и его активного метаболита.

Одновременное назначение пробенецида приводит к увеличению AUC активного метаболита осельтамивира примерно в 2 gånger. Однако коррекции дозы при одновременном применении с пробенецидом не требуется.

При назначении Тамифлю вместе с ингибиторами АПФ (Enalapril, kaptopril), tiaziddiuretika (бендрофлюазид), antibiotika (penicillin, cefalosporiner, azitromycin, Erytromycin, doxycyklin), блокаторами гистаминовых Н₂-receptorer (ranitidin, cimetidin), betablockerare (propranolol), ксантинами (teofyllin), simpatomimetikami (Pseudoefedrin), агонистами опиоидных рецепторов (kodein), kortikosteroidami, ингаляционными бронхолитиками, анальгетиками-антипиретиками и НПВС (acetylsalicylsyra, ибупрофен и парацетамол) изменений характера или частоты нежелательных явлений не наблюдалось.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Капсулы следует хранить при температуре не выше 25°С. Hållbarhetstid - 7 år.

Порошок для приготовления суспензии следует хранить при температуре не выше 25°С. Hållbarhetstid – 2 år.

После приготовления суспензию можно хранить при температуре от 2° до 8°С в течение 17 дней или при температуре не выше 25°С в течение 10 дней и не использовать по истечении срока хранения.

Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn.