SUTENT

Aktivt material: Sunitinib
När ATH: L01XE04
CCF: Anticancerläkemedel. En hämmare av proteintyrosinkinas
ICD-10 koder (vittnesmål): C16, C17, C64
När CSF: 22.06
Tillverkare: PFIZER ITALIA S.r.L. (Italien)

doseringsform, sammansättning och förpackning

Kapslar hård gelatin, rödbrun; tryckt på locket “Pfizer”, på kroppen – “STN 12.5 mg”; innehållet i kapslar – pärlor från gult till orange.

Hjälpämnen: mannitol, Kroskarmellosnatrium, povidon, magnesiumstearat.

Sammansättningen av skal kapslar: gelatin, Titandioxid, järnoxidrött.
Strukturen av bläcket innefattar: schellack, povidon, Titandioxid.

30 PC. – flaskor av högdensitetspolyeten (1) – förpackningar kartong.

Kapslar hård gelatin, med brun orange lock och kropp röd-brun färg; tryckt på locket “Pfizer”, på kroppen – “STN 25 mg”; innehållet i kapslar – pärlor från gult till orange.

Hjälpämnen: mannitol, Kroskarmellosnatrium, povidon, magnesiumstearat.

Sammansättningen av skal kapslar: gelatin, Titandioxid, järnoxidrött, gul järnoxid, svart järnoxid.
Strukturen av bläcket innefattar: schellack, povidon, Titandioxid.

30 PC. – flaskor av högdensitetspolyeten (1) – förpackningar kartong.

Kapslar hård gelatin, ljust brun-orange färg; tryckt på locket “Pfizer”, på kroppen – “STN 50 mg”; innehållet i kapslar – pärlor från gult till orange.

Hjälpämnen: mannitol, Kroskarmellosnatrium, povidon, magnesiumstearat.

Sammansättningen av skal kapslar: gelatin, Titandioxid, järnoxidrött, gul järnoxid, svart järnoxid.
Strukturen av bläcket innefattar: schellack, povidon, Titandioxid.

30 PC. – flaskor av högdensitetspolyeten (1) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Antitumörmedlet, en hämmare av proteintyrosinkinaser. Kunna samtidigt hämma tyrosinkinasreceptorer olika (RTK), involverade i processerna för tumörtillväxt, patologisk angiogenes och metastas.

Utställningar inhiberande aktivitet mot många kinaser (> 80 kinaz), Det är en potent hämmare av trombocytrelaterad tillväxtfaktorreceptor (PDGFRα och PDGRFβ), receptorer vaskulär endotelial tillväxtfaktor (VEGRF1, VEGRF2 och VEGRF3), stamcellsfaktorreceptorn (UTRUSTNING), -liknande tyrosinkinasreceptor Fms-3 (FLT), koloniestimuliruyushego faktorreceptor (CSF-IR) och glia neurotrofisk faktorreceptorn (RÄTT). Aktiviteten av huvudmetaboliten var liknande den sunitinibs.

Sunitinib ingibiroval fosforilirovanie mnogih RTC (PDGRFβ, VEGRF2 и KIT) i tumörxenotransplantat, ekspressiruyushih RTK mål in vivo och visade inhibering av tumörtillväxt eller regression och / eller hämning av metastas i djurmodeller för olika tumörer. Sunitinib visat förmåga att inhibera tumörcelltillväxt, avreglerad expression mål-RTC (PDGFR, RET или KIT) in vitro-и PDGRFβ- и VEGRF2-зависимый ангиогенез in vivo.

Farmakokinetik

Absorption

Vid administrering sunitinib absorberas väl från mag-tarmkanalen. Tiden för att nå C_max är 6-12 Nej. Äta påverkar inte biotillgängligheten av sunitinib.

Distribution och metabolizm

Bindning av sunitinib och dess metabolit plasmaprotein är 95% och 90% respektive, utan en explicit beroende av koncentration i intervallet 100-4000 ng / ml.

V_d är 2230 l, demonstrerar vävnadsfördelning.

Metabolism sunitinib är huvudsakligen av CYP3A4 vilket resulterar i en stor aktiva metaboliten. Andelen av den aktiva metaboliten av 23-37% AUC-värdena för.

C_ss sunitinib och dess primära aktiva metabolit uppnås genom 10-14 dagar. K 14 dag, och den totala koncentrationen sunitinibs dess huvudsakliga aktiva metaboliten i plasma är 62.9-101 ng / ml. Upprepad daglig användning eller upprepade cykler med en annan dosering inga signifikanta förändringar i farmakokinetiken hos sunitinib och dess primära aktiva metaboliten hittades.

Avdrag

Sunitinib vыvoditsya huvudsakligen med faeces – 61%. Njurar som oförändrad substans och metaboliter visas runt 16% dos. Den totala clearance förtäring nått 34-62 l /.

T_1/2 sunitiniʙa och dess huvudsakliga aktiva metaboliten av 40-60 och h 80-110 h, respektive. Upprepad daglig ansökan tar 3-4-faldig ackumulering av sunitinib och 7-10-faldigt ackumulering av dess huvudmetabolit.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Ålder, vikt, lopp, golv, kreatininclearance Skattningsskala eller ECOG ingen kliniskt betydelsefull effekt på farmakokinetiken av läkemedlet och dess aktiva metabolit.

Vittnesbörd

- Gastrointestinal stromacellstumör i avsaknad av effekten av behandling med imatinib på grund av resistens eller intolerans;

- Distribution och / eller metastaserad njurcellscancer patienter, naiva specifik behandling;

- Distribution och / eller metastaserad njurcellscancer med någon effekt på cytokinterapi.

Dosregim

Läkemedlet tas oralt med eller utan mat.

Den rekommenderade dosen är 50 mg / dag för 4 veckor följt i 2 Veckans (läge 4/2). Sålunda, en fullständig terapicykel 6 veckor.

Om läkemedlet utelämnades, bör inte att kompensera den missade dosen. Den vanliga dosen av läkemedlet bör tas på nästa dag.

Beroende på individuell tolerans Sutent dosen kan sänkas eller ökas genom 12.5 mg. Den dagliga dosen bör inte vara mer än 87.5 mg, men inte mindre än 25 mg.

Patienter med nedsatt leverfunktion med ökande halter av ASAT och / eller ALAT, överstiger ULN mindre än 2.5 gånger, eller i fallet med en ökning av dessa parametrar på grund av underliggande sjukdom på mindre än 5 tid, dosjustering krävs inte.

Patienter med nedsatt njurfunktion med en ökning av serumkreatinin, mindre än 2 gånger ULN, dosjustering krävs inte.

Patienter Seniorer dosjustering krävs inte.

Sidoeffekt

De viktigaste allvarliga biverkningarna, i samband med Sutent behandling, var: lungemboli (1%), trombocytopeni (1%), tumör blödning (0.9%), febril neutropeni (0.4%) och högt blodtryck (0.4%).

Hos patienter med metastaserad njurcellscancer i 2% observerade fall av venös tromboembolism: lungemboli (4 grader) – i 2 patienter och djup ventrombos (3 grader) – i 2 patienter.

Hos patienter med gastrointestinala stromacellstumörer, poluchavshih sunitinib, venösa tromboemboliska händelser observerades i 7 patienter (3%). I 5 från 7 berömda djup ventrombos 3 grader, och i 2 patienter – 1 eller 2 grader.

Den vanligaste biverkningar av alla grader, i samband med Sutent behandling (>20%) var trötthet, gastrointestinala störningar (inkl. diarré, illamående, stomatit, dyspepsi, kräkningar, smakförändringar, anorexi), missfärgning av huden.

Hos patienter med solida tumörer trötthet, hypertoni och neutropeni tills 3 svårighetsgrad, höja upp till lipas 4 grad var de vanligaste biverkningarna, i samband med läkemedelsbehandling.

Bieffekter, relaterade till behandlingen med sunitinib, noterats i kliniska studier, åtminstone, i >5% Patienter med solida tumörer, listas nedan och organiseras av organsystem, frekvens och svårighetsgrad. Inom varje grupp, Biverkningarna ligger i fallande frekvens och svårighetsgrad: Ofta (≥1 / 10), ofta (≥ 1/100 till <1/10), ibland (≥ 1/1000 till <1/100), sällan (≥ 1/10000 till <1/1000), sällan (<1/10000).

Kardiovaskulära systemet: Ofta – förhöjt blodtryck; ofta – minskning av vänsterkammarens ejektionsfraktion (FVLJ), venös tromboembolism (lungemboli, djup ventrombos); ibland – hjärtsvikt, hjärtsvikt, vänsterkammardysfunktion; sällan – QT-förlängning, fibrilloflutter typ “piruett”.

Från matsmältningssystemet: Ofta – dysgeusi, diarré, illamående, kräkningar, stomatit, mukosit, dyspepsi, magsmärtor; ofta – anorexi, förstoppning, glossodiniya (neuralgi jazika), flatulens, muntorrhet och öm vo, hastroэzofahealnыy återflöde; ibland – pankreatit; sällan – gastrointestinal perforation.

CNS: Ofta – huvudvärk; ofta – yrsel, parestesi, sömnlöshet eller hypersomni, depression.

Den andningsorganen: Ofta – näsblod; ofta – andfåddhet, laryngofaryngeal smärta.

Från urinvägarna: ofta – xromaturija (missfärgning av urin).

På den del av rörelseapparaten: ofta – smärta i armar och ben, artralgi, myalgi.

På den del av det endokrina systemet: ofta – gipotireoz, höja tyreoideastimulerande hormon.

Från det hematopoietiska systemet: Ofta – anemi, neutropeni, trombocytopeni; ofta – leukopeni.

Dermatologiska reaktioner: Ofta – missfärgning av huden, hand-fot syndromet (эritrodizesteziya), hudutslag (эritematoznaya, Thistle, utslag, otrubevidnom, generaliserad, psoriazopodobnye), Blåsor; ofta – förändring hårfärg, xeros, эritema, alopeci, peeling av huden, klåda, exfoliativ dermatit.

Annat: Ofta – trötthet, trötthet; ofta – öka nivån av lipas i serum, tårflöde, viktminskning, influensa, feber, frossa, perifert ödem, periorbitalt ödem, dehydrering, gipotireoz, ökning av serum CK och nivån av amylas; ibland – blödning från tumörer, influensaliknande symtom. Patienter med hjärnmetastaser eller reversibla leukoencefalopati syndrom beskrivna fall av kramper.

Kontra

- Graviditet;

- Amning (amning);

- Barnens ålder (effekt och säkerhet av läkemedlet hos barn har inte fastställts);

- Överkänslighet mot sunitinib eller andra ingredienser.

FRÅN FÖRSIKTIGHET bör använda drogen i patienter med QT-förlängning i historien, patienter, tar antiarytmika, eller patienter med relevant hjärtsjukdom, bradykardi eller elektrolytrubbningar, liksom njur- eller leversvikt.

Det kräver noggrann och minska dosen av sunitinib med samtidig användning av potenta hämmare av isoenzymerna CYP3A4, vilket kan öka koncentrationen av sunitinib plasma.

Graviditet och amning

Använd inte Sutent under graviditet och amning (amning).

Under behandling och Sutent, åtminstone, tre månader efter uppsägningen måste använda pålitliga preventivmetoder.

Försiktighetsåtgärder

Sutent behandling bör ske under överinseende av en läkare, har erfarenhet med cytostatika.

Vid början av varje behandlingscykel Sutent bör göra en fullständig analys hematologiska. Eftersom Sutent behandling kan uppleva blödning från tumören, period nödvändigt att genomföra en läkarundersökning och utvärdera blodparametrar för tidig upptäckt av de första tecknen på blödning och användningen av nödvändiga terapeutiska åtgärder.

Förhållandet mellan inhibering av receptortyrosinkinas och hjärtfunktion har inte studerats. Okänd, Om patienter utsätts, som har rapporterats fall av hjärt-kärlsjukdom i sista 12 månader innan behandling med sunitinib (inkl. hjärtinfarkt, svår / instabil angina, koronar eller perifer bypass-kirurgi, symptomatisk hjärtsvikt, cerebrovaskulära komplikationer, transitorisk ischemisk attack, lungemboli), större risk för vänsterkammardysfunktion, i samband med användning av Sutent. Genom att utse Sutent dessa patienter bör noga väga risk / nytta.

Under behandlingen Sutent patienter bör regelbundet utvärderas för att upptäcka kliniska tecken och symtom på hjärtsvikt. LVEF bör bedömas innan behandling påbörjas, samt regelbundet under behandlingen.

När manifestation av kliniska tecken på kronisk hjärtsvikt bör behandlingen upphöra sunitinib. I avsaknad av kliniska tecken på kronisk hjärtsvikt, men indikatorer LVEF <50% eller minskning av denna indikator >20% från baslinjen (att skaka hennes terapi), dosen av sunitinib rekommenderas att minska eller sluta ta läkemedlet.

Vid koncentrationer, om 2 gånger högre än terapeutiska, sunitinib sposobstvuet udlineniyu QTcF intervall (Fridericias korrektions). Den kliniska betydelsen av denna effekt är oklart och beror på risken och risken för att en viss patient. Sunitinib ska användas med försiktighet till patienter med QT-förlängning i historien, tar antiarytmika, eller patienter med relevant hjärtsjukdom, ʙradikardiej, elektrolytrubbningar.

Kräver noggrann och minska dosen av Sutent, medan användningen av starka CYP3A4-hämmare, som kan öka plasmakoncentrationen av sunitinib.

Innan behandlingen påbörjas och under behandling med Sutent rekommenderas att EKG-övervakning.

Patienter bör utvärderas för förekomst av arteriell hypertension, Med hjälp av standardmetoder för övervakning blodtryck. Hos patienter med svår form av hypertoni, ej behandlingsbar, Det rekommenderas en tillfällig avslutad behandling Sutent till befrielse hypertoni.

Patienter med symptom på hypotyreos bör utföras laboratorietester i sköldkörteln. Behandling av sådana patienter utfördes enligt gängse medicinsk praxis.

Patienter bör varnas, under Sutent behandling kan uppstå missfärgning av huden på grund av närvaron av färgberedningen (gul). Det kan också vara missfärgning av huden eller håret.

Eftersom användningen av Sutent kan uppleva illamående och kräkningar, bör ge profylaktiska antiemetika. Om du har diarré förskriva anti-diarré.

Under behandling med Sutent bör kontrolleras periodiskt och nivån av lipas serumamylas. Om du har symtom eller pankreatit kräver regelbunden medicinsk övervakning.

Patienter med hjärnmetastaser, en historia av anfall och / eller symtom på reversibelt bakre leukoencefalopati (inkl. arteriell hypertension, huvudvärk, letargi, åsidosättande av intellektuell verksamhet, synförlust, inklusive kortikal blindhet) bör övervakas av standardmetoder, inklusive blodtryckskontroll. Vid dessa symtom under behandling rekommenderas att förbjuda användningen av Sutent. Efter försvinnandet av symptomen, kan behandlingen återupptas efter beslut av en läkare.

Användning i Pediatrics

Effekt och säkerhet av Sutent hos barn har inte fastställts.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

Patienter bör varnas för risken för förekomsten under behandling med Sutent yrsel, vilket kan påverka förmågan att köra bil och är upptagen med andra potentiellt riskfyllda aktiviteter, kräver hög koncentration och hastighet av psykomotoriska reaktioner.

Överdosering

Behandling: symptomatisk; om det är nödvändigt, framkalla kräkning, till magpumpning. Det finns ingen specifik antidot.

Läkemedelsinteraktioner

Beredningar, sunitinib öka koncentrationen i plasma

Med samtidig användning av en engångsdos av sunitinib målat med CYP3A4 hämmare – ketokonazol kan öka C_max och AUC sunitinib komplex och dess huvudsakliga aktiva metabolit hos friska försökspersoner 49% och 51% respektive.

Med samtidig användning av Sutent med andra CYP3A4-hämmare (inkl. ritonavirom, itrakonazol, Erytromycin, klaritromycin eller grapefruktjuice) kan öka koncentration av sunitinib.

Undvik samtidig användning av Sutent med CYP3A4-hämmare eller välja ett alternativ läkemedel med minimal förmåga att hämma CYP3A4. Om detta inte är möjligt, Sutent dosen bör minskas.

Beredningar, sänka koncentrationen av sunitinib plasma

Med samtidig användning av en engångsdos av sunitinib med CYP3A4-inducerare, rifampin sänker C_max och AUC y friska frivilliga 23% och 46% respektive.

Med samtidig användning av Sutent med andra CYP3A4-inducerare (inkl. deksametazonom, fenytoin, karbmazepinom, rifampin, fenobarbital eller johannesört) kan minska koncentrationen sunitinibs.

Undvik samtidig användning av Sutent med induktorer SYR3A4 eller välj ett alternativ läkemedel med minimal förmåga att inducera CYP3A4. Om detta inte är möjligt, sunitinib dosen ökas.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn vid eller över 25 ° C. Hållbarhetstid – 2 år.