Sunitinib

När ATH:
L01XE04

Farmakologisk verkan

Inhiberande receptortyrosinkinaser av olika (mer 80), processer i tumörtillväxt, patologisk angiogenes och metastas. Potenta hämmare av trombocytrelaterad tillväxtfaktorreceptor (alfa och beta), receptorer vaskulär endotelial tillväxtfaktor (1, 2 och 3), stamcellsfaktorreceptorn, receptor Fms-liknande tyrosinkinas-3, 1R receptor-kolonistimulerande faktor och glia neurotrofisk faktorreceptorn.

Farmakokinetik

Absorberas väl av intag. TCmax - 6-12. Distributionsvolymen 2230 l. När metaboliseras av CYP3A4, varigenom en huvudsaklig aktiv metabolit, vilket ytterligare metaboliseras av CYP3A4. Andelen av den aktiva metaboliten är 23 till 37% av AUC-värdena. Css sunitinib och dess aktiva metabolit uppnås inom 10-14 dagar. K 14 dag totala koncentrationen av sunitinib och dess aktiva metabolit i plasma är 62,9-101 ng / ml. Kontakta sunitinib och dess metabolit plasmaproteiner - 95 och 90% respektive, utan en explicit beroende av koncentrationen inom området från 100 till 4000 ng / ml. T1 / 2 sunitinib och dess aktiva metabolit - 40-60 och 80-110 timmar, respektive. Upprepad daglig ansökan tar 3-4-faldig ackumulering av sunitinib och 7-10-faldigt ackumulering av dess huvudmetabolit. Den totala clearance förtäring - 34-62 l / h. Utsöndras i avföringen (61%), urin (16% - Som oförändrat läkemedel och metaboliter).

Vittnesbörd

Gastrointestinal stromacellstumör i avsaknad av effekten av behandling med imatinib på grund av resistens eller intolerans. Distribution och / eller metastaserad njurcellscancer patienter, naiva specifik behandling eller ingen effekt på cytokinterapi.

Kontra

Överkänslighet, graviditet, laktation, barndom (effekt och säkerhet har inte fastställts).

Försiktigt. QT-förlängning i historien, samtidig användning av antiarytmika eller potenta CYP3A4-hämmare (kan öka plasmakoncentrationen av sunitinib i), arytmi, bradykardi, elektrolytrubbningar, renal / leverinsufficiens.

Dosregim

Inuti, vanligen 50 mg dagligen för 4 veckor, följt av ett avbrott i 2 Sol (läge 4/2). Daglig dos - 25-87,5 mg. Hela cykeln av vård - 6 Sol.

Om läkemedlet utelämnades, för att kompensera den missade dosen ska inte vara. Det bör ta den vanliga ordinerade dosen av läkemedlet nästa dag.

Sidoeffekt

Lungemboli (1%), trombocytopeni (1%), tumör blödning (0,9%), febril neutropeni (0,4%), förhöjt blodtryck (0,4%).

Venös tromboembolism hos patienter med metastaserad njurcellscancer (lungemboli (4 Art.) och djup ventrombos (3 Art.)) - 2%, patienter med gastrointestinala stromacellstumörer - 3%.

IN 20% fall: trötthet, diarré, illamående, stomatit, dyspepsi (inkl. kräkningar), missfärgning av huden, smakförändringar, anorexi.

Frekvens: Ofta (mer 1/10), ofta (mer 1/100 mindre 1/10), sällan (mer 1/1000 mindre 1/100), sällan (mer 1/10000 mindre 1/1000), sällan (mindre 1/10000).

Från sidan av blodbildningen: ofta och ofta - anemi, neutropeni, trombocytopeni; ofta - leukopeni.

Från matsmältningssystemet: mycket ofta - dysgeusi, diarré, illamående, kräkningar, stomatit, mukozit, dyspepsi, gastralgia; mycket ofta eller ofta - anorexi, förstoppning, glossodiniya (neuralgi jazika), flatulens, torrhet i munslemhinnan; ofta - smärta i munnen, gastroesofageal reflux эzofahealnыy; sällan - pankreatit; sällan - gastrointestinal perforation.

För huden: mycket ofta - för att ändra färgen på huden, hand-fot syndromet (эritrodizesteziya), hudutslag (эritematoznaya, Thistle, utslag, otrubevidnom, generaliserad, psoriazopodobnye), Blåsor; mycket ofta eller ofta - för att ändra färgen på håret, xeros, эritema; Delar - alopeci, peeling av huden, klåda, exfoliativ dermatit.

På den del av rörelseapparaten: ofta - smärta i extremiteterna, artralgi, myalgi.

Från nervsystemet: mycket ofta - huvudvärk; ofta - yrsel, parestesi, sömnlöshet eller hypersomni, depression.

Från CCC: mycket ofta - förhöjt blodtryck; ofta - reducerad LV ejektionsfraktion, venös tromboembolism (lungemboli, djup ventrombos); sällan - CHF, inkl. zastoynaya, LV dysfunktion, sällan - QT-förlängning, flimmer och fladder-typ "piruett".

Från urinvägarna: ofta - för att ändra färgen på urinen.

Den andningsorganen: mycket ofta eller ofta - näsblod; ofta - andfåddhet, ont i halsen, glotke.

På den del av det endokrina systemet: ofta - hypotyreos, повышение концентрацию ТТГ.

Annat: очень часто — астения; очень часто или часто — повышение активности липазы; часто — слезотечение, viktminskning, feber, frossa, perifert ödem, periorbitalt ödem, dehydrering, повышение КФК и амилазы; нечасто — кровотечения из опухолей, influensaliknande symtom. Patienter med hjärnmetastaser eller reversibla leukoencefalopati syndrom beskrivna fall av kramper.

Överdosering

Behandling: symptomatisk, induktion av kräkningar, magpumpning, Ingen specifik antidot.

Läkemedelsinteraktioner

Ketokonazol (CYP3A4-hämmare) ökar Cmax och AUC för sunitinib och dess aktiva metaboliter 49% och 51% respektive. Dr. ингибиторы CYP3A4 (inkl. ritonavir, itrakonazol, Erytromycin, klaritromycin eller greypfrutovыy saft) öka koncentrationen sunitinibs. Undvik samtidig mottagning CYP3A4-hämmare eller välj ett läkemedel med minimal hämmande aktivitet mot CYP3A4.

Rifampicin (CYP3A4 inducerare) minskar Cmax och AUC med 23% och 46% respektive. Dr. индукторы CYP3A4 (inkl. Dexametason, fenytoin, karʙmazepin, fenobarbital eller Johannesört preparat) kan reducera koncentrationen sunitinibs. Undvik samtidig mottagning med CYP3A4 inducerare eller välja ett alternativ läkemedel med minimal inducerande aktivitet mot CYP3A4.

Försiktighetsåtgärder

Behandlingen bör vara under medicinsk övervakning, med erfarenhet av läkemedel mot cancer.

Vid början av varje behandlingscykel bör vara en fullständig analys av hematologiska parametrar, tk. möjlig blödning från tumören.

Under behandlingen ska patienter observeras med jämna mellanrum för att identifiera de symtom på hjärtsvikt; LVEF ska utvärderas innan behandling påbörjas och regelbundet under behandlingen. När manifestation av kliniska tecken på hjärtsvikt behandling med sunitinib ska avbrytas. I avsaknad av kliniska tecken på hjärtsvikt, men med en kapacitet av LV ejektionsfraktion mindre 50% eller minskning av detta index mer 20% från baslinjen (före behandlingsstart), dosen av sunitinib rekommenderas att minska eller sluta ta läkemedlet.

Vid koncentrationer, om 2 gånger högre än terapeutiska, sunitinib bidrar till QT-förlängning, så innan början av behandlingen och under behandling EKG-övervakning rekommenderas.

Under behandling kräver övervakning av blodtrycket. Hos patienter med svår hypertoni, ej behandlingsbar, Det rekommenderade upphävandet av behandlingen. Terapi CV, så snart som möjligt för att normalisera blodtrycket.

Patienter med symptom på hypotyreos är nödvändigt för att kontrollera funktionen hos sköldkörteln.

Under behandlingen kan det finnas en förändring i färgen på huden på grund av närvaron av färgberedningen (gul), Det kan också vara missfärgning av huden eller håret.

Under behandlingen är det nödvändigt att kontrollera aktiviteten hos amylas och lipas i blodserum.

Patienter med hjärnmetastaser, en historia av anfall och / eller symtom på reversibelt bakre leukoencefalopati (intrakraniell hypertension, huvudvärk, letargi, åsidosättande av intellektuell verksamhet, synförlust, inklusive kortikal blindhet), kräver övervakning, inklusive BP. När det gäller beslag eller symtom på reversibelt bakre leukoencefalopati under behandlingen rekommenderas att tillfälligt sluta ta läkemedlet.

Män och kvinnor i fertil ålder under behandling och under, åtminstone, 3 Månader efter uppsägningen måste använda pålitliga preventivmetoder.

Under behandlingsperioden bör avstå från att köra fordon och Yrke potentiellt farliga aktiviteter, kräver hög koncentration och hastighet av psykomotoriska reaktioner.