Spiriva

Aktivt material: Tiotropiumbromid
När ATH: R03BB04
CCF: Bronkdilaterare – m-blockerare holinoreceptorov
ICD-10 koder (vittnesmål): J43, J44, J45
När CSF: 12.01.04
Tillverkare: BOEHRINGER Ingelheim International GmbH (Tyskland)

doseringsform, sammansättning och förpackning

Kapslar med pulver för inhalation hård gelatin, svagt grönaktiga blått, opak; symbol för företaget och “AV 01”, tryckt i svart bläck; innehållet i kapslar – vitt pulver.

Hjälpämnen: laktosmonohydrat, 200 M; laktosmonohydrat mikroniserade.

Kapsel: makrogol 3350 (PINNE 3350), indigokarmin (E132), Titandioxid (E171), gul järnoxid (E172).

10 PC. – blåsor (1) Ingår inhalator HandiHaler® eller utan – förpackningar kartong.
10 PC. – blåsor (3) Ingår inhalator HandiHaler® eller utan – förpackningar kartong.
10 PC. – blåsor (6) Ingår inhalator HandiHaler® eller utan – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Bronkdilaterare – m-kolinerga receptorblockerare, långverkande.

Den har samma affinitet för de olika subtyperna av muskarinreceptorer M₁ till M₅. Som ett resultat av hämning av M₃-receptorer i luftvägarnas glatta muskelavslappning sker. Bronkdilaterande effekt beror på dos och under minst 24 Nej. En betydande verkningstid är associerad, förmodligen, med mycket långsam frisättning av en M₃-receptorer, jämfört med ipratropiumbromid. Vid inandning tiotropiumbromid, som ett antikolinergiskt medel N-kvaternär struktur, Den har en lokal selektiv verkan, vari vid terapeutiska doser inte orsaka systemiska biverkningar av antikolinerg. Frisättning av tiotropiumbromid av en M₂-receptorer är snabbare, än en M₃-receptorer. Högaffinitetsreceptorer och långsam frisättning av samband därmed bestämma intensiteten och varaktigheten bronkodilaterande effekt hos patienter med KOL.

Bronkutvidgning efter inhalation av tiotropiumbromid är en konsekvens av den lokala, och inte systemverkan.

Kliniska studier har visat, att genom 30 minuter efter en engångsdos av Spiriva^® för 24 h förbättrar avsevärt lungfunktion (ökning av FEV₁ och FVC). Farmakodynamisk balans uppnås inom 1 vecka, och uttalad bronkdilaterande effekt observerades på dag 3. Spiriva^® signifikant ökar morgon och kväll maximalt utandningsflödesströmmen, uppmätta patienter. Bronkdilaterande effekten av Flomax^®, beräknats för året, visade inga symptom på tolerans.

Spiriva^® avsevärt minskar KOL exacerbationer och ökar tiden före första exacerbation jämfört med placebo. Betydligt bättre livskvalitet, som observeras under behandlingsperioden. Spiriva^® signifikant minskar antalet sjukhusinläggningar, förknippats med akut exacerbation av KOL, och ökar tiden tills den första sjukhus.

Farmakokinetik

Tiotropiumbromid – Kvaternär ammoniumförening, sparsamt löslig i vatten.

Tiotropiumbromid, har en linjär farmakokinetik inom det terapeutiska intervallet efter / i torrpulverinhalator och.

Absorption

Vid inandning, är den absoluta biotillgängligheten av tiotropiumbromid 19.5%, vilket tyder på en hög biotillgänglighet av drogen fraktion, når lungorna. C_max plasmanivåer uppnås efter 5 minuter efter inhalation. Tiotropiumbromid absorberas dåligt från mag-tarmkanalen. Av denna anledning, inte ätande inte påverka absorptionen av tiotropium. Om intaget av tiotropiumbromid i form av en lösning var en absolut biotillgänglighet 2-3%.

Fördelning

Plasmaproteinbindningen – 72%. V_d – 32 l / kg. I jämvikt C_max i blodplasma hos patienter med KOL är 17-19 pg / ml 5 min efter inhalation av pulvret i den dos 18 mcg och minskar snabbt. C_ss i plasma var 3-4 pg / ml.

Inte korsa BBB.

Metabolism

Omfattningen av biotransformation är liten. Tiotropiumbromid delas upp av icke-enzymatisk alkohol och N-metilskopina ditienilglikolevoy syra, att inte binder till muskarinreceptorer.

Metabolisk störning möjligt med hämmare isoenzymerna CYP2D6 och 3A4 (xinidina, ketokonazol, gestoden). Sålunda, 3A4 isoenzymerna CYP2D6 och ingår i läkemedelsmetabolism. Tiotropiumbromid även i sverhterapevticheskih koncentrationer hämmar inte cytokrom P450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 eller 3A4 i humana levermikrosomer.

Avdrag

Efter inandning terminal T_1/2 är 5-6 dagar. Den totala clearance på / införande av friska unga volontärer 880 ml / min, när individuell variation 22%. Tiotropiumbromid efter på / i produktionen, primärt, urinen i oförändrad form – 74%. Efter inhalationspulver renal utsöndring av 14%, resten av, inte absorberas i tarmen, utsöndras i avföringen. Renalt clearance av tiotropiumbromid överskrider QC, vilket tyder på att tubulär sekretion av läkemedlet. Efter långvarig användning av drogen 1 tid / dag hos patienter med farmakokinetiska parametrar KOL jämviktstillstånd uppnås genom 2-3 Veckans, där det inte finns någon ytterligare ackumulering.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Hos äldre patienter, en minskning med tiotropiumbromid njurclearance (326 ml / min hos patienter med KOL innan 58 år, till 163 ml / min hos patienter med KOL över 70 år), grund, tydligen, minskning av njurfunktionen med åldern. Efter inandning urinutsöndringen av tiotropiumbromid reduceras till 14% (unga friska försökspersoner) till 7% (Patienter med KOL), Men äldre patienter med KOL fanns inga signifikanta förändringar i plasmakoncentrationerna av, ges mellan- och intraindividuell variabilitet (Efter inhalationspulver ökade AUC_0-4 på 43%).

Om njurfunktionen efter inandning och / i införandet av förbättrade läkemedelskoncentration i blodplasma och minskad njurclearance. Vid mild nedsatt njurfunktion (CC 50-80 ml / min), observeras ofta hos äldre patienter, ökning av koncentrationen av tiotropiumbromid plasma obetydligt (efter på / i den ökning av AUC_0-4 på 39%). KOL-patienter med måttlig eller svår grad av minskning njurfunktion (CC < 50 ml / min) efter / i ipratropiumbromid observeras en fördubbling dess koncentration i blodplasma (82% ökning av AUC_0-4), jämfört med koncentrationer i blodplasma, bestämmas efter inhalation av torrt pulver.

Förväntad, som leversvikt kommer inte att ha någon signifikant effekt på farmakokinetiken för tiotropiumbromid, tk. läkemedlet huvudsakligen utsöndras i urinen och bildandet av den farmakologiskt aktiva metaboliten är inte relaterat till deltagande av enzymer.

Vittnesbörd

- Som underhållsbehandling hos patienter med KOL, inklusive kronisk bronkit och emfysem, (underhållsbehandling för ihållande andnöd, och för att förebygga exacerbationer).

Dosregim

Tilldela 1 mössor. / dag vid samma tidpunkt genom inhalation med användning av inhalatorn HandiHaler.

Läkemedlet bör inte svälja. Spiriva^® bör inte användas oftare, än 1 tid / dag. Flomax Kapslar^® Du bör endast användas med en inhalator HandiHaler.

Äldre patienter bör ta läkemedlet vid de rekommenderade doserna.

Vid nedsatt njurfunktion Patienter kan använda Flomax^® vid rekommenderade doser. Men utnämningen av Spiriva^® i kombination med andra droger, som huvudsakligen njurar härleds, kräver övervakning av patienter. Patienter med njursvikt måttlig eller svår (KK≤50 ml / min) bör övervakas noga.

Patienter med nedsatt leverfunktion kan ta läkemedlet vid de rekommenderade doserna.

Hur man använder en inhalator HandiHaler^®

Inhalatorn HandiHaler är speciellt utformad för att användas Flomax^® och är inte avsedd för att ta emot andra läkemedel.

Inhalatorn innefattar: Dammskyddslock, mundştuk, jord, knapp piercing, central kammare.

Använda inhalatorn HandiHaler:

1. öppna dammkåpan, trycka på piercing aren helt och släpp sedan;

2. helt öppna dammlocket, lyfta upp; sedan öppna munstycket, lyfta upp;

3. omedelbart före användning för att få Flomax kapsel^® från blåsan och lägg den i den centrala kammaren (irrelevant, vilken sida kapseln placeras i kammaren);

4. sluter tätt munstycket tills det klickar, dammkåpa är öppen;

5. HandiHaler håller munstycket upp, Tryck piercing knappen en gång till slutet och sedan släppa; sålunda, ett hål, genom vilken läkemedlet frisätts från kapseln under inhalation;

6. fullt utandas; aldrig andas ut i munstycket.

7. ta HandiHaler till munnen och tätt sammanpressade läppar runt munstycket; hålla upp huvudet, andas långsamt och djupt, men samtidigt med tillräcklig kraft, att höra vibrationen av kapseln; att andas till full fylla ljus; sedan hålla andan så länge som möjligt och ta bort HandiHaler munnen; fortsätta att andas lugnt; Upprepa proceduren 6 och 7 för fullständig tömning av kapseln.

8. följt av åter öppna munstycket, få det och kasta den använda kapseln. Stäng munstycket och dammkåpan.

Rengöring av inhalatorn HandiHaler^®

Rengör HandiHaler bör vara 1 en gång i månaden. För att göra detta, öppna munstycket och dammskydd, öppna sedan basenheten, lyfta piercing knappen. Skölj noga med varmt vatten i inhalatorn för att helt ta bort pulvret. HandiHaler bör torkas av med en pappershandduk och öppna munstycket, en bas och en dammkåpa lämnar lufttorka under 24 Nej. Efter rengöring detta sätt enheten är klar för senare användning. Vid behov kan rengöras med en fuktig den yttre ytan av formen, men inte våt vävnad.

Vskrыtie blister

Separera blisterkartan längs den perforerade linjen. Öppna blisterremsan omedelbart före användning så, att en kapsel var fullt synliga. Kapseln innehåller en liten mängd av pulver, så det inte är helt fylld.

När, om kapseln har öppnats oavsiktligt och exponerades för luft, Det bör inte användas. Varken anordning, eller i blister kapslar inte bör utsättas för höga temperaturer, solljus.

Sidoeffekt

Från matsmältningssystemet: liten muntorrhet, ofta försvinner vid fortsatt behandling (≥ 1% och < 10%); candidiasis i munhålan (≥ 0.1% och < 1%); förstoppning, hastroэzofahealnыy återflöde (≥ 0.01% och < 1%); i ett fåtal fall – tarmobstruktion (inklusive paralytisk ileus), Dysfagi.

Den andningsorganen: disfonija, bronkospasm, hosta och lokal irritation i halsen (≥ 0.1% och < 1%); näsblod (≥ 0.01% och < 1%).

Kardiovaskulära systemet: takykardi, hjärtslag (≥ 0.01% och < 1%); i ett fåtal fall – supraventrikulär takykardi, förmaksflimmer.

CNS: yrsel (≥ 0.1% och < 1%).

Från urinvägarna: svårigheter att urinera och urinretention hos män med predisponerande faktorer, urinvägsinfektioner (≥ 0.01% och < 1%).

Allergiska reaktioner: hudutslag, nässelfeber, klåda, överkänslighetsreaktioner, inklusive omedelbara reaktioner (≥ 0.01% och < 1%); i ett fåtal fall – angioödem.

Annat: i ett fåtal fall – suddig syn, förhöjt intraokulärt tryck (≥ 0.01% och < 1%); glaukom.

De flesta av ovanstående biverkningar kan associeras med antikolinergisk Spiriva^®.

Kontra

- Jag trimestern av graviditeten;

- Barn- och ungdomsåren upp 18 år;

- Överkänslighet mot atropin eller dess derivat (inkl. med ipratropium och oxitropium);

- Överkänslighet mot läkemedlet.

FRÅN FÖRSIKTIGHET Användning till patienter med trångvinkelglaukom, prostatahyperplasi, blåsutloppsobstruktion.

Graviditet och amning

Läkemedlet är kontraindicerat för användning i I trimestern av graviditeten.

I II och III trimestern av graviditeten och amning läkemedlet ges endast i de fall, när den förväntade nyttan av behandlingen för modern överväger den potentiella risken för fostret eller barnet.

Försiktighetsåtgärder

Läkemedlet Flomax^® inte är avsedda för lindring av akuta episoder av bronkospasm.

Efter inhalationspulver Flomax^® kan utveckla omedelbara överkänslighetsreaktioner.

Processen för inandning Flomax^® (liksom andra inhalanter) kan orsaka bronkospasm.

Patienter med nedsatt njurfunktion (CC ≤ 50 ml / min) utnämningen av Spiriva^® Det bör noga övervakas.

Patienterna bör läsa reglerna för användning av inhalatorn. Låt inte komma in i pulvret i ögonen. Ögonsmärta eller obehag, suddig syn, visuella glorior i samband med rodnad i ögat, konjunktival överbelastning och kornealödem kan tyda på en akut attack av vinkelglaukom. Med utvecklingen av någon kombination av dessa symtom ska patienten kontakta läkare omedelbart. Ansökan bara droger, orsakar kramper, Det är inte en effektiv behandling i ett visst fall,.

En kapsel innehåller 5.5 mg laktosmonohydrat.

Användning i Pediatrics

Använd inte detta läkemedel i barn och ungdomar upp till 18 år.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

Studier på effekten av läkemedlet på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer inte varit. Fall av yrsel och dimsyn vid tillämpningen av läkemedlet kan ha en negativ inverkan på möjligheten av ovanstående.

Överdosering

Symptom: när höga doser är möjliga manifestationer av antikolinerg åtgärder – muntorrhet, ackommodationsstörningar, ökad hjärtfrekvens.

Efter inhalation av en engångsdos av 282 mg hos friska försökspersoner visade inga systemiska antikolinerga effekter. Efter upprepad administrering en gång dagligen 141 mg hos friska frivilliga observerades bilaterala konjunktivit kombination med muntorrhet, som försvann vid fortsatt behandling. I studien, som undersökte effekterna av tiotropium med upprepad användning hos patienter med KOL, mottaga den maximala 36 mikrogram av drogen mer 4 veckor, Torr mun var den enda biverkan.

Ostraya berusning, i samband med en avslappnad mottagning inuti kapslar, osannolik på grund av den låga biotillgängligheten hos läkemedlet.

Läkemedelsinteraktioner

Kanske utnämningen av Spiriva^® i kombination med andra droger, Vanligtvis används för behandling av KOL: simpatomimetikami, metylxantin derivat, orala och inhalerade kortikosteroider.

Begränsad information på den kombinerade användningen av antikolinerga läkemedel kommer från två kliniska prövningar: en engångs möte 1 doser av ipratropiumbromid på en bakgrund av kontinuerlig användning Flomax^® KOL-patienter (64 människa) hos friska frivilliga (20 människa) Det leder inte till en minskning av biverkningar, förändring av livsparametrar och EKG. Men en permanent kombinerad användning av antikolinerga läkemedel och Flomax^® Det har inte undersökts och, Följaktligen, rekommenderas inte.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn vid eller över 25 ° C; Får ej frysas. Hållbarhetstid – 2 år.

Efter att ha öppnat blåsan för användning 9 dagar.

HandiHaler anordningen kan användas för 1 år.