SIMBALTA

Aktivt material: Duloxetin
När ATH: N06AX21
CCF: Antidepressiv
ICD-10 koder (vittnesmål): F31, F32, F33, F41.2, G63.2
När CSF: 02.02.06
Tillverkare: Eli Lilly VOSTOK S.A.. (Schweiz)

FARMACEUTISK FORM, SAMMANSÄTTNING OCH FÖRPACKNING

Kapslar hård gelatin, storlek №3, opak, blå / vit, belagd med grönt bläck dosering “30 mg” och identifieringskod “9543”; innehållet i kapslar – pellets från vit till gråvit.

Hjälpämnen: sackaros, gipromelloza, strösocker (inte mer 92% sackaros, stärkelse), talk, gipromellozы acetatsuccinat, triэtiltsitrat, färga vitt (Titandioxid, gipromelloza).

Sammansättningen av skalet: indigokarmin, Titandioxid, natriumlaurylsulfat, gelatin.

7 PC. – blåsor (1) – förpackningar kartong.
7 PC. – blåsor (2) – förpackningar kartong.
7 PC. – blåsor (4) – förpackningar kartong.
14 PC. – blåsor (1) – förpackningar kartong.
14 PC. – blåsor (2) – förpackningar kartong.
14 PC. – blåsor (6) – förpackningar kartong.

Kapslar hård gelatin, storlek №1, opak, blå grön, belagd med vitt bläck dosering “60 mg” och identifieringskod “9542”; innehållet i kapslar – pellets från vit till gråvit.

Hjälpämnen: sackaros, gipromelloza, strösocker (inte mer 92% sackaros, stärkelse), talk, gipromellozы acetatsuccinat, triэtiltsitrat, färga vitt (Titandioxid, gipromelloza).

Sammansättningen av skalet: indigokarmin, Titandioxid, natriumlaurylsulfat, gelatin, färgämne järnoxid gul.

7 PC. – blåsor (1) – förpackningar kartong.
7 PC. – blåsor (2) – förpackningar kartong.
7 PC. – blåsor (4) – förpackningar kartong.
14 PC. – blåsor (1) – förpackningar kartong.
14 PC. – blåsor (2) – förpackningar kartong.
14 PC. – blåsor (6) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Antidepressiv, återupptagshämmare och en norepinefrin (noradrenalin). Svagt hämmar dopaminupptag, Det har ingen signifikant affinitet för histamin, dopamin, Blanda- och adrenoreceptorer. Verkningsmekanismen av duloxetin är att undertrycka återupptag av serotonin och norepinefrin (noradrenalin), Den resulterande förbättrade serotonerga och noradrenerga neurotransmission i CNS.

Duloxetin har en central mekanism för att undertrycka smärta, som huvudsakligen visar sig genom ökad känslighet för smärta i etiologin för neuropatisk smärtsyndrom.

Farmakokinetik

Absorption

Efter oral duloxetin absorberas väl från mag-tarmkanalen, absorptionen börjar 2 h efter administrering, C_max uppnås genom 6 h efter administrering. Antagning samtidigt med mat ökar tiden för att nå C_max till 10 Nej, vilket minskar absorptionsgraden (ungefär 11%), men ingen effekt på C_max.

Fördelning

Plasmaproteinbindningen är hög (mer 90%), främst till albumin och α₁-globulin. Sjukdomar i lever eller njurar någon effekt på proteinbindningen.

Metabolism

Duloxetin biotransformiruetsya aktivt med uchastiem izofermentov CYP2D6 och CYP1A2, som katalyserar bildningen av två huvudmetaboliter (glukuronsyra konjugat 4 gidroksiduloksetina, sulfatkonjugat av 5-hydroxy,6-metoksiduloksetina). Cirkulerande metaboliter inte har farmakologisk aktivitet.

Avdrag

T_1/2 är 12 Nej. Den genomsnittliga clearance av duloxetin 101 l /. Utsöndras i urinen som metaboliter.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

I forskar etablerade vissa skillnader mellan de farmakokinetiska processerna hos män och kvinnor (den genomsnittliga clearance av duloxetin lägre hos kvinnor), men behovet av dosjustering baserat på kön är inte.

I forskar etablerade vissa skillnader mellan de farmakokinetiska processerna mellan patienter i mellersta och ålderdom (AUC и T_1/2 längre hos äldre), men behovet av dosjustering enbart baserat på ålder av patienterna är inte.

Hos patienter med terminal njursjukdom, hemodialys, C-värden_max och AUC ökade duloxetin 2 gånger. I detta sammanhang bör överväga att minska dosen hos patienter med kliniskt svår nedsatt njurfunktion.

Hos patienter med kliniska tecken på leversvikt kan långsam ämnesomsättning och utsöndring av duloxetin. Efter att ha fått en enda dos av duloxetin 20 mg 6 patienter med cirros och lätt nedsatt leverfunktion (Klass B för Child-Pugh) varaktigheten T_1/2 duloxetin var om 15% högre, än hos friska individer i motsvarande ålder och kön med en femfaldig ökning av medelvärdet för AUC. Trots, att C_max patienter med cirros hade en, som hos friska människor, T_1/2 om 3 gånger.

Vittnesbörd

- Depression;

- Smärtsam form av diabetesneuropati.

Dosregim

Läkemedlet tas oralt med eller utan mat.

Den rekommenderade startdosen är 60 mg 1 tid / dag. Om nödvändigt kan den dagliga dosen ökas till 60 mg 1 tid / dag till en maximal dos 120 mg / d 2 inträde. Systematisk utvärdering av säkerheten av läkemedlet i en dos av 120 mg har inte utvärderats.

I patienter med kronisk njursvikt i slutstadium (CC<30 ml / min) initialdosen är 30 mg 1 tid / dag.

I patienter med nedsatt leverfunktion Det bör minska den initiala dosen av läkemedlet eller minska antalet intag.

Klinisk erfarenhet med läkemedlet i patienter i åldern 18 år Nej.

Kapslarna ska sväljas hela, utan att tugga eller krossa. Lägg inte till medicin till mat eller blanda det med vätskor, tk. detta kan skada enteriska beläggnings pellets. Läkemedlet kan tas med eller utan mat.

Sidoeffekt

CNS: ≥10 % – yrsel (Dessutom svindel), sömnstörningar (dåsighet eller sömnlöshet), huvudvärk (Huvudvärk iakttogs mindre ofta, än hos patienter som fick placebo); med ≥1% till <10% – tremor, svaghet, letargi, larm, zevota; ≤1% – excitering, desorientering.

Från matsmältningssystemet: ≥10 % – muntorrhet, illamående, förstoppning; med ≥1% till <10% – diarré, kräkningar, minskad aptit, viktminskning, kränkning av laboratorietester av levern, smakförändringar; ≤1% – hepatit, gulsot, ökad aktivitet av alkaliskt fosfatas, ALT, ASAT och bilirubin, rapningar, gastroenterit, stomatit.

På den del av rörelseapparaten: med ≥1% till <10% – muskelspänning och / eller ryckningar; ≤1% – bruxism.

Kardiovaskulära systemet: med ≥1% till <10% – hjärtslag; ≤1% – ortostatical gipotenzia, synkope (särskilt i början av behandlingen), takykardi, förhöjt blodtryck, kalla extremiteter.

På den del av det reproduktiva systemet: med ≥1% till <10% – anorgazmija, minskad libido, dröjsmål och onormal utlösning, erektil dysfunktion.

Från urinvägarna: med ≥1% till <10% – shortness mocheispuskannie; ≤1% – nokturi.

Metabolism: med ≥1% till <10% – viktminskning, ökad svettning, tidvatten, natt svett; ≤1% – giponatriemiya, törst, viktökning, degidratatsiya.

Från sinnena: med ≥1% till <10% – suddig syn, smakförändringar; ≤1% – glaukom, glaukom, midriaz, synnedsättning.

Allergiska reaktioner: ≤1% – anafylaktiska reaktioner, frossa, angioödem, hudutslag, Stevens-Johnson syndrom, nässelfeber.

Annat: ≤1% – frossa, dålig känsla, värmekänsla och / eller kallt, ljuskänslighet. När du tar bort drogen ofta noterade yrsel, illamående, huvudvärk. Patienter med smärtsam diabetesneuropati kan formen vara en liten ökning av blodglukos vid fasta.

I kliniska prövningar i patienter med smärtsam diabetesneuropati formulär Det visade följande information om den möjliga påverkan på glukoskoncentration av duloxetin. För kort mottagning (till 12 Sun.) kanske en liten ökning av fasteblodglukos i bakgrunden för att upprätthålla en stabil nivå av glykerat hemoglobin. Mot bakgrund av långtidsbehandling (till 52 Sun.) Det var en liten ökning i nivån av glykerat hemoglobin, som i 0.3% ökning högre än motsvarande siffra för patienter, mottagande annan behandling; också observerat en viss ökning av fasteglukos och totalkolesterol i blodet.

Rapporter efter lansering

På den del av det endokrina systemet: < 0.01% – kränkning av utsöndring av ADH.

CNS: < 0.01% – extrapyramidala syndrom, serotonergt syndrom; 0 .01%-0.1% – hallucinationer.

Från urinvägarna: 0.01%-0.1% – urinretention.

Kontra

- Samtidig användning med MAO-hämmare;

- Nekompensirovannaya zakrыtougolynaya glaukom;

- Överkänslighet mot läkemedlet.

FRÅN FÖRSIKTIGHET används vid försämring av maniska / hypomana tillstånd, kramper, midriaze, kränkningar av lever- eller njurarna, när sannolikheten för självmordsförsök.

Graviditet och amning

Användning av läkemedlet under graviditet är möjlig endast i de fall, när den avsedda fördelarna för modern överväger den potentiella risken för fostret, tk. kliniska erfarenheten med duloxetin under graviditet är inte tillräckligt.

Kvinnor i fertil ålder Du bör varnas, att i händelse eller planerar en graviditet under den period av läkemedlet Cymbalta^® de behöver för att informera din läkare.

Om det behövs bör användning under amning avgöra frågan om uppsägning av amning (på grund av bristande erfarenhet).

Försiktighetsåtgärder

I utnämningen av serotoninåterupptagshämmare i kombination med MAO-hämmare har det förekommit fall av allvarliga reaktioner, ibland med dödlig utgång (hypertermi, styvhet, myoklonus, olika brott med eventuella kraftiga fluktuationer i vitala funktioner i kroppen och förändringar i mental status, inklusive uttryckt spänning med övergången till delirium och till vem). Sådana reaktioner är också möjliga i de fall, När serotoninåterupptagshämmare avbröts strax före utnämningen av MAO-hämmare. I vissa fall, den observerade symptom, typiskt för NSA.

Effekter av kombinerad användning av duloxetin och MAO-hämmare har inte utvärderats hos människa eller, ej heller i djur. Användning av Cymbalta^® samtidigt med hämmare före eller 14 dagar efter deras tillbakadragande rekommenderas inte, tk. Duloxetine är en serotoninåterupptagshämmare, och norepinefrin (noradrenalin). Baserat på hur länge T_1/2 duloxetin MAO-hämmare bör inte förskrivas för minst 5 dagar efter utsättande av duloxetin.

Liksom andra droger, har en liknande effekt på CNS, Simbaltu^® bör användas med försiktighet till patienter med en historia av maniska episoder, och med en historia av anfall.

Depressiva tillstånd åtföljs av en hög risk för självmordstankar och beteende. Därför bör patienter diagnosen depression, prinimayushtie duloxetin, Du måste informera läkare om alla oroande tankar och känslor.

Mot bakgrund av läkemedlet kan utvecklas mydriasis, Därför bör försiktighet iakttas vid utnämningen av duloxetin hos patienter med förhöjt intraokulärt tryck eller de som löper risk för akut trångvinkelglaukom.

Hos patienter med gravt nedsatt njurfunktion (CC< 30 ml / min) eller allvarligt nedsatt leverfunktion, det finns en ökning av plasmakoncentrationer av duloxetin. Om sådana patienter som fick duloxetin kliniskt motiverade, preparat bör tillämpas vid lägre initiala doser.

Hos patienter med högt blodtryck och / eller andra sjukdomar i det kardiovaskulära systemet för att utföra kontroll av blodtrycket rekommenderas.

Försiktighetsåtgärder bör använda drogen i patienter med kronisk alkoholism.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

Medan du tar Cymbalta^® kan utveckla sedering och dåsighet, så behandlingsperioden, bör patienter vara försiktiga vid bilkörning och andra potentiellt farliga aktiviteter.

Överdosering

Vi känner till fall av överdosering i ett steg ingången ökade 2000 mg duloxetin som, eller i kombination med andra droger.

Symptom (främst i fall av överdosering co): serotonergt syndrom, dåsighet, kräkningar, kloniska anfall. Mycket sällan, och även i de fall då de samtidigt överdos dödsfall rapporterade konsekvenser.

Behandling: rekommenderar kontroll av hjärt-kärlsystemet och andra vitala; om det är nödvändigt, symptomatisk och understödjande behandling. I fallet med serotonergt syndrom kan Cyproheptadine behandling och tillämpning av normalisering av kroppstemperatur. Ingen specifik antidot.

Läkemedelsinteraktioner

Samtidig användning av duloxetin (60 mg 2 gånger / dag) Det hade ingen signifikant effekt på farmakokinetiken av teofyllin, metaboliseras av CYP1A2. Kliniskt signifikant effekt på metabolismen av duloxetin CYP1A2 substrat är osannolikt.

Samtidigt tar drogen Cymbalta^® med potenta hämmare av CYP1A2 (t.ex, vissa antibiotika, kinolonderivat) duloxetin kan öka koncentrationen i plasma, tk. CYP1A2 är involverat i metabolismen av duloxetin (sådana kombinationer bör användas med försiktighet, medan duloxetin bör administreras i låga doser). Stark CYP1A2-hämmaren fluvoxamin (vid mottagning av en dos 100 mg 1 tid / dag) reducerad genomsnittlig plasmaclearance av duloxetin med cirka 77%.

Duloxetin är en måttlig hämmare av CYP2D6, Därför, medan programmet Duloxetine 60 mg 2 ggr / dag AUC för desipramin (CYP2D6-substratet) ökningar 3 gånger. Med samtidig användning av duloxetin (dos 40 mg 2 gånger / dag) Det var en ökning av AUC stabil tolterodina (Den appliceras i en dos av 2 mg 2 gånger / dag) på 71%, sålunda farmakokinetiken av 5-hydroxi-metaboliten har inte förändrats. Försiktighetsåtgärder bör användas drogen Cymbalta^® med droger, metaboliseras av CYP2D6 isoenzym och har ett snävt terapeutiskt index.

Samtidig användning av duloxetin potentiella CYP2D6-hämmare kan leda till ökade koncentrationer av duloxetin i plasma. Paroxetin (vid en appliceringshastighet 20 mg 1 tid / dag) minskade den genomsnittliga clearance av duloxetin med cirka 37%. Vid användning av duloxetin med hämmare av CYP2D6 (t.ex, med selektiva serotoninåterupptagshämmare) Försiktighet bör iakttas.

Med samtidig användning av duloxetin och andra droger, påverkar det centrala nervsystemet och har en liknande verkningsmekanism (inklusive etanol- och droger etanolsoderzhaschie), möjliga ömsesidiga förstärkningseffekter (denna kombination kräver försiktighet).

Duloxetine hög grad bundet till plasmaproteiner, därför samtidig användning med andra läkemedel, i hög grad bundet till plasmaproteiner, kan leda till ökade koncentrationer av fria fraktioner av båda läkemedlen.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Förteckning B. Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn vid en temperatur från 15 ° till 30 ° C. Hållbarhetstid - 3 år.