Duloxetin

När ATH:
N06AX21

Farmakologisk verkan

Antidepressiv, återupptagshämmare och en norepinefrin (noradrenalin). Svagt hämmar dopaminupptag, har ingen betydande affinitet till histamin, dopamin, kolinerga och adrenerga receptorer. Verkningsmekanismen av duloxetin är att undertrycka återupptag av serotonin och norepinefrin (noradrenalin). Duloxetin har en central mekanism för att undertrycka smärta, som huvudsakligen visar sig genom ökad känslighet för smärta i etiologin för neuropatisk smärtsyndrom.

Farmakokinetik

Efter oral duloxetin absorberas väl från mag-tarmkanalen, absorptionen börjar 2 h efter administrering, C_max uppnås genom 6 h efter administrering. Antagning samtidigt med mat ökar tiden för att nå C_max till 10 Nej, vilket minskar absorptionsgraden (ungefär 10%), men ingen effekt på C_max.

Plasmaproteinbindningen är hög (mer 90%), främst till albumin och α₁-globulin. Sjukdomar i lever eller njurar någon effekt på proteinbindningen. Duloxetin biotransformiruetsya aktivt med uchastiem izofermentov CYP2D6 och CYP1A2, som katalyserar bildningen av två huvudmetaboliter (glukuronsyra konjugat 4 gidroksiduloksetina, sulfatkonjugat av 5-hydroxy,6-metoksiduloksetina). Cirkulerande metaboliter inte har farmakologisk aktivitet. T_1/2 är 12 Nej. Den genomsnittliga clearance av duloxetin 101 l /. Utsöndras i urinen som metaboliter.

Hos patienter med terminal njursjukdom, hemodialys, C-värden_max och AUC ökade duloxetin 2 gånger. I detta sammanhang bör överväga att minska dosen hos patienter med kliniskt svår nedsatt njurfunktion.

Patienter med kliniska tecken på nedsatt leverfunktion kan uppleva långsammare metabolism och utsöndring av duloxetin.. Efter att ha fått en enda dos av duloxetin 20 mg 6 patienter med cirros och lätt nedsatt leverfunktion (Klass B för Child-Pugh) varaktigheten T_1/2 duloxetin var om 15% högre, än hos friska individer i motsvarande ålder och kön med en femfaldig ökning av medelvärdet för AUC. Trots, att C_max patienter med cirros hade en, som hos friska människor, T_1/2 om 3 gånger.

Vittnesbörd

Depression, smärtsam form av diabetisk neuropati.

Dosregim

Den rekommenderade startdosen är 60 mg 1 tid / dag.

Om nödvändigt kan den dagliga dosen ökas till 60 mg till maximal dos 120 mg / d 2 inträde.

Hos patienter med gravt nedsatt njurfunktion (CC<30 ml / min) startdosen bör vara 30 mg 1 tid / dag. Hos patienter med nedsatt leverfunktion bör initialdosen av läkemedlet minskas eller administreringsfrekvensen minskas..

Sidoeffekt

CNS: ofta – yrsel (Dessutom svindel), sömnstörningar (dåsighet eller sömnlöshet), huvudvärk (Huvudvärk iakttogs mindre ofta, än hos patienter som fick placebo); ibland – tremor, svaghet, suddig syn, letargi, larm, zevota; sällan – glaukom, midriaz, synnedsättning, excitering, desorientering.

Från matsmältningssystemet: ofta – muntorrhet, illamående, förstoppning; ibland – diarré, kräkningar, minskad aptit, smakförändringar, kränkningar av leverfunktionstester; sällan – hepatit, gulsot, ökad aktivitet av alkaliskt fosfatas, ALT, ASAT och bilirubin; rapningar, gastroenterit, stomatit.

På den del av rörelseapparaten: ibland – muskelspänning och / eller ryckningar; sällan – bruxism.

Kardiovaskulära systemet: ibland – hjärtslag; sällan – ortostatical gipotenzia, synkope (särskilt i början av behandlingen), takykardi, förhöjt blodtryck, kalla extremiteter.

På den del av det reproduktiva systemet: ibland – anorgazmija, minskad libido, dröjsmål och onormal utlösning, erektil dysfunktion.

Från urinvägarna: ibland – shortness mocheispuskannie; sällan – nokturi.

Annat: ibland – viktminskning, ökad svettning, tidvatten, natt svett; sällan – anafylaktiska reaktioner, törst, giponatriemiya, frossa, angioödem, hudutslag, Stevens-Johnson syndrom, nässelfeber, dålig känsla, värmekänsla och / eller kallt, viktökning, degidratatsiya, ljuskänslighet. Yrsel noterades ofta vid utsättning., illamående, huvudvärk. Patienter med smärtsam diabetesneuropati kan formen vara en liten ökning av blodglukos vid fasta.

Kontra

Okompenserad vinkelstängningsglaukom, samtidig användning med MAO-hämmare, överkänslighet mot duloxetin.

Graviditet och amning

Användning av läkemedlet under graviditet är möjlig endast i de fall, när den avsedda fördelarna för modern överväger den potentiella risken för fostret, tk. kliniska erfarenheten med duloxetin under graviditet är inte tillräckligt.

Om det behövs bör användning under amning avgöra frågan om uppsägning av amning (på grund av bristande erfarenhet).

Patienter bör varnas, att om de blir gravida eller planerar att bli gravida medan de tar duloxetin, ska de informera sin läkare.

Försiktighetsåtgärder

Använd med försiktighet vid exacerbation av ett maniskt / hypomant tillstånd, kramper, midriaze, nedsatt lever- eller njurfunktion, hos patienter med suicidbenägenhet.

I utnämningen av serotoninåterupptagshämmare i kombination med MAO-hämmare har det förekommit fall av allvarliga reaktioner, ibland med dödlig utgång (hypertermi, styvhet, myoklonus, olika brott med eventuella kraftiga fluktuationer i vitala funktioner i kroppen och förändringar i mental status, inklusive uttryckt spänning med övergången till delirium och till vem). Sådana reaktioner är också möjliga i de fall, När serotoninåterupptagshämmare avbröts strax före utnämningen av MAO-hämmare (kan utveckla symtom, inkl. karakteristiskt för malignt neuroleptikasyndrom).

Effekter av kombinerad användning av duloxetin och MAO-hämmare har inte utvärderats hos människa eller, ej heller i djur. Användning av duloxetin samtidigt med MAO-hämmare eller under perioden innan 14 dagar efter deras tillbakadragande rekommenderas inte, tk. Duloxetine är en serotoninåterupptagshämmare, och norepinefrin (noradrenalin). MAO-hämmare bör inte ges under minst 5 dagar efter utsättande av duloxetin.

Använd med försiktighet till patienter med maniska episoder i anamnesen, och med en historia av anfall.

Depressiva tillstånd åtföljs av en hög risk att utveckla suicidalt beteende. Därför bör patienter diagnosen depression, prinimayushtie duloxetin, Du måste informera läkare om alla oroande tankar och känslor.

Mot bakgrund av läkemedlet kan utvecklas mydriasis, Försiktighet bör iakttas vid förskrivning av duloxetin till patienter med förhöjt intraokulärt tryck eller till personer som riskerar att utveckla akut vinkelglaukom.

Hos patienter med arteriell hypertoni och/eller andra sjukdomar i det kardiovaskulära systemet rekommenderas att kontrollera blodtrycket.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

Patienter, prinimayushtie duloxetin, måste iaktta försiktighet när du deltar i potentiellt farliga aktiviteter (på grund av eventuell dåsighet).

Läkemedelsinteraktioner

Samtidig användning av duloxetin (dos 60 mg 2 gånger / dag) Det hade ingen signifikant effekt på farmakokinetiken av teofyllin, metaboliseras av CYP1A2. Det är osannolikt att duloxetin har en kliniskt signifikant effekt på metabolismen av andra läkemedel – CYP1A2-substrat.

Samtidig administrering av duloxetin med potentiella CYP1A2-hämmare (t.ex, ftorkhinolony) kan leda till ökade koncentrationer av duloxetin, tk. CYP1A2 är involverat i metabolismen av duloxetin (utnämningen av en sådan kombination kräver försiktighet och dosreduktion av duloxetin).

Stark CYP1A2-hämmaren fluvoxamin (vid mottagning av en dos 100 mg 1 tid / dag) reducerad genomsnittlig plasmaclearance av duloxetin med cirka 77%.

När du förskriver duloxetin med läkemedel, metaboliseras av CYP2D6 och har ett smalt terapeutiskt index, försiktighet bör iakttas (tk. duloxetin är en måttlig hämmare av CYP2D6). Vid samtidig administrering med duloxetin i en dos 60 mg 2 ggr / dag AUC för desipramin (CYP2D6-substratet) ökningar 3 gånger. Samtidig användning med duloxetin (dos 40 mg 2 gånger / dag) ökade den stabila andelen av AUC för tolterodin (Den appliceras i en dos av 2 mg 2 gånger / dag) på 71%, men hade ingen effekt på farmakokinetiken för 5-hydroxylmetaboliten. Samtidig administrering av duloxetin och potentiella hämmare av CYP2D6 kan leda till ökade duloxetinkoncentrationer.. Paroxetin (vid en appliceringshastighet 20 mg 1 tid / dag) minskade den genomsnittliga clearance av duloxetin med cirka 37%. Vid användning av duloxetin med hämmare av CYP2D6 (t.ex, med selektiva serotoninåterupptagshämmare) Försiktighet bör iakttas.

Med samtidig användning av duloxetin och andra droger, påverkar det centrala nervsystemet och har en liknande verkningsmekanism (inklusive etanol- och droger etanolsoderzhaschie), möjliga ömsesidiga förstärkningseffekter (denna kombination kräver försiktighet).

Duloxetine hög grad bundet till plasmaproteiner, därför samtidig användning med andra läkemedel, i hög grad bundet till plasmaproteiner, kan leda till ökade koncentrationer av fria fraktioner av båda läkemedlen.