Cialis

Aktivt material: Tadalafil
När ATH: G04BE08
CCF: Läkemedel för behandling av erektil dysfunktion. PDE-5-hämmare
ICD-10 koder (vittnesmål): F52.2, N48.4
När CSF: 28.08.01.01.01
Tillverkare: Eli Lilly VOSTOK S.A.. (Schweiz)

doseringsform, sammansättning och förpackning

Piller, Film-belagda gul färg, MANDELFORMAD, med en inskription “Från 20” på ena sidan.

Hjälpämnen: laktosmonohydrat, giproloza (hydroksypropyltsellyuloza), Kroskarmellosnatrium, mikrokristallin cellulosa, magnesiumstearat, natriumlaurylsulfat.

Sammansättningen av beläggningsfilmen: Opadry II Gul – laktosmonohydrat, gipromelloza, Titandioxid, triacetin, färgämne järnoxid gul.

1 PC. – blåsor (1) – förpackningar kartong.
2 PC. – blåsor (1) – förpackningar kartong.
2 PC. – blåsor (2) – förpackningar kartong.
2 PC. – blåsor (4) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Läkemedel för behandling av erektil dysfunktion. Det är en reversibel selektiv hämmare av specifikt fosfodiesteras typ 5 (PDE5) cGMP. När sexuell stimulering orsakar lokal frisättning av kväveoxid, hämning av PDE5 tadalafil leder till ökade nivåer av cGMP i mullrande kroppen av penis. Resultatet är avslappning av glatta muskler i artärer och blodflödet till vävnaden i penis, som orsakar erektioner. Tadalafil har ingen effekt i avsaknad av sexuell stimulering.

Studier in vitro har visat, att tadalafil är en selektiv hämmare av PDE5. PDE5 – enzym, finns i den glatta muskulaturen i corpus cavernosum, i vaskulär glatt muskulatur inälvor, skelettmuskel, trombocyter, njurarna, lätt, cerebellum.

Effekter av tadalafil för PDE5 är mer aktiv, än till andra fosfodiesteraser. Tadalafil 10 000 faldigt mer potent för PDE5, än för FDE1, FDE2, PDE4, FDE7, som är belägna i närheten av den, hjärna, blodkärl, lever, leukocyter, skelettmuskler och andra organ. Tadalafil 10 000 gånger mer aktiv block PDE5, än FDE3 – enzym, som finns i hjärta och blodkärl. Denna selektivitet för FDJe5 jämfört med FDJe3 är viktigt, Eftersom FDJe3 är ett enzym, delta i att minska hjärtmuskeln. Förutom, Tadalafil på cirka 700 faldigt mer potent för PDE5, än när det gäller FDJe6, hittade i näthinnan och är ansvarig för fotoperedachu.

Tadalafil har också vidtagit åtgärder 9000 gånger starkare i förhållande till FDJe5, jämfört med dess inverkan på FDJe8, i 9 och 10 och i 14 gånger starkare i förhållande till FDJe5, jämfört med FDJe11. Vävnadsdistribution och fysiologiska effekter av att hämma FDE8-FDE11 hittills inte klarlagts.

Tadalafil förbättrar erektion och möjligheten att samlag.

De akter som drog under 36 Nej. Effekten manifesteras inom 16 minuter efter att ha fått läkemedlet i närvaro av sexuell upphetsning.

Tadalafil hos friska individer inte orsakar betydande förändringar i systoliskt och diastoliskt blodtryck, jämfört med placebo, i ryggläge (betyda största sänkningen av blodtrycket är 1.6/0.8 mmHg. respektive) och stående (betyda största sänkningen av blodtrycket är 0.2/4.6 mmHg. respektive). Tadalafil inte orsaka betydande förändringar i hjärtfrekvensen.

Tadalafil orsakar inte förändringar i färgigenkänning (blå grön), vilket förklarar dess låga affinitet för FDE6. Förutom, Ingen effekt av tadalafil på synskärpa, elektroretinogram, IOP och pupillstorlek.

För att utvärdera effekten av ett dagligt intag på tadalfila spermatogenes har flera studier. Ingen av studierna observerades inte oönskade effekter på spermie morfologi och motilitet. I en studie visade en minskning av medelspermiekoncentration jämfört med placebo. Minskad spermiekoncentration var associerad med en högre frekvens av utlösning. Förutom, Tadalafil inte orsakar negativa förändringar i testosteron, LH och FSH i blodplasman, jämfört med placebo.

Farmakokinetik

Absorption

Efter oral administrering av tadalafil absorberas snabbt. C_max Det uppnås vid en genomsnittlig 2 Nej. Hastigheten och absorptionsgraden är oberoende av födointag. Tid av läkemedlet (morgon eller kväll) hade ingen kliniskt signifikant effekt på hastigheten och omfattningen av absorptionen.

Farmakokinetik Tadalafil hos friska individer är linjär med avseende på tid och dos. Dosintervallet 2.5 till 20 mg AUC ökade proportionellt med dosen. C_ss plasma nås inom 5 dagar när du tar drogen 1 tid / dag.

Farmakokinetiken av tadalafil hos patienter med erektil dysfunktion liknar farmakokinetiken av läkemedlet hos patienter utan erektil dysfunktion.

Fördelning

Genomsnittlig V_d är om 63 l, vilket indikerar, att tadalafil distribueras i kroppens vävnader. Vid terapeutiska koncentrationer, 94% tadalafil bundet till plasmaproteiner. Hos friska personer färre 0.0005% av den administrerade dosen återfanns i sperma.

Metabolism

Det metaboliseras huvudsakligen involverar CYP3A4 isoenzym. Den huvudsakliga cirkulerande metaboliten metilkateholglyukuronid. Han är i 13 000 gånger mindre aktiva mot PDE5, Cem tadalafil. Därför, Denna metabolit är osannolikt att vara kliniskt signifikant.

Avdrag

Hos friska individer den genomsnittliga clearance av tadalafil intag av 2.5 l /, och den genomsnittliga T_1/2 – 17.5 Nej. Cialis härrör huvudsakligen som inaktiva metaboliter, huvudsakligen med faeces (om 61%) och i mindre utsträckning i urinen (om 36%).

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Friska äldre (65 år eller mer) Det avgörs av en lägre clearance av tadalafil, vilket resulterar i högre AUC med 25% jämfört med friska individer i åldern 19 till 45 år. Denna skillnad är inte kliniskt signifikant och inte kräver en dosjustering.

Hos patienter med nedsatt njurfunktion, inklusive patienter, hemodialys, AUC Mer, än hos friska individer. Proteinbindningen ändrar inte med nedsatt njurfunktion.

Farmakokinetik tadalafil hos patienter med mild eller måttligt nedsatt leverfunktion är jämförbar med den hos friska individer. För patienter med svår leversvikt (Klass C i Child-Pugh) Uppgifter saknas.

Hos patienter med diabetes mellitus under behandling tadalafil AUC var lägre om 19%, än hos friska individer. Denna skillnad är inte inte kräver ändring av dosen.

Vittnesbörd

- Erektil dysfunktion.

Dosregim

Läkemedlet tas oralt, oavsett måltiden.

Den rekommenderade maximala dosen av Cialis^® är 20 mg. Den maximala rekommenderade frekvensen för antagning – 1 tid / dag.

Cialis^® tar minst 16 minuter före förväntad sexuell aktivitet.

Patienter kan bära ett försök samlag när som helst under 36 timmar efter läkemedelsadministrering för, att fastställa den optimala svarstid för att få läkemedlet.

Sidoeffekt

Vanliga: huvudvärk (11%), dyspepsi (7%).

Biverkningar är vanligtvis milda eller måttliga i svårighetsgrad, övergående och minskar vid fortsatt dosering.

Kanske: smärta i ryggen, myalgi, yrsel, nästäppa, spolning.

Sällan: svullnad av ögonlock, ont i ögonen, konjunktival hyperemi.

Sällan: överkänslighetsreaktioner (vilket inkluderade utslag, nässelfeber och svullnad i ansiktet, Stevens-Johnson syndrom och eksem éksfoliativnyj); arteriell hypotension (patienter, som redan har tagit blodtryckssänkande läkemedel), hypertoni, och synkope; buksmärtor och gastroesofageal refluxsjukdom; hyperhidros (ökad svettning); priapism och fördröjd erektion; suddig syn, nearterialnaya främre ischemisk optikusneuropati, retinal venocklusion, kränkning av de visuella fält, migrän, näsblod.

Patienter med kardiovaskulära riskfaktorer: hjärtinfarkt, plötslig hjärtdöd, slaganfall, bröstsmärta, hjärtklappning, takykardi. Det är emellertid omöjligt att sätta fingret på huruvida dessa fenomen direkt med dessa riskfaktorer, med tadalafil, med sexuell upphetsning, eller en kombination av dessa eller andra faktorer.

Kontra

- Samtidig användning av läkemedel, innehåller några organiska nitrater;

- Tillämpningen av de personer som är yngre än 18 år;

- Överkänslighet mot läkemedlet.

Graviditet och amning

Preparatet är inte avsedd för användning i kvinnor.

Försiktighetsåtgärder

Försiktighetsåtgärder bör förskrivas till patienter med kraftigt nedsatt leverfunktion (Klass C i Child-Pugh), eftersom dessa kontrollerade kliniska studier avseende säkerhet och effekt av läkemedlet Cialis^® hos dessa patienter inte.

Försiktighet bör iakttas vid administrering av läkemedlet Cialis^® patienter, принимающим en₁-adrenoblokatorы, t.ex, doksazozin, som genomförs samtidigt i vissa fall kan leda till symtomatisk hypotension. I studien av klinisk farmakologi vid 18 Friska frivilliga, ta en engångsdos av tadalafil, var ingen symtomatisk hypotension, medan införandet av α₁-adrenoblokatora tamsulosin.

Sexuell aktivitet är en potentiell risk för patienter med hjärt-kärlsjukdomar. Därför behandling av erektil dysfunktion, inkl. med användning av Cialis^®, bör inte hålla för män med hjärtsjukdom, där sexuell aktivitet inte rekommenderas.

Det bör ta hänsyn till den potentiella risken för komplikationer i sexuell aktivitet hos patienter med sjukdomar i det kardiovaskulära systemet: hjärtinfarkt inom de senaste 90 dagar; instabil angina eller angina, inträffar under samlag; hjärtsvikt (Funktionsklass II och högre NYHA klassificering), utvecklats i det förflutna 6 månader; okontrollerad hjärtarytmi; arteriell hypotension (BP mindre 90/50 mmHg.) eller okontrollerad hypertoni; slaganfall, överförs under det senaste 6 månader.

Försiktighet bör användas Cialis^® hos patienter med svår njurinsufficiens (CC mindre än 30 ml / min), i njursvikt av måttlig svårighetsgrad (KK från 31 till 50 ml / min), patienter med anlag för priapism (t.ex, när sicklecellanemi, multipelt myelom eller leukemi) eller hos patienter med anatomisk deformation av penis (t.ex, när vinkling, mullrande fibros eller Peyronies sjukdom).

Det finns rapporter om förekomsten av priapism PDE5-hämmare, inklusive Tadalfil. Patienten bör informeras om behovet av omedelbar behandling till läkaren i händelse av en erektion, pågående 4 h eller mer. Förseningar i behandling av priapism leder till vävnadsskada i penis, som ett resultat, kan förekomma långsiktig förlust av potens.

Säkerhet och effekt av kombinationer av Cialis^® med andra behandlingar mot erektil dysfunktion har inte studerats. Därför rekommenderas inte användning av sådana kombinationer.

I likhet med andra PDE5-hämmare, tadalafil har system kärlvidgande egenskaper, vilket kan leda till övergående sänkning av blodtrycket. Före utnämningen av Cialis^® läkare bör noga överväga – inte om patienterna med deras befintliga hjärt-kärlsjukdom utsätts för oönskade effekter till följd av dessa vasodilaterande effekter.

Nearterialnaya främre ischemisk optikusneuropati (Skriva) orsaken till synnedsättning, inklusive en komplett synförlust. Det finns sällsynta efter rapporter om fall av NAPION, den tid i samband med att ta PDE5-hämmare. För närvarande är det omöjligt att bestämma, om det finns ett direkt samband mellan utvecklingen och mottagande NAPION PDE5-hämmare eller andra faktorer. Läkaren bör informera patienterna i händelse av en plötslig förlust av synen sluta ta tadalfila och kontakta läkare. Patienter bör varnas, att människor, genomgår NAPION, ökad risk för återfall av tillståndet.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

Trots, att förekomsten av yrsel i placebo och samma tadalfila, Under behandlingen bör patienter vara försiktiga vid bilkörning och ockupationen av andra potentiellt riskfyllda aktiviteter, kräver hög koncentration och hastighet av psykomotoriska reaktioner.

Överdosering

Med en enda utnämningen friska frivilliga försökspersoner i en dos 500 mg / dag och patienter med erektil dysfunktion – upprepade gånger för att 100 mg/dag, biverkningarna var samma, Som med läkemedel vid lägre doser.

Behandling: ledande standard symptomatisk behandling. Med hemodialys tadalafil nästan utgång.

Läkemedelsinteraktioner

Inverkan av andra läkemedel på tadalafil

Tadalafil metaboliseras huvudsakligen av enzymet CYP3A4. En selektiv hämmare av CYP3A4, ketokonazol i en dos av 400 mg / dag ökar AUC för tadalafil i en enkel dos på 312%, och C_max – på 22%, och en dos av ketokonazol 200 mg / dag ökar effekterna av tadalafil, mottas i en enda dos 107% och C_max – på 25%, med avseende på AUC och C-värden_max endast en tadalafil.

Ritonavir (200 mg 2 gånger / dag), CYP3A4-hämmare, 2C9, 2A19 och 2D6, ökar AUC tadalfila i en enda dos i 524% utan att ändra C_max. Trots, att de specifika interaktioner har inte studerats, Vi kan anta, att andra HIV-proteasinhibitorer, t.ex, saquinavir, samt hämmare av CYP3A4, såsom erytromycin och itrakonazol, öka aktiviteten av tadalafil.

Селективный индуктор CYP3A4 рифампин (rifampicin, 600/mg/dag), AUC minskar tadalafil i en enda dos vid 88% och C_max på 46%, med avseende på AUC och C-värden_max endast en tadalafil. Förväntad, att samtidig administrering av andra inducerare av CYP3A4 bör också minska koncentrationen av tadalafil i plasma.

Samtidigt tar ett antacidum (magnesiumhydroxid / aluminiumhydroxid) och tadalafil reducerade hastigheten för absorptionen av den senare utan att ändra AUC.

Ökat pH i magen som en följd av att ta emot blockerare histamin H₂-receptorer nizatidin ingen effekt på farmakokinetiken för tadalafil.

Effekten av tadalafil på andra läkemedel

Cialis ökar blodtryckssänkande effekten av nitrater. Detta beror på att den additiva effekten av nitrater och tadalafil på metabolismen av kväveoxid och cGMP. Därför utnämningen av Cialis^® under behandling med nitrater är kontraindicerad.

Tadalafil har ingen kliniskt signifikant effekt på clearance av läkemedel, ämnesomsättningen som sker med deltagande av cytokrom P450 isoenzymer. Studier har bekräftat, att tadalafil inte hämmar eller inducerar isozymer CYP3A4, CYP1А2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C19.

Tadalafil har ingen kliniskt signifikant effekt på farmakokinetiken av S-och R-warfarin. Tadalafil påverkade inte effekten av warfarin på protrombintid.

Tadalafil inte öka varaktigheten av blödning på bakgrunden av acetylsalicylsyra.

Cialis har en systemisk vasodilaterande egenskaper och kan förvärra effekterna av antihypertensiva läkemedel, syftar till en minskning av blodtrycket. Dessutom, patienter, ta flera antihypertensiva läkemedel, vars hypertension är dåligt kontrollerad, observerade flera stora blodtryckssänkning. De allra flesta av dessa patienter minskningen var inte associerat med hypotensiva symtom. Patienter, får behandling antngipertenzivnymi droger och ta emot tadalafil, De bör ges lämpliga kliniska riktlinjer.

Det fanns ingen signifikant sänkning av blodtrycket när den används tillsammans med tadalafil selektiv alfa_1EN-blockerare tamsulosin.

Vid användning av tadalafil hos friska försökspersoner, Godkända alfa₁-adrenoblokator doxazosin (8 mg/dag), höjdes hypotensiv verkan av doxazosin. Vissa patienter har upplevt yrsel. Fall av synkope observerades inte. Lägre doser av doxazosin har inte studerats.

Tadalafil påverkade inte koncentrationen av etanol, samt etanol inte påverkar koncentrationen av tadalafil. Vid höga doser av etanol (0.7 g / kg) Tadalafil orsakade inte någon statistiskt signifikant minskning av medel BP värden. Vissa patienter visade postural yrsel och ortostatisk hypotension. Med introduktionen av tadalafil i kombination med lägre doser av etanol (0.6 g / kg) hypotension observerades inte, och yrsel förekom med samma frekvens, att upptagande av endast en alkohol.

Tadalafil har ingen kliniskt signifikant effekt på farmakokinetik och farmakodynamik av teofyllin.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn, i sin originalförpackning vid en temperatur under 30 ° C. Hållbarhetstid – 3 år.