Tadalafil

När ATH:
G04BE08

Селективный ингибитор цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (PDE5).

Кристаллическое твердое вещество. Praktiskt taget olöslig i vatten, очень мало растворим в этаноле. Molekylvikt 389,41.

Farmakologisk verkan.
Förbättra erektil funktion.

Tillämpning.

Överkänslighet; одновременный прием органических нитратов в любых формах (cm. "Farmakologi", Влияние на АД при одновременном приеме с нитратами); сопутствующее лечение альфа-адреноблокаторами (кроме 0,4 мг тамсулозина 1 en gång om dagen) (cm. "Interaktioner").

Тадалафил не показан для применения у женщин, barn (тадалафил не оценивали у пациентов младше 18 år), Nyfödd.

– instabil angina eller angina, inträffar under samlag;

– hjärtsvikt (класс II и выше по классификации NYHA), utvecklats i det förflutna 6 Månader;

– okontrollerad hjärtarytmi, arteriell hypotension (FRÅN<90/50 mm Hg. Art.) eller okontrollerad hypertoni;

Диагностированные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, включая пигментный ретинит.

Предрасположенность к приапизму (drepanocytemia, mnozhestvennaya myelom, leukemi), анатомическая деформация полового члена (угловое искривление, kavyernoznyi fibros, Peyronies sjukdom).

За период проведения клинических испытаний во всем мире тадалафил принимали свыше 5700 мужчин в возрасте 19–87 лет (medelålder 59 år), ovan 1000 patienten - inom 1 år eller mer, ovan 1300 пациентов — 6 månader eller mer. В плацебо-контролируемых клинических испытаниях Фазы 3 доля пациентов, ta emot 10 eller 20 мг тадалафила и прервавших лечение из-за возникновения побочных эффектов, gjort 3,1% jämfört med 1,4% для плацебо.

В таблице представлены побочные эффекты, som observerades hos patienter, получавших тадалафил в рекомендуемых дозах (10 eller 20 mg), under 8 основных плацебо-контролируемых клинических испытаний Фазы 3, включая исследование у больных сахарным диабетом (указаны неблагоприятные эффекты, отмеченные не менее чем у 2% пациентов и превышающие по частоте встречаемости таковые в группе плацебо).

Bieffekter, наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых клинических испытаниях

Боль в спине или миалгия отмечались с частотой, представленной в таблице. В клинических испытаниях тадалафила боль в спине или миалгия, vanligen, проявлялись через 12–24 ч после приема и обычно проходили в течение 48 Nej. Боль в спине/миалгия, связанные с приемом тадалафила, характеризовались как диффузные двухсторонние боли внизу поясницы, ягодичные, бедренные или как тораколюмбарный мышечный дискомфорт и обострение в лежачем положении. Обычно боль была незначительной или средней степени выраженности и проходила без медикаментозного лечения, выраженная боль в спине отмечалась редко (<5% всех сообщений). При необходимости лечения обычно эффективными оказывались парацетамол или НПВС, однако в небольшом числе случаев был использован кодеин. Generellt, om 0,5% всех пациентов, принимавших тадалафил, прекратили лечение из-за боли в спине/миалгии. Диагностическое исследование, включая оценку воспаления, мышечной травмы или поражения почек, не выявило значимых медицинских данных, лежащих в основе патологии.

На протяжении всех исследований с любыми дозами тадалафила сообщения об изменении цветового зрения были нечастыми (<0,1% patienter).

Дополнительно были отмечены эффекты, регистрировавшиеся менее часто (<2%), чем в контролируемых клинических испытаниях. Связь этих эффектов с приемом тадалафила не установлена.

Kroppen som helhet: trötthet, svullnad i ansiktet, uttröttbarhet, smärta.

Kardiovaskulära systemet: angina, bröstsmärta, gipotenziya, hypertoni, hjärtinfarkt, ortostatical gipotenzia, hjärtslag, synkope, takykardi.

Från mag-tarmkanalen: förändringar i de funktionella leverprover, diarré, muntorrhet, Dysfagi, esofagit, hastroэzofahealnыy återflöde, gastrit, öka nivån av gamma-glutamyl, lös avföring, illamående, боль вверху живота, kräkningar.

På den del av rörelseapparaten: artralgi, smärta i nacken.

Från nervsystemet: yrsel, gipesteziya, sömnlöshet, parestesi, dåsighet, svindel.

Från andningsorganen: dyspné, näsblod, faryngit.

Со стороны органов зрения: suddig syn, förändringar i färgseendet, konjunktivit (включая гиперемию конъюнктивы), ont i ögonen, повышение слезоотделения, svullnad av ögonlock.

Med urin- och könsorganen: повышенная эрекция, спонтанная эрекция.

Тадалафил метаболизируется преимущественно с участием CYP3A4. PM, которые ингибируют CYP3A4, могут повышать действие тадалафила (cm. "Dosering och administration").

Ketokonazol (400 mg dagligen) — селективный и мощный ингибитор CYP3A4 — увеличивал AUC тадалафила (20 mg dos) på 312% och C_max på 22% по сравнению с приемом только тадалафила в той же дозе. Ketokonazol (200 mg dagligen) увеличивал AUC тадалафила (10 mg dos) på 107% och C_max på 15% по сравнению с приемом только тадалафила в той же дозе.

Ингибитор ВИЧ-протеазы — ritonavir (200 mg två gånger dagligen), CYP3A4-hämmare, CYP2C9, CYP2C19 och CYP2D6, увеличивал AUC тадалафила (20 mg dos) på 124% без влияния на C_max. Хотя специфические взаимодействия не изучались, Vi kan anta, что другие ингибиторы ВИЧ-протеазы могут повышать активность тадалафила (cm. "Dosering och administration").

Основываясь на этих результатах, patienter, принимающих одновременно с тадалафилом сильные ингибиторы CYP3A4, не следует превышать дозу тадалафила 10 мг и принимать тадалафил чаще, än 1 gånger under 72 Nej.

Другие ингибиторы цитохрома P450. Хотя специфические взаимодействия не изучались, Det antas, что ингибиторы CYP3A4, såsom erytromycin, itrakonazol, грейпфрутовый сок могут повышать экспозицию тадалафила.

Rifampicin (600 mg dagligen), являющийся индуктором CYP3A4, снижал AUC тадалафила (10 mg dos) på 88% och C_max på 46% по сравнению с приемом только тадалафила в той же дозе. Хотя специфические взаимодействия не изучались, Det antas, что другие индукторы CYP3A4, такие как карбамазепин, fenytoin, фенобарбитал могут снижать экспозицию тадалафила. Корректировки дозы не требуется.

N₂-antihistaminer. Увеличение pH в желудке при приеме низатидина не оказывало значимого влияния на фармакокинетику тадалафила.

Antacida. Одновременное применение антацида (magnesiumhydroxid / aluminiumhydroxid) и тадалафила снижает скорость всасывания без изменения AUC тадалафила.

Не ожидается, что тадалафил вызовет клинически значимое ингибирование или индукцию клиренса ЛС, метаболизирующихся с участием различных изоформ цитохрома P450. Studier har visat, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоформы цитохрома Р450: CYP1A2, CYP3A4, CYP2S9, CYP2С19, CYP2D6 и CYP2E1.

Субстрат CYP1A2. Тадалафил не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику теофиллина. При приеме тадалафила пациентами, получавшими теофиллин, наблюдался небольшой прирост (3 u. / min) увеличения ЧСС, обусловленного теофиллином.

Субстраты CYP3A4. Тадалафил не оказывал клинически значимого влияния на AUC мидазолама и ловастатина.

Субстраты CYP2С9. Тадалафил клинически значимо не влиял на AUC S-варфарина/R-варфарина, не влиял на действие варфарина в отношении ПВ.

Алкоголь и ингибиторы ФДЭ5, включая тадалафил, являются слабыми системными вазодилататорами, при их комбинировании гипотензивный эффект каждого отдельного соединения может увеличиваться. Значительное потребление алкоголя в комбинации с тадалафилом может увеличить вероятность ортостатических признаков и симптомов, включая повышение ЧСС, sänkning av blodtrycket, головокружение и головную боль.

PDE5-hämmare, включая тадалафил, являются слабыми системными вазодилататорами.

Doksazozin. При приеме здоровыми добровольцами 20 мг тадалафила вместе с альфа₁-адреноблокатором доксазозином (8 mg dagligen) выявлено значимое увеличение гипотензивного эффекта доксазозина.

Tamsulozin. В клинико-фармакологическом исследованииу здоровых добровольцев при однократном приеме 20 мг тадалафила и ежедневном приеме 0,4 мг тамсулозина — селективного альфа_1EN-адреноблокатора — не обнаружено значимого снижения АД. Основываясь на данных о значимом повышении гипотензивного эффекта доксазозина (alfa₁-adrenoblokator) и отсутствии значимого эффекта при ежедневном приеме 0,4 мг тамсулозина (alfa_1EN-adrenoblokator), применение тадалафила у пациентов, получающих какой-либо альфа-адреноблокатор (med undantag av 0,4 мг тамсулозина 1 en gång om dagen), kontraindicerat (cm. "Kontraindikationer").

Amlodipin. Было проведено исследование с целью оценки взаимодействия амлодипина (5 mg dagligen) och 10 мг тадалафила. Тадалафил не оказывал влияния на уровень амлодипина в крови, влияния амлодипина на плазменный уровень тадалафила также не отмечалось. Среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, принимающими амлодипин, составило 3/2 mm Hg. Artikel. vs placebo. В сходном исследовании с использованием тадалафила в дозе 20 мг клинически значимого эффекта также не наблюдалось.

Metoprolol. Исследование с целью оценки взаимодействия метопролола замедленного высвобождения (från 25 till 200 mg dagligen) och 10 мг тадалафила показало, что среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, принимающими метопролол, составило 5/3 mm Hg. Artikel. vs placebo.

Бендрофлуазид. Было проведено исследование с целью оценки взаимодействия бендрофлуазида (2,5 mg dagligen) och 10 мг тадалафила. Среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, принимающими бендрофлуазид, составило 6/4 mm Hg. Artikel. vs placebo.

Enalapril. Исследование взаимодействия эналаприла (från 10 till 20 mg dagligen) och 10 мг тадалафила показало, что среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, принимающими эналаприл, составило 4/1 mm Hg. Artikel. vs placebo.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II (и другие антигипертензивные ЛС). Было проведено исследование для оценки взаимодействия блокаторов рецепторов ангиотензина II и 20 мг тадалафила. В этом исследовании пациенты принимали какой-либо препарат из группы блокаторов рецепторов ангиотензина II в виде монокомпонентного или комбинированного ЛС, либо в режиме комплексной антигипертензивной терапии. Амбулаторное измерение АД выявило разницу в сАД/дАД, составлявшую 8/4 mm Hg. Art., между тадалафилом и плацебо.

Acetylsalicylsyra. Тадалафил не потенцирует увеличение времени кровотечения, вызываемое ацетилсалициловой кислотой.

Överdosering.

Symptom: при назначении здоровым добровольцам однократных доз до 500 мг и пациентам с эректильной дисфункцией многократных доз до 1000 мг нежелательные эффекты были такими же, как и приеме более низких доз.

Behandling: стандартная поддерживающая терапия. Гемодиализ вносит незначительный вклад в элиминацию тадалафила.

Inuti, oavsett måltiden, den initiala dosen - 20 mg. Пациенты могут осуществлять попытку полового акта в течение 36 ч после приема для установления оптимального времени ответа на прием препарата. Максимальная рекомендуемая частота приема — 1 en gång om dagen.

У мужчин пожилого возраста (65 och äldre) корректировки дозы не требуется.

Njursvikt. У пациентов с незначительным нарушением функции почек изменения режима дозирования не требуется.

При умеренной почечной недостаточности (Cl креатинина 31–50 мл/мин) начальная рекомендуемая доза — не более 5 mg per dag, максимальная доза — не более 10 mg varje 48 Nej. При тяжелой почечной недостаточности у пациентов на гемодиализе максимальная рекомендуемая доза — не более 5 mg per dag (cm. "Farmakologi", Nedsatt njurfunktion).

Onormal leverfunktion. При печеночной недостаточности слабой и средней степени выраженности максимальная доза — 10 mg 1 en gång om dagen. При тяжелой печеночной недостаточности использование препарата не рекомендуется, поскольку отсутствуют данные контролируемых клинических исследований по безопасности применения (cm. "Farmakologi", Снижение функции печени).

samtidig behandling: patienter, принимающих сильные ингибиторы CYP3A4 (например кетоконазол, ритонавир и др.) максимальная рекомендуемая доза — 10 мг не чаще, än 1 en gång varje 72 Nej (cm. "Farmakologi", Farmakokinetik).

Сопутствующее лечение нитратами или какими-либо альфа-адреноблокаторами (кроме 0,4 мг тамсулозина 1 en gång om dagen) kontraindicerat (cm. "Kontraindikationer", "Interaktioner").

Innan att diagnostisera erektil dysfunktion, определения возможных ее причин и выбора адекватных методов лечения необходимо собрать анамнез и провести оценку состояния больного.

Det inses, что сексуальная активность имеет потенциальный риск для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Därför behandling av erektil dysfunktion, inkl. с использованием тадалафила, не следует проводить у мужчин с сердечно-сосудистыми заболеваниями, där sexuell aktivitet inte rekommenderas.

Det är nödvändigt att ta hänsyn till, что при обструкции левого желудочка (например аортальный стеноз и идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз) пациенты могут реагировать на действие вазодилататоров, inklusive PDE5-hämmare.

Некоторые группы пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями не были включены в клинические испытания эффективности и безопасности тадалафила и поэтому его использование у этих пациентов не рекомендуется до получения дальнейшей информации (cm. "Användningsbegränsningar").

Det finns sällsynta rapporter om förekomsten av en erektion, fortsätter mer 4 Nej, och priapism (smärtsam erektion, varar mer 6 Nej) när man använder denna klass av föreningar. Несвоевременное лечение приапизма может привести к необратимому повреждению тканей полового члена. När, если эрекция длится более 4 Nej, patienten bör uppsöka läkare omedelbart.

Перед назначением тадалафила необходимо обратить внимание на следующее:

Njursvikt (cm. "Dosering och administration"). На фоне тадалафила у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина 31–50 мл/мин) чаще отмечалась боль в спине по сравнению с пациентами с легкой почечной недостаточностью (Kreatininclearance CL 51-80 mL/min) или со здоровыми добровольцами.

В клинико-фармакологических исследованиях (N=28) при дозе тадалафила 10 мг у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина 31–50 мл/мин) чаще отмечалась боль в спине по сравнению с пациентами с легкой почечной недостаточностью (Kreatininclearance CL 51-80 mL/min) или со здоровыми добровольцами. Vid en dos av 5 мг частота и выраженность боли в спине не отличались значимо от таковых в общей популяции. У пациентов на гемодиализе, mottagande 10 eller 20 мг тадалафила, о случаях боли в спине не сообщалось.

Onormal leverfunktion och сопутствующая терапия сильными ингибиторами CYP3A4 цитохрома Р450 (cm. "Dosering och administration").

Как и другие ингибиторы ФДЭ5, тадалафил обладает свойствами слабого системного вазодилататора, что может приводить к кратковременному снижению АД (cm. "Farmakologi", Влияние на АД).

Безопасность и эффективность тадалафила при одновременном приеме с другими средствами для лечения эректильной дисфункции, Jag har inte studerats, samtidigt rekommenderas inte.

Тадалафил не применяли у пациентов с повышенной склонностью к кровотечениям или с активной пептическая язвой. Хотя тадалафил не увеличивает время кровотечения у здоровых добровольцев, при его использовании у пациентов с повышенной склонностью к кровотечениям или с активной пептической язвой необходимо оценить соотношение риск/польза.

Применение у пациентов пожилого возраста. В клинических исследованиях тадалафила примерно 25% мужчин были в возрасте старше 65 år. В целом не наблюдалось различий в эффективности и безопасности между пожилыми и молодыми пациентами. Однако у некоторых пожилых мужчин отмечалась большая чувствительность к ЛС (cm. "Farmakologi", Hög ålder).