Sellsept: instruktioner för användning av läkemedlet, struktur, Kontra
Aktivt material: Mykofenolatmofetil
När ATH: L04AA06
CCF: Immunosuppressiva läkemedel
ICD-10 koder (vittnesmål): Z94
När CSF: 14.02
Tillverkare: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Schweiz)
Sellsept: doseringsform, sammansättning och förpackning
Kapslar hård gelatin, storlek №1, med ogenomskinlig, blå och ogenomskinlig kropp brun; inskriptionen på locket “CellCept 250” svart, på kroppen – “Roche”; innehållet i kapslar – den fingranulerade pulver, delvis skomkovavshiysya, från vit till nästan vit.
| 1 lock. | |
| mykofenolsyra mofetil | 250 mg |
Hjälpämnen: förgelatinerad majsstärkelse, Kroskarmellosnatrium, povidon K90, magnesiumstearat.
Sammansättningen av skal kapslar: gelatin, Titandioxid (E171), järnoxidrött färgämne (E172), färgämne järnoxid gul (E172).
Sammansättningen av kapsellock: gelatin, Titandioxid (E171), färgämne indigokarmin (E132).
Bläckkomposition: schellack, färga svart järnoxid (E172), kaliumhydroxid.
10 PC. – blåsor (10) – förpackningar kartong.
Piller, belagda Film blek purpurfärgad, Graverade “CellCept 500” på ena sidan och “Roche” – annan.
| 1 flik. | |
| mykofenolsyra mofetil | 500 mg |
Hjälpämnen: mikrokristallin cellulosa, Kroskarmellosnatrium, povidon K90, magnesiumstearat.
Sammansättningen av skalet: Лавандовый Opadry Y-5-10.272-A (gipromelloza, giproloza, Titandioxid (E171), makrogol 400, färgämne indigokarmin (E132), järnoxidrött färgämne (E172)).
10 PC. – blåsor (5) – förpackningar kartong.
Sellsept: farmakologisk effekt
Iimunodepressant, en hämmare av inosin-monofosfat-dehydrogenas (IMFDG). Mykofenolsyra mofetil (IMF) Den representerar en 2-morfolinoetyl ester av mykofenolsyra (IFC). IFC – potent och selektiv icke-kompetitiv och reversibel hämmare av IMP DH, som hämmar syntesen av guanosin nukleotider de novo. Mekanism, av IFC som inhiberar den enzymatiska aktiviteten hos IMP DH, tydligen, associerad med, IFC strukturellt härmar som en kofaktor nikotinamiddinukleotidfosfata, och en katalytisk vattenmolekyl. Detta förhindrar oxidation av IMP ksantozo-5-monofosfat – det viktigaste nukleotid biosyntesen skede guanosin de novo. IFC har en mer uttalad cytostatisk effekt på lymfocyter, än andra celler, poskolyku proliferation T- och B-lymfocyter är i hög grad beroende av de novo purinsyntes, medan andra celltyper kan migrera till circuitous reaktionsväg.
För att förhindra avstötning efter njurtransplantation, hjärta och lever, behandling av refraktär avstötning av den transplanterade njuren MMF administreras i kombination med anti-tymocytglobulin, Muromonab-SD3, tsiklosporinom och kortikosteroidami.
När njurtransplantation MMF kombination med ciklosporin och kortikosteroider minskar förekomsten av behandlingssvikt i första 6 månader efter transplantation och histologiskt verifierad avstötning under behandlingen, dos 2 g / dag minskar den kumulativa incidensen av död och dödlighet för transplantation 12 månader efter njurtransplantation, men vid en dos 3 g / dag ökar graden av tidigt utträde ur studien av någon anledning.
Enligt frekvensen av histologiskt verifierad avslag, dödlighet och upprepa hjärttransplantationer transplantation MMF överstiger azatioprin.
MMF i kombination med kortikosteroider och ciklosporin mer effektivt, än azatioprin, Det förhindrar akut avstötning och tillhandahåller liknande överlevnad med azatioprin hos patienter med primär levertransplantation.
MMF minskar förekomsten av dödsfall eller transplantations dödsfall genom 6 månader efter behandlingsstart 45% (p = 0,062) patienter, Njurtransplantation, med eldfast akut terapi, cellmedierad avstötning av transplantat.
Prekliniska säkerhetsuppgifter
Vid doser 2-3 ibland överstiger terapeutisk njurtransplantation, och i 1.3-2 gånger – jämfört med den hos patienter efter hjärttransplantation, mykofenolsyra mofetil inte besatt kantserogennыm deystviem, ingen effekt på fertiliteten hos hanråttor. Vid doser, ger dramatisk cytotoxiska effekten, i de två testen (definition timidinkinazы i celler mыshinoy limfomы och mikroyadrыshkami mыshi) mykofenolatmofetil har potential att orsaka kromosom instabilitet.
I djurstudier den orala administrationen av läkemedlet vid en dos, i 0.5 gånger högre systemexponeringsdosen 2 g / d efter njurtransplantation, och om 0.3 system gånger exponerings den kliniska dosen 3 g / dag, rekommenderas efter hjärttransplantation, orsakade missbildningar (it. Nej. anophthalmos, agnatiû och gidrocefaliû) i den första generationens avkomma, inga toxiska effekter på modern och fertilitet och reproduktions kommande generationer.
I teratogenicitetsstudier på djur, mottagande av läkemedlet i en dos av approximativt systemiska effekter 0.5 gånger den dos 3 g / dag, markant resorption av frukt och medfödda missbildningar hos råttor (inkluderande anoftalmi, agnatiû och gidrocefaliû), hos avkomman till kaniner hittades missbildningar i det kardiovaskulära systemet, njure, hjärt- och njur ectopia, diafragmabråck och navel, inga tecken på toxiska effekter på moderns kropp.
I toksikologicheskih issledovaniyah mykofenol mofetil mot djur osnovnыe skador lokalizovalisy i krovetvornыh och limfoidnыh Orgel, Och det är på denna nivå av systemisk exponering för läkemedlet, vilket är ekvivalent med eller mindre än exponeringen kliniska dosen 2 g / dag, rekommenderas till patienter efter njurtransplantation. Profily neklinicheskoy toxiciteter mykofenol mofetil, Det sammanfaller med biverkningar, noterats i kliniska studier på människa, som tillhandahöll uppgifter om säkerhet, mer meningsfullt att patientpopulationen.
Sellsept: farmakokinetik
De farmakokinetiska egenskaperna hos MMF har studerats hos patienter, Njurtransplantation, hjärta och lever. Generellt, hos patienter efter njurtransplantation och hjärta samma farmakokinetiska profilen av MMF. I början av post-transplanterade patienter, levertransplantation och ta emot MMF dos 1.5 g, IFC samma koncentration, både hos patienter efter njurtransplantation, mottagande MMF dos 1 g.
Absorption
Väl inne finns det en snabb och fullständig absorption och fullständig presystemisk metabolism av MMF med bildandet av den aktiva metaboliten – mikofenolynoy kislotы (IFC). Biodostupnosty mykofenol mofetil i ta vnutry, i enlighet med värdet på AUCIFC, är, genomsnitt, 94% från att när på / i. Sedan peroralynogo acceptera koncentrationer i plasma mykofe mofetil inte opredelyayutsya.
I början av perioden efter transplantation (till 40 dagar efter njurtransplantation, hjärt- eller lever) genomsnittliga AUC-värdenIFC var ungefär 30% nedan, och Cmax – om 40% nedan, än i den senare post-transplantationsperioden (3-6 månader efter transplantation).
Födointag påverkar inte graden av absorption av mykofenolatmofetil när de administreras vid 1.5 g 2 ggr / dag till patienter efter njurtransplantation. Emellertid Cmax IFC medan du tar läkemedlet under måltider minskat med 40%.
Fördelning
Vanligtvis, ungefär 6-12 h efter administrering av läkemedlet observeras en sekundär ökning av plasmakoncentrationen av IFC, vilket tyder på att levern och tarmdrog återvinning. När samtidig administrering kolectiramina AUCIFC minskas med cirka 40%, vilket indikerar att avbryta cirkulationen hepatoenteric.
Vid kliniskt relevanta koncentrationer av IFC 97% bundet till plasma-albumin.
Metabolism
IFC metaboliseras, primärt, under påverkan av glyukuroniltransferazy med en farmakologiskt inaktiv fenolglukuronid IFC (MFKG). In vivo MFKG förvandlas till en fri IFC i tarm och lever recirkulation.
Avdrag
Acceptera vnutry radioaktivt mechennogo mykofe mofetil 93% fick en dos utsöndras i urinen, och 6% – med avföring. Mest (om 87%) av den administrerade dosen utsöndras i urinen som MFKG. Små mängder av läkemedlet (<1% dos) utsöndras i urinen i form av IFC.
Kliniskt definierad koncentration av IFC och MFKG inte avlägsnas genom hemodialys. Emellertid vid högre koncentrationer MFKG (>100 ig / ml) en del av det kan tas bort. Gallsyrakomplexbildare såsom kolestyramin minskar AUCIFC, avbryta hepatoenteric återvinning.
Bioekvivalens
I studien av bioekvivalens två orala beredningsformer av MMF har visats, va 2 för tabletter 500 mg motsvarande fyra kapslar 250 mg.
Farmakokinetik i speciella patientgrupper
I en studie av en enda dos av läkemedlet hos patienter med kronisk gravt nedsatt njurfunktion (glomerulär filtreringshastighet < 25 ml / min / 1,73 m2) AUCIFC Jag var på 28-75% bättre, än hos friska försökspersoner och patienter med mindre gravt nedsatt. Efter en enstaka dos AUCmfkg i 3-6 gånger större hos patienter med svår njurinsufficiens, vilket överensstämmer med de kända data på den renala utsöndringen av MFKG.
Studier av multipla doser av mykofenolatmofetil i patienter med kronisk svår njurinsufficiens har inte varit.
Hos patienter med fördröjd transplantatfunktion efter njurtransplantation betyder AUC0-12 IFC jämförbara med de hos patienter med, som startade transplantatfunktion efter transplantation utan dröjsmål, och den genomsnittliga AUC0-12 för MFKG plasma var 2-3 gånger.
Hos frivilliga försökspersoner med alkohol levercirros efter oral tillförsel av MMF visade ingen förändring i farmakokinetiken för IFC och MFKG, vilket indikerar, ut, att nederlag leverparenkym är inte en kontraindikation för att MMF. Inverkan av leverpatologi till denna process, förmodligen, Det beror på den speciella sjukdom. I fallet med leversjukdom med förekomsten av lesioner i gallvägarna (t.ex, primär biliär cirros) effekt kan vara olika.
Hos barn och ungdomar 18 år och yngre, Njurtransplantation, efter oral administrering vid en dos av MMF 600 mg / m2 2 gånger / dag (högst 1 g 2 gånger / dag) AUC för IFC är jämförbar med den hos vuxna patienter efter njurtransplantation, mottagning av en läkemedelsdos 1 g 2 ggr / dag i den tidiga och senare posttransplantationsperioden. AUC för IFC skilde sig inte mellan åldersgrupperna, och senare transplantationsperioden.
Patienter i äldre (≥65 år) Farmakokinetik har inte studerats.
Sellsept: vittnesmål
- Förebyggande av akut organavstötning och behandling av refraktär behandling av organavstötning hos patienter efter allogen njurtransplantation;
- Förebyggande av akut organavstötning och förbättrad transplantatöverlevnad och patientöverlevnad efter allogen hjärttransplantation;
- Förebyggande av akut avstötning hos patienter efter allogen levertransplantation.
Sellsept® administreras som en kombinationsterapi med cyklosporin och kortikosteroider.
Sellsept: den doseringsregim
Till förebyggande av avstötning av njurtransplantat patienter med njurtransplantation rekommenderas mottagning 1 g 2 gånger / dag (daglig dos 2 g). Trots att kliniska studier har visat, den dosen 1.5 g 2 gånger / dag (daglig dos 3 g) också är en säker och effektiv, fördelar i fråga om dess effektivitet hos patienter efter njurtransplantation inte är installerad. Hos patienter, MMF dos av 2 g / dag, säkerhetsprofilen var, allmänt, bättre, än de som behandlades med 3 g / dag.
Till Förhindrande av transplantatavstötning av hjärtat eller lever rekommenderas mottagning 1.5 g 2 gånger / dag (daglig dos 3 g).
Till behandling av första eller refraktär avstötning av njurtransplantat rekommenderas mottagning 1.5 g 2 gånger / dag (daglig dos 3 g).
Efter njurtransplantation, hjärtat eller levern första dosen CellCept® bör tas så tidigt som möjligt.
Dosering i särskilda fall
Vid neutropeni (absolut neutrofilantal <1300/l) läkemedelsbehandling bör avbrytas eller dosen sänkas och patienten övervakas noggrant.
I patienter med kronisk svår njurinsufficiens (glomerulär filtreringshastighet av mindre än 25 ml / min / 1,73 m2) är den närmaste perioden efter transplantation eller efter behandling för akut avstötning eller refraktär bör undvika högre doser 1 g 2 gånger / dag. Data för patienter med svår njurinsufficiens, drabbats av en hjärttransplantation eller en lever, Nej.
Dosjustering hos patienter med fördröjd transplantatfunktion i njur krävs inte.
Patienter, njurtransplantation och uppvisande tunga nederlag leverparenkym, dosjustering krävs inte. Uppgifter om patienter med svår leverparenkym, hjärttransplantation, Nej.
I patienter äldre (≥65 år), Njurtransplantation, Den rekommenderade dosen är 1 g 2 gånger / dag, och efter en hjärttransplantation eller en lever – 1.5 g 2 gånger / dag.
Barn över 12 år, Njurtransplantation, för förebyggande av avstötning av njurtransplantat när kroppsytan 1.25-1.5 m2 eventuell användning av läkemedlet i form av kapslar 750 mg 2 gånger / dag (daglig dos – 1.5 g); när en kroppsyta 1.5 m2 eventuell utnämning i form av tabletter 1 g 2 gånger / dag (daglig dos 2 g).
Uppgifter om effekt och säkerhet av läkemedlet hos barn för behandling av första eller refraktär avstötning av njurtransplantat, och efter en hjärttransplantation eller en lever Nej.
Villkor för användning av läkemedlet
Eftersom mykofenolatmofetil i försök på råttor och kaniner visade teratogena, CellCept tabletter® Inte krossa och bryta integriteten av CellCept kapslar®. Det är nödvändigt att undvika inhalationspulver, ingår i CellCept kapslar®, eller direkt kontakt med hud eller slemhinnor. Om detta händer, Detta bör tvättas noggrant med tvål och vatten, och ögonen – bara vatten.
Sellsept: biverkningar
Profil biverkningar, i samband med användning av immunsuppressiva läkemedel, ofta svårt att fastställa på grund av den underliggande sjukdomen och samtidig användning av många andra läkemedel.
Data från kliniska studier
De viktigaste biverkningarna, i samband med användning av MMK i kombination med cyklosporin och kortikosteroider för att förhindra avstötning av njur, ett hjärta eller levertransplantation, är diarré, leukopeni, sepsis och kräkningar; Det finns också tecken på ökad frekvens av opportunistiska infektioner.
Säkerhetsprofilen för MMF vid behandling av refraktär nedsatt avslag är liknande den för att förebygga njur avstötning vid användning av läkemedlet i doser 3 g / dag. Diarré och leukopeni, sedan anemi, illamående, kräkningar, magont, sepsis var de dominerande biverkningarna, förekommer hos patienter, MMF ofta, än hos patienter, kortikosteroider / i.
Maligniteter. Hos patienter, Njurtransplantation, hjärta eller lever och observeras under minst 1 år, lymfoproliferativ sjukdom eller lymfom utvecklades hos 0.4-1% patienter, MMF (doser 2 g / dag eller 3 g / dag) i kombination med andra immunsuppressiva. Hudcancer (exklusive melanom) Jag observerats i 1.6-4.2% patienter, andra typer av malignitet – i 0.7-2.1% patienter. Tre års säkerhetsuppgifter hos patienter efter njurtransplantation eller hjärta visade inga oväntade förändringar i incidens av maligna tumörer, jämfört med tillväxttakten. Efter en levertransplanterade patienter har följts upp åtminstone 1 år, men mindre 3 år.
Vid behandling av refraktär njuravstötning frekvensen för lymfom vid en medel uppföljning 42 månader var 3.9%.
Opportunističeskie infektioner. Risken för opportunistiska infektioner ökar i alla efter transplanterade patienter och ökar med graden av immunosuppression. Vid utnämning av MMF (2 g / dag eller 3 g / dag) i kombination med andra immunosuppressiva läkemedel i patienter, följas för 1 år efter njurtransplantation (vid en dos 2 g / dag), hjärta och lever, De vanligaste infektionerna var candidiasis av hud och slemhinnor, CMV viremi / CMV syndrom (13.5%) och infektion, Herpes simplex-virus.
Typ av biverkningar och hur ofta deras förekomst när de administreras i en dos av MMF 600 mg 2 ggr / dag för barn i åldern 3 månader innan 18 s inte skiljer sig från vuxna, mottagande läkemedelsdos 1 g 2 gånger / dag. Men sådana biverkningar som diarré, leukopeni, sepsis, infektion, anemi inträffade oftare (≥ 10%) barn, särskilt under 6 år.
Patienter i äldre (≥65 år) MMF vid behandling som en del av kombinations immunosuppressiv behandling, risken för vissa infektioner (inklusive vävnads invasiva former av symtomatisk CMV-infektion), och, kanske, gastrointestinala blödningar och lungödem ovan, än hos yngre patienter.
Biverkningar, märkt på ≥10% och ≥10% av patienterna, MMF i kombination med ciklosporin och kortikosteroider efter njurtransplantation, hjärta och lever är listade nedan.
| Frekvensen av biverkningar | Efter njurtransplantation | Efter en hjärttransplantation | Efter levertransplantation |
| Från kroppen som en helhet: | |||
| ≥10 % | trötthet, feber, huvudvärk, infektion, smärta (i en mage, fransyska, Bröst), perifert ödem, sepsis | trötthet, feber, frossa, huvudvärk, infektion, smärta (i en mage, fransyska, Bröst), perifert ödem, sepsis | ascites, trötthet, feber, frossa, Bukspänning, huvudvärk, infektion, smärta (i en mage, fransyska, Bröst), perifert ödem, sepsis, Bråck, peritonit |
| från 3% till < 10% | cysta (inkl. lymfocele och hydrocele), ansiktssvullnad, influensaliknande symtom, blödning, Bråck, sjukdomskänsla, bäckensmärta, Bukspänning | cellulit, cysta (inkl. lymfocele och hydrocele), ansiktssvullnad, influensaliknande symtom, KRO votecheniya, Bråck, Bukspänning, sjukdomskänsla, bäckensmärta, nacksmärta, blek hud | abscess, cellulit, cysta (inkl. lymfocele och hydrocele), influensaliknande symtom, blödning, sjukdomskänsla, nacksmärta |
| Från det hematopoietiska systemet: | |||
| ≥10 % | anemi (inkl. hypochromic), leukocytos, leukopeni, trombocytopeni | anemi (inkl. hypochromic), leukocytos, leukopeni, trombocytopeni, ekkymos | anemi (inkl. hypochromic), leukocytos, leukopeni, trombocytopeni |
| från 3% till < 10% | ekkymos, polycytemi | petekier, ökad protrombin och tromboplastintid | ekkymos, ökad protrombintid, pancytopeni |
| Med urin- och könsorganen: | |||
| ≥10 % | hematuri, tubulär nekros, urinvägsinfektion | nedsatt njurfunktion, oligurija, urinvägsinfektion | nedsatt njurfunktion, oligurija, urinvägsinfektion |
| från 3% till < 10% | albuminuri, dizurija, gidronefroz, impotens, pyelonefrit, täta urinträngningar | dizurija, hematuri, impotens, nokturi, njursvikt, täta urinträngningar, inkontinens och urinretention | akut njursvikt, dizurija, hematuri, njursvikt, svullnad i pungen, täta urinträngningar, urininkontinens |
| Kardiovaskulära systemet: | |||
| ≥10 % | förhöjt blodtryck | arytmi, bradykardi, hjärtsvikt, stiga och blodtrycksfall, hjärtsäcksutgjutning | stiga och blodtrycksfall, takykardi |
| från 3% till < 10% | angina, förmaksflimmer, lågt blodtryck, ortostatical gipotenzia, takykardi, trombos, vasodilatation | angina, Arytmi (supraventrikulär och ventrikulära hjärtslag, förmaksfladder och förmaksflimmer, supraventrikulära och ventrikulära takykardier och), hjärtstopp, hjärtsvikt, ortostatisk hypotension, pulmonell hypertension, svimningsanfall, vasospasm, ökar ventryck | arteryalnыy trombos, förmaksflimmer, Arytmi, bradykardi, vasodilatation, svimningsanfall |
| Metabolism: | |||
| ≥10 % | Acidos(metabolisk eller respiratorisk), gipervolemia, viktökning | sårläkningskomplikationer | |
| från 3% till < 10% | Acidos (metabolisk eller respiratorisk), degidratatsiya, gipervolemia, viktökning | sårläkningskomplikationer, alkalos, degidratatsiya, gikt, gipovolemiя, gipoksiya, respiratornыy acidos, törst, förlust av kött | Acidos (metabolisk eller respiratorisk), degidratatsiya, gipervolemia, gipoksiya, gipovolemiя, viktökning, förlust av kött |
| Från laboratorieparametrar: | |||
| ≥10 % | hyperkolesterolemi, giperglikemiâ, hyperkalemi, giperfosfatemiя | giperʙiliruʙinemija, ökning av kvarvarande kväveöverskott, kreatinin ökning, ökning av leverenzymer (LDH, IS, ALT) serum, hyperkolesterolemi, giperglikemiâ, hyperkalemi, hyperlipidemi, hyperuricemi, kaliopenia, gipomagniemiya, giponatriemiya | giperʙiliruʙinemija, ökning av kvarvarande kväveöverskott, kreatinin ökning, giperglikemiâ, hyperkalemi, kaliopenia, hypokalcemi, gipoglikemiâ, gipomagniemiya, gipofosfatemiя, hypoproteinemi |
| från 3% till < 10% | ökad aktivitet av alkaliskt fosfatas, ökning av leverenzymer (GGT, LDH, ACT och ALT) serum, förhöjning av serumkreatinin, hyperkalcemi, hyperlipidemi, hypokalcemi, gipoglikemiâ, hypoproteinemi, hyperuricemi | ökad aktivitet av alkaliskt fosfatas, hypokalcemi, chloropenia, gipoglikemiâ, hypoproteinemi, gipofosfatemiя | ökad aktivitet av alkaliskt fosfatas, ökning av leverenzymer (ACT och ALT) serum, hyperkolesterolemi, hyperlipidemi, giperfosfatemiя, giponatriemiya |
| Från matsmältningssystemet: | |||
| ≥10 % | förstoppning, diarré, dyspepsi, illamående och kräkningar, candidiasis i munhålan | förstoppning, diarré, dyspepsi, flatulens, illamående och kräkningar, candidiasis i munhålan | anorexi, kholangit, Cholestatic gulsot, förstoppning, diarré, dyspepsi, flatulens, hepatit, illamående och kräkningar, candidiasis i munhålan |
| från 3% till < 10% | anorexi, flatulens, gastroenterit, gastrointestinal blödning, gastrointestinal candida, gingivit, giperplaziya höger, tarmobstruktion, stomatit, esofagit | anorexi, Dysfagi, gastroenterit, gingivit, giperplaziya höger, gulsot, jord, stomatit, esofagit | Dysfagi, gastrit, gastrointestinal blödning, tarmobstruktion, gulsot, jord, sår på slemhinnorna i munnen, esofagit, manipulations rektum, magsår |
| Den andningsorganen: | |||
| ≥10 % | ökad hosta, andfåddhet, faryngit, lunginflammation, bronkit | astma, ökad hosta, andfåddhet, faryngit, pleurautgjutning, lunginflammation, rinit, sinuit | ökad hosta, andfåddhet, faryngit, lunginflammation, pleurautgjutning, sinuit, atelektas |
| från 3% till < 10% | astma, pleurautgjutning, lungödem, rinit, sinuit | apné, atelektas, bronkit, näsblod, hemoptys, Ikotech, neoplasmer, pneumotorax, lungödem, förstärkning av slem, röstförändringar | astma, bronkit, näsblod, hyperventilation, pneumotorax, lungödem, candidiasis i luftvägarna, rinit |
| Dermatologiska reaktioner: | |||
| ≥10 % | akne, herpes simplex | akne, herpes simplex, bältros, hudutslag | hudutslag, klåda, ökad svettning |
| från 3% till < 10% | håravfall, godartade tumörer i huden, svamp dermatit, bältros, girsutizm, klåda, hudcancer, hudhypertrofi (inkl. aktinisk keratos), ökad svettning, hudsår, hudutslag | godartade tumörer i huden, svamp dermatit, gemorragii, klåda, hudcancer, hudhypertrofi, ökad svettning, hudsår | akne, svamp dermatit, gemorragii, herpes simplex, bältros, girsutizm, godartade tumörer i huden, hudsår, vesikel- bullös utslag |
| Från den centrala och perifera nervsystemet: | |||
| ≥10 % | yrsel, sömnlöshet, tremor | psykomotorisk agitation, larm, förvirring, depression, yrsel, gipertonus, sömnlöshet, parestesi, dåsighet, tremor | larm, förvirring, depression, yrsel, sömnlöshet, parestesi, tremor |
| från 3% till < 10% | larm, depression, gipertonus, parestesi, dåsighet | konvulsioner, emotionell labilitet, hallucinationer, Neuropati, minne nedgång, svindel | psykomotorisk agitation, konvulsioner, delirium, muntorrhet, gipertonus, gipesteziya, Neuropati, psykos, dåsighet, minne nedgång |
| På den del av rörelseapparaten: | |||
| ≥10 % | benkramper, muskelvärk, muskelsvaghet | ||
| från 3% till < 10% | ledvärk, benkramper, muskelvärk, muskelsvaghet | ledvärk | ledvärk, benkramper, muskelvärk, muskelsvaghet, osteoporos |
| Från sinnena: | |||
| ≥10 % | amblyopi | ||
| från 3% till < 10% | amblyopi, Katarakt, konjunktivit | synnedsättning, konjunktivit, dövhet, öronvärk, blödning i ögat, brus i öronen | synnedsättning, amblyopi, konjunktivit, dövhet |
| På den del av det endokrina systemet: | |||
| ≥10 % | |||
| från 3% till < 10% | diabetes mellitus, parat sjukdom (öka nivån av bisköldkörtelhormon) | diabetes mellitus, Cushings syndrom, gipotireoz | diabetes mellitus |
Den profylax mot avstötning vid njurtransplantation MMF säkerhetsprofil i en daglig dos 2 g var något bättre, än daglig dosering 3 g.
Efter godkännandet av läkemedlet
Från matsmältningssystemet: kolit (ibland CMV etiologi), pankreatit; i vissa fall – atrofi av tarmludd.
På den del av immunsystemet: i vissa fall – tung, livshotande infektioner (meningit, infektiös endokardit), ökad förekomst av vissa infektioner (tuberkulos och atypisk mykobakterieinfektion).
Fall av progressiv multifokal leukoencefalopati (PML), ibland med dödlig utgång, observerats hos patienter, ta CellCept®. Rapporter om dessa fall finns information om förekomsten av andra patienter riskfaktorer för PML, inklusive immunosuppressiv behandling och försämringen av immunförsvaret.
Fodral utvecklingar partsialynoy krasnokletochnoy aplasia (PKKL) observerats hos patienter, ta CellCept® i kombination med andra immunosuppressiva läkemedel.
Reproduktionsorgan: rapporterade fall av fostermissbildningar (inklusive utveckling av Rocky öra) patienter, MMF graviditet i kombination med andra immunsuppressiva.
Andra biverkningar, observerats under efter registreringen drogansökan, Det skiljer sig inte från oönskade reaktioner, i kliniska studier för.
Sellsept: Kontra
- ökad individuell känslighet för mykofenolatmofetil, mykofenolsyra och andra ingredienser.
FRÅN FÖRSIKTIGHET ska förskrivas drogen för gastrointestinala besvär i den akuta fasen.
Sellsept: Graviditet och amning
Läkemedlet kategori D. Avslöjade en ökad risk för spontan abort i I trimestern av graviditeten, liksom en ökad risk för medfödda missbildningar, inklusive missbildningar av ytterörat, “kluven gom”, “läpp”, distala extremiteter, hjärtfel, matstrupe, njure.
Patienten, planerar en graviditet, Det bör inte ta CellCept® tills, är effektivare än andra immunosuppressiva läkemedel. Om patienten får läkemedlet när det förväntade eller steg graviditet, läkaren bör informeras om den potentiella skada fostret.
MMF kan administreras under graviditet endast i fall, den potentiella nyttan för modern överväger den potentiella risken för fostret.
MMF bör inte påbörjas förrän, tills ett negativt resultat screening för graviditet med hjälp av analysmetoden för serum eller urinprov med en känslighet på minst 25 mlU / ml. Innan behandling med MMF, under behandlingen och över 6 veckor efter det obligatoriskt att använda effektiva preventivmetoder, även om en kvinna har en historia av infertilitet (utom överförd hysterektomi). Om avhållsamhet från samlag är omöjligt, du behöver använda två tillförlitliga preventivmetoder samtidigt, Eftersom CellCept® kan minska nivån av hormoner i de orala preventivmedel droger, vilket minskar deras effektivitet.
Hos råttor är mykofenolatmofetil utsöndras i mjölk. Under förutsättning att det MMF bröstmjölk hos människa, okänd. Eftersom bröstmjölk många läkemedel utsöndras, samt på grund av risken för allvarliga biverkningar av MMF hos spädbarn, Valet mellan en fortsättning av amning, eller tar medicin gör med tanke på betydelsen av behandlingen för modern.
Sellsept: speciella instruktioner
I utnämningen av MMF som en del av immunosuppressiva system har en ökad risk för utveckling av lymfom och andra maligniteter, särskilt i huden. Denna risk, tydligen, inte i samband med någon av läkemedlet som sådan, och med intensiteten och varaktigheten av immunosuppression.
Liksom för alla patienter med en ökad risk för hudcancer, bör begränsa exponering för solen och UV-strålar genom att bära lämpliga kläder och stängs med solkräm med hög skyddsfaktor.
Patienter, MMF, Du bör informeras om behovet av att omedelbart berätta för din läkare om eventuella tecken på infektion, blödning, blödning eller andra tecken på hämning av benmärgs hematopoiesis.
Överdriven undertryckande av immunsystemet kan också öka känsligheten för infektioner, inkl. opportunističeskim, sepsis och andra infektioner med dödlig utgång.
Hos patienter med immunosuppression i närvaro av neurologiska symtom bör göra en differentialdiagnos av PML och rekommenderar samråd med en neurolog.
Fall av PKKA observerats hos patienter, ta CellCept® i kombination med andra immunosuppressiva läkemedel. Mekanismen för utnämningen av CellCept PKKA® Okänd, liksom rollen av andra immunsuppressiva, och kombinationer därav. I vissa fall, PKKA var reversibel vid dosreduktion CellCept® eller avbryt. Patienter, transplantation, reduktion av immunosuppression kan öka risken för avstötning.
Under behandling med MMF vaccination kan vara mindre effektiva; du måste undvika att använda levande försvagade vacciner. Du kan tillbringa influensavaccinering i linje med nationella riktlinjer.
Sedan mottagande MMF kan åtföljas av biverkningar från matsmältningssystemet (sårbildning i mag-tarmslemhinnan, gastrointestinal blödning, perforering av magtarmkanalen), måste användas med försiktighet till patienter med MMF gastrointestinala sjukdomar i akuta fasen.
Eftersom MMF är en hämmare av IMP DH, sedan, från en teoretisk synvinkel, Det ska inte ges till patienter med sällsynt ärftlig brist på genetiskt orsakat hypoxantin (syndrom Lesch-Nayena och Kelly Zigmillera).
MMF rekommenderas inte i samband med azatioprin, eftersom båda läkemedlen hämmar benmärgen, och deras samtidig mottagning har inte studerats.
Försiktighet bör iakttas vid samtidig administrering av MMF med droger, påverkar tarm och lever cirkulation, eftersom de kan minska effekten av MMF.
Hos patienter med kronisk svår njurinsufficiens bör undvikas vid doser mer 1 g 2 gånger / dag.
Dosjustering hos patienter med fördröjd transplantatfunktion i njur krävs inte, men de bör följas noggrant. Data för patienter, drabbats av en hjärttransplantation eller en lever och har svår njurinsufficiens, Nej.
Hos äldre patienter risken för biverkningar kan vara högre, än hos yngre patienter.
Övervakning av laboratorieparametrar
Vid behandling av MMF är nödvändigt att bestämma fullständig blod under den första månaden – veckovis, under den andra och tredje behandlingsmånaden – 2 en gång i månaden, och sedan under det första året – månatlig. Neutropeni kan vara associerad med både MMF, och med användning av andra droger, virusinfektioner eller en kombination av dessa skäl. I händelse av neutropeni (absolut neutrofilantal mindre än 1.300 celler / mm) måste avbryta behandlingen eller minska dosen av MMF, Detta innebär noggrann övervakning av dessa patienter.
Sellsept: överdos
Uppgifter om överdos av MMF har erhållits i kliniska prövningar och efter registreringsansökan. I de flesta fall oönskade reaktioner uppgifter registreras. Att utveckla en överdos biverkningar sammanfaller med den kända säkerhetsprofilen för läkemedlet. Förväntad, överdos av MMF, förmodligen, leda till immunsuppression (följaktligen – till ökad mottaglighet för infektioner) och hämning av benmärgs hematopoies. Vid neutropeni erhållit CellCept® avbryta eller minska dosen av läkemedlet.
IFC kan inte tas bort från kroppen genom hemodialys. Men vid höga koncentrationer i plasma MFKG (>100 ig / ml) en liten mängd fortfarande visas. Beredningar, binda gallsyror, t.ex, kolestyramin, kan bidra till att undanröja kroppen av IFC, ökar dess utsöndring.
Sellsept: farmakologisk interaktion
Med samtidig användning av MMF och ökar koncentrationen av aciklovir plasma av båda läkemedlen i njursvikt, kanske, som ett resultat av konkurrensen om den tubulära sekre, vilket kan leda till en ytterligare ökning av koncentrationen av båda läkemedlen.
Antacida, innehållande magnesiumhydroxid och aluminium minska absorptionen av MMF.
Efter utnämningen av en enda dos av MMF 1.5 g hos friska frivilliga, tidigare accepterats av 4 Mr kolestiramina 3 gånger / dag för 4 dagar, observerade en minskning av AUCIFC på 40%. Försiktighet bör iakttas vid samtidig administrering av MMF och preparat, påverkar levern-tarm återvinning.
MMF har ingen effekt på ciklosporin farmakokinetik. När samtidig administrering reduceras av effekterna av IFC 30-50% jämfört med patienter, poluchayushtimi IMF i kombination med sirolimusom.
Enligt studien med en en-gång oral administrering av MMK i de rekommenderade doserna och / i införandet av ganciklovir, signifikanta förändringar i farmakokinetiken förväntas inte IFC, Därför justera dosen av MMF krävs inte. Om MMF och ganciklovir som används hos patienter med nedsatt njurfunktion, kräver noggrann klinisk övervakning.
MMF påverkar inte farmakokinetiken hos perorala preventivmedel. Samtidigt tar ett kombinerat p-piller, innehållande etinylestradiol (20-40 g) och levonorgestrel (50-200 g), desogestrel (150 g) eller gestoden (50-100 g), Sellsept® (1 g 2 gånger / dag) ingen kliniskt signifikant effekt på nivån av progesteron, LG, FSH. Sålunda, Sellsept® ingen effekt på hämning av ägglossning genom verkan av orala preventivmedel. Men samtidigt som han får CellCept® utöver p-piller behöver använda andra preventivmetoder.
Trimetoprim / sulyfametoksazol, norfloxacin, Metronidazol inte påverka biotillgängligheten av IFC. Men enkeldos CellCept® i kombination med norfloxacin och metronidazol minskar AUC0-48 IFC 30%.
Även om användningen av takrolimus visade ingen effekt på AUC och Cmax IFC hos patienter efter lever- och njurtransplantationer. Hos patienter efter njurtransplantation CellCept möte® Det påverkade inte koncentrationen av takrolimus.
Hos patienter med stabil levertransplantation takrolimus AUC efter upprepad dosering MMF dos 1.5 g 2 gånger / dag ökade med cirka 20%.
I ett program med rifampicin, efter dosjustering minskade effekten av IFC 70% (AUC0-12) patienter efter samtidig hjärt- och lungtransplantationer. Det rekommenderas att kontrollera koncentrationen av ordinarie IFC i plasma och CellCept dosjustering® att upprätthålla klinisk nytta med ett gemensamt möte.
Patienter efter njurtransplantation i botten omedelbart efter oral ciprofloxacin eller amoxicillin i kombination med klavulansyra, en minskning av Cmin IFC blodplasma 54%. Med utökad antibiotikabehandling, är denna effekt minskas, och försvinner efter avslutad behandling. Den kliniska betydelsen av detta fenomen är okänd, eftersom förändringen i Cmin kanske inte korrekt speglar förändringen i den totala exponeringen för IFC.
Blockerare tubulär sekre (probenecid) öka koncentrationen MFKG.
Samtidig användning av sevelamer och IFC hos vuxna och barn minskar Cmax och AUC0-12 IFC 30% och 25% respektive. Sevelamer och andra fosfatbindare, ej innehållande kalcium, bör utses genom 2 h efter administrering av CellCept®, att minska effekten på absorptionen IFC.
Levande vaccin ska inte ges till immunsupprimerade patienter.. Antikroppsproduktion som svar på det andra vaccinet kan minskas.
Sellsept: villkor för expediering från apotek
Läkemedlet är släppt under receptet.
Sellsept: villkor för lagring
Förteckning B. Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn, torr, skyddas från ljus, vid en temperatur som inte är högre än 30 ° C. Hållbarhetstid – 3 år.
