SANDIMMUN NEORAL

Aktivt material: Cyklosporin
När ATH: L04AD01
CCF: Immunosuppressiva läkemedel
ICD-10 koder (vittnesmål): H30, L20.8, L40, M05, M35.2, N04, Z94
När CSF: 14.02
Tillverkare: Novartis Pharma AG (Schweiz)

FARMACEUTISK FORM, SAMMANSÄTTNING OCH FÖRPACKNING

Mjuka kapslar gelatin, Oval, gulvit, med röd markering “NVR 10”.

Hjälpämnen: (D),L-a-токоферол, etanol, propylenglykol, mono-, di- och triglycerider av majsolja, polyoxyl 40 hydrerad ricinolja.

Sammansättningen av skalet: Titandioxid, glycerol 85%, propylenglykol, gelatin.

10 PC. – blåsor (6) – förpackningar kartong.

Mjuka kapslar gelatin, Oval, gråblå, med röd markering “NVR 25 mg”.

Hjälpämnen: (D),L-a-токоферол, etanol, propylenglykol, mono-, di- och triglycerider av majsolja, polyoxyl 40 hydrerad ricinolja.

Sammansättningen av skalet: svart järnoxid, Titandioxid, glycerol 85%, propylenglykol, gelatin.

5 PC. – blåsor (10) – förpackningar kartong.

Mjuka kapslar gelatin, avlång, gulvit, med röd markering “NVR 50 mg”.

Hjälpämnen: (D),L-a-токоферол, etanol, propylenglykol, mono-, di- och triglycerider av majsolja, polyoxyl 40 hydrerad ricinolja.

Sammansättningen av skalet: Titandioxid, glycerol 85%, propylenglykol, gelatin.

5 PC. – blåsor (10) – förpackningar kartong.

Mjuka kapslar gelatin, avlång, gråblå, med röd markering “NVR 100 mg”.

Hjälpämnen: (D),L-a-токоферол, etanol, propylenglykol, mono-, di- och triglycerider av majsolja, polyoxyl 40 hydrerad ricinolja.

Sammansättningen av skalet: svart järnoxid, Titandioxid, glycerol 85%, propylenglykol, gelatin.

5 PC. – blåsor (10) – förpackningar kartong.

Oral lösning klar, från gul till ljusgul resp. från brungul till ljusbrun gul, med en specifik lukt av olja och etanol.

Hjälpämnen: (D),L-a-токоферол, etanol, propylenglykol, mono-, di- och triglycerider av majsolja, polyoxyl 40 hydrerad ricinolja.

50 ml – ampuller av mörkt glas (1) komplett med doseringsset (med en spruta och ett rör för att ta en lösning från en flaska) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Immunosuppressiva läkemedel, är en cyklisk polypeptid, bestående av 11 aminosyror. Cyklosporin är ett selektivt immunsuppressivt medel, hämmar aktiveringen av lymfocytkalkineurin i fas G₀ eller G₁ cellcykel. Sålunda, aktiveringen av T-lymfocyter förhindras och, på mobilnivå, antigenberoende lymfokinfrisättning, inklusive interleukin-2 (T-lymfocyttillväxtfaktor). Cyklosporin verkar specifikt och reversibelt på lymfocyter. Till skillnad från cytostatika undertrycker det inte hematopoies och påverkar inte fagocyternas funktion..

Cyklosporin ökar livslängden för allogena hudtransplantat, hjärtan, njure, pankreas, benmärg, tunntarm, lätt. Cyklosporin hämmar också utvecklingen av cellulära svar på allotransplantatet, överkänslighet hudreaktioner med fördröjd typ, experimentell allergisk encefalomyelit, Artrit, på grund av Freunds adjuvans, transplantat mot värdsjukdom (BTPH) och T-lymfocytberoende antikroppsbildning. Effekten av användningen av Sandimmun har visats^® Neoral^® för benmärg och fast organtransplantation hos människor för förebyggande och behandling av avstötning och GVHD, såväl som vid behandling av olika tillstånd, som är autoimmuna till sin natur eller kan betraktas som sådana.

Doseringsformer av läkemedlet Sandimmun^® Neoral^® (oral lösning och mjuka kapslar, där lösningen också är bifogad) har följande funktion. Lösningen är ett mikro-emulsionsförkoncentrat, som bildar en mikroemulsion i närvaro av vätska (vätskor, med vilken den orala lösningen blandas före intag eller i närvaro av vätska i magen när du tar läkemedlet i form av kapslar). Detta minskar variationen i farmakokinetiska parametrar och ger ett linjärt samband mellan dosen och effekten av cyklosporin med en mer enhetlig absorptionsprofil och mindre beroende av samtidigt matintag.. När man studerade mikroemulsionsförkoncentratet visades det, att korrelationen mellan basalkoncentrationen av cyklosporin och dess effekt är mer uttalad med Sandimmune^® Neoral^®, än Sandimmuna^®.

Farmakokinetik

Absorption

När du tar Sandimmun^® Neoral^® ger ett tydligare linjärt samband mellan dosen och effekten av cyklosporin (AUC_B), mer konsekvent absorptionsprofil och mindre beroende av samtidigt matintag och dygnsrytm, vilket är karakteristiskt för Sandimmun^®. Tillsammans är dessa egenskaper ansvariga för den låga variationen i cyklosporins farmakokinetik hos samma patient och en mer uttalad korrelation mellan baskoncentration och biotillgänglighet. (AUC_B). På grund av dessa ytterligare fördelar i Sandimmune doseringsregimen^® Neoral^® det finns inte längre något behov av att överväga måltiderna. Förutom, när du använder Sandimmun^® Neoral^® ger en mer enhetlig effekt av cyklosporin under dagen, och under underhållsbehandling.

Bioekvivalenta mjuka gelatinkapslar och oral lösning.

Den absoluta biotillgängligheten av cyklosporin varierar i olika patientpopulationer.

T_max är 1.5-2 Nej, absorption av Sandimmun^® Neoral^® går snabbt, betyder C_max i plasma mer av 59% och biotillgängligheten är högre 29% i jämförelse med Sandimmun^®.

Fördelning

Cyklosporin distribueras mestadels utanför blodomloppet. I blodet 33-47% cyklosporin är i plasma, 4-9% – i lymfocyter, 5-12% – i granulocyter och 41-58% – i erytrocyter. Plasmaproteinbindningen (främst lipoproteiner) är approximativt 90%.

Metabolism

Cyklosporin biotransformeras till stor del av CYP3A4-isoenzymet, och, mindre, i mag-tarmkanalen och njurarna, med bildandet av ca 15 metaboliter. Det finns ingen viktig metabolisk väg.

Avdrag

Cyklosporin utsöndras huvudsakligen i gallan och endast 6% dosen som tas oralt utsöndras i urinen (och bara 0.1%).

Den sista T_1/2 cyklosporin är mycket varierande, vilket beror på metoden som används för att bestämma och den undersökta kontingenten för patienter. Den slutliga T_1/2 med oförändrad leverfunktion är ungefär 6.3 Nej; hos patienter med svår leversjukdom – om 20.4 Nej.

Vittnesbörd

Transplant

- fast organtransplantation: förebyggande av avstötning av njurtransplantat, lever, hjärtan, lätt, pankreas, såväl som kombinerad hjärt-lungtransplantation; behandling av transplantatavstötning hos patienter, tidigare behandlats med andra immunsuppressiva medel;

- benmärgstransplantation: förebyggande av transplantatavstötning efter benmärgstransplantation; förebyggande och behandling av sjukdomar “transplantat-mot-värd-sjukdom”.

Vittnesbörd, icke-transplantation

- endogen uveit: aktiv synhotande mellersta eller bakre uveit av icke-infektiös etiologi i fall, när traditionell behandling har misslyckats eller i fall av allvarliga biverkningar; Behcets uveit med upprepade anfall av inflammation som involverar näthinnan;

- nefrotiskt syndrom: steroidberoende och steroidresistent nefrotiskt syndrom hos vuxna och barn, обусловленный патологией клубочков, такой как нефропатия минимальных изменений, очаговый и сегментарный гломерулосклероз, мембранозный гломерулонефрит. Сандиммун^® Neoral^® может использоваться для индукции и поддержания ремиссии и для поддержания ремиссии, вызванной глюкокортикостероидами, что позволяет их отменить;

— лечение тяжелых форм активного ревматоидного артрита;

— лечение тяжелых форм псориаза, когда традиционная терапия неэффективна или невозможна;

— тяжелые формы атопического дерматита, когда требуется системная терапия.

Dosregim

Läkemedlet förskrivs inne, oavsett måltiden.

Суточную дозу Сандиммуна^® Neoral^® всегда следует делить на 2 inträde.

Переход с Сандиммуна^® на Сандиммун^® Neoral^®

Имеющиеся данные показывают, что при переходе с приема Сандиммуна^® на прием Сандиммуна^® Neoral^® при сохранении соотношения доз 1:1 значения базальных концентраций циклоспорина, определяемые в цельной крови, являются сопоставимыми. У многих пациентов, Emellertid, могут наблюдаться более высокие значения максимальной концентрации и увеличение продолжительности воздействия препарата (AUC). У небольшого процента пациентов эти изменения более заметны и могут быть клинически значимыми. Их величина зависит в значительной степени от индивидуальных различий абсорбции циклоспорина из первоначально используемого Сандиммуна^®, биодоступность которого характеризуется высокой вариабельностью. У пациентов с вариабельными значениями базальных концентраций или получающих Сандиммун^® в очень высоких дозах (inkl. у больных с цистическим фиброзом, пациентов с пересаженной печенью с сопутствующим холестазом или плохой секрецией желчи, у детей или некоторых пациентов с пересаженной почкой) абсорбция циклоспорина может быть низкой или непостоянной, однако при переходе на Сандиммун^® Neoral^® возможно улучшение абсорбции. Вследствие этого в данной популяции пациентов после перехода с приема Сандиммуна^® на прием Сандиммуна^® Neoral^® при сохранении соотношения доз 1:1 увеличение биодоступности циклоспорина может быть более выраженным, чем наблюдается обычно. Med tanke på detta, дозу Сандиммуна^® Neoral^® следует уменьшить путем индивидуального подбора в зависимости от диапазона базальных концентраций и соответствующих показаний.

Абсорбция циклоспорина из Сандиммуна^® Neoral^® менее вариабельна и корреляция между базальной концентрацией и биодоступностью (по значениям AUC) является намного более выраженной, чем при применении Сандиммуна^®. Это делает базальный уровень концентрации циклоспорина в крови более четким и надежным параметром для терапевтического контроля препарата.

Onödigt. переход с Сандиммуна^® на Сандиммун^® Neoral^® может привести к увеличению экспозиции препарата, следует соблюдать следующие правила.

I пациентов после трансплантации лечение Сандиммуном^® Неоралом^® следует начинать с той же суточной дозы, которая была при предшествующем применении Сандиммуна^®. Базальную концентрацию циклоспорина в цельной крови следует контролировать в течение 4-7 дней после перехода на Сандиммун^® Neoral^®. Förutom, параметры клинической безопасности, такие как сывороточный креатинин и АД следует контролировать в течение первых 2 мес после перехода. Om bascyklosporinkoncentrationen i blodet ligger utanför det terapeutiska området och / eller det finns en försämring av de kliniska säkerhetsparametrarna, дозу следует соответственно корректировать.

I patienter, леченных по поводу показаний, не связанных с трансплантацией, лечение Сандиммуном^® Неоралом^® следут начинать с той же дозы, которая была при применении Сандиммуна^®. Genom 2, 4 och 8 недель после перехода следует контролировать концентрацию креатинина в сыворотке и АД. Om serumkreatininkoncentrationen eller blodtrycket höjs markant jämfört med före övergången, eller om kreatininkoncentrationsvärdena har ökat med mer än 30% по сравнению с показателями до лечения Сандиммуном^® в более чем одном измерении, то дозу следует уменьшить на 25-50%. Если концентрация в сыворотке возрастает более чем на 50%, то необходимо снизить дозу на 50%. В случае развития токсического действия или при неэффективности препарата следует также контролировать базальные концентрации циклоспорина в крови.

Приведенные ниже диапазоны доз для приема внутрь следует рассматривать лишь как рекомендации. Следует проводить общепринятый контроль концентрации циклоспорина в крови, для чего может быть применен радиоиммунологический метод, основанный на использовании моноклональных антител. На основании полученных результатов определяют величину дозы, необходимую для достижения нужной концентрации циклоспорина у различных пациентов.

Transplant

Vid трансплантации солидных органов лечение Сандиммуном^® Неоралом^® должно быть начато за 12 ч до операции в дозе от 10 till 15 mg / kg kroppsvikt, razdelennoy av 2 inträde. Under 1-2 недель после операции препарат назначают ежедневно в той же дозе, после чего дозу постепенно снижают (под контролем концентрации циклоспорина в крови) tills underhållsdosen uppnås 2-6 mg / kg / dag (i 2 inträde).

Сандиммун^® Neoral^® назначают в комбинации с другими иммунодепрессантами, inkl. с ГКС, а также в составе комбинированной трехкомпонентной (Сандиммун^® Neoral^® + GCS + azatioprin) или четырехкомпонентной (Сандиммун^® Neoral^® + GCS + azatioprin + препараты моно- или поликлональных антител) terapi. Четырехкомпонентная схема применяется у больных с высоким риском развития отторжения. В случае применения Сандиммуна^® Neoral^® в составе схем комбинированной терапии его доза может быть уменьшена уже на начальном этапе терапии (3-6 mg / kg / dag 2 inträde) или скорректирована в процессе лечения с учетом концентрации циклоспорина в плазме крови и динамики показателей безопасности (koncentrationen av urea, креатинина в сыворотке, FRÅN).

Vid Benmärgstransplantation начальную дозу следует вводить в день, предшествующий пересадке. В большинстве случаев предпочтительным является в/в введение; Den rekommenderade dosen är 3-5 mg / kg / dag. Инфузионное введение в этой же дозе продолжают в течение 2 недель после пересадки, затем переходят на пероральную поддерживающую терапию Сандиммуном^® Неоралом^® в суточной дозе около 12.5 mg / kg, razdelennoy av 2 inträde. Поддерживающую терапию проводят не менее 3 Månader (företrädesvis 6 Månader), после чего дозу постепенно снижают до нуля в течение 1 года после трансплантации. Если Сандиммун^® Neoral^® назначается и для начального этапа терапии, то рекомендованная суточная доза составляет 12.5-15 mg / kg (i 2 inträde) начиная со дня, предшествующего пересадке.

При наличии заболеваний ЖКТ, приводящих к снижению всасывания, могут потребоваться более высокие дозы Сандиммуна^® Neoral^® или в некоторых случаях применение в/в инфузий Сандиммуна^®.

После прекращения введения Сандиммуна^® у некоторых больных может развиться болезнь БТПХ, которая обычно регрессирует после возобновления терапии. Для лечения этого состояния при его хроническом течении в слабовыраженной форме следует использовать Сандиммун^® Neoral^® i låga doser.

Vittnesbörd, icke-transplantation

Vid эндогенном увеите till индукции ремиссии препарат назначают в начальной суточной дозе 5 мг/кг внутрь в 2 приема до исчезновения признаков активного воспаления и улучшения остроты зрения. I fall, трудно поддающихся лечению, доза может быть увеличена до 7 мг/кг/сут на непродолжительный период.

Если не удается контролировать ситуацию с помощью одного Сандиммуна^® Neoral^®, то для достижения начальной ремиссии или для купирования приступа воспаления можно присоединить системные ГКС (преднизолон в суточной дозе 0.2-0.6 мг/кг или другой глюкокортикостероид в эквивалентной дозе).

В ходе underhållsbehandling дозу следует медленно снижать до достижения наименьшей эффективной дозы, которая в период ремиссии заболевания не должна превышать 5 mg / kg / dag.

Vid nefrotiskt syndrom till индукции ремиссии рекомендуемая суточная доза для Vuxen är 5 mg / kg, till barn – 6 mg / kg (i 2 inträde) при условии нормальной функции почек, не считая протеинурию. I больных с нарушением функции почек initial dos bör inte överstiga 2.5 mg / kg / dag.

Если при применении одного Сандиммуна^® Neoral^® не удается достичь удовлетворительного эффекта, особенно у стероидорезистентных больных, то рекомендуется его комбинирование с пероральными ГКС в низких дозах. Om 3 мес лечения не удалось достичь улучшения, Сандиммун^® Neoral^® bör avskaffas.

Дозы должны быть подобраны индивидуально, с учетом показателей эффективности (proteinuri) и безопасности (концентрация креатинина в сыворотке), но не следует превышать дозу 5 мг/кг/сут для взрослых и 6 мг/кг/сут для детей.

Till underhållsbehandling дозу следует постепенно уменьшить до минимальной эффективной.

Vid revmatoidnom Arthro i Under den första 6 veckors behandling den rekommenderade dosen är 3 mg / kg / dag 2 inträde. В случае недостаточного эффекта суточная доза может быть постепенно увеличена, если позволяет переносимость, но она не должна превышать 5 mg / kg. Для достижения полной эффективности может потребоваться до 12 недель терапии Сандиммуном^® Неоралом^®.

Till underhållsbehandling доза должна быть подобрана индивидуально в зависимости от переносимости препарата.

Сандиммун^® Neoral^® можно назначать в сочетании с низкими дозами ГКС и/или НПВС. Сандиммун^® Neoral^® можно также сочетать с недельным курсом метотрексата в низких дозах у больных с неудовлетворительным ответом на монотерапию метотрексатом. Начальная доза Сандиммуна^® Neoral^® är 2.5 mg / kg / dag (i 2 inträde), при этом дозу можно повышать до уровня, лимитируемого переносимостью.

Vid psoriaze режим дозирования следует подбирать индивидуально. Till индукции ремиссии Den rekommenderade startdosen är 2.5 mg / kg / dag 2 inträde. Om det inte finns någon förbättring efter 1 мес терапии суточная доза может быть постепенно увеличена, men bör inte överstiga 5 mg / kg. Лечение должно быть прекращено, если не был достигнут удовлетворительный ответ со стороны проявлений псориаза после 6 недель лечения дозой 5 мг/кг/сут или если эффективная доза не отвечает установленным параметрам безопасности.

Применение более высокой начальной дозы 5 мг/кг/сут может быть оправдано у больных, состояние которых требует скорейшего улучшения. Если удовлетворительный ответ достигнут, то Сандиммун^® Neoral^® можно отменить, а последующий рецидив лечить повторным назначением Сандиммуна^® Neoral^® в предыдущей эффективной дозе. Некоторым больным может потребоваться длительная поддерживающая терапия.

Till underhållsbehandling дозы должны быть подобраны индивидуально на минимальном эффективном уровне и не должны превышать 5 mg / kg / dag.

Vid atopisk dermatit режим дозирования следует подбирать индивидуально. Den rekommenderade startdosen är 2.5-5 mg / kg / dag 2 inträde. Если начальная доза 2.5 мг/кг/сут не позволяет достичь удовлетворительного ответа в течение 2 veckor, то суточную дозу можно быстро увеличить до максимальной – 5 mg / kg. В очень тяжелых случаях быстрый и адекватный контроль заболевания можно достичь, применяя изначально дозу 5 mg / kg / dag. При достижении удовлетворительного ответа доза должна быть постепенно снижена, и если возможно, то Сандиммун^® Neoral^® bör avskaffas. В случае возникновения рецидива может быть проведен повторный курс Сандиммуна^® Neoral^®.

Trots, что курс лечения продолжительностью 8 недель может быть достаточным для очищения кожных покровов, Det visades, что терапия длительностью до 1 года эффективна и хорошо переносится при условии обязательного мониторирования всех необходимых показателей.

Опыт применения Сандиммуна^® Neoral^® i äldre patienter begränsad.

В клинических исследованиях по применению циклоспорина для лечения ревматоидного артрита доля пациентов в возрасте 65 лет и старше составляла 17.5%. Det har visats, что у этих пациентов более вероятно развитие систолической гипертензии, а также более вероятно увеличение концентрации креатинина в сыворотке более чем на 50% выше исходного после 3-4 месяцев терапии циклоспорином.

Количество пациентов в возрасте 65 och äldre, включенных в клинические исследования Сандиммуна^® Neoral^® у пациентов с трансплантатами, а также у больных псориазом, не было достаточным для того, att bestämma, отличается ли ответ на лечение у данной категории больных от ответа на лечение у более молодых пациентов. На основании другой имеющейся информации о применении циклоспорина в клинической практике можно сделать вывод о том, что ответ на лечение у пожилых и более молодых больных не отличается.

Подбор дозы пожилым пациентам следует проводить осторожно; обычно лечение начинают с наименьшей дозы, с учетом большей частоты нарушений функции печени, njure eller hjärta, а также с учетом сопутствующих заболеваний или другой сопутствующей терапии.

Дополнительные указания по режиму дозирования при эндогенном увеите, псориазе и атопическом дерматите

Поскольку Сандиммун^® Neoral^® может нарушать функцию почек, то должна быть установлена достоверная исходная концентрация креатинина сыворотки в как минимум двух измерениях, предшествующих лечению. Концентрацию креатинина следует контролировать с 2-недельными интервалами на протяжении первых трех месяцев терапии. Vidare, если концентрация креатинина остается стабильной, измерения следует проводить ежемесячно. Если концентрация креатинина в сыворотке повышается и остается повышенной более чем на 30% от исходных значений более, чем в одном измерении, то необходимо снизить дозу на 25-50%. Эти рекомендации следует выполнять, даже если значения концентрации креатинина продолжают оставаться в пределах лабораторной нормы. Если сокращение дозы не приводит к снижению концентрации креатинина в течение одного месяца, то лечение Сандиммуном^® Неоралом^® Det bör avbrytas.

Прекращение лечения необходимо и в том случае, когда во время лечения Сандиммуном^® Неоралом^® возникает неконтролируемое повышение АД.

Дополнительные указания по режиму дозирования при нефротическом синдроме

Поскольку Сандиммун^® Neoral^® может вызывать нарушения функции почек, необходимо часто ее контролировать. Если концентрация креатинина в сыворотке остается повышенной более чем на 30% от исходных значений и более чем в одном измерении, то требуется снижение дозы Сандиммуна^® Neoral^® på 25-50%. Для больных с исходно нарушенной функцией почек начальная доза должна составлять 2.5 mg / kg / dag. Необходимо обеспечить тщательный контроль состояния этих больных.

Дополнительные указания по режиму дозирования при ревматоидном артрите

Поскольку Сандиммун^® Neoral^® может нарушать функцию почек, то должна быть установлена достоверная исходная концентрация креатинина в сыворотке как минимум в двух измерениях, предшествующих лечению. Концентрацию креатинина следует контролировать с 2-недельными интервалами на протяжении первых трех месяцев терапии и в дальнейшем – månatlig. Efter 6 месяцев терапии концентрацию креатинина в сыворотке нужно определять каждые 4-8 недель в зависимости от стабильности основного заболевания, одновременно применяемой терапии и сопутствующих заболеваний. Более частый контроль необходим при повышении дозы Сандиммуна^® Neoral^®, при присоединении сопутствующей терапии нестероидными противовоспалительными препаратами или повышении их дозы.

Если концентрация креатинина в сыворотке остается повышенной более чем на 30% от исходных значений и более чем в одном измерении, то необходимо снизить дозу. Если концентрация креатинина в сыворотке возрастает более чем на 50%, то необходимо снизить дозу на 50%. Эти рекомендации следует выполнять, даже если значения концентрации креатинина продолжают оставаться в пределах лабораторной нормы. Если сокращение дозы не приводит к снижению концентрации креатинина в течение одного месяца, то лечение Сандиммуном^® Неоралом^® Det bör avbrytas.

Прекращение лечения необходимо и в том случае, когда во время лечения Сандиммуном^® Неоралом^® возникает неконтролируемое повышение АД.

Правила применения и хранения Сандиммуна^® Neoral^®

Инструкция по использованию препарата в форме мягких капсул

Мягкие капсулы следует оставлять в блистерной упаковке до тех пор, пока они не понадобятся. После вскрытия блистерной упаковки ощущается характерный запах. Это нормальное явление.

Kapslarna ska sväljas hela.

Инструкция по использованию препарата в форме раствора для приема внутрь

При начальном использовании:

1. Снять пластиковую крышку.

2. Полностью оторвать запечатывающее кольцо.

3. Удалить черную пробку и выбросить ее.

4. Протолкнуть с усилием трубку с белой пробкой в горлышко флакона.

5. Ввести мерный шприц в белую пробку.

6. Набрать в мерный шприц объем раствора, соответствующий назначенной дозе.

7. Изгнать все крупные пузыри, передвигая поршень несколько раз вперед и назад, перед тем как разъединить шприц, содержащий объем раствора в соответствии с назначенной дозой, и флакон. Наличие нескольких очень маленьких пузырьков не имеет значения и никаким образом не влияет на дозу.

8. После использования следует протереть мерный шприц снаружи только сухой тканью и поместить его в защитный футляр. Белая пробка и трубка должны остаться во флаконе. Закрыть флакон крышкой.

При последующем использовании раствора следует начинать с п.5.

Непосредственно перед приемом раствор Сандиммуна^® Neoral^® следует взять из флакона при помощи мерного шприца (såsom angivits ovan), перенести в стакан или чашку и смешать с апельсиновым или яблочным соком. Также можно использовать и другие безалкогольные напитки (в соответствии с индивидуальным вкусом). Добавленный напиток и раствор следует хорошо перемешать. Для разбавления не следует использовать грейпфрутовый сок, учитывая возможность его взаимодействия с Р450-зависимой ферментной системой. Не допускать контакта мерного шприца с напитком для смешивания. Не следует промывать шприц водой или любой другой жидкостью.

Сандиммун^® Neoral^® раствор для приема внутрь следует использовать в течение 2 мес с момента вскрытия флакона и хранить при температуре от 15° до 30°C, предпочтительно при температуре не ниже 20°C при длительных периодах хранения, поскольку препарат содержит масляные компоненты натурального происхождения, которые склонны к отвердению при низкой температуре. При температуре ниже 20°C возможен переход в желеобразное состояние, которое вновь сменяется жидким при повышении температуры до 30°C. При этом может оставаться небольшой осадок или хлопья. Эти явления не влияют на эффективность и безопасность препарата и точность дозирования с помощью мерного шприца.

Sidoeffekt

Многие побочные эффекты, связанные с применением циклоспорина, дозозависимы и обратимы при уменьшении дозы. Спектр побочных эффектов в целом одинаков при различных показаниях, хотя частота и тяжесть побочных эффектов может варьировать. Hos patienter, transplantation, из-за более высокой дозы и большей продолжительности лечения побочные эффекты встречаются чаще и обычно более выражены, чем у больных с другими показаниями.

При в/в введении циклоспорина отмечались случаи развития анафилактоидных реакций. Patienter, получающих иммуносупрессивное лечение циклоспорином или комбинированную терапию, включающую циклоспорин, повышается риск развития локальных и генерализованных инфекций (viralt, bakteriell, грибковой этиологии) и паразитарных инвазий. Также возможно обострение имевшихся ранее инфекционных заболеваний. Сообщалось о случаях развития инфекционных поражений с летальным исходом.

Hos patienter, получающих иммуносупрессивное лечение циклоспорином или комбинированную терапию, включающую циклоспорин, повышается риск развития лимфом, лимфопролиферативных заболеваний и злокачественных новообразований, särskilt i huden. Частота развития злокачественных новообразований возрастает при увеличении интенсивности и длительности иммуносупрессивной терапии.

Förekomsten av biverkningar uppskattades på följande sätt:: Ofta (≥1 / 10), ofta (≥1 / 100; <1/10), ibland (≥1 / 1000; <1/100), sällan (≥1 / 10 000; <1/1000), sällan (<1/10 000), inklusive enskilda rapporter.

Från urinvägarna: Ofta – nedsatt njurfunktion.

Kardiovaskulära systemet: Ofta – förhöjt blodtryck.

Från den centrala och perifera nervsystemet: Ofta – tremor, huvudvärk; ofta – parestesi; ibland – tecken på encefalopati, например судороги, letargi, desorientering, fördröjd reaktion, excitering, sömnstörningar, synstörningar, korkovaya blindhet, koma, pares, Cerebellär ataxi; sällan – моторная полиневропатия; sällan – papilledema (включая сосок зрительного нерва), вторичный по отношению к доброкачественной внутричерепной гипертензии.

Från matsmältningssystemet: ofta – anorexi, illamående, kräkningar, magont, diarré, giperplaziya höger, onormal leverfunktion; sällan – pankreatit.

Metabolism: Ofta – hyperlipidemi; ofta – hyperuricemi, hyperkalemi, gipomagniemiya; sällan – giperglikemiâ.

På den del av rörelseapparaten: ofta – muskelspasmer, mialgii; sällan – muskelsvaghet, myopati.

Från det hematopoietiska systemet: ibland – anemi, trombocytopeni; sällan – mikroangiopaticheskaja hemolytisk anemi, hemolytiskt uremiskt syndrom.

Dermatologiska reaktioner: ofta – hypertryhoz; ibland – allergisk hudutslag.

Från kroppen som en helhet: ofta – uttröttbarhet; ibland – svullnad, viktökning.

På den del av det endokrina systemet: sällan – menstruationsrubbningar, gynekomasti.

Kontra

— повышенная чувствительность к циклоспорину и другим компонентам препарата.

Для показаний, не связанных с трансплантацией

Не следует назначать циклоспорин больным с нарушениями функции почек (за исключением больных нефротическим синдромом с допустимой степенью этих нарушений), okontrollerad hypertoni, maligna neoplasmer, инфекционными заболеваниями, не поддающимися адекватной терапии.

Graviditet och amning

Опыт применения Сандиммуна^® Neoral^® у беременных женщин ограничен. Gravida kvinnor, перенесших трансплантацию органа и получающих иммуносупрессивное лечение циклоспорином или комбинированную терапию, включающую циклоспорин, существует риск преждевременных родов (наступивших при сроке беременности до 37 veckor). Имеется ограниченное количество наблюдений за детьми (вплоть до достижения ими возраста до 7 år), подверженных действию циклоспорина в период внутриутробного развития. Функция почек и АД у этих детей были нормальными. Men, adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor har inte varit, поэтому не следует применять препарат при беременности, utom, когда ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

IN experimentella studier показано токсическое действие препарата на репродуктивную функцию.

Циклоспорин проникает в грудное молоко. Mödrar, получающие Сандиммун^® Neoral^®, должны прекратить грудное вскармливание.

Försiktighetsåtgärder

Сандиммун^® Neoral^® должен использоваться только врачами, имеющими опыт проведения иммуносупрессивной терапии и обладающими возможностью обеспечить адекватное наблюдение за больным, включая регулярное полное физикальное обследование, измерение АД и контроль концентрации креатинина в сыворотке. Наблюдение за больными, перенесшими трансплантацию и получающими препарат, следует проводить только в тех учреждениях, которые обеспечены обученным медицинским персоналом, адекватными лабораторными и прочими ресурсами.

Det inses, что при применении циклоспорина, равно как и других иммунодепрессантов, повышается риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, чаще кожных покровов. Повышенный риск развития этого осложнения связан больше со степенью и длительностью иммуносупрессии, чем с использованием конкретного препарата. Sålunda, следует соблюдать осторожность при применении комбинированных режимов иммуносупрессивной терапии, помня о вероятности развития лимфопролиферативных заболеваний и солидных органных опухолей, иногда приводящих к летальным исходам.

Учитывая потенциальный риск развития злокачественных новообразований кожи, patienter, получающим лечение циклоспорином, следует избегать чрезмерного пребывания под прямыми солнечными лучами, воздействия ультрафиолетового UV-B излучения, ПУВА-терапии (фотохимиотерапии).

Применение циклоспорина, как и других иммунодепрессантов, предрасполагает к развитию различных бактериальных, svamp, паразитарных и вирусных инфекций, причем часто с участием условно-патогенных возбудителей. Учитывая потенциальную опасность этих инфекций для жизни больного, следует применять эффективную систему профилактических и лечебных мероприятий, особенно в случаях длительного применения комбинированного иммуносупрессивного лечения.

В течение первых нескольких недель терапии Сандиммуном^® Неоралом^® может появиться частое и потенциально опасное осложнение – повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке. Эти функциональные изменения обратимы и дозозависимы, нормализуются при снижении дозы. При длительном лечении у некоторых больных возможно развитие в почках структурных изменений (t.ex, интерстициального фиброза), которые у пациентов с почечными трансплантатами следует дифференцировать с изменениями при хроническом отторжении. Сандиммун^® Neoral^® может также вызывать дозозависимое обратимое повышение билирубина сыворотки и, sällan, ферментов печени. В этих случаях требуется тщательное наблюдение за показателями функции почек и печени. В случае отклонений этих показателей от нормы может потребоваться снижение дозы.

У пациентов пожилого возраста следует особенно тщательно проводить контроль функции почек.

Для контроля концентраций циклоспорина в крови предпочтительно использование специфических моноклональных антител (измерение количества неизмененного препарата). Можно использовать метод ВЭЖХ, при помощи которого также измеряется концентрация неизмененного вещества. Если используется плазма или сыворотка, то следует придерживаться стандартной методики разделения (время и температура). Для начального определения концентрации циклоспорина у больных с трансплантатами печени следует использовать специфические моноклональные антитела. Возможно также проведение параллельных определений с использованием специфических и неспецифических моноклональных антител, чтобы добиться дозы, обеспечивающей адекватную иммуносупрессию.

Man bör komma ihåg, что концентрация циклоспорина в крови, плазме или сыворотке – это только один из многих факторов, характеризующих клиническое состояние больного. Результаты определения концентрации циклоспорина являются только одним из факторов, определяющих режим дозирования, и рассматриваются во взаимосвязи с различными клиническими и лабораторными показателями.

При лечении Сандиммуном^® Неоралом^® требуется регулярный контроль АД. При повышении АД должна быть назначена соответствующая антигипертензивная терапия.

Поскольку имеются редкие сообщения об обратимом незначительном повышении липидов крови при проведении терапии Сандиммуном^® Неоралом^®, рекомендуется до начала лечения и через 1 мес после его начала провести определение концентрации липидов в крови. В случае выявления повышенной концентрации липидов следует рекомендовать диету с ограничением жиров и, om nödvändigt, уменьшить дозу препарата.

Циклоспорин повышает риск возникновения гиперкалиемии, speciellt hos patienter med nedsatt njurfunktion. Следует также соблюдать осторожность при одновременном применении циклоспорина с калийсберегающими диуретиками, ACE-hämmare, антагонистами рецепторов ангиотензина II и калийсодержащими препаратами, а также в случаях применения диеты, обогащенной калием. В этих случаях рекомендуется контроль концентрации калия в крови.

Циклоспорин повышает выведение из организма магния, что может привести к клинически значимой гипомагниемии, особенно в перитрансплантационном периоде. В связи с этим в перитрансплантационном периоде рекомендуется контролировать концентрацию магния в крови, особенно при появлении неврологической симптоматики. В случае необходимости назначают препараты магния.

Рекомендуется контролировать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови, особенно у пациентов с предшествовавшей гиперурикемией.

Во время лечения циклоспорином вакцинация может быть менее эффективной; следует избегать применения живых ослабленных вакцин.

Дополнительные меры предосторожности при показаниях, не связанных с трансплантацией

Дополнительные указания для применения при нефротическом синдроме

Из-за изменений функции почек, обусловленных нефротическим синдромом, у некоторых больных бывает трудно выявить нарушение функции почек, вызванное Сандиммуном^® Неоралом^®. Это объясняет тот факт, что в ряде случаев связанные с Сандиммуном^® Неоралом^® структурные изменения в почках наблюдались без повышения концентрации креатинина в сыворотке. Биопсия почки показана больным стероидозависимой нефропатией минимальных изменений, получавшим поддерживающую терапию Сандиммуном^® Неоралом^® mer 1 år.

В редких случаях у больных с нефротическим синдромом, лечившихся иммунодепрессантами (it. Nej. Сандиммуном^®), отмечалось появление злокачественных новообразований (включая лимфому Ходжкина).

Дополнительные указания для применения при ревматоидном артрите

Как и при другом длительном иммуносупрессивном лечении (включая терапию циклоспорином), следует помнить о повышенном риске возникновения лимфопролиферативных нарушений. Особую осторожность следует соблюдать при использовании Сандиммуна^® Neoral^® i kombination med metotrexat.

Дополнительные указания для применения при псориазе

Назначение больным пожилого возраста возможно только в случаях инвалидизирующего псориаза, при этом необходим тщательный контроль функции почек.

У больных псориазом, получающих лечение циклоспорином, как и при другом общепринятом иммуносупрессивном лечении, сообщалось о возникновении злокачественных новообразований, särskilt i huden. При наличии поражений кожи, не типичных для псориаза, и при подозрении на их злокачественность или предраковое состояние, следует провести биопсию до начала лечения Сандиммуном^® Неоралом^®. Лечение Сандиммуном^® Неоралом^® больных со злокачественными или предраковыми поражениями кожи возможно только после соответствующего лечения этих поражений и при отсутствии альтернативной эффективной терапии.

Опыт применения Сандиммуна^® Neoral^® у детей с псориазом ограничен.

Дополнительные указания для применения при атопическом дерматите

Назначение Сандиммуна^® больным пожилого возраста возможно только в случаях инвалидизирующего течения заболевания, при этом необходим тщательный контроль функции почек.

Доброкачественная лимфаденопатия обычно связана с внезапными обострениями атопического дерматита. Она проходит либо самостоятельно, либо на фоне общего улучшения течения заболевания. Лимфаденопатию, появившуюся на фоне лечения циклоспорином, следует регулярно контролировать. Lymfadenopati, сохраняющаяся, несмотря на уменьшение активности заболевания, должна быть подвергнута биопсии для исключения наличия лимфомы.

Случаи простого герпеса активного течения следует вылечить перед началом лечения Сандиммуном^® Неоралом^®, но появление простого герпеса, не является причиной для отмены препарата, если лечение уже начато, за исключением тяжелых случаев.

Кожные инфекционные заболевания, вызванные Staphylococcus aureus, не являются абсолютным противопоказанием для терапии Сандиммуном^® Неоралом^®, но должны контролироваться применением соответствующих антибактериальных препаратов.

Опыт применения Сандиммуна^® Neoral^® у детей с атопическим дерматитом ограничен.

Дополнительные указания для применения при эндогенном увеите

Опыт применения Сандиммуна^® Neoral^® у детей с эндогенным увеитом ограничен.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

В настоящее время нет данных о влиянии Сандиммуна^® Neoral^® на способность водить автомобиль и работать с механизмами.

Överdosering

Symptom: имеющийся опыт в отношении передозировок Сандиммуна^® Neoral^® begränsad. Возможно развитие нарушений функции почек, att, förmodligen, обратимы при отмене препарата. При приеме внутрь циклоспорина в дозе до 10 g (om 150 mg / kg) в большинстве случаев отмечались незначительно выраженные клинические проявления, såsom kräkningar, yrsel, huvudvärk, takykardi. В отдельных случаях наблюдались обратимые нарушения функции почек умеренной степени. Однако при случайной парентеральной передозировке циклоспорина у недоношенных детей в неонатальном периоде сообщалось о развитии тяжелых токсических осложнений.

Behandling: symtomatisk terapi, Det finns ingen specifik antidot. В течение первых 2-х ч после приема внутрь препарат можно удалить из организма вызвав рвоту или путем промывания желудка. Циклоспорин практически не выводится при гемодиализе и гемоперфузии с использованием активированного угля.

Läkemedelsinteraktioner

Ниже перечислены препараты, для которых взаимодействие с циклоспорином является подтвержденным и клинически значимым.

Различные препараты могут повышать или снижать концентрации циклоспорина в плазме или крови за счет подавления или индукции ферментов, принимающих участие в метаболизме циклоспорина, в частности изоферментов цитохрома CYP3A4. Поскольку циклоспорин является ингибитором цитохрома CYP3A4 и мембранного переносчика молекул Р-гликопротеина, при одновременном применении с Сандиммуном^® Неоралом^® возможно повышение концентрации препаратов, являющихся субстратами цитохрома CYP3A4 и/или мембранного переносчика Р-гликопротеина.

Beredningar, снижающие концентрацию циклоспорина: Barbiturater, Karbamazepin, fenytoin; нафциллин, сульфадимидин при его в/в введении; rifampicin; Oktreotid; пробукол; Orlistat; preparat, innehållande johannesört (Hypericum perforatum); tiklopidin, sulfinpirazon, terʙinafin, бозентан.

Beredningar, повышающие концентрацию циклоспорина: некоторые антибиотики-макролиды (в основном эритромицин и кларитромицин); ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol; diltiazem, nikardipin, verapamil; metoklopramid; p-piller; danazol; metylprednisolon (hög dos); allopurinol; Amiodaron; холиевая кислота и ее производные; proteasinhibitorer, иматиниб, Kolkicin; nefazodon.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Сандиммуна^® Neoral^® och preparat, обладающих нефротоксическими эффектами, например аминогликозидов (inkl. gentamicin, tobramycin), Amfotericin B, ciprofloxacin, vankomycin, Trimetoprim (+sulfametoxazol); NSAID (inkl. diklofenak, naproxen, сулиндак); мелфалана, блокаторов гистаминовых H₂-receptorer (inkl. cimetidin, ranitidin), metotrexat.

Следует избегать совместного применения циклоспорина с такролимусом, tk. это может приводить к повышению риска развития нефротоксичности.

Сочетанное применение нифедипина и циклоспорина может приводить к более выраженной гиперплазии десен, чем при монотерапии циклоспорином.

При одновременном назначении циклоспорина и лерканидипина отмечается повышение AUC лерканидипина в 3 раза и AUC циклоспорина на 21%. Следует соблюдать осторожность при сочетанном применении циклоспорина и лерканидипина.

Detekterad, что сочетанное применение диклофенака и циклоспорина может значительно увеличивать биодоступность диклофенака с возможным развитием обратимого нарушения функции почек. Увеличение биодоступности диклофенака вероятнее всего связано со снижением его метаболизма при “första passage” genom levern. При применении совместно с циклоспорином НПВС с менее выраженным эффектом “första passage” (t.ex, acetylsalicylsyra) увеличения их биодоступности не ожидается.

Циклоспорин может снижать клиренс дигоксина, kolchicin, преднизолона и ингибиторов ГМГ- КоА-редуктазы (statynы) и этопозида.

Сообщалось о нескольких случаях развития тяжелой гликозидной интоксикации в течение нескольких дней после начала лечения циклоспорином у пациентов, mottagande digoxin.

Также имеются сообщения о том, что циклоспорин может усиливать токсические эффекты колхицина, t.ex, развитие миопатии или невропатии, speciellt hos patienter med nedsatt njurfunktion.

При одновременном применении циклоспорина с дигоксином или колхицином необходимо тщательное клиническое наблюдение для своевременного выявления токсических эффектов этих препаратов и для решения вопроса об уменьшении дозы или отмене лечения.

При применении циклоспорина в клинической практике, а также по литературным данным, сообщалось о случаях развития мышечной токсичности, включая мышечные боли, svaghet, миозит и рабдомиолиз на фоне одновременного применения циклоспорина с ловастатином, simvastatin, atorvastatin, правастатином и, sällan, с флувастатином. При необходимости применения вышеуказанных лекарственных средств одновременно с циклоспорином необходимо уменьшение их дозы. Терапию статинами следует временно прекратить или отменить совсем у пациентов с симптомами миопатии, liksom hos patienter, имеющих факторы предрасположенности к тяжелым нарушениям функции почек, inklusive njursvikt, развившуюся вследствие рабдомиолиза.

Увеличение концентрации креатинина наблюдалось в исследованиях, в которых изучалось совместное применение иверолимуса или сиролимуса с высокими дозами циклоспорина в форме микроэмульсии. Этот эффект часто является обратимым после снижения дозы циклоспорина. Эверолимус и сиролимус оказывают незначительное воздействие на фармакокинетические параметры циклоспорина. Совместное применение циклоспорина с эверолимусом или сиролимусом приводит к существенному увеличению концентрации последних в плазме крови.

Следует соблюдать осторожность при назначении циклоспорина вместе с калийсберегающими препаратами (kaliumsparande diuretika, ACE-hämmare, антагонисты ангиотензина II) или препаратами калия, tk. при одновременном применении циклоспорина с вышеуказанными препаратами возможно развитие выраженной гиперкалиемии.

При одновременном применении циклоспорина и репаглинида возможно повышение концентрации в плазме крови последнего и увеличение риска развития гипогликемии.

При сочетании циклоспорина с препаратами, обладающими нефротоксическими эффектами, необходим тщательный контроль функции почек (särskilt, концентрации креатинина в плазме). При выявлении выраженного нарушения функции почек доза этих препаратов должна быть снижена или следует рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Имеются отдельные сообщения о развитии существенного, но обратимого нарушения функции почек (с соответствующим повышением концентрации креатинина) patienter, transplantation, при одновременном применении циклоспорина с производными фиброевой кислоты (t.ex, bezafibrat, фенофибрат). Поэтому у этой категории пациентов необходимо мониторировать функцию почек. В случае развития выраженных нарушений функции почек совместное применение вышеуказанных лекарственных средств следует прекратить.

При сочетании циклоспорина с препаратами, снижающими или повышающими его биодоступность, patienter, transplantation, необходимо частое определение концентрации циклоспорина и, om nödvändigt, изменение дозы циклоспорина, особенно на начальном этапе сопутствующего лечения или в период его отмены. У больных без трансплантата наблюдение за концентрацией циклоспорина не имеет такого существенного значения, tk. для этих больных взаимосвязь концентрации в крови и клинических эффектов не доказана с полной очевидностью.

При сочетанном назначении циклоспорина и препаратов, повышающих его концентрацию, частый контроль функции почек и наблюдение за побочными эффектами циклоспорина имеют более важное значение, чем определение концентрации циклоспорина в плазме.

У больных с гиперплазией десен на фоне терапии циклоспорином следует избегать сочетанного применения нифедипина.

НПВС с выраженным эффектом “första passage” genom levern (t.ex, diklofenak) должны назначаться в меньших дозах, än hos patienter, не получающих циклоспорин.

При одновременном применении циклоспорина с дигоксином, колхицином или ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (statynы) необходимо тщательное клиническое наблюдение для своевременного выявления токсических эффектов этих препаратов и для решения вопроса об уменьшении дозы или отмене лечения.

Det finns rapporter, что грейпфрутовый сок увеличивает биодоступность циклоспорина.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Förteckning B. Капсулы мягкие следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Случайное повышение температуры до 30°С не влияет на качество препарата в форме капсул. Раствор для приема внутрь следует хранить при температуре не выше 30°C. Hållbarhetstid – 3 år. Препарат не следует использовать после истечения срока годности.