MIGRÄN

Aktivt material: Jeletriptan
När ATH: N02CC06
CCF: Serotoninovыh agonisten 5-HT₁-receptorer. Protivomigrenoznoy läkemedel med aktivitet
ICD-10 koder (vittnesmål): G43
När CSF: 02.16.05.01
Tillverkare: PFIZER (Tyskland)

doseringsform, sammansättning och förpackning

Piller, belagda apelsin, runda, linsformig, Graverade “REP 40” på ena sidan och “Pfizer” – annan.

Hjälpämnen: mikrokristallin cellulosa, laktosmonohydrat, natriumkroskarmellos, magnesiumstearat, пленочная оболочка Opadry Orange OY-LS-23016 и Opadry Clear YS-2-19114-A.

2 PC. – blåsor (1) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Protivomigrenozny drogen. Элетриптан является представителем группы селективных агонистов серотониновых сосудистых 5-НТ_1B– и нейрональных 5-НТ_1(D)-receptorer. Элетриптан обладает также высоким сродством к серотониновым 5-HT_1F-Receptor, что может иметь отношение к его противомигренозному механизму действия, и оказывает умеренное действие на серотониновые 5-НТ_1EN-, 5-NT_2B-, 5-NT_1IS– и 5-НТ₇-receptorer.

По сравнению с суматриптаном, элетриптан проявляет значительно большую селективность в отношении серотониновых рецепторов, расположенных в сонных артериях, чем в коронарных и бедренных артериях. Способность элетриптана суживать внутричерепные кровеносные сосуды, а также его ингибирующее действие в отношении нейрогенного воспаления может обусловливать его противомигренозную активность.

Farmakokinetik

Absorption

После приема внутрь элетриптан быстро и достаточно полно всасывается из ЖКТ (абсорбция составляет около 81%). У мужчин и женщин абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет около 50%. T_max после приема внутрь в плазме крови в среднем составляло 1.5 Nej. I ett utbud av terapeutiska doser (20-80 mg) фармакокинетика элетриптана характеризуется линейной зависимостью.

C_max элетриптана в плазме крови и AUC увеличивались примерно на 20-30% при приеме препарата после употребления жирной пищи. При приеме внутрь во время приступа мигрени AUC уменьшалась примерно на 30%, T_max в плазме крови увеличивалось до 2.8 Nej.

При регулярном применении (av 20 mg 3 gånger / dag) under 5-7 дней фармакокинетика элетриптана оставалась линейной с предсказуемой кумуляцией. При назначении в более высоких дозах (40 mg 3 ggr / dag och 80 mg 2 gånger / dag) under 7 дней кумуляция элетриптана превышала ожидаемую (om 40%).

Fördelning

V_d элетриптана при в/в введении составляет 138 l, что указывает на хорошее распределение в ткани. Элетриптан умеренно связывается с белками (om 85%).

Metabolism

In vitro-studier tyder på att, что первичный метаболизм элетриптана происходит под действием изофермента CYP3A4 в печени. Этот факт подтверждается повышением концентраций элетриптана в плазме крови при одновременном применении эритромицина, который является мощным селективным ингибитором CYP3A4. Исследования in vitro демонстрируют также небольшое участие CYP2D6 в метаболизме элетриптана, хотя в клинических исследованиях не выявлено клинического эффекта полиморфизма этого фермента на фармакокинетические параметры элетриптана.

Идентифицировано два основных циркулирующих метаболита, доля которых составляет значительную часть общей радиоактивности плазмы крови после введения элетриптана, меченного ¹⁴FRÅN. Метаболит, образующийся в результате N-окисления, не обладал активностью в опытах на животных in vitro. Метаболит, образующийся в результате N-деметилирования, по активности был сопоставим с элетриптаном в исследованиях на животных in vitro. Третий компонент радиоактивной плазмы не идентифицирован, Det tros, что он представляет собой смесь гидроксилированных метаболитов, которые также выводятся с мочой и калом.

Концентрация активного N-деметилированного метаболита в плазме крови составляет всего 10-20% от концентрации элетриптана и соответственно не вносит значительного вклада в его терапевтический эффект.

Avdrag

Общий клиренс элетриптана из плазмы крови после в/в введения составляет в среднем 36 l /, ett T_1/2 – om 4 Nej. Средний почечный клиренс после приема внутрь равен примерно 3.9 l /. Доля внепочечного клиренса составляет примерно 90% от общего клиренса; Detta tyder på att, что элетриптан выводится, huvudsakligen, в виде метаболитов с мочой и калом.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Paul

Результаты мета-анализа клинико-фармакологических исследований и популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют о том, что пол не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию элетриптана в плазме крови.

Äldre patienter (senior 65 år)

У людей пожилого возраста (65-93 år) выявлено небольшое и статистически незначимое снижение (på 16%) клиренса элетриптана и статистически значимое увеличение T_1/2 (ungefär 4.4 till 5.7 Nej) по сравнению с таковыми у молодых взрослых людей. Эффект элетриптана на АД у пожилых людей может быть более выраженным по сравнению с пациентами более молодого возраста.

Подростки 12-17 år

Фармакокинетика элетриптана (40 mg 80 mg) у подростков в возрасте 12-17 лет с мигренью, принимавших препарат в межприступный период, была сходной с таковой у здоровых взрослых.

Barn 7-11 år

У детей в возрасте 7-11 лет клиренс элетриптана не отличается от такового у подростков, при этом у них ниже V_d. Концентрации препарата в плазме крови превышают ожидаемые его уровни после приема элетриптана в той же дозе у взрослых.

Onormal leverfunktion

Hos patienter med nedsatt leverfunktion (klasser en och b på en skala Child-Pugh) выявлено статистически значимое увеличение AUC (på 34%) och t_1/2, а также небольшое увеличение C_max (på 18%), однако эти небольшие изменения не считаются клинически незначимыми.

Nedsatt njurfunktion

У пациентов с легким (CC 61-89 ml / min), умеренным (CC 31-60 ml / min) и выраженным (CC<30 ml / min) нарушением функции почек не выявлено статистически значимых изменений фармакокинетики элетриптана или связывания его с белками плазмы крови.

Vittnesbörd

— купирование приступов мигрени с аурой и без ауры.

Dosregim

Läkemedlet förskrivs inne. Tabletterna ska sväljas hela, dricker vatten.

При появлении мигренозной головной боли Релпакс^® следует принимать как можно раньше с момента начала мигренозной головной боли, однако препарат эффективен и на более поздней стадии приступа мигрени.

Till vuxna (åldrad 18-65 år) Den rekommenderade startdosen är 40 mg.

Если мигренозная головная боль купируется, но затем возобновляется в течение 24 Nej, то Релпакс^® можно назначить повторно в той же дозе. Если необходима вторая доза, ее следует принимать не ранее, än 2 timmar efter först dosen.

Если первая доза Релпакса^® не приводит к уменьшению головной боли в течение 2 Nej, то для купирования того же приступа не следует принимать вторую дозу, tk. в клинических исследованиях эффективность такого лечения не доказана. При этом пациенты, у которых не удалось купировать приступ, могут дать эффективный клинический ответ при следующем приступе.

Если прием препарата в дозе 40 мг не позволяет добиться адекватного эффекта, то при последующих приступах мигрени может быть эффективной доза 80 mg.

Den dagliga dosen bör inte överstiga 160 mg.

Sidoeffekt

Patienter, принимающих Релпакс^® i terapeutiska doser, наблюдались следующие побочные реакции (с частотой ≥1% по сравнению с плацебо).

Från kroppen som en helhet: trötthet, smärta i ryggen, боль и стеснение в груди, frossa.

Kardiovaskulära systemet: ощущение тепла или приливы жара к лицу, hjärtklappning, takykardi, стенокардитическая боль, förhöjt blodtryck.

Från den centrala och perifera nervsystemet: dåsighet, yrsel, parestesi, huvudvärk, gipesteziya, Svettningar, känsla “koma” i halsen, synkope (sällan).

Från matsmältningssystemet: magont, muntorrhet, illamående, dyspepsi, ishemicheskiy kolit (sällan).

På den del av rörelseapparaten: myastenia, myalgi.

Den andningsorganen: faryngit.

På den del av immunsystemet: allergiska reaktioner (некоторые из которых могут быть серьезными), inkl. hudutslag, klåda, nässelfeber.

Основные побочные эффекты, зарегистрированные при лечении Релпаксом^®, являются типичными для всего класса агонистов серотониновых 5-НТ₁-receptorer.

В целом Релпакс^® tolereras väl. Обычно побочные эффекты носят преходящий характер, слабо или умеренно выражены и проходят самостоятельно без дополнительного лечения. Частота и тяжесть побочных реакций у пациентов, drog beslutsfattare 2 раза в одной и той же дозе для купирования приступа, подобны таковым у пациентов, принимающих препарат однократно.

Kontra

- Svår lever;

- Okontrollerad hypertoni;

- CHD (angina, Prinzmetal angina, hjärtinfarkt, подтвержденная бессимптомная ишемия миокарда) или подозрение на ее наличие;

— окклюзионные заболевания периферических сосудов;

— нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в анамнезе;

— в течение 24 ч до или после приема Релпакса^® нельзя применять эрготамин или производные эрготамина (inkl. метисергид);

— одновременный прием Релпакса^® с другими агонистами серотониновых 5-HT₁-receptorer;

- Barn- och ungdomsåren upp 18 år (tk. эффективность и безопасность применения препарата в этой возрастной группе точно не установлены);

- Överkänslighet mot läkemedlet.

Graviditet och amning

Клинический опыт применения Релпакса^® при беременности отсутствует. Применение препарата возможно только в случаях, när de förväntade fördelarna med terapi för modern överväger den potentiella risken för fostret.

Элетриптан выделяется с грудным молоком у женщин. В одном клиническом исследовании 8 женщин принимали препарат однократно в дозе 80 mg. Выведение элетриптана с грудным молоком в течение 24 ч составило в среднем 0.02% dosberoende. Icke desto mindre, во время грудного вскармливания Релпакс^® bör användas med försiktighet. Риск воздействия препарата на новорожденного можно свести к минимуму, если не кормить его грудью в течение 24 ч после приема Релпакса^®.

Försiktighetsåtgärder

Не рекомендуется применение Релпакса^® в сочетании с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, särskilt, ketokonazol, itrakonazol, Erytromycin, klaritromycin, джозамицином и ингибиторами протеазы, такими как ритонавир, индинавир и нелфинавир.

Как и другие агонисты серотониновых 5-НТ₁-receptorer, Релпакс^® Det bör tillämpas endast i de fall, när diagnosen migrän är inte råder något tvivel. Релпакс^® не показан для купирования гемиплегической, офтальмоплегической или базилярной мигрени.

Релпакс^® эффективен в лечении мигрени с аурой и без ауры и мигрени, сопутствующей менструальному циклу. Релпакс^®, принимаемый во время появления ауры, не препятствует развитию головной боли, поэтому его следует принимать только во время фазы головной боли.

Релпакс^®, как и другие агонисты серотониновых 5-HT₁-receptorer, не следует назначать для лечения “атипичных” головных болей, которые могут быть связаны с серьезными заболеваниями (slaganfall, разрыв аневризмы), когда сужение сосудов головного мозга может быть вредным.

Релпакс^® не следует принимать профилактически.

Релпакс^® не следует назначать без предварительного обследования больным, у которых вероятно наличие или повышен риск сердечно-сосудистых заболеваний.

У больных с легким или умеренным нарушением функции печени изменение дозы не требуется. У больных с тяжелым нарушением функции печени эффективность и безопасность Релпакса^® inte undersökt, поэтому в таких случаях препарат противопоказан.

У больных с нарушением функции почек усиливается гипертензивный эффект Релпакса^®, поэтому следует с осторожностью назначать препарат в дозах, överstiger 40 mg. При применении Релпакса^® doser 60 mg, och mer (в диапазоне терапевтических доз) регистрировали небольшое и преходящее повышение АД, которое повышалось в большей степени при нарушении функции почек и у пациентов пожилого возраста (подобные изменения не сопровождались клиническими последствиями).

Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

В некоторых случаях сама мигрень или прием агонистов серотониновых 5-HT₁-receptorer, включая Релпакс^®, могут сопровождаться сонливостью или головокружением. Пациентам при выполнении работы, kräver större uppmärksamhet, такой как вождение автотранспорта и работа со сложными механизмами, следует проявлять осторожность во время приступов мигрени и после приема Релпакса^®.

Överdosering

Symptom: возможно развитие артериальной гипертензии или других более серьезных нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы.

Behandling: проведение поддерживающей терапии. T_1/2 элетриптана составляет около 4 Nej, поэтому в случае передозировки следует контролировать состояние пациентов в течение, åtminstone, under 20 ч или до исчезновения клинических симптомов. Влияние гемодиализа и перитонеального диализа на сывороточные концентрации элетриптана не известно.

Läkemedelsinteraktioner

Влияние других лекарственных препаратов на элетриптан

При одновременном назначении эритромицина (1 g) и кетоконазола (400 mg), являющихся мощными специфическими ингибиторами изофермента CYP3A4, выявлено значительное увеличение C_max (i 2 och 2.7 раза соответственно) och AUC (i 3.6 och 5.9 раза соответственно) элетриптана. Эти эффекты сопровождались увеличением T_1/2 элетриптана с 4.6 till 7.1 ч при применении эритромицина и с 4.8 till 8.3 ч при применении кетоконазола. Поэтому Релпакс^® не следует применять в комбинации с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, в частности с кетоконазолом, itrakonazol, Erytromycin, klaritromycin, джозамицином и ингибиторами протеазы (ritonavirom, индинавиром и нелфинавиром).

Взаимодействие Релпакса^® med betablockerare, tricykliska antidepressiva, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и флунаризином не выявлено, однако результаты специальных клинических исследований по взаимодействию с этими препаратами в настоящее время отсутствуют (за исключением пропранолола).

Популяционный фармакокинетический анализ клинических исследований показал, что влияние следующих лекарственных препаратов на фармакокинетику Релпакса^® маловерятно: betablockerare, tricykliska antidepressiva medel, selektiva serotoninåterupptagshämmare, эстрогеносодержащие препараты для ЗГТ и эстрогеносодержащие пероральные контрацептивы, Kalciumkanalblockerare.

Элетриптан не является субстратом МАО. В связи с этим не предполагается взаимодействия Релпакса^® и ингибиторов МАО, специальных исследований их взаимодействия не проводилось.

При одновременном применении пропранолола (160 mg), verapamil (480 mg) или флуконазола (100 mg) C_max элетриптана повышается соответственно в 1.1, 2.2 och 1.4 gånger, а его AUC – i 1.3, 2.7 och 2 gånger. Эти изменения считаются клинически незначимыми, tk. они не сопровождались повышением АД или увеличением частоты нежелательных явлений, по сравнению с таковой при применении одного элетриптана.

Прием кофеина/эрготамина внутрь через 1 och 2 ч после Релпакса^® приводит к небольшому, но аддитивному повышению АД, которое можно было предсказать на основании фармакологических свойств этих препаратов. В связи с этим препараты, som innehåller ergotamin, или производные эрготамина (inkl. digidroergotamin) не следует назначать в течение 24 ч после приема Релпакса^®.

Och vice versa, Релпакс^® kan tilldelas tidigast 24 ч после приема эрготаминосодержащих препаратов.

Влияние элетриптана на другие лекарственные препараты

Данные in vitro или in vivo о том, что Релпакс^® в клинических дозах ингибирует или индуцирует изоферменты цитохрома P450 отсутствуют. Клинически значимое взаимодействие Релпакса^®, обусловленное воздействием на эти ферменты, представляется маловероятным.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn vid eller över 30 ° C. Hållbarhetstid – 3 år.