PRILENAP

Aktivt material: Enalapril, Gidroxlorotiazid
När ATH: C09BA02
CCF: Antihypertensiva läkemedel
ICD-10 koder (vittnesmål): I10
När CSF: 01.09.16.03
Tillverkare: Hemofarm A.D. (Serbien)

FARMACEUTISK FORM, SAMMANSÄTTNING OCH FÖRPACKNING

Piller runda, linsformig, från vit till nästan vit, med Valium på ena sidan.

Hjälpämnen: laktosmonohydrat, magnesiumkarbonat, gelatin, krospovydon, magnesiumstearat.

10 PC. – blåsor (2) – förpackningar kartong.

Piller runda, linsformig, från vit till nästan vit, med Valium på ena sidan.

Hjälpämnen: laktosmonohydrat, magnesiumkarbonat, gelatin, krospovydon, magnesiumstearat.

10 PC. – blåsor (2) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Antihypertensiva läkemedel. Innehåller de enalapril och hydroklortiazid.

Enalapril – ACE-inhibitor. Det är en prodrug: farmakologisk aktivitet har en metabolit av ènalaprilat, som bildas genom hydrolys av enalapril.

Gidroxlorotiazid – tiazidnyj diuretika. Körs på nivån av distal renal tubuli, ökar utsöndringen av natriumjoner och klor.

Tidig behandling av drogen på grund av dess sammansättning av hydroklortiazid flytande volym i blodet minskar till följd av ökad utsöndring av natrium och vätska, som leder till lägre HELVETET och minska hjärtminutvolym. Till följd av hyponatremi och minska vätska i kroppen är aktiverat RAAS. Jet ökade koncentrationer av angiotensin II begränsar delvis nedgång annonsen. Med fortsatt terapi är gipotenzivny effekten av hydroklortiazid baserad på att minska rederiets. Ett resultat av aktiveringen av RAAS är metabola förändringar i elektrolytbalans av blod, halten av urinsyra, glukos och blodfetter, som neutraliserar delvis effekten av antigipertenzivnogo behandling. Trots en effektiv minskning av HELVETET, tiazidnye dioretiki minska strukturella förändringar i hjärta och blodkärl.

Enalapril förstärker antigipertenzivny effekt – ingibiruet RAAS, dvs.. produktion av angiotensin II och dess effekter. Vidare minskar Aldosteron sekretion och förstärker effekten av bradykinin och prostaglandin release. Onödigt. Enalapril har dess diuretiska effekten, Det kan förvärra effekterna av hydroklortiazid. Enalapril minskar pre- och postnagruzku, minskar belastningen på den vänstra kammaren, minskar hjärtinfarkt hypertrofi och tillväxten av kollagen, förhindrar skador på hjärtmuskeln celler. Som ett resultat, rytmen i hjärtat saktar ner och minskar belastningen på hjärtat (vid kronisk hjärtsvikt), förbättrar koronara flöde och minskar syreförbrukningen reparera hjärtan. Sålunda, minskar känsligheten för hjärtat att ischemi.

Har en gynnsam effekt på hjärnans blodflöde hos patienter med arteriell hypertension och kronisk hjärt-och kärlsjukdomar. Hindrar utvecklingen av svårighetsgraden av Glomerulosclerosis, underhåller och förbättrar njurfunktion och kronisk njur sjukdom saktar även hos dessa patienter, har ännu inte utvecklat arteriell hypertension.

Kända, att den blodtryckssänkande effekten av ACE-hämmare är högre hos patienter med hyponatremi, gipovolemiei och förhöjda Renin i blodet, medan effekten av hydroklortiazid inte beror på nivån på serum Renin. Därför bidrar samtidig utnämningen av enalapril och hydroklortiazid ytterligare blodtryckssänkande åtgärder. Förutom, Enalapril förhindrar eller dämpar metabola effekterna av diuretika terapi och har en gynnsam effekt på de strukturella förändringarna i hjärta och blodkärl.

Samtidiga utnämningen av ACE-hämmare och hydroklortiazid är, När varje produkt individuellt är inte tillräckligt effektivt eller monoterapi genomförs med hjälp av de maximala doserna av läkemedlet, Det ökar frekvensen av biverkningar.

Antigipertenznvnyj effekten av kombinationer sparas vanligtvis för 24 Nej.

Farmakokinetik

Enalapril

Absorption och metabolism

Enalapril är absorberas snabbt från mag-tarmkanalen (60%). Mat påverkar inte absorptionen av enalapril. C_max uppnås genom 1 Nej. I levern av enalapril hydrolyses till aktiva metabolit – englaprilata. C_max englaprilata i serum uppnås genom 3-6 Nej.

Fördelning

Ènalaprilat tränger igenom de flesta organ i kroppen, främst i lungorna, njurar och blodkärl. Bindningen till plasmaproteiner – 50-60%. Ènalaprilat inte har genomgått ytterligare ämnesomsättning.

Enalapril och ènalaprilat tränga in i moderkakan och stå ut med bröstmjölk.

Avdrag

Enalapril utsöndras med urin (60%) och avföring (33%) mestadels i form av englaprilata.

Njure klirens enalapril och englaprilata är 0.005 ml / s (18 l /) och 0.00225-0.00264 ml / s (8.1-9.5 l /), respektive. T_1/2 englaprilata av blodserum är ungefär 11 Nej.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Ènalaprilat avlägsnas från blodet med hemodialys och peritonealdialys. Gemodializnyj avslut englaprilata 0.63-1.03 ml / s (38-62 ml / min); serumkoncentrationen av englaprilata efter 4 timmars hemodialys sänks med 45-57%.

Hos patienter med nedsatt njurfunktion bromsar utsöndringen, som kräver byte doseringen enligt njurfunktion, speciellt hos patienter med nedsatt njurfunktion.

Hos patienter med leverinsufficiens kan metabolismen av enalapril bromsas utan att ändra den farmakodinamičeskogo effekten.

Hos patienter med hjärtsvikt och metabola intag saktar englaprilata ner, Det minskar också V_d. Onödigt. dessa patienter kan utveckla njursvikt, utsöndring av enalapril kan fördröja.

Farmakokinetiken av enalapril kan variera hos äldre patienter, i större utsträckning på bekostnad av samtidiga sjukdomar.

Gidroxlorotiazid

Absorption

Absorberas, huvudsakligen, i tolvfingertarmen och proximala delen av tunntarmen. Absorption sostavlyaet 70% och ökar den 10% När det administreras med mat. C_max uppnås genom 1.5-5 Nej.

Fördelning

V_d – om 3 l / kg. Bindningen till plasmaproteiner – 40%. Drogen ackumuleras i erytrocyter, mekanismen av kumulation är inte känd.

Tränger igenom i moderkakan och ackumuleras i fostervattnet. Serum koncentration av hydroklortiazid i navel ven blod av nästan samma, som i moderns blod. Koncentration i fostervatten överskrider sig i serum från navelsträngen vener (i 19 tid). Hydroklortiazid koncentration i bröstmjölk är mycket låg. Hydroklortiazid har inte påvisats i Blodserum av spädbarn, vars mödrar tar hydroklortiazid under amning.

Avdrag

Det metaboliseras i levern, rapportera främst njurar (95% – i oförändrad form, och ca 4% – som hydrolysate-2-amino-4-chloro-m-benzenedisul′fonamida). Nedsatt clearance av hydroklortiazid hos friska försökspersoner och patienter med arteriell hypertoni är ungefär 5.58 ml / s (335 ml / min). Hydroklortiazid har en bifasisk profil av utsöndring. T_1/2 i den inledande fasen av 2 Nej, i slutfasen (genom 10-12 h efter administrering) – om 10 Nej.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Hydroklortiazid hos äldre patienter inte negativt påverkar farmakokinetiku enalapril, men serumkoncentrationen av englaprilata detta ökar de.

Utse hydroklortiazid patienterna med hjärtsvikt hittade, att dess absorption reduceras i proportion till omfattningen av sjukdomen – på 20-70%. T_1/2 hydroklortiazid ökar till 28.9 Nej; Njure klirens är 0.17-3.12 ml / s (10-187 ml / min), genomsnittliga värden 1.28 ml / s (77 ml / min).

Patienter, genomgår kirurgi intestinal bypass operation om fetma, absorptionen av hydroklortiazid kan minskas genom 30%, och serumkoncentrationen – på 50% jämfört med friska försökspersoner.

Samtidiga utnämningen av enalapril och hydroklortiazid påverkar inte farmakokinetiku av dem.

Vittnesbörd

— behandling av högt blodtryck, När du vill använda kombinationsbehandling.

Dosregim

DOS och varaktighet av terapi som individuellt.

Det rekommenderas att ta drogen 1 fliken. / dag (10 mg + 12.5 mg) eller i avsaknad av terapeutisk effekt 10 mg + 25 mg.

Tabletterna bör tas hela under eller efter en måltid, dricka en liten mängd vätska.

I avsaknad av terapeutisk effekt rekommenderas att lägga till en annan medicinering eller ändra terapi.

Patienter, ligger på vätskedrivande terapi, Det rekommenderas att du avbryter eller minska dosen dioretikov minst 3 dagar före start av behandling Prilenapom^® att förhindra utvecklingen av symtomatisk hypotension. Innan behandling bör utforskade njurfunktion.

Patienter med KK > 30 mL/min eller serum kreatininom < 265 mmol / l (3 mg / dL) kan tilldelas till den vanliga dosen av Prilenapa^® (10 mg +12.5 mg).

Sidoeffekt

Kardiovaskulära systemet: hjärtslag, olika hjärtarytmier, markant reduktion av blodtrycket, ortostatical gipotenzia, hjärtstopp, hjärtinfarkt, cerebrovaskulär stroke, angina, Raynauds syndrom.

Från matsmältningssystemet: muntorrhet, glossit, stomatit, inflammation i spottkörtlarna, anorexi, illamående, kräkningar, diarré, förstoppning, flatulens, epigastrisk smärta, intestinal kolik, Tarmvred, pankreatit, leversvikt, hepatit, gulsot, jord, ökning av leverenzymer, giperʙiliruʙinemija.

Den andningsorganen: rinit, sinuit, faryngit, heshet, bronkospasm, astma, lunginflammation, lunginfiltrat, eosinofil pneumoni, lungemboli, lunginfarkt, lungödem, andnöd, inklusive pneumonit och lungödem, nonproductive hosta.

Med urin- och könsorganen: oligurija, gynekomasti, minskad potens, njursvikt, nedsatt njurfunktion, interstitiell nefrit.

Från sinnena: suddig syn, smakförändringar, brott mot lukt, brus i öronen, konjunktivit, torrhet i bindhinnan, tårflöde.

Från den centrala och perifera nervsystemet: depression, ataxi, dåsighet, sömnlöshet, ångest, nervositet, perifericheskaya neuropati (parestesi, dysestesi), yrsel.

Från det hematopoietiska systemet: leukocytos, Eosinofili, neutropeni, leukopeni, agranulocytos, anemi, gipogemoglobinemiâ, pancytopeni, minskning i hematokrit.

Allergiska reaktioner: nässelfeber, klåda, angioödem, anafylaktiska reaktioner.

Dermatologiska reaktioner: ökad svettning, hudutslag, exfoliativ dermatit, toxisk epidermal nekrolys, erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrom, alopeci, ljuskänslighet.

Laboratoriefynd: kaliopenia, hyperkalemi, gipomagniemiya, hyperkalcemi, giponatriemiya, hypokloremisk alkalos, giperglikemiâ, glykosuri, hyperuricemi, hyperkolesterolemi, hypertriglyceridemi.

Annat: bältros, lupusliknande syndrom (feber, Myalgi och artralgi, serozit, vaskulit, öka hastigheten på sedimentering av erytrocyter, Leukocytos och eosinofili, hudutslag, positivt test för antinuklearnye antikroppar), muskelkramper, gikt, trombotsitopenicheskaya purpura, nekrotiserande vaskulit, feber.

Kontra

- Anurija;

- Uttryckt i den mänskliga njurar (CC < 30 ml / min);

- En historia av angioödem, tidigare associerade med användning av ACE-hämmare;

- Ärftligt eller idiopatiskt angioödem;

- Primär hyperaldosteronism;

- Addisons sjukdom;

- Porfyri;

- Upp till 18 år (effekt och säkerhet har inte fastställts);

-överkänslighet mot läkemedel eller sulfonamidam.

FRÅN FÖRSIKTIGHET bör utse produkt med bilaterala njurartärstenos eller stenos av artären endast njurar, nedsatt njurfunktion (CC 30-75 ml / min), stenos i den aorta eller mun märkt idiopatičeskom gipertrofičeskom subaortalinom stenos, CHD, cerebrovaskulära sjukdomar (inkl. otillräcklig cerebral cirkulation), kronisk hjärtsvikt, svåra autoimmuna systemsjukdomar bindväv (inkl. systemisk lupus erythematosus, sklerodermi), undertryckande av benmärg hematopoiesis, diabetes, hyperkalemi, tillstånd efter njurtransplantation, allvarliga överträdelser av lever och njure sjukdomen, stater, åtföljs av en minskning i bcc (till följd av urindrivande terapi, begränsa salt förbrukning, diarré och kräkningar), podagre, äldre patienter.

Graviditet och amning

Drogen är kontraindicerat under graviditet. Vid förekomst av ett havandeskap bör mottagning läkemedel avbrytas omedelbart.

Om det behövs bör utnämningen under amning avgöra frågan om uppsägning av amning.

Försiktighetsåtgärder

I början av behandlingen kan utveckla arteriell hypotension (hos patienter med svår hjärtsvikt, hyponatremi, svår njurinsufficiens, arteriell hypertension eller lämnad ventricular dysfunction och, speciellt, hos patienter med gipovolemiei grund av vätskedrivande terapi, bessoleva diet, diarré, kräkningar eller njure). Arteriell hypotension efter den första dosen och allvarligare konsekvenser är sällsynta och passerar fenomen. Du kan undvika annullering av diuretika, om möjligt, innan behandling Prilenapom^®.

När det gäller arteriell hypotension bör låg patienten på rygg med låg sänggavel och, om nödvändigt, justera BCC av saltlösning infusion. Övergående hypotension är inte en kontraindikation för vidare behandling. Efter normalisering av ad och fyll tolerera BCC patienterna vanligtvis väl efterföljande doser.

Försiktighet bör utse drog patienter med nedsatt njurfunktion (CC 30-75 ml / min). Patienter, mottagande hydroklortiazid, kan utveckla azotemia. Hos patienter med nedsatt njurfunktion kan visa tecken på kumulation av drogen. Alternativt kan du använda en kombination av enalapril med lägre mängd hydroklortiazid eller englaprilom och hydrochlorothiazide kombinationsbehandling bör avskaffas.

Det är nödvändigt att undvika Prilenapa^® patienter med stenos bilaterala njurartärstenos eller Njurartären bara njure, tk. eventuellt försämrad njurfunktion upp till utvecklingen av akut njursvikt (effekten av enalapril). Därför krävs det övervakning njurfunktion före och under behandling.

Försiktighet bör utse drog patienter med ischemisk hjärtsjukdom, akut cerebrovaskulära sjukdomar, aortastenos eller andra stenos, att förhindra utflödet av blod från vänster kammare, åderförkalkning uttryckt, äldre patienten på grund av risken för arteriell hypotension och försämrad genomblödning av hjärtat, hjärnan och njurarna.

Kräver regelbunden övervakning av serumkoncentrationen av elektrolyter under behandling Prilenapom^® att upptäcka eventuell obalans och lägligt antagandet av nödvändiga åtgärder. Bestämning av serumkoncentrationen av elektrolyter krävs för patienter med långvarig diarré, kräkningar och ta emot på/i infusion.

Patienter, värd Prilenap^®, Det finns ett behov att identifiera tecken på en elektrolyt obalans, som muntorrhet, törst, svaghet, dåsighet, slakhet, excitering, smärta och kramper (mestadels vadmusklerna), sänkning av blodtrycket, takykardi, oliguri och gastrointestinala störningar (illamående, kräkningar).

Prilenap^® bör vara försiktiga utse patienter med leversvikt eller progressiv leversjukdom, tk. hydroklortiazid kan orsaka nedsatt koma även minimal elektrolitnykh kränkningar.

Under behandling Prilenapom^® kan vara gipomagniemia och ibland – hyperkalcemi, resulterande ökningen utsöndring av magnesium och långsam urinutsöndring av kalcium under påverkan av hydroklortiazid. En betydande ökning av serum kalcium nivåer kan vara ett symtom på dolda hyperparatyreoidism.

Vissa patienter till följd av handlingen av hydroklortiazid kan vara giperuriquemia förvärra gikt strömmar eller. Om det har skett en ökning av koncentrationen av urinsyra i serum, behandlingen ska avbrytas. Det kan återupptas efter normalisering av laboratorium prestanda och ytterligare gjordes under deras kontroll.

Försiktighet hos alla patienter, tar emot behandling muntlig gipoglikemicakimi innebär eller insulin, tk. hydroklortiazid kan försvaga, och enalapril – stärka sina åtgärder. Patienter med diabetes bör övervakas, Om nödvändigt, kan du behöva en korrigering dos gipoglikemicakih medel.

När en individ eller angioneuroticeski nacksmärta händer oftast terapi och patienten utnämning antigistaminnah medel. I mer allvarliga fall, (svullnad av tungan, svalg och struphuvud) Adrenalin bör utses (adrenalin) och det är nödvändigt att upprätthålla luftvägarna (Intubation eller laringotomiej).

Antigipertenzivny effekt Prilenapa^® kan öka efter simpatèktomii.

På grund av den öka risken för anafylaktiska reaktioner bör inte utnämna Prilenap^® patienter, i gemodialise, med hjälp av polyakrylonitril membran, aferezu med dekstransul′fatom och direkt innan förfarandet till osinomu hyposensibilisering eller bee gift som omfattas.

Under behandling Prilenapom^® överkänslighetsreaktioner kan förekomma hos patienter utan tidigare allergier eller astma.

Det rapporterades på försämrade flödet av systemisk Lupus Erythematosus.

Det rapporterades om flera fall av akut nedsatt misslyckande med utvecklingen holetsaticescoy gulsot, levern nekros, och dödliga under behandling ACE-hämmare. Anledningen till dessa syndrom är inte helt klart. Vid förekomst av gulsot och höja leverenzymer bör behandling omedelbart upphöra, och patienterna bör övervakas.

Försiktighet krävs också hos patienter, värd sulfonamider eller muntliga gipoglikemicakie: grupp av sulfonylureas (möjliga cross överkänslighet).

Patienter, ta emot gipotenzivee preparat, Efter omfattande operation under narkos, Enalapril kan blockera Angiotensin II bildande, sekundärt till den kompensatornomu versionen av Renin. Om en läkare föreslår denna mekanism av arteriell hypotension, behandlingen kan vara inriktad på att öka BCC.

Under behandling krävs periodisk övervakning av antalet celler, speciellt hos patienter med bindväv sjukdomar eller njursjukdom.

Under behandling kräver periodisk kontroll av serum koncentrationer av elektrolyter, glukos, karbamid, kreatinin, leverenzymer, Förutom protein urin.

Behandling Prilenapom^® bör avbrytas före funktionen forskning av bisköldkörtlarna.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

Prilenap^® påverkar inte drivande förmåga eller arbetar med maskiner, Dock vissa patienter, mestadels i början av behandlingen kan uppleva hypotension och yrsel, som kan minska möjligheten att köra och arbetar med maskiner. Så i början av behandlingen rekommenderas för att undvika körning, arbeta med instrument och utföra annat arbete, kräver koncentration, tills, fram till ett svar på behandling.

Överdosering

Symptom: ökad Diures, lägre ad med bradykardi eller andra störningar av hjärtrytmen, konvulsioner, pares, förlamad Tarmvred, medvetandestörning (bland annat som), njursvikt, brott mot KHR, brott mot elektrolitnogo balance blodtrycket.

Behandling: patienten överförs till horisontalt läge med låg sänggavel. I lindriga fall visat gastric lavage och intag av salt lösning, i mer allvarliga fall – verksamhet som syftar till att stabilisera fan – i / i en saltlösning, plazmozamenitelei. Det är nödvändigt att övervaka nivån på HELVETET, Hjärtfrekvens, andningsfrekvens, savorotocnuu koncentration av urea, kreatinin, elektrolyter och Diures, om nödvändigt – i/i införandet av angiotensin II, hemodialys (hastigheten ut englaprilata – 62 ml / min).

Läkemedelsinteraktioner

Samtidig mottagning andra antigipertenziveh medel, ʙarʙituratov, tricykliska antidepressiva medel, fenotiazin, Opioidanalgetika, etanol ökar den blodtryckssänkande aktiviteten Prilenapa^®.

Analgetika och NSAID, en stor mängd salt i mat, samtidig mottagning kolestiramina kolestipola eller minska effekten Prilenapa^®.

Samtidig ansökan Prilenapa^® och droger litium kan leda till litium berusning, tk. Enalapril och hydroklortiazid minskar utsöndringen av litium. Behövs för att vara övervakade koncentrationer av litium i blod serum och eventuellt – dosjustering. Om möjligt, undvika samtidig behandling av Prilenapom^® och litium.

Samtidig ansökan Prilenapa^® och NSAID och analgetika (på grund av hämning av prostaglandinsyntes) kan minska effekten av enalapril och öka risken för försämring i njurfunktion och/eller för hjärtsvikt. Vissa patienter kan också minska antigipertenzivny effekt enalapril, Därför, om du måste använda denna kombination visar kontroll.

Den kombinerade tillämpningen med kalisberegatmi dioretikami (spironolakton, amilorid, triamteren) eller droger kalium kan leda till giperkaliemii.

Den kombinerade tillämpningen med allopourinolom, cytostatika, immunodepressantami eller systemiska KORTIKOSTEROIDER kan orsaka leukopeni, anemi eller pancytopeni, Därför krävs periodisk övervakning av blod.

Det rapporterades på utvecklingen av akut njursvikt hos två patienter efter njurtransplantation, samtidigt får enalapril och ciclosporin. Förväntad, Vad är akut njursvikt var resultatet av att minska Renalt blodflöde, Ciklosporin inducerad-, och minska clubockova filtrering, orsakas av englaprilom. Därför finns det ett behov av försiktighet vid samtidig användning av enalapril och ciklosporin.

Samtidig användning av sulfonamider och muntliga gipoglikemicakih medel från en grupp av sulfonylureas kan orsaka överkänslighetsreaktioner (möjliga cross överkänslighet).

Det finns ett behov av försiktighet samtidigt som Prilenapa^® med hjärtglykosider. Möjliga hypovolemi, gipokaliemia och gipomagniemia kan öka toxiciteten glykosider.

Samtidig ansökan Prilenapa^® med MCS ökar risken för hypokalemi.

Om du ansöker till Prilenapa^® och theofillina enalapril kan minska T_1/2 teofillina.

Om du ansöker till Prilenapa^® och cimetidin kan öka T_1/2 Enalapril.

Risken för arteriell hypotension, ökade under narkos eller tillämpa nedepoliarizuth miorelaksantov (t.ex, tuʙokurarina).

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Läkemedlet bör skyddas från fukt, oåtkomlig för barn vid en temperatur från 15 ° till 25 ° C. Hållbarhetstid – 2 år.