PLAVIX

Aktivt material: Clopidogrel
När ATH: B01AC04
CCF: Trombocythämmande
ICD-10 koder (vittnesmål): I20,0, I21, I63, I73,0, I73.1, I73,9, I74, I79.2, I82
När CSF: 01.12.11.06.01
Tillverkare: SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC (Frankrike)

doseringsform, sammansättning och förpackning

Piller, Film-belagda Rosa färg, runda, något bikonkav, Graverade “75” på ena sidan och “II 7I” – annan.

Hjälpämnen: mannitol, makrogol 6000, mikrokristallin cellulosa (с низким содержание воды, 90 m), lågsubstituerad hyprolos, Maslo hydrerad Castor, опадрай розовый (laktosmonohydrat, gipromelloza, Titandioxid (E171), triacetin, järnoxidrött färgämne (E172)), karnaubavax.

10 PC. – blåsor (1) – kartonger.
10 PC. – blåsor (2) – kartonger.
10 PC. – blåsor (3) – kartonger.
14 PC. – blåsor (1) – kartonger.
14 PC. – blåsor (2) – kartonger.
14 PC. – blåsor (3) – kartonger.

Farmakologisk verkan

Ингибитор агрегации тромбоцитов. Clopidogrel (а точнее его активный метаболит) необратимо связывается с тромбоцитарными АДФ-рецепторами (рецепторами аденозиндифосфата) и селективно ингибирует связывание АДФ с АДФ-рецепторами тромбоцитов и последующую активацию комплекса гликопротеина IIb/IIIa под действием АДФ, благодаря чему подавляется АДФ-индуцируемая агрегация тромбоцитов. Клопидогрел также ингибирует агрегацию тромбоцитов, framkallas av andra agonister, за счет того, что блокирует активацию тромбоцитов высвобождаемым АДФ. Клопидогрел необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцита. Därför, trombocyter, вступившие с ним во взаимодействие, невосприимчивы к стимуляции АДФ в течение всего срока их жизни, и нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.

Клопидогрел способен предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов, в частности при поражениях церебральных, коронарных или периферических артерий.

При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня приема отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3-7 дней и затем выходит на постоянный уровень (när jämviktstillståndet). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40-60%. После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем в течение 5 dagar.

Farmakokinetik

Absorption och distribution

При регулярном приеме внутрь Плавикса^® dos 75 мг/сут клопидогрел быстро абсорбируется. Исходя из данных по выведению метаболита клопидогреля с мочой, абсорбция клопидогрела составляет не менее 50%. Однако концентрация его в плазме крови незначительна и через 2 timmar efter erkännanden inte når gränsen för mätning (0.25 ug / L).

In vitro клопидогрел и основной метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98% och 94% respektive), данная связь является ненасыщаемой в широком диапазоне концентраций.

Metabolism

Являясь пролекарством клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени. Dess aktiva metabolit, tiol′Noe derivat, bildas genom oxidation av klopidogrela i 2-oxo-Clopidogrel och efterföljande hydrolys. Окисление клопидогрела происходит в основном при участии изоферментов CYP2B6 и CYP3А4, och i mindre utsträckning – CYP1А1, 1А2 и 1С19. Активный тиольный метаболит быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя таким образом агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме не обнаруживается.

Основной метаболит клопидогрела, (карбоксильное производное), är om 85% циркулирующих в плазме метаболитов клопидогрела и не обладает фармакологической активностью, однако он способен in vitro ингибировать активность изофермента 2С9 семейства цитохрома Р450. C_max данного метаболита в плазме крови после повторных приемов Плавикса^® dos 75 mg är ungefär 3 мг/л и наблюдается приблизительно через 1 h efter administrering. Фармакокинетика основного метаболита является линейной (плазменные концентрации возрастают пропорционально дозе) при применении клопидогрела в диапазоне доз от 50 till 150 mg.

Avdrag

Under 120 ч после приема внутрь человеком ¹⁴С-меченного клопидогрела около 50% радиоактивной метки выделяется с мочой и приблизительно 46% – med avföring. T_1/2 основного циркулирующего метаболита составляет 8 ч после однократного и повторного приемов.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Концентрации основного циркулирующего метаболита в плазме крови при регулярном приеме в дозе 75 мг/сут оказались более низкими у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC 5-15 ml / min) по сравнению с пациентами с почечной недостаточностью средней степени тяжести (CC 30-60 ml / min) и здоровыми добровольцами. Хотя ингибирующий эффект на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов оказался сниженным (25%) по сравнению с таким же эффектом у здоровых добровольцев, время кровотечения было удлинено в такой же мере, как и у здоровых добровольцев, получавших Плавикс^® dos 75 mg/dag. Клиническая переносимость клопидогрела у пациентов с почечной недостаточностью практически не отличалась от таковой у здоровых лиц.

Hos patienter med levercirros (klass A eller B på Child-Pugh-skalan) ежедневный в течение 10 дней прием клопидогрела в дозе 75 мг/сут был безопасен и также хорошо переносился, как и у здоровых лиц. Hos patienter med levercirros (klass A eller B på Child-Pugh-skalan) C_max клопидогрела после его однократного приема и C_ss^max клопидогрела после приема очередной дозы препарата на фоне курсового лечения были во много раз выше, чем у лиц без цирроза печени. Однако плазменная концентрация основного циркулирующего в крови метаболита и степень подавления клопидогрелом АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, а также время кровотечения у пациентов с циррозом и без него были сопоставимыми.

Vittnesbörd

Профилактика атеротромботических событий у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.

Förebyggande av aterotrombotičeskih evenemang (i kombination med acetylsalicylsyra) hos patienter med akuta koronara syndrom:

utan ST segment återvinning(instabil kärlkramp eller hjärtinfarkt utan zubza Q), inklusive patienter, som var utförs när Stenting Araya koronar intervention;

(c) ökningen av ST-segmentet (akut hjärtinfarkt) för medicinsk behandling och trombolys.

Dosregim

Plaviks^® utsedd vuxna och äldre patienter.

Läkemedlet tas oralt, oavsett måltiden.

Hjärtinfarkt, ишемический инсульт и диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий

Läkemedlet förskrivs i en dos 75 mg 1 tid / dag. Лечение можно начинать с первых дней до 35 дня после hjärtinfarkt; в сроки от 7 dagar före 6 månader – vid ischemisk stroke.

Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (instabil angina, hjärtinfarkt utan zubza Q)

Лечение Плавиксом^® следует начать с однократного приема нагрузочной дозы 300 mg, och sedan fortsätta att DOS 75 mg 1 tid / dag (i kombination med acetylsalicylsyra i doser 75-325 mg/dag). Eftersom användning av acetylsalicylsyra i högre doser förknippas med en ökad risk för blödning, Medan vittnesbörd överstiger rekommenderad dos acetylsalicylsyra inte 100 mg. Den största positiva effekten observeras att 3 månad av behandling. En behandlingskur – till 1 år.

Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (akut hjärtinfarkt med ST-segmentet )

Plaviks^® utse en dos 75 mg 1 gånger per dag med inledande engångs erkännande laddar dos i kombination med acetylsalicylsyra och trombolytisk läkemedel (eller utan trombolitikov). Kombinationsbehandling påbörjas så snart som möjligt efter symtomen och fortsatte i, åtminstone, 4 veckor. I äldre patienter 75 år лечение Плавиксом^® следует начинать без приема нагрузочной дозы.

Sidoeffekt

Безопасность клопидогрела была исследована в клинических испытаниях mer än 42 000 patienter, включая свыше 9000 patienter, принимавших препарат в течение года или более. Ниже перечислены клинически значимые побочные эффекты, наблюдавшиеся в клинических исследованиях CAPRIE, CURE, CLARITY и COMMIT. Переносимость клопидогрела в дозе 75 мг/сут в исследовании CAPRIE соответствовала переносимости ацетилсалициловой кислоты в дозе 325 mg/dag. Общая переносимость препарата была подобна переносимости ацетилсалициловой кислоты, oavsett ålder, пола и расовой принадлежности больных.

Från blodkoagulationssystemet: в исследовании CAPRIE – общая частота кровотечений у больных, получавших клопидогрел или ацетилсалициловую кислоту, была 9.3%; частота тяжелых случаев при применении клопидогрела составляла 1.4%, а при применении ацетилсалициловой кислоты – 1.6%. Hos patienter, получавших клопидогрел, желудочно-кишечные кровотечения встречались в 2.0% fall, och i 0.7% случаев требовали госпитализации. Hos patienter, получавших клопидогрел, и у больных, получавших ацетилсалициловую кислоту, желудочно-кишечные кровотечения встречались соответственно в 2% och 2.7% fall, а госпитализация потребовалась в 0.7% och 1.1% fall. Частота других кровотечений была выше у больных, получавших клопидогрел, чем у пациентов, получавших ацетилсалициловую кислоту (7.3% mot 6.5% respektive). Однако частота тяжелых кровотечений в обеих группах была одинаковой (0,6% mot 0,4%). Наиболее часто в обеих группах наблюдали пурпуру/кровоподтеки и носовые кровотечения. Реже встречались гематомы, гематурия и глазные кровоизлияния (primärt, конъюнктивные). Frekvensen intrakraniell blödning var 0.4% patienter, получавших клопидогрел, och 0.5% – patienter, получавших ацетилсалициловую кислоту.

В исследовании CURE – применение комбинации клопидогрел + ацетилсалициловая кислота по сравнению с комбинацией плацебо + ацетилсалициловая кислота не приводило к статистически достоверному повышению опасных для жизни кровотечений (частота 2.2% jämfört med 1.8%) или летальных кровотечений (частота 0.2% jämfört med 0.2% respektive). Однако риск крупных, малых и других кровотечений был достоверно выше при применении комбинации клопидогрел + acetylsalicylsyra: крупные кровотечения, не представляющие опасности для жизни (1.6% – Clopidogrel + acetylsalicylsyra, 1.0% – placebo + acetylsalicylsyra), прежде всего желудочно-кишечные кровотечения и кровотечения в месте инъекции, а также малые кровотечения (5.1% – Clopidogrel + acetylsalicylsyra, 2.4% – placebo + acetylsalicylsyra). Частота внутричерепных кровотечений составляла в обеих группах 0.1%. Частота крупных кровотечений при применении комбинации клопидогрел + ацетилсалициловая кислота зависела от дозы последней (<100 mg – 2.6%; 100-200 mg – 3.5%; >200 mg – 4.9%), samma, как и при применении комбинации ацетилсалициловой кислоты с плацебо (<100 mg – 2%; 100-200 mg – 2.3%; >200 mg – 4%). В ходе исследования риск кровотечений (представляющих опасность для жизни, stor, liten, прочих) снижался: 0-1 месяц лечения [Clopidogrel: 599/6259 (9.6%); placebo: 413/6303 (6.6%)], 1-3 månaders behandling [Clopidogrel: 276/6123 (4.5%); placebo: 144/6168 (2.3%)], 3-6 månaders behandling [Clopidogrel: 228/6037 (3.8%); placebo: 99/6048 (1.6%)], 6-9 månaders behandling[Clopidogrel: 162/5005 (3.2%); placebo: 74/4972 (1.5%)], 9-12 månaders behandling [Clopidogrel: 73/3841 (1.9%); placebo: 40/3844 (1.0%)].

Hos patienter, прекративших прием препарата более чем за 5 дней до аортокоронарного шунтирования, не отмечалось повышения частоты крупных кровотечений в течение 7 дней после операции по коронарному шунтированию (4.4% в случае клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и 5.3% в случае плацебо + acetylsalicylsyra). Hos patienter, продолжавших принимать препарат в течение пяти дней до коронарного шунтирования, Frekvens var 9.6% в случае клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и 6.3% – в случае приема одной ацетилсалициловой кислоты.

В исследовании CLARITY наблюдали общее повышение частоты кровотечений в группе клопидогрел + acetylsalicylsyra (17.4%) по сравнению с группой плацебо + acetylsalicylsyra (12.9%). Частота крупных кровотечений была в обеих гpyппax аналогичной (1.3% och 1.1% в гpyппax клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно) и практически не зависела от по исходных характеристик пациентов и вида фибринолитической или гепариновой терапии. Частота летальных blödning (0.8% och 0.6% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно) и внутричерепных кровотечений (0.5% och 0.7% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно) была низка и достоверно не различалась в обеих гpyппax.

В исследовании COMMIT общая частота нецеребральных крупных кровотечений или церебральных кровотечений была низкой и аналогичной в обеих группах (0.6% och 0.5% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно).

Från det hematopoietiska systemet: в исследовании CAPRIE – allvarlig neutropeni (<0.45x10⁹/l) Jag observerats i 4 patienter (0.04%), получавших клопидогрел, och 2 patienter (0.02%), получавших ацетилсалициловую кислоту. I 2 patienter från 9599, получавших клопидогрел, число нейтрофилов было равно нулю, и ни у одного из 9586, получавших ацетилсалициловую кислоту, такого значения не отмечалось. В ходе лечения клопидогрелом наблюдался один случай апластической анемии. Частота тяжелой тромбопитопении (<80 000/l) var 0.2% в группе клопидогрела и 0.1% в группе ацетилсалициловой кислоты.

В исследованиях CURE и CLARITY число больных с тромбоцитопенией или нейтропенией было сходным в обеих группах.

Прочие клинически значимые побочные эффекты, отмеченные в исследованиях CAPRIE, CURE, CLARITY и COMMIT с частотой ≥ 0.1%, а также все тяжелые побочные эффекты представлены ниже, в соответствии с классификацией ВОЗ. Их частота определена следующим образом: ofta (> 1/100, <1/10); ibland (> 1/1000, < 1/100); sällan (>1/10 000, < 1/1000).

Från den centrala och perifera nervsystemet: ibland – huvudvärk, yrsel, parestesi; sällan – svindel.

Från matsmältningssystemet: ofta – dyspepsi, diarré, buksmärtor; ibland – illamående, gastrit, flatulens, förstoppning, kräkningar, magsår och duodenalsår.

Från blodkoagulationssystemet: ibland – förlängd blödning.

Från det hematopoietiska systemet: ibland – leukopeni, nedgången i antalet eosinofiler och neutrofiler, nedgången i antalet trombocyter.

Dermatologiska reaktioner: ibland – hudutslag och klåda.

Efter marknadsföring uppgifter

Från blodkoagulationssystemet: gemensam – blödning (I de flesta fallen – under den första månaden av behandling). Det finns flera fall med dödlig utgång (intrakraniell, mag och retroperitonealen blödningar); Det finns rapporter om svåra fall, huden blödningar (purpura), Muskuloskeletala blödning (gemartroz, hematom), ögat blödning (konjunktival, okulär, retinal), näsblod, krovoharkan′i, pulmonell blödning, hematuri och blödningar från den löpande sår; patienter, ta Clopidogrel samtidigt med acetylsalicylsyra eller med acetylsalicylsyra och heparin, Det fanns även fall av kraftiga blödningar.

В дополнение к данным клинических испытаний были спонтанно заявлены следующие побочные явления. В каждом классе системы органов (по классификации MedDRA) они приведены с указанием частоты. Term “sällan” соответствует частоте <1/10 000. В рамках каждой группы частота побочных эффектов представлена в порядке убывания тяжести.

Från det hematopoietiska systemet: sällan – тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура (1 på 200 000 patienter), svår trombocytopeni (antalet trombocyter ≤ 30 000/l), granulocytopeni, agranulocytos, анемия и апластическая анемия/панцитопения.

CNS: sällan – förvirring, hallucinationer.

Kardiovaskulära systemet: sällan – vaskulit, arteriell hypotension.

Den andningsorganen: sällan – bronkospasm, interstitiell pneumonit.

Från matsmältningssystemet: sällan – kolit (inkl. Ulcerös eller lymfatisk kolit), pankreatit, smakförändringar, stomatit, hepatit, akut leversvikt, ökning av leverenzymer.

På den del av rörelseapparaten: sällan – artralgi, artrit, myalgi.

Med hand mochevforodaschei system: sällan – glomerulonefrit, увеличение содержания сывороточного креатинина.

Dermatologiska reaktioner: sällan – bullös utslag (erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrom, toxisk epidermal nekrolys), erytematösa utslag (связанная с клопидогрелом или ацетилсалициловой кислотой), eksem, lichen planus.

Allergiska reaktioner: sällan – angioödem, nässelfeber, anafylaktoida reaktioner, serumsjuka.

Annat: sällan – temperaturhöjningen.

Kontra

- Allvarligt nedsatt leverfunktion;

— острое патологическое кровотечение, t.ex, blödning från magsår eller intrakraniell blödning;

— редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;

- Graviditet;

- Amning (amning);

- Barn upp till ålder 18 år (Säkerhet och effekt har inte fastställts);

- Överkänslighet mot läkemedlet.

FRÅN FÖRSIKTIGHET назначают препарат при умеренной печеночной недостаточности, при которой возможна предрасположенность к кровотечению (ограниченный клинический опыт применения); njursvikt (ограниченный клинический опыт применения); trauma, kirurgi; för sjukdomar, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных или внутриглазных); при одновременном приеме НПВС, inkl. selektiv hämmare av Cox-2; при одновременном назначении варфарина, geparina, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа.

FRÅN FÖRSIKTIGHET следует назначать препарат при заболеваниях печени и почек (inkl. при умеренной печеночной и/или почечной недостаточности), skador, föroperativa villkor.

Graviditet och amning

Противопоказано применение препарата Плавикс^® Graviditet och amning (amning).

Данные о клиническом применении препарата при беременности отсутствуют.

Okänd, выделяется ли клопидогрел с грудным молоком у человека.

IN experimentella studier не выявлено ни прямых, ни непрямых неблагоприятных эффектов на течение беременности, embryonal utveckling, förlossning och postnatal utveckling. Det har visats, что клопидогрел и/или его метаболиты выделяются с грудным молоком у лактирующих крыс.

Försiktighetsåtgärder

При применении Плавикса^®, särskilt under de första veckorna av behandling och/eller efter invasiva kardiologiska förfaranden/kirurgi, Du måste övervaka patienter för tecken på blödning undantag, в том числе и скрытого.

В связи с риском развития кровотечения и гематологических побочных эффектов в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, misstänkt blödning, bör snarast göra kliniska blodanalys, определить АЧТВ, trombocytantal, indikatorer för funktionell aktivitet av trombocyter och annan nödvändig forskning.

Plaviks^®, liksom andra trombocythämmande läkemedel, bör användas med försiktighet till patienter med, med en ökad risk för blödning, samband med traumat, kirurgiska ingrepp eller andra sjukdomstillstånd, а также при комбинированной терапии с ацетилсалициловой кислотой, NSAID (inkl. Cox-2 hämmare), гепарином или ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа.

Kombinerad användning av klopidogrela med warfarin kan öka intensiteten av blödning, så, utom i vissa sällsynta kliniska situationer (таких как наличие флотирующего тромба в левом желудочке, Stentning hos patienter med förmaksflimmer) совместное применение Плавикса^® и варфарина не рекомендуется

При планируемых хирургических вмешательствах курс лечения Плавиксом^® ska sluta för 7 дней до операции.

Plaviks^® следует применять с осторожностью у пациентов с риском кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных).

Больные должны быть предупреждены о том, что при приеме Плавикса^® (одного или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, som, что в случае возникновения у них необычного (по локализации или продолжительности) кровотечения им следует сообщить об этом своему лечащему врачу. Перед любой предстоящей операцией и перед началом приема любого нового лекарственного препарата больные должны сообщать врачу (включая стоматолога) о приеме клопидогрела.

Очень редко были отмечены случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры (TTP) после приема клопидогрела (ibland även en kort). Это характеризовалось тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией в сочетании с либо неврологической симптоматикой, нарушениями функции почек или лихорадкой. Развитие ТТП может представлять угрозу для жизни и требовать принятия неотложных мер, inklusive plasmaferes.

Välkommen klopidogrela rekommenderas inte för akut stroke med mindre recept 7 dagar, tk. отсутствуют данные по применению препарата при этом состоянии.

Препарат следует назначать с осторожностью у пациентов с нарушениями функции почек.

Under behandlingen bör övervaka den funktionella aktiviteten i levern. При тяжелых поражениях печени следует учитывать риск развития геморрагического диатеза.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

Plaviks^® не оказывает существенного влияния на способность к управлению автотранспортом или работе с механизмами.

Överdosering

Symptom: långvarig blödning och efterföljande komplikationer som blödning.

Behandling: När blödning uppstår, bör lämplig terapi göras. Om du behöver en snabb korrigering udlinivšegosâ blödning tid, transfusion av trombocytgivare massa. Ingen specifik antidot.

Läkemedelsinteraktioner

Совместное применение клопидогрела с варфарином не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечения.

Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа совместно с Плавиксом^® требует осторожности, особенно у пациентов с повышенным риском развития кровотечения (vid trauman och kirurgiska ingrepp eller andra sjukdomstillstånd).

Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта Плавикса^® на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но Плавикс^® потенцирует действие ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Icke desto mindre, одновременный с клопидогрелом прием ацетилсалициловой кислоты по 500 mg 2 gånger / dag för 1 дня не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, вызываемого приемом клопидогрела. Между клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое приводит к повышению риска кровотечения. Поэтому при их одновременном применении следует соблюдать осторожность, хотя в клинических исследованиях пациенты получали комбинированную терапию клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой 1 år.

При одновременном применении с гепарином, по данным клинического исследования, проведенного на здоровых добровольцах, при приеме Плавикса^® не требовалось изменения дозы гепарина и не изменялось его антикоагулянтное действие. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Между Плавиксом^® и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечений, поэтому при данной комбинации требуется осторожность.

Безопасность совместного применения клопидогрела, фибрин-специфических или фибрин-неспецифических тромболитических препаратов и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой.

Назначение НПВС (inkl. COX-2-hämmare) совместно с Плавиксом^® требует осторожности. I en klinisk studie, проведенном с участием здоровых добровольцев, совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые потери крови через ЖКТ. Однако в связи с отсутствием исследований по взаимодействию клопидогрела с другими НПВП в настоящее время неизвестно, имеется ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при приеме клопидогрела вместе с другими НПВС.

Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелом и другими одновременно назначаемыми препаратами с целью изучения возможного фармакодинамического и фармакокинетического взаимодействия, которые показали следующее.

При применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами одновременно клинически значимого фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось.

Одновременное применение фенобарбитала, циметидина и эстрогенов не оказало существенного влияния на фармакодинамику клопидогрела.

Фармакокинетические показатели дигоксина и теофиллина не изменялись при их совместном применении с клопидогрелом.

Антацидные средства не уменьшали абсорбцию клопидогрела.

Фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом (исследование CAPRIE), trots, что данные, полученные в ходе исследований с микросомами печени человека, indikerar, что карбоксильный метаболит клопидогрела может ингибировать активность изофермента CYP2C9, что может приводить к повышению концентраций в плазме некоторых лекарственных средств (fenytoin, толбутамида и некоторых НПВС), которые метаболизируются с помощью изофермента CYP2C9.

В клинических исследованиях не было выявлено клинически значимого нежелательного взаимодействия клопидогрела с ингибиторами АПФ, Diuretika, β-адреноблокаторами, kalciumkanalblockerare, lipidsänkande läkemedel, коронарными вазодилататорами, противодиабетическими средствами (inkl. Insulinom), antiepileptika, препаратами для гормонозаместительной терапии, с антагонистами гликопротеина IIb/IIIa.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Förteckning B. Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn vid eller över 30 ° C. Hållbarhetstid – 3 år.