Pariet: instruktioner för användning av läkemedlet, struktur, Kontra

Aktivt material: Rabeprazole
När ATH: A02BC04
CCF: Inhibitor N⁺-K⁺-ATPas. Mot magsår läkemedel
ICD-10 koder (vittnesmål): E16.8, K21, K21.0, K25, K26, K27
När CSF: 11.01.03
Tillverkare: JOHNSON & JOHNSON LTD (Ryssland)

Pariet: doseringsform, sammansättning och förpackning

Piller, enterodragerade Rosa färg, rund form, linsformig, ena sidan är märkt med bläck “∈241”.

Hjälpämnen: mannyt (mannitol), magnesiumoxid, lågsubstituerad hyprolos (lågsubstituerad hydroxipropylcellulosa), giproloza (hydroksypropyltsellyuloza), magnesiumstearat, etylcellulosa, gipromellozы ftalat, diacetylerad monoglycerid, talk, Titandioxid, järnoxidrött, Vattenfri etanol (avdunstar under produktionen), Renat vatten (avdunstar under produktionen), karnaubavax, ätbart grått bläck F6, Butanol (avdunstar under produktionen).

7 PC. – blåsor (1) – förpackningar kartong.
7 PC. – blåsor (2) – förpackningar kartong.
14 PC. – blåsor (1) – förpackningar kartong.
14 PC. – blåsor (2) – förpackningar kartong.

Piller, enterodragerade ljusgul, rund form, linsformig, ena sidan är märkt med bläck “∈243”.

Hjälpämnen: mannyt (mannitol), magnesiumoxid, lågsubstituerad hyprolos (lågsubstituerad hydroxipropylcellulosa), giproloza (hydroksypropyltsellyuloza), magnesiumstearat, etylcellulosa, gipromellozы ftalat, diacetylerad monoglycerid, talk, Titanoxid, gul järnoxid, Vattenfri etanol (avdunstar under produktionen), Renat vatten (avdunstar under produktionen), karnaubavax, ätbart rött bläck A1, Butanol (avdunstar under produktionen).

7 PC. – blåsor (1) – förpackningar kartong.
7 PC. – blåsor (2) – förpackningar kartong.
14 PC. – blåsor (1) – förpackningar kartong.
14 PC. – blåsor (2) – förpackningar kartong.

Pariet: farmakologisk effekt

Mot magsår läkemedel. Inhibitor N⁺-K⁺-ATPas (protonpump).

Verkningsmekanism. Rabeprazolnatrium tillhör klassen av antisekretoriska föreningar, som är kemiskt substituerade bensimidazoler. Läkemedlet hämmar aktiviteten av enzymet H⁺-K⁺-ATPas, blockerar således det sista steget av saltsyrasyntesen. Denna effekt är dosberoende och leder till undertryckande av både basala, och stimulerad syrasekretion, oavsett stimulans. Som en svag bas absorberas rabeprazol i alla doser snabbt och koncentreras i den sura miljön i parietalcellerna..

Antisekretorisk aktivitet. Efter oral administrering av rabeprazol i en dos 20 mg antisekretorisk effekt uppstår inom 1 h och når ett maximum efter 2-4 Nej. Hämning av basal och matstimulerad syrasekretion genom 23 h efter att ha tagit den första dosen av rabeprazolnatrium var 62 och 82% respektive, och varaktigheten av denna åtgärd uppnådd 48 Nej. Den hämmande effekten av rabeprazolnatrium på syrasekretionen förstärks något under daglig administrering. 1 fliken., stabil hämning av sekretionen uppnås genom 3 dagar efter påbörjad medicinering. Efter avslutat rabeprazolintag återställs sekretorisk aktivitet efter 2-3 dag.

Helicobacter pyloris roll i utvecklingen av magsår noteras., inklusive mag- och duodenalsår. Helicobacter pylori är en viktig faktor i utvecklingen av gastrit och sår hos dessa patienter.. Nyligen genomförda studier tyder på ett orsakssamband mellan Helicobacter pylori och magkarcinom.

In vitro har fastställts, att rabeprazol har en bakteriedödande effekt på Helicobacter pylori. Helicobacter pylori utrotning med Pariet^® och antimikrobiella medel leder till en hög grad av läkning av slemhinneskador. Enligt resultaten från kontrollerade randomiserade kliniska prövningar fastställdes det, att ta rabeprazol 20 mg 2 gånger/dag i kombination med två antibiotika, t.ex, klaritromycin och amoxicillin eller klaritromycin och metronidazol för 1 veckor kan du nå nivån av utrotning av Helicobacter pylori mer än 80% hos patienter med gastroduodenalsår. Som väntat, en trend mot en låg nivå av eradikering observerades hos patienter med underliggande resistens mot metronidazol. Valet av en lämplig kombination för utrotning av Helicobacter pylori bör vägledas av godkända vårdstandarder.. Hos patienter med ihållande infektion (i närvaro av initialt känsliga stammar av mikroorganismer) det är nödvändigt att ta hänsyn till möjligheten att utveckla sekundär resistens mot antibakteriella läkemedel när man väljer en behandlingsregim.

Effekt på serumgastrinkoncentrationer. Under kliniska prövningar tog patienterna 10 mg eller 20 mg rabeprazol 1 gånger/dag under en behandlingstid upp till 43 Månader. Först 2-8 veckors behandling ökade serumgastrinkoncentrationerna, vilket var en återspegling av den hämmande effekten på syrasekretionen. Gastrinnivåerna återgick till baslinjen, vanligtvis inom 1-2 veckor efter avslutad behandling.

Studien av biopsiprover av ögonbotten och antrum i magen i mer än 500 patienter, behandlas med rabeprazol i upp till 8 veckor, avslöjade inte några förändringar i histologin hos enterokromaffinliknande celler, svårighetsgraden av gastrit, frekvens av atrofisk gastrit, tarmmetaplasi och prevalens av Helicobacter pylori-infektion. I en studie av 250 patienter, tar rabeprazol för 36 Månader, inga signifikanta avvikelser av indikatorer från den initiala nivån hittades.

Andra effekter. För närvarande finns det inga bevis, att rabeprazol orsakar systemiska CNS-effekter, kardiovaskulära och andningsorgan. Rabeprazol oral dos 20 mg / dag för 2 veckor hade ingen effekt på sköldkörtelfunktionen, kolhydratmetabolism, samt på koncentrationen av bisköldkörtelhormon i blodet, kortisol, östrogen, Testosteron, prolaktin, kolecystokinin, sekretin, glukagon, FSH, LG, Renin, aldosteron och GH.

Pariet: farmakokinetik

Absorption

Rabeprazol absorberas snabbt från tarmen. Efter att ha tagit en dos 20 mg C_max rabeprazol i plasma nås efter ca 3.5 Nej. C ändras_max och AUC är linjära över dosintervallet från 10 till 40 mg. Absolut biotillgänglighet efter oral administrering 20 mg (jämfört med / i inledn) är om 52% till stor del på grund av ämnesomsättningen “första passage” genom levern. Förutom, biotillgängligheten förändras inte vid upprepad administrering av rabeprazol. Matintag och tidpunkten för att ta läkemedlet under dagen påverkar inte absorptionen av rabeprazol..

Fördelning

Hos människor är bindningen av rabeprazol till plasmaproteiner ca 97%.

Metabolism

De huvudsakliga metaboliter, finns i human plasma, är tioeter (M1) och karboxylsyra (M6), och mindre metaboliter, förekommer i låga koncentrationer, representeras av sulfon (M2), demetyltioeter (M4) och merkaptursyrakonjugat (M5). Endast dimetylmetaboliten har obetydlig antisekretorisk aktivitet. (M3), det finns dock inte i plasma.

Avdrag

Hos friska frivilliga T_1/2 är om 1 Nej (0.7-1.5 Nej), total clearance är 283±98 ml/min.

Om 90% utsöndras i urinen huvudsakligen som två metaboliter: M5 och M6. Om 10% utsöndras i avföringen.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Efter en engångsdos av rabeprazol i en dos 20 mg med liknande kroppsvikt och längd, inga signifikanta skillnader i farmakokinetiska parametrar beroende på kön noteras.

Hos patienter med stabil njursjukdom i slutstadiet, kräver underhållshemodialys (QC≤5ml/min/1,73m²) distributionen av rabeprazol var mycket nära den för friska frivilliga. AUC и С_max Dessa patienter hade ca 35% nedan, än hos friska försökspersoner. Den genomsnittliga T_1/2 rabeprazol var 0.82 h hos friska frivilliga, 0.95 Nej – hos patienter i hemodialys och 3.6 Nej – efter hemodialys. Clearance av läkemedlet hos patienter med njursjukdom, kräver hemodialys, var om 2 gånger högre, än hos friska försökspersoner.

Efter en engångsdos av rabeprazol i en dos 20 mg hos patienter med kronisk leversvikt ökade AUC i 2 gånger, och t_1/2 ökat i 2-3 gånger jämfört med friska frivilliga. Men efter att ha tagit rabeprazol i en dos av 20 mg / dag för 7 dagar AUC ökade bara på 1.5 gånger, och C_max – i 1.2 gånger. T_1/2 hos patienter med leversvikt var 12.3 h jämfört med 2.1 h hos friska frivilliga. Farmakodynamisk respons (pH-kontroll i magen) var kliniskt jämförbar i båda grupperna.

Hos äldre patienter bromsas utsöndringen av rabeprazol något.. Genom 7 dagar efter att ha tagit rabeprazolnatrium 20 mg/dag hos denna patientkategori var AUC ungefär 2 gånger, och C_max – på 60% högre än hos unga friska frivilliga. Det fanns dock inga tecken på ackumulering av rabeprazol..

Vid långsam metabolism av CYP2C19 efter att ha tagit rabeprazol för 20 mg / dag för 7 dagar AUC ökar in 1.9 gånger, ett T_1/2 – i 1.6 gånger jämfört med samma parametrar för “snabb” metaboliserare, medan C_max ökar med 40%.

Pariet: vittnesmål

- magsår i tolvfingertarmen i den akuta fasen;

- Magsår exacerbation;

- Gastroesofageal refluxsjukdom (GERD): erosiv refluxesofagit (behandling), symtomatisk behandling av GERD (dvs.. NERD - icke-erosiv refluxsjukdom);

- Zollinger-Ellisons syndrom eller andra tillstånd, kännetecknas av patologisk hypersekretion.

I kombination med antibakteriella medel:

- för utrotning av Helicobacter pylori hos patienter med magsår eller kronisk gastrit;

- för behandling och förebyggande av återfall av magsår hos patienter med magsår, associerad med Helicobacter pylori.

Pariet: den doseringsregim

Vid duodenalsår och magsår i den akuta fasen Det rekommenderas att ta 1 flik. (20 mg) 1 ggr / dag på morgonen för 4-6 veckor.

Hos vissa patienter med exacerbation av duodenalsår erhålls en god effekt genom att ta 1 tid / dag 1 flik. av 10 mg.

Hos de flesta patienter med duodenalsår läker såret inuti 4 veckor, men vissa patienter kan behöva ytterligare 4 veckors behandling med Pariet för att läka sår^®.

De flesta patienter med magsår läker inom sig 6 veckor, men vissa patienter kan behöva ytterligare 6 veckors behandling med Pariet för att läka sår^®.

Vid behandling av GERD det rekommenderas att ta Pariet^® av 1 flik. (20 mg) 1 gånger / dag för 4-8 veckor.

Till underhållsbehandling för GERD Pariet^® administreras vid en dos av 10 mg eller 20 mg 1 gånger/dag, beroende på svaret på behandlingen.

Till symtomatisk behandling av GERD hos patienter utan esofagit Pariet^® administreras vid en dos av 10 mg 1 gånger / dag för 4 veckor. Om 4 veckors behandling symtom försvinner inte, ytterligare undersökning av patienten bör utföras.

Till behandling av Zollinger-Ellisons syndrom och andra tillstånd, kännetecknas av patologisk hypersekretion, Dos plockas individuellt. Den initiala dosen är 60 mg/dag, sedan höjs dosen och läkemedlet ordineras i en dos upp till 100 mg/dag som engångsdos eller 60 mg 2 gånger / dag. För vissa patienter är fraktionerad dosering av läkemedlet att föredra.. Behandlingen ska fortsätta om det är kliniskt nödvändigt. Hos vissa patienter med Zollinger-Ellisons syndrom var behandlingen med rabeprazol upp till 1 år.

Till behandling duodenalsår eller kronisk gastrit, associerad med Helicobacter pylori-infektion, flera utrotningsalternativ används med lämpliga kombinationer av antibiotika. En behandlingskur rekommenderas 7 dagar av en av följande läkemedelskombinationer:

Pariet^® av 20 mg 2 gånger / dag + klaritromycin på 500 mg 2 gånger / dag och amoxicillin 1 g 2 gånger / dag.

Pariet^® av 20 mg 2 gånger / dag + klaritromycin på 500 mg 2 gånger / dag och metronidazol på 400 mg 2 gånger / dag.

Bästa utrotningsresultat, överstiger 90%, observeras vid användning av en kombination av läkemedlet Pariet^® med klaritromycin och amoxicillin.

Enligt vittnesmål, som kräver medicin 1 tid / dag, Pariet^® bör tas på morgonen före måltid. Etablerad, oavsett tid på dygnet, födointag påverkar inte läkemedlets aktivitet. Men den rekommenderade tiden för att ta Pariet tabletter^® bidrar till bättre patientföljsamhet till behandlingsregimen.

Tabletterna ska sväljas hela, utan att tugga eller krossa.

Pariet: biverkningar

Från matsmältningssystemet: diarré, buksmärtor, flatulens, muntorrhet, illamående, kräkningar, förstoppning; sällan – anorexi; i ett fåtal fall – ökning av levertransaminaser.

CNS: huvudvärk, trötthet, sömnlöshet, dåsighet, yrsel.

Från det hematopoietiska systemet: sällan – trombocytopeni, neutropeni, leukopeni.

Dermatologiska reaktioner: hudutslag.

Allergiska reaktioner: sällan – svullnad i ansiktet, andfåddhet, эritema, bullös utslag (reaktioner försvinner efter utsättande av läkemedlet).

Från det hematopoietiska systemet: sällan – trombocytopeni, neutropeni, leukopeni, leukocytos.

Annat: effekter, vars förhållande till användningen av läkemedlet inte har fastställts – smärta i ryggen, influensaliknande symtom, myalgi, artralgi, sällan – minskad aptit, viktökning, depression, syn eller smakstörningar, stomatit, ökad svettning.

Baserat på erfarenheterna från kliniska prövningar kan man dra slutsatsen, den där pariet^® tolereras vanligtvis väl av patienter. Biverkningar är i allmänhet milda till måttliga och övergående..

Pariet: Kontra

- Graviditet;

- Amning (amning);

- Överkänslighet mot läkemedlet;

- överkänslighet mot substituerade bensimidazoler.

Pariet: Graviditet och amning

Pariet^® kontraindicerat vid graviditet och amning (amning).

Data om säkerheten för läkemedlet Pariet^® inte under graviditeten.

IN experimentella studier reproduktionsförmåga hos råttor och kaniner visade inga tecken på nedsatt fertilitet eller fosterutvecklingsdefekter, på grund av rabeprazol; men hos råttor i små mängder passerar läkemedlet placentabarriären.

Okänd, Utsöndras rabeprazol i human bröstmjölk?. Lämpliga studier har inte utförts på ammande kvinnor.. På samma gång, rabeprazol har hittats i mjölk från lakterande råttor, Därför, om det är nödvändigt, använd under amning bör sluta amma.

Pariet: speciella instruktioner

Innan du påbörjar behandlingen med Pariet^® det är nödvändigt att utesluta närvaron av en malign neoplasm i magen, tk. att ta läkemedlet kan maskera symtom och fördröja korrekt diagnos.

I en speciell studie på patienter med lätt eller måttligt nedsatt leverfunktion fann man ingen signifikant skillnad i frekvensen av biverkningar av Pariet.^® från det hos friska individer matchade efter kön och ålder, men, Trots detta, försiktighet rekommenderas vid första förskrivning av Pariet^® patienter med gravt nedsatt leverfunktion.

För patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion, dosjustering av Pariet^® krävs inte.

Användning i Pediatrics

Pariet^® rekommenderas inte för barn, eftersom det för närvarande inte finns någon erfarenhet av dess användning inom pediatrisk praxis.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

Baserat på farmakodynamiken hos rabeprazol och dess biverkningsprofil är det osannolikt, den där pariet^® påverkar förmågan att framföra fordon och kontrollmekanismer. Men om dåsighet uppstår bör dessa aktiviteter undvikas..

Pariet: överdos

Hittills information om fall av avsiktlig överdos av läkemedlet Pariet^® inte rapporterade. Tar läkemedlet i doser upp till 80 mg/dag tolererades väl av patienterna.

Behandling: symtomatisk och stödjande terapi. Ingen specifik antidot. Rabeprazolnatrium binder väl till plasmaproteiner., avlägsnas därför dåligt genom dialys.

Pariet: farmakologisk interaktion

Pariet^® metaboliseras av mikrosomala leverisoenzymer i cytokrom P450-systemet. Studier har visat, att rabeprazol hos friska frivilliga inte ingår i en kliniskt signifikant läkemedelsinteraktion med amoxicillin och andra läkemedel, metaboliseras av detta enzymsystem (warfarin, fenytoin, teofyllin, diazepam).

Pariet^® orsakar en uttalad och långvarig minskning av produktionen av saltsyra. Därför, medan användningen av droger, absorptionen av vilka beror på pH i innehållet i magen, läkemedelsinteraktioner har rapporterats.

Hos friska frivilliga orsakade intag av rabeprazolnatrium en minskning av koncentrationen av ketokonazol i blodplasma 33% och öka minimikoncentrationen av digoxin med 22%. Därför, med samtidig användning av läkemedlet Pariet^® med ketokonazol eller digoxin är det nödvändigt att justera doserna av det senare.

Koncentrationerna av rabeprazol och den aktiva metaboliten av klaritromycin, vid samtidig användning, ökar med 24% och 50% respektive. Detta ökar effektiviteten av denna kombination vid utrotning av Helicobacter pylori..

Studien fann ingen interaktion mellan Pariet^® med flytande antacida. Förutom, ingen kliniskt signifikant interaktion av läkemedlet Pariet hittades^® med mat.

In vitro-studier på humana levermikrosomer har visat, att rabeprazol metaboliseras av CYP2C19 och CYP3A4 isoenzymer. Detekterad, att vid förväntade plasmakoncentrationer har rabeprazol ingen stimulerande effekt, ingen hämmande effekt på CYP3A4-metabolismen. Dessa studier tyder också på, att rabeprazol inte har någon effekt på metabolismen av ciklosporin.

Pariet: villkor för expediering från apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Pariet: villkor för lagring

Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn vid eller över 25 ° C; Får ej frysas. Hållbarhetstid – 2 år.