НЕКСИУМ (Piller, belagda)

Aktivt material: Esomeprazol
När ATH: A02BC05
CCF: Inhibitor N⁺-K⁺-ATPas
ICD-10 koder (vittnesmål): E16.8, K21, K21.0, K25, K26, K27
När CSF: 11.01.03
Tillverkare: ASTRAZENECA AB (Sverige)

FARMACEUTISK FORM, SAMMANSÄTTNING OCH FÖRPACKNING

Piller, belagda ljusrosa, avlång, linsformig, Graverade “20 mG” på ena sidan och “А/ЕН” в виде дроби – annan.

Hjälpämnen: glycerolmonostearat 40-55, giproloza, gipromelloza, järnoxidrött, gul järnoxid, magnesiumstearat, en sampolymer av metakrylsyra och etakrylsyra (1:1), mikrokristallin cellulosa, парафин синтетический, makrogol, polysorbat 80, krospovydon, natriumstearylfumarat, сахароза сферические гранулы, Titandioxid, talk, triэtiltsitrat.

7 PC. – blåsor (1) – förpackningar kartong.
7 PC. – blåsor (2) – förpackningar kartong.
7 PC. – blåsor (4) – förpackningar kartong.

Piller, belagda Rosa färg, avlång, linsformig, Graverade “40 mG” på ena sidan och “А/ЕI” в виде дроби – annan.

Hjälpämnen: glycerolmonostearat 40-55, giproloza, gipromelloza, järnoxidrött, magnesiumstearat, en sampolymer av metakrylsyra och etakrylsyra (1:1), mikrokristallin cellulosa, парафин синтетический, makrogol, polysorbat 80, krospovydon, natriumstearylfumarat, сахароза сферические гранулы, Titandioxid, talk, triэtiltsitrat.

7 PC. – blåsor (1) – förpackningar kartong.
7 PC. – blåsor (2) – förpackningar kartong.
7 PC. – blåsor (4) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Inhibitor N⁺-K⁺-ATPas. Активное вещество препарата Нексиум^® – esomeprazol – является S-изомером омепразола, снижает секрецию соляной кислоты в желудке путем специфического ингибирования протонного насоса в париетальных клетках. S- и R-изомер омепразола обладают сходной фармакодинамической активностью.

Verkningsmekanism

Эзомепразол является слабым основанием, накапливается и переходит в активную форму в кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка, где ингибирует протонный насос – фермент H⁺-K⁺-ATF hund-. Эзомепразол ингибирует как базальную, так и стимулированную желудочную секрецию.

Влияние на секрецию кислоты в желудке

Действие препарата развивается в течение 1 ч после его приема внутрь в дозе 20 mg eller 40 mg. При ежедневном приеме препарата в течение 5 dagar 20 mg 1 раз/сут средняя максимальная концентрация кислоты в желудочном содержимом после стимуляции пентагастрином снижается на 90% (при измерении концентрации кислоты через 6-7 часов после приема дозы на 5-й день терапии).

У пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и наличием клинических симптомов через 5 дней ежедневного приема Нексиума^® oral dos 20 mg eller 40 мг pH в желудке был выше 4 в течение в среднем 13 och 17 ч из 24 Nej. На фоне приема препарата в дозе 20 мг/сут значение внутрижелудочного pH выше 4 поддерживалось в течение 8, 12 och 16 ч достигается у 76%, 54% och 24% av patienterna. Till 40 мг эзомепразола это соотношение составляет 97%, 92% och 56% respektive.

Выявлена корреляция между секрецией кислоты и концентрацией препарата в плазме (для оценки концентрации использовали параметр AUC).

Терапевтический эффект, достигаемый в результате ингибирования секреции кислоты

При приеме Нексиума^® dos 40 мг/сут излечение рефлюкс-эзофагита наступает приблизительно у 78% пациентов через 4 недели терапии и у 93% – genom 8 veckors behandling.

Лечение Нексиумом^® dos 20 mg 2 раза/сут в комбинации с соответствующими антибиотиками в течение одной недели приводит к успешной эрадикации Helicobacter pylori приблизительно у 90% patienter.

Пациентам с неосложненной язвой после недельного эрадикационного курса не требуется последующей монотерапии антисекреторными препаратами для заживления язвы и устранения симптомов.

Andra effekter, связанные с ингибированием секреции кислоты

Во время лечения антисекреторными препаратами уровень гастрина в плазме повышается в результате снижения секреции кислоты.

Patienter, длительное время получавших эзомепразол, отмечается увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток, förmodligen, связанное с повышением уровня гастрина в плазме.

Patienter, применявших антисекреторные препараты в течение длительного времени, ofta markerade bildandet av cystor i glandulärmagen. Это явление обусловлено физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции кислоты. Кисты доброкачественные и носят обратимый характер.

В ходе двух проведенных сравнительных исследований с ранитидином Нексиум^® показал лучшую эффективность в отношении заживления пептических язв у пациентов, получавших нестероидную противовоспалительную терапию, inklusive de selektiv hämmare av Cox-2.

В ходе двух исследований по оценке эффективности Нексиум^® показал лучшую эффективность при предотвращении пептических язв у пациентов (возрастная группа старше 60 лет и/или с пептической язвой в анамнезе), получавших нестероидную противовоспалительную терапию, включая прием селективных ингибиторов ЦОГ-2.

Farmakokinetik

Absorption och distribution

Эзомепразол неустойчив в кислой среде, поэтому для приема внутрь используют таблетки, содержащие гранулы препарата, belagda, устойчивой к действию желудочного сока.

После приема препарата внутрь эзомепразол быстро абсорбируется из ЖКТ; C_max uppnås genom 1-2 Nej. Абсолютная биодоступность после однократного приема дозы в 40 mg 64% и возрастает до 89% на фоне ежедневного приема 1 tid / dag. Для дозы 20 мг эзомепразола эти показатели составляют 50% och 68%, respektive. I jämviktstillståndet V_d у здоровых людей составляет приблизительно 0.22 l / kg. Plasmaproteinbindningen – 97%. Одновременный прием пищи замедляет и снижает всасывание эзомепразола в желудке.

Metabolism och utsöndring

В условиях in vivo лишь незначительная часть эзомепразола превращается в R-изомер. Эзомепразол биотрансформируется полностью с участием ферментов системы цитохрома P₄₅₀ (CYP). Основная часть метаболизируется при участии специфической полиморфной изоформы CYP2C19, при этом образуются гидрокси- и деметилированные метаболиты эзомепразола. Метаболизм оставшейся части осуществляется другой специфической изоформой CYP3A4, med bildning av esomeprazol sulfoderivatives, vilket är den huvudsakliga metaboliten, bestämdes i plasma.

Параметры, nedan, отражают, primärt, характер фармакокинетики у пациентов с активным ферментом CYP2C19 (пациенты с быстрым метаболизмом).

Общий клиренс составляет примерно 17 л/ч после однократного приема препарата и 9 l / – efter upprepad dosering. T_1/2 är 1.3 ч при систематическом приеме 1 tid / dag. AUC дозозависимо возрастает при регулярном приеме и выражается в нелинейной зависимости дозы и AUC. Такая временная и дозовая зависимость является следствием снижения метаболизма эзомепразола при “första passage” genom levern, а также снижением системного клиренса, вызванного вероятно тем, что эзомепразол и/или его сульфосодержащий метаболит ингибируют фермент CYP2C19. При ежедневном приеме 1 раз/сут эзомепразол полностью выводится из плазмы крови в перерыве между приемами и не кумулирует.

Ни один из основных метаболитов эзомепразола не влияет на секрецию желудочной кислоты. При приеме препарата внутрь до 80% дозы выводится в виде метаболитов с мочой, остальное количество выводится с калом. В моче обнаруживается менее 1% неизмененного эзомепразола.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Ungefär 1-2% населения снижена активность изофермента CYP2C19 (пациенты с медленным метаболизмом). У таких пациентов метаболизм эзомепразола в основном осуществляется в результате действия CYP3A4. При систематическом приеме 40 мг эзомепразола 1 раз/сут AUC на 100% превышает значение этого параметра у пациентов с активным ферментом CYP2C19 (пациенты с быстрым метаболизмом). Cредняя величина C_max у пациентов с медленным метаболизмом повышена приблизительно на 60%.

Äldre patienter (71-80 år) метаболизм эзомепразола не претерпевает значительных изменений.

Efter en enda dos 40 мг эзомепразола средняя AUC у женщин на 30% превышает таковую у мужчин. При систематическом ежедневном приеме препарата 1 раз/сут различий в фармакокинетике у пациентов обоих полов не наблюдается (указанные различия не влияют на режим дозирования препарата).

У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью метаболизм эзомепразола может нарушаться. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью скорость метаболизма снижена, что приводит к увеличению AUC в 2 раза для эзомепразола.

Изучение фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. Поскольку через почки осуществляется выведение не самого эзомепразола, а его метаболитов, можно полагать, что метаболизм эзомепразола у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется.

У детей в возрасте 12-18 лет после повторного приема эзомепразола в дозе 20 mg 40 мг значение AUC и время достижения максимальной концентрации в плазме крови было сходно с таковыми значениями у взрослых.

Vittnesbörd

Gastroesofageal refluxsjukdom:

— лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;

— длительная поддерживающая терапия у пациентов после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагита для предотвращения рецидивов;

— симптоматическая терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Magsår och duodenala (i en kombinationsterapi):

— лечение язвы двенадцатиперстной кишки, i samband med Helicobacter pylori;

— профилактика рецидивов пептической язвы ассоциированной с Helicobacter pylori.

Patienter, длительно принимающие НПВП:

— заживление язвы желудка, связанной с приемом НПВП;

— профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с приемом НПВП у пациентов, i riskzonen.

Синдром Золлингера-Эллисона или другие состояния, kännetecknas av patologisk hypersekretion, (inkl. идиопатическая гиперсекреция).

Dosregim

Vid gastroesofageal refluxsjukdom vuxna och barn över 12 år Nexium^® att utse лечения эрозивного рефлюкс-эзофагита enkeldos 40 mg 1 gånger / dag för 4 veckor. Дополнительный 4-недельный курс терапии рекомендуют проводить в тех случаях, когда после первого курса не наступает излечение эзофагита или сохраняются симптомы заболевания. Till длительной поддерживающей терапии пациентов с излеченным эрозивным эзофагитом для предотвращения рецидива препарат назначают по 20 mg 1 tid / dag. Till симптоматической терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни без эзофагита läkemedlet förskrivs i en dos 20 mg 1 tid / dag. Om 4 veckors behandling symtom försvinner inte, ytterligare undersökning av patienten bör utföras. После устранения симптомов можно перейти на режим приема препарата “nödvändighet”, dvs.. принимать Нексиум^® av 20 mg 1 раз/сут при возникновении симптомов до их снятия. Patient, принимающих НПВП и относящихся к группе риска развития язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, не рекомендуется лечение в режиме при необходимости.

Vuxna vid magsår och duodenalsår в составе комбинированной терапии для utrotning av Helicobacter pylori, а также для лечения язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori и для профилактики рецидивов пептических язв, samband med Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью Нексиум^® назначают в разовой дозе 20 mg, amoksiцillin – 1 g, klaritromycin – 500 mg. Все препараты принимаются 2 gånger / dag för 7 dagar.

Pациентам, длительно принимающим НПВП, till заживления язв желудка, i samband med att ta NSAID, Nexium^® administreras vid en dos av 20 mg eller 40 mg 1 tid / dag. Behandlingstiden är 4-8 veckor.

Till профилактики язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, i samband med att ta NSAID, Nexium^® administreras vid en dos av 20 mg eller 40 mg 1 tid / dag.

Vid stater, kännetecknas av patologisk hypersekretion, inkl. синдроме Золлингера-Эллисона и идиопатической гиперсекреции Nexium^® administreras i en initial dos av 40 mg 2 gånger / dag. I framtiden är dosen justeras individuellt, длительность лечения определяется клинической картиной заболевания. Имеется опыт применения препарата в дозах до 120 mg 2 gånger / dag.

Vid utnämning av drogen patienter med den mänskliga njuren dosjustering krävs inte. С осторожностью применяют препарат у patienter med nedsatt njurfunktion svår из-за ограниченного клинического опыта его использования у этой категории больных.

При назначении Нексиума^® пациентам с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести dosjustering krävs inte. Patienter med svår leverinsufficiens применяемая доза не должна превышать 20 mg/dag.

Äldre patienter korrigeringsläget krävs inte.

Tabletterna ska sväljas hela, med lite vätska. Таблетки нельзя разжевывать или дробить. Пациентам с затруднением глотания можно растворить таблетку в половине стакана негазированной воды (не следует использовать другие жидкости, tk. защитная оболочка микрогранул может раствориться), размешать до распадения таблетки и выпить взвесь микрогранул сразу или в течение 30 m. Затем следует снова наполнить стакан водой наполовину, размешать остатки и выпить. Не следует разжевывать или дробить микрогранулы.

Patient, которые не могут глотать, таблетки следует растворять в негазированной воде и вводить через назогастральный зонд. Viktigt, чтобы выбранные шприц и зонд были тщательно протестированы.

Введение препарата через назогастральный зонд

1. Поместите таблетку в шприц и заполните шприц 25 мл воды и приблизительно 5 мл воздуха. Для некоторых зондов может потребоваться разведение препарата в 50 мл питьевой воды для того, чтобы предотвратить засорение зонда гранулами таблетки.

2. Немедленно взболтайте шприц в течение примерно 2 мин для растворения таблетки.

3. Держите шприц наконечником вверх и убедитесь, что наконечник не засорился.

4. Введите наконечник шприца в зонд, продолжая удерживать его направленным вверх.

5. Встряхните шприц и переверните его наконечником вниз. Немедленно введите 5-10 мл растворенного препарата в зонд. После введения верните шприц в прежнее положение и взболтайте (шприц должен удерживаться наконечником вверх для избежания засорения наконечника).

6. Переверните шприц наконечником вниз и введите еще 5-10 мл препарата в зонд. Повторите данную операцию, пока шприц не будет пуст.

7. В случае остатка части препарата в виде осадка в шприце заполните шприц 25 мл воды и 5 мл воздуха и повторите операции, описанные в пункте 5. Для некоторых зондов для этой цели может понадобиться 50 мл питьевой воды.

Sidoeffekt

Приведенные ниже побочные эффекты не зависят от дозы препарата.

Ofta (>1/100, <1/10): huvudvärk, buksmärtor, diarré, flatulens, illamående, kräkningar, förstoppning.

Менее часто (>1/1000, <1/100): Dermatit, klåda, nässelfeber, hudutslag, yrsel, muntorrhet, sömnlöshet, parestesi, dåsighet, ökning av leverenzymer, perifert ödem.

Sällan (>1/10000, <1/1000): leukopeni, trombocytopeni, allergiska reaktioner: feber, angioödem, anafylaktoida reaktioner; excitering, depression, замешательство, förändringar i smak, giponatriemiya, suddig syn, bronkospasm, stomatit, желудочно-кишечный кандидоз, гепатит с (или без) gulsot, ljuskänslighet, alopeci, artralgi, myalgi, sjukdomskänsla.

Sällan (<1/10000): agranulocytos, pancytopeni, hallucinationer (преимущественно у ослабленных пациентов), våldsamt beteende, leversvikt, hepatisk encefalopati, erytema multiforme exsudativ, Stevens-Johnson syndrom, toxisk epidermal nekrolys, muskelsvaghet, interstitiell nefrit, gynekomasti.

Kontra

— наследственная непереносимость фруктозы;

— глюкозо-галактозная мальабсорбция;

— сахаразо-изомальтазная недостаточность;

- Barn upp till ålder 12 år (в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности применения препарата у данной группы пациентов);

— детский возраст старше 12 лет по другим показаниям, кроме гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;

— повышенная чувствительность к эзомепразолу, замещенным бензимидазолам или другим компонентам препарата.

FRÅN FÖRSIKTIGHET следует назначать препарат при почечной недостаточности тяжелой степени (begränsad erfarenhet i ansökan). Esomeprazol (как и другие ингибиторы протонной помпы) не должен применяться совместно с атазанавиром.

Graviditet och amning

В настоящее время нет достаточного количества данных о применении Нексиума^® Graviditet. Назначение препарата в этот период возможно только в случае, om den förväntade nyttan för modern överväger den potentiella risken för fostret.

Результаты эпидемиологических исследований омепразола, представляющего собой рацемическую смесь, показали отсутствие фетотоксического действия или нарушения развития плода.

IN экспериментальных исследованиях на животных не выявлено какого-либо отрицательного воздействия эзомепразола на развитие эмбриона или плода. Введение рацемического препарата также не оказывало какого-либо отрицательного воздействия на течение беременности, роды и на период постнатального развития у животных.

В настоящее время неизвестно, выделяется ли эзомепразол с грудным молоком, поэтому не следует назначать Нексиум^® under amning.

Försiktighetsåtgärder

При наличии любых тревожных симптомов (inkl. значительная спонтанная потеря массы тела, повторная рвота, Dysfagi, рвота с примесью крови или мелена), а также при наличии язвы желудка (или при подозрении на язву желудка) следует исключить наличие злокачественного новообразования, поскольку лечение Нексиумом^® может привести к сглаживанию симптоматики и отсрочить постановку диагноза.

Patienter, принимающие препарат в течение длительного периода (особенно более года), должны находиться под регулярным наблюдением врача.

Patienter, находящиеся на режиме терапии “nödvändighet”, должны быть проинструктированы о необходимости связаться со своим врачом при изменении характера симптомов. Принимая во внимание колебания концентрации эзомепразола в плазме при назначении препарата в режиме терапии “nödvändighet”, следует учитывать взаимодействие препарата с другими лекарственными средствами.

При назначении Нексиума^® для эрадикации Helicobacter pylori должна учитываться возможность лекарственного взаимодействия для всех компонентов тройной терапии. Кларитромицин является мощным ингибитором CYP3A4, поэтому при назначении эрадикационной терапии пациентам, получающим другие препараты, метаболизирующиеся с участием CYP3A4 (t.ex, cisaprid), необходимо учитывать возможные противопоказания и взаимодействия кларитромицина с этими лекарственными средствами.

Таблетки содержат сахарозу, поэтому не следует назначать Нексиум^® пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахарозо-изомальтазной недостаточностью.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

Не выявлено влияния препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Överdosering

В настоящее время описаны крайне редкие случаи умышленной передозировки.

Symptom: при приеме эзомепразола в дозе 280 мг внутрь отмечались общая слабость и проявления со стороны ЖКТ. Разовый прием Нексиума^® dos 80 мг внутрь не вызывал каких-либо отрицательных последствий.

Behandling: om det är nödvändigt, symptomatisk och understödjande behandling. Spetsificheskiy motgift ålder. Dialys maloeffyektivyen, tk. эзомепразол связывается с белками плазмы.

Läkemedelsinteraktioner

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных препаратов

Снижение кислотности желудочного сока на фоне лечения эзомепразолом может привести к изменению абсорбции препаратов, всасывание которых зависит от кислотности среды.

Esomeprazol, как антациды и другие препараты, снижающие секрецию кислоты в желудке, может приводить к снижению абсорбции кетоконазола и итраконазола.

Совместное назначение омепразола в дозе 40 mg 1 раз/сут и атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг приводило к существенному снижению значений AUC, а также максимальной и минимальной концентрации атазанавира у здоровых добровольцев. Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияния омепразола на концентрацию атазанавира. Поэтому не следует назначать эзомепразол совместно с атазанавиром.

Эзомепразол ингибирует CYP2C19 – основной фермент, участвующий в его метаболизме. Respektive, совместное применение эзомепразола с другими препаратами, в метаболизме которых принимает участие CYP2C19 (t.ex, diazepam, citalopram, imipramin, klomipramin, fenytoin), может привести к повышению концентраций этих препаратов в плазме, va, i sin tur, приведет к необходимости снижения дозы. Это явление особенно выражено при использовании Нексиума^® в режиме терапии “nödvändighet”. При совместном приеме 30 мг эзомепразола и диазепама на 45% снижается клиренс фермент-субстратного комплекса (CYP2C19-диазепам).

Минимальные концентрации фенитоина в плазме больных эпилепсией повышались на 13% при сочетании его с эзомепразолом в дозе 40 mg. В связи с этим рекомендуется контролировать концентрации фенитоина в плазме в начале лечения эзомепразолом и при его отмене.

Совместный прием варфарина с эзомепразолом в дозе 40 мг не приводит к изменению времени коагуляции у пациентов, длительно принимающих варфарин. Однако сообщалось о нескольких случаях клинически значимого повышения индекса МНО при совместном применении варфарина и эзомепразола. В связи с чем рекомендуется наблюдение за пациентами при начале и по окончании совместного применения этих препаратов.

Совместный прием цизаприда с эзомепразолом в дозе 40 мг приводит к повышению значений фармакокинетических параметров цизаприда: AUC – på 32% och T_1/2 – på 31%, однако концентрации цизаприда в плазме при этом значительно не изменялись. Незначительное удлинение интервала QT, которое наблюдалось при монотерапии цизапридом, при добавлении Нексиума^® не увеличивалось.

Nexium^® не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики амоксициллина и хинидина.

Исследования по оценке совместного применения эзомепразола и напроксена или рофекоксиба не выявили клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику эзомепразола

В метаболизме эзомепразола принимают участие CYP2C19 и CYP3A4. Совместное применение эзомепразола с кларитромицином (500 mg 2 gånger / dag), который ингибирует CYP3А4, приводит к увеличению экспозиции AUC эзомепразола в 2 gånger. Совместное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP3А4 и CYP2C19, t.ex, vorikonazol, может приводить к более чем 2-кратному увеличению значения AUC для эзомепразола. В таких случаях не требуется коррекции дозы эзомепразола.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Таблетки следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C в оригинальной упаковке. Hållbarhetstid – 3 år. Använd inte efter utgångsdatum.