Esomeprazol
När ATH:
A02BC05
Farmakologisk verkan
Antiulcusmedel – protonpumpinhibitor, pravovrashtayushtiy omeprazol isomeren. Det minskar utsöndringen av saltsyra i magsäcken genom specifik protonpumps hämmande parietalceller. Det är en svag bas, och flyttar till den aktiva form i den sura miljön i sekretoriska tubuli parietalcellerna i magslemhinnan, aktiveras och hämmar protonpumpen – фермент H+-K+-ATF hund-. Det hämmar både basal, och stimulerad sekretion av saltsyra (salt) syra. Åtgärden kommer efter 1 timmar efter oral administrering 20 mg eller 40 mg. I dagligt bruk 5 dag dos 20 mg 1 tid / dag, den genomsnittliga maximala koncentrationen av saltsyra efter pentagastrinstimulering minskade med 90%.
Farmakokinetik
Instabil i surt medium. In vivo är endast en liten del av esomeprazol omvandlas till R-isomeren. Efter förtäring absorberas snabbt från mag-tarmkanalen. Cmax plasmanivåer uppnås efter 1-2 Nej. Den absoluta biotillgängligheten vid upprepad dosering av dosen 20 mg 1 tid / dag – 89%. Vd - 0.22 l / kg. Plasmaproteinbindningen – 97%. Helt metaboliseras med deltagande av cytokrom P-isoenzymer450. Huvuddelen metaboliseras med deltagande av CYP2C19 för att bilda hydroxi- och demetylerade metaboliter av esomeprazol. Metabolism resten av CYP3A4 isoenzym av en annan; med bildning av esomeprazol sulfoderivatives, vilket är den huvudsakliga metaboliten, bestämdes i plasma. Alla metaboliter är farmakologiskt inaktiva. Hos patienter med aktiv isoenzym CYP2C19 (patienter med aktiv ämnesomsättning) systemisk clearance – 17 l / h efter en enda dos och 9 l / – efter upprepad dosering. T1/2 - 1.3 timmar vid vanlig entré till dosering 1 tid / dag. AUC ökar mot bakgrund av upprepad dosering (olinjär beroende av dosen och AUC med regelbundna antagning, som är en följd av reduktion i metabolismen “första passage” genom levern, samt minska systemiskt clearance, orsakad av en hämning av enzymet CYP2C19 esomeprazol och / eller dess metabolit sulfosoderzhaschim). Inte ackumuleras. Visar upp 80% dosen som metaboliter njurar (mindre 1% – i oförändrad form), återstoden – gallan.
Hos patienter med inaktiv metabolism (1-2%) metabolismen av esomeprazol sker i huvudsak med medverkan av CYP3A4. Vid regelbunden tillträde till dosen 40 mg 1 tid / dag, AUC för 100% överstiger detta värde hos patienter med aktiv ämnesomsättning. Genomsnitt Cmax plasma hos patienter med ökad metabolism inaktiv ungefär 60%.
Vid svår leverinsufficiens ämnesomsättningen minskar, åtföljs av en ökning av AUC 2 gånger.
Vittnesbörd
Gastroesofageal refluxsjukdom (GERD): erosiv refluxesofagit (behandling), förebyggande av återfall hos patienter med läkt esofagit, symtomatisk behandling av GERD.
I den kombinerade terapin: эрадикация Helicobacter pylori, duodenalsår, ассоциированная с Helicobacter pylori, förebyggande av återfall av magsår hos patienter med magsår, i samband med Helicobacter pylori.
Dosregim
Är insidan. Dosen är 20-40 mg 1 tid / dag. Varaktighet mottagning beror på bevis, kurer, effektivitet.
Vid svår leversjukdom den maximala dosen – 20 mg/dag.
Sidoeffekt
Ofta: huvudvärk, magont, diarré, flatulens, illamående, kräkningar, förstoppning.
Sällan: Dermatit, klåda, nässelfeber, yrsel, muntorrhet.
Kontra
Amning, Överkänslighet mot ezomepromazolu.
Graviditet och amning
Uppgifter om säkerheten av esomeprazol under graviditet. Användningen är möjligt i de fall, när den förväntade nyttan av behandlingen för modern överväger den potentiella risken för fostret.
IN experimentella studier djur visade inte på några direkta eller indirekta negativa effekter på utvecklingen av embryo eller foster. Inledning racemiskt material inte utövar någon negativ effekt på djur på dräktigheten, under förlossningen, och under postnatal utveckling.
Försiktighetsåtgärder
Om du har symtom som en betydande spontan förlust av kroppsvikt, frekventa kräkningar, Dysfagi, kräkningar av blod eller melena, och om (eller misstänkt) magsår bör utesluta möjligheten av malignitet, eftersom behandling med esomeprazol kan orsaka symptom och utjämning, sålunda, fördröja korrekt diagnos.
När långtidsbehandling bör kontrolleras regelbundet patientens tillstånd.
Under behandling med protonpumpshämmare gastrinnivåerna nivåer i plasma ökade som en följd av den minskade utsöndringen av saltsyra i magsäcken. Patienter, tar protonpumpshämmare för en lång tid, ofta markerade bildandet av cystor i glandulärmagen. Dessa fenomen orsakas av fysiologiska förändringar som ett resultat av hämning av sekretionen av saltsyra.
Läkemedelsinteraktioner
Det är trott, att även om ansökan kan öka plasmakoncentrationer och ökade effekter av imipramin, klomipramin, citalopram.
Det är trott, att även om ansökan kan minska plasmakoncentrationerna och klinisk effekt av ketokonazol och itrakonazol.
Även om användningen av klaritromycin beskrev en signifikant ökning av AUC för esomeprazol grund av hämning av dess metabolism under påverkan av klaritromycin.
I ett program kan öka plasmakoncentrationerna av diazepam och fenytoin, va, tydligen, ingen klinisk betydelse.
