НЕКСИУМ (Lyofilisat för lösning)

Aktivt material: Esomeprazol
När ATH: A02BC05
CCF: Inhibitor N⁺-K⁺-ATPas
ICD-10 koder (vittnesmål): K21, K21.0
När CSF: 11.01.03
Tillverkare: ASTRAZENECA AB (Sverige)

Beredningsform, STRUKTUR OCH FÖRPACKNING

Valium för läkemedel av en lösning för / i в виде спрессованной массы белого или почти белого цвета.

Hjälpämnen: этилендиаминтетрауксусной кислоты динатриевая соль, Natriumhydroxid, азот д/и, vatten d / och.

Flaskor glas volym 5 ml (10) – штативы бумажные (1) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Inhibitor N⁺-K⁺-ATPas. Эзомепразол является S-изомером омепразола и снижает секрецию кислоты в желудке путем специфического ингибирования кислотного насоса в париетальных клетках. S- и R-изомер омепразола обладают сходной фармакодинамической активностью.

Verkningsmekanism

Эзомепразол является слабым основанием, накапливается и переходит в активную форму в кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка, где ингибирует протоновый насос – фермент H⁺-K⁺-ATF hund-. Эзомепразол ингибирует как базальную, так и стимулированную желудочную секрецию.

Влияние на секрецию кислоты в желудке

После приема внутрь эзомепразола в дозе 20 mg eller 40 мг у пациентов с симптоматической гастроэзофагеальной болезнью значение желудочного рН было выше 4 genomsnitt 13 och h 17 ч из 24 Nej. Эффект был одинаков при в/в введении и при приеме внутрь.

Анализ фармакокинетических данных позволил выявить взаимосвязь между ингибированием секреции кислоты и концентрацией препарата в плазме после приема внутрь (для оценки концентрации использовали параметр AUC).

Терапевтический эффект, достигаемый в результате ингибирования секреции кислоты

Излечение рефлюкс-эзофагита при применении эзомепразола в дозе 40 мг наступает приблизительно у 78% пациентов через 4 недели терапии и у 93% пациентов через 8 veckors behandling (intag).

Andra effekter, связанные с ингибированием секреции кислоты

Во время лечения антисекреторными препаратами уровень гастрина в плазме повышается в результате снижения секреции кислоты.

Patienter, принимавших перорально антисекреторные препараты в течение длительного времени, отмечалось увеличение количества энтерохромофиноподобных клеток, что вероятно связано с увеличением содержания гастрина в плазме.

Patienter, принимавших антисекреторные препараты внутрь в течение длительного времени, чаще отмечалось образование железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции кислоты. Кисты доброкачественные и являются обратимыми.

Farmakokinetik

Абсорбция и распределение

I Кажущийся_d при равновесном состоянии у здоровых людей составляет приблизительно 0.22 l / kg. Plasmaproteinbindningen – 97%.

Metabolism och utsöndring

Эзомепразол подвергается полному метаболизму с участием системы цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизируется при участии специфической полиморфной изоформы CYP2C19, при этом образуются гидрокси- и десметилированные метаболиты эзомепразола. Метаболизм оставшейся части осуществляется другой специфической изоформой CYP3A4; med bildning av esomeprazol sulfoderivatives, huvudmetaboliten, определяемый в плазме.

Параметры, nedan, отражают, primärt, характер фармакокинетики у пациентов с активным изоферментом CYP2C19 (пациенты с быстрым метаболизмом).

Общий плазменный клиренс составляет примерно 17 л/ч после однократного приема препарата и 9 l / – efter upprepad dosering. T_1/2 är 1.3 ч после повторных приемов препарата с интервалом в одни сутки. AUC увеличивается при повторном введении. Это увеличение является дозо- и времязависимым, что является следствием снижения метаболизма при первом прохождении через печень, а также снижением системного клиренса, förmodligen, вызванного тем, что эзомепразол и/или его сульфосодержащий метаболит ингибируют изофермент CYP2C19.

При однократном ежедневном приеме эзомепразол полностью выводится из плазмы в перерыве между дозами и не проявляет тенденции к накоплению.

При повторном в/в введении эзомепразола в дозе 40 mg, den genomsnittliga C_max в плазме составляет приблизительно 13.6 mmol / l. При приеме внутрь аналогичных доз средняя плазменная концентрация составляет 4.6 mmol / l. Несколько меньше увеличивается общая экспозиция (ungefär 30%) при в/в введении эзомепразола, jämfört med oralt. Ни один из основных метаболитов эзомепразола не влияет на секрецию кислоты в желудке. При приеме внутрь до 80% дозы препарата выводится в виде метаболитов с мочой, resten av – med avföring. В моче обнаруживается менее 1% неизмененного эзомепразола.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Ungefär 1-2% населения снижена активность изофермента CYP2C19 (пациенты с медленным метаболизмом). У таких пациентов метаболизм эзомепразола в основном осуществляется в результате действия CYP3A4 и при повторном приеме внутрь 40 мг эзомепразола 1 раз/сут средняя AUC на 100% högre, чем у пациентов с активным ферментом CYP2C19 (пациенты с быстрым метаболизмом). Genomsnitt C_max в плазме у пациентов с медленным метаболизмом повышены приблизительно на 60%. Сходные различия выявлены при в/в введении эзомепразола. Отмеченные особенности не влияют на дозировку и способ применения эзомерпазола.

Äldre patienter (71-80 år) метаболизм эзомепразола значительно не изменяется.

Efter en enstaka oral 40 мг эзомепразола средняя AUC у женщин на 30% превышала значение данного параметра у мужчин. Vidare, при систематическом ежедневном приеме препарата 1 раз/сут различий в фармакокинетике у пациентов обоих полов не наблюдалось. Сходные различия выявлены при в/в введении эзомепразола. Полученные данные не влияют на дозировку препарата.

Метаболизм эзомепразола у пациентов с нарушением функции печени умеренной и средней степеней тяжести может нарушаться. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени скорость метаболизма снижена, что приводит к удвоению AUC для эзомепразола. Поэтому не следует превышать дозу 20 мг/сут у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Эзомепразол и его основные метаболиты не проявляют тенденции к накоплению при приеме 1 tid / dag.

Изучение фармакокинетики у пациентов со сниженной функцией почек не проводилось. Поскольку через почки осуществляется выведение не самого эзомепразола, а его метаболитов, можно полагать, что метаболизм эзомепразола у пациентов с нарушением функции почек не изменяется.

Vittnesbörd

- Gastroesofageal refluxsjukdom (GERD) у пациентов с эзофагитом и/или выраженными симптомами рефлюксной болезни (как альтернатива пероральной терапии).

Dosregim

При невозможности проведения пероральной терапии пациентам может быть рекомендовано в/в введение эзомепразола в дозе 20-40 mg 1 tid / dag.

Patienter med рефлюкс-эзофагитом рекомендуется эзомепразол в дозе 40 mg 1 tid / dag.

Till лечения симптомов ГЭРБ läkemedlet förskrivs i en dos 20 mg 1 tid / dag.

Vanligtvis, период парентерального применения Нексиума^® непродолжителен, пациента следует как можно быстрее перевести на прием препарата внутрь.

Не требуется коррекции дозы препарата у patienter med nedsatt njurfunktion. В связи с ограниченным опытом применения Нексиума^® i пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, следует соблюдать осторожность при лечении таких пациентов.

Не требуется коррекции дозы препарата у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести. I Patienter med kraftigt nedsatt leverfunktion Den maximala dagliga dosen är 20 mg.

Не требуется коррекции дозы преарата у äldre patienter.

Правила приготовления и использования препарата

Приготовление и использование раствора для в/в инъекций

Раствор для в/в инъекций готовится путем добавления 5 ml 0.9% раствора хлорида натрия для в/в введения во флакон с эзомепразолом. Разведенный раствор эзомепразола представляет собой прозрачную жидкость бледно-желтого цвета. Деградация приготовленного раствора, huvudsakligen, зависит от значения рН, в связи с чем для растворения препарата должен быть использован только 0.9% раствор хлорида натрия для в/в введения.

Приготовленный раствор не должен смешиваться или вводиться совместно с другими лекарственными средствами.

Перед применением раствор следует оценить визуально на отсутствие видимых механических примесей и изменение цвета. Только прозрачный раствор может быть использован.

Приготовленный раствор рекомендуется вводить сразу после приготовления (с микробиологической точки зрения).

Приготовленный раствор эзомепразола для инъекций вводится в/в в течение не менее 3 m.

Efter överenskommelse 20 мг эзомепразола вводится половина приготовленного раствора. Неиспользованные остатки раствора должны быть уничтожены.

Приготовление и использование раствора для в/в инфузий

Инфузионный раствор готовится путем растворения содержимого одного флакона с эзомепразолом в 100 ml 0.9% раствора натрия хлорида для в/в введения. Разведенный раствор эзомепразола представляет собой прозрачную жидкость бледно-желтого цвета. Деградация приготовленного раствора главным образом зависит от значения рН, в связи с чем для растворения препарата должен быть использован только 0.9% раствор натрия хлорида для в/в введения.

Приготовленный раствор не должен смешиваться или вводиться совместно с другими лекарственными средствами.

Перед применением раствор следует оценить визуально на отсутствие видимых механических примесей и изменение цвета. Только прозрачный раствор может быть использован.

Приготовленный раствор эзомепразола вводится в виде в/в инфузии в течение 10-30 m.

Efter överenskommelse 20 мг эзомепразола вводится половина приготовленного раствора в течение 10-30 m. Неиспользованные остатки раствора должны быть уничтожены.

Sidoeffekt

Nedan finns biverkningar, отмеченные при в/в и пероральном применении Нексиума^® в ходе проведения клинических исследований. Ни один из перечисленных эффектов не зависел от дозы препарата.

Ofta (>1/100, <1/10): huvudvärk, buksmärtor, diarré, flatulens, illamående, kräkningar, förstoppning.

Sällan (>1/1000, <1/100): Dermatit, klåda, nässelfeber, yrsel, muntorrhet, suddig syn.

Sällan (>1/10 000, <1/1000): överkänslighetsreaktioner (angioödem, anafylaktisk reaktion), ökning av leverenzymer, Stevens-Johnson syndrom, erythema multiforme, myalgi, leukopeni, trombocytopeni, depression.

Очень редкие (<1/10 000): agranulocytos, pancytopeni.

Следующие побочные эффекты наблюдались только при применении рацемической смеси препарата (омепразола) и могут ожидаться также при применении эзомепразола.

Från den centrala och perifera nervsystemet: parestesi, dåsighet, sömnlöshet, yrsel, обратимая спутанность сознания, ångest, excitering, depression, hallucinationer (преимущественно у тяжело больных пациентов).

På den del av det endokrina systemet: gynekomasti.

Från matsmältningssystemet: stomatit, gastrointestinal candida, förhöjda leverenzymer, энцефалопатия у пациентов с длительными тяжелыми заболеваниями печени, гепатит с (или без) gulsot, leversvikt.

Från det hematopoietiska systemet: leukopeni, trombocytopeni, agranulocytos, pancytopeni.

På den del av rörelseapparaten: artralgi, muskelsvaghet.

Dermatologiska reaktioner: hudutslag, ljuskänslighet, toxisk epidermal nekros, alopeci.

Annat: allmän svaghet, överkänslighetsreaktioner (feber, bronkospasm), interstitiell nefrit, ökad svettning, perifert ödem, förändringar i smak, giponatriemiya.

Сообщалось об отдельных случаях необратимого нарушения зрения при в/в введении омепразола пациентам в критическом состоянии, особенно при введении высоких доз, причинной связи с приемом препарата не установлено.

Kontra

- Barnens ålder (в связи с отсутствием данных о применения препарата у данной группы пациентов);

— повышенная чувствительность к эзомепразолу, замещенным бензимидазолам или другим ингредиентам препарата.

FRÅN FÖRSIKTIGHET следует назначать препарат пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Graviditet och amning

В настоящее время данные о применении эзомепразола при беременности ограничены.

IN experimentella studier на животных не выявлено какого-либо прямого или косвенного отрицательного воздействия Нексиума^® на развитие эмбриона или плода. Введение рацемической смеси препарата также не оказывало какого-либо отрицательного воздействия на животных при беременности, förlossning, och under postnatal utveckling.

Назначать препарат при беременности следует только в том случае, den förväntade nyttan för modern överväger den potentiella risken för fostret.

Нет данных о применении препарата женщинами в период лактации. Неизвестно выделяется ли эзомепразол с грудным молоком, поэтому не следует назначать Нексиум^® under amning.

Försiktighetsåtgärder

При наличии любых тревожных симптомов (t.ex, таких как значительная спонтанная потеря массы тела, frekventa kräkningar, Dysfagi, kräkningar av blod eller melena), а также при наличии язвы желудка (или при подозрении на язву желудка), следует исключить наличие злокачественного новообразования, поскольку лечение Нексиумом^® может привести к сглаживанию симптоматики и отсрочить постановку диагноза.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

Nexium^® не влияет на способность водить машину и управлять механизмами.

Överdosering

На настоящий момент описаны крайне редкие случаи умышленной передозировки. Symptom, описанные при пероральном приеме эзомепразола в дозе 280 mg, сопровождались общей слабостью и проявлениями со стороны ЖКТ. Engångsantagning 80 мг эзомепразола внутрь и 100 мг в/в не вызывал каких-либо отрицательных последствий.

Behandling: специфические антидоты неизвестны. Эзомепразол хорошо связывается с белками плазмы, поэтому диализ малоэффективен. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и общее поддерживающее лечение.

Läkemedelsinteraktioner

Пониженная кислотность в желудке при лечении эзомепразолом может привести к снижению или повышению всасывания других препаратов, механизм всасывания которых зависит от кислотности среды. Так же как и при использовании других препаратов, подавляющих секрецию кислоты или антацидных средств, лечение эзомепразолом может привести к снижению всасывания кетоконазола или итраконазола.

Эзомепразол ингибирует CYP2C19 – основной фермент, участвующий в его метаболизме. Совместное применение эзомепразола с другими препаратами, в метаболизме которых принимает участие CYP2C19, такими как диазепам, citalopram, imipramin, клопирамин, fenytoin, может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме крови и потребовать снижения дозы.

При совместном приеме внутрь эзомепразола в дозе 30 mg 45% снижается клиренс диазепама, который является субстратом CYP2C19.

При совместном приеме внутрь эзомепразола в дозе 40 мг и фенитоина у больных эпилепсией на 13% повышалась остаточная концентрация фенитоина в плазме. В связи с этим рекомендуется контроль концентрации фенитоина в плазме в начале лечения эзомепразолом и при его отмене.

При совместном приеме внутрь варфарина и эзомепразола в дозе 40 мг не отмечалось изменение времени коагуляции у пациентов, длительно принимающих варфарин. Men, сообщалось о нескольких случаях клинически значимого повышения индекса MHO при совместном применении варфарина и эзомепразола. В связи с чем рекомендуется мониторинг в начале и по окончании совместного применения этих препаратов. У здоровых добровольцев совместный прием внутрь эзомепразола в дозе 40 мг и цизаприда на 32% повышал величину AUC и на 31% увеличивал T_1/2 cisaprid, C_max цизаприда в плазме при этом значительно не изменялись. При монотерапии цизапридом отмечалось незначительное удлинение интервала QT. При добавлении эзомепразола дальнейшего увеличения интервала QT не отмечалось.

Bevisade, что эзомепразол не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики амоксициллина и хинидина.

В метаболизме эзомепразола участвуют CYP2C19 и CYP3A4. Совместное применение внутрь эзомепразола и кларитромицина по 500 mg 2 gånger / dag (CYP3A4-hämmare) приводит к двукратному увеличению значения AUC эзомепразола. Коррекции дозы эзомепразола в этом случае не требуется.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Läkemedlet bör förvaras i sin originalförpackning räckhåll för barn, mörk plats vid en temperatur av högst 30 ° C. Флакон без картонной пачки при комнатном освещении можно хранить не более 24 Nej. Hållbarhetstid – 2 år.

Beredd lösning (для в/в инъекций или в/в инфузий) следует хранить при температуре не выше 25°С и использовать в течение 12 Nej.