НАВЕЛЬБИН

Aktivt material: Vynorelbyn
När ATH: L01CA04
CCF: Anticancerläkemedel
ICD-10 koder (vittnesmål): C34, C50, C61
När CSF: 22.03.01
Tillverkare: PIERRE FABRE MEDICAMENT PRODUCTION (Frankrike)

FARMACEUTISK FORM, SAMMANSÄTTNING OCH FÖRPACKNING

Kapslar mjuk gelatin, Oval, storlek №3, ljusbrun, с красной надписью “N20”; innehållet i kapslar – вязкий раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета.

Hjälpämnen: Vattenfri etanol, Renat vatten, glycerol, makrogol 400.

Kapselskalet: gelatin, glycerol 85%, анидрисорб 85/70 (Д-сорбитол и 1,4-сорбитан), среднецепочечные триглицериды PHOSAL 53 MST (fosfatidylkolin, глицериды, etanol), järnoxidrött (E172), gul järnoxid (E171).

1 PC. – blåsor (1) – förpackningar kartong.

Kapslar mjuk gelatin, avlång, storlek №4, Rosa färg, с красной надписью “N30”; innehållet i kapslar – вязкий раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета.

Hjälpämnen: Vattenfri etanol, Renat vatten, glycerol, makrogol 400.

Kapselskalet: gelatin, glycerol 85%, анидрисорб 85/70 (Д-сорбитол и 1,4-сорбитан), среднецепочечные триглицериды PHOSAL 53 MST (fosfatidylkolin, глицериды, etanol), järnoxidrött (E172), gul järnoxid (E171).

1 PC. – blåsor (1) – förpackningar kartong.

Koncentrat till infusionsvätska, lösning klar, färglös till blekgul.

Hjälpämnen: vatten d / och, kväve (инертный газ).

1 ml – färglösa glasflaskor (10) – упаковки из пенопласта (термоконтейнеры) (1) – förpackningar kartong.

Koncentrat till infusionsvätska, lösning klar, färglös till blekgul.

Hjälpämnen: vatten d / och, kväve (инертный газ).

5 ml – färglösa glasflaskor (10) – упаковки из пенопласта (термоконтейнеры) (1) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Противоопухолевый препарат из группы винкаалкалоидов (алкалоид барвинка розового, получаемый полусинтетическим путем). Препарат блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе. На молекулярном уровне влияет на динамическое равновесие тубулина в аппарате микротрубочек клетки. Навельбин подавляет полимеризацию тубулина, связываясь преимущественно с митотическими микротрубочками, а в более высоких концентрациях оказывает также влияние на аксональные микротрубочки. Индукция спирализации тубулина под действием Навельбина выражена слабее, чем при применении винкристина.

Farmakokinetik

Absorption och distribution

Efter förtäring absorberas snabbt från mag-tarmkanalen. FRÅN_max винорелбина достигается через 1.5-3 Nej. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 40%. Födointag påverkar inte absorptionsgraden.

После в/в введения кинетика винорелбина представляет собой трехфазный экспоненциальный процесс.

Plasmaproteinbindningen är 13.5%. Интенсивно связывается с клетками крови и особенно с тромбоцитами (78%). Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Высокие концентрации винорелбина определяются в селезенке, lever, njurarna, легких и вилочковой железе, умеренные – в сердце и мышцах, минимальные – в жировой ткани и костном мозге. Концентрация в легких в 300 раз превышает концентрацию в плазме. Inte korsa BBB.

Metabolism och utsöndring

Bioomvandlas i levern, главным образом под действием изофермента CYP3A4 с образованием ряда метаболитов; primär, определяющимся в крови является диацетилвинорелбин, который сохраняет противоопухолевую активность. Выводится преимущественно с желчью. Medelvärdet T_1/2 в терминальной фазе составляет 40 Nej (27.7-43.6 Nej).

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Фармакокинетические параметры Навельбина (вводимого в дозе 20 mg / m² veckovis) не зависят от возраста пациентов и не меняются при умеренной или тяжелой печеночной недостаточности.

Vittnesbörd

— немелкоклеточный рак легкого;

— рак молочной железы;

- Prostatacancer, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с малыми дозами ГКС для приема внутрь).

Dosregim

Навельбин применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

Концентрат Навельбина вводится строго в/в в виде 6-10 минутной инфузии.

Капсулы принимают внутрь целиком, запивая водой не разжевывая и не рассасывая их во рту.

В режиме монотерапии обычная доза препарата для в/в введения составляет 25-30 mg / m² поверхности тела один раз в неделю. Навельбин разводят в 0.9% natriumklorid eller 5% растворе декстрозы до концентрации 1.0-2.0 mg / ml (i genomsnitt 50 ml). После введения препарата вену следует промыть, введя дополнительно не менее 250 ml 0.9% natriumkloridlösning eller 5% dextros.

Для пациентов с площадью поверхности тела 2 m² и более разовая доза Навельбина для в/в введения не должна превышать 60 mg.

Рекомендуемая разовая начальная доза Навельбина для приема внутрь составляет 60 mg / m² поверхности тела один раз в неделю. После третьего приема дозу рекомендуется увеличить до 80 mg / m².

Увеличение дозы с 60 mg / m² till 80 mg / m² может быть осуществлено, если на протяжении трех недель приема Навельбина не отмечено нейтропении 4 grader (менее 500/мкл), или был один эпизод нейтропении 3 grader (менее 1000/мкл, но более 500/мкл), и количество нейтрофилов перед очередным приемом не ниже 1500/мкл.

Если при приеме Навельбина в дозе 80 mg / m² отмечена нейтропения 4 grader (менее 500/мкл) eller 2 случая нейтропении 3 grader (менее 1000/мкл, но более 500/мкл), efterföljande 3 приема необходимо снизить дозу Навельбина с 80 till 60 mg / m² i vecka.

Если число нейтрофилов не снижалось менее 500/мкл, или не наблюдалось более одного снижения числа нейтрофилов в диапазоне от 500 до 1000/мкл в течение трех недель приема Навельбина в дозе 60 mg / m² (согласно приведенным выше рекомендациям), можно снова увеличить дозу препарата с 60 till 80 mg / m² i vecka.

Рекомендуемые дозы Навельбина для приема внутрь в зависимости от площади поверхности тела пациента (BSA) приводятся в следующей таблице.

Для пациентов с BSA 2 m² и более общая разовая доза Навельбина для приема внутрь никогда не должна превышать 120 мг в неделю при назначении препарата в дозе 60 mg / m² och 160 мг в неделю при дозе 80 mg / m².

Применение Навельбина внутрь в дозах 60 mg / m² och 80 mg / m² соответствует в/в введению Навельбина в дозах 25 mg / m² och 30 mg / m².

Vid полихимиотерапии доза и частота введения Навельбина (как при в/в введении, так и при приеме внутрь) зависят от конкретной программы противоопухолевой терапии.

При снижении числа нейтрофилов менее 1500/мкл или тромбоцитов менее 75 000/l (på / i inledningen) или менее 100 000/l (intag) очередное введение или прием внутрь Навельбина откладывают на 1 vecka. Если из-за гематологической токсичности пришлось воздержаться от 3 еженедельных введений или приемов препарата, применение Навельбина рекомендуется прекратить.

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью Навельбин следует назначать с осторожностью, dos, сниженной на 33%.

Безопасность и эффективность применения Навельбина у barn har inte studerats.

Специальной коррекции режима дозирования Навельбина у de äldre krävs inte.

Sidoeffekt

Приведенные ниже побочные эффекты встречались чаще, чем в единичных случаях. Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости нежелательных явлений: Ofta (>1/10); ofta (>1/100,1/10); ibland (>1/1000, 1/100); sällan (>1/10 000, 1/1000); sällan (1/10 000).

Från det hematopoietiska systemet: Ofta – neutropeni, anemi, trombocytopeni, присоединение вторичных инфекций на фоне угнетения костномозгового кроветворения; ofta – feber (38° C) на фоне нейтропении; ibland – sepsis, septikemi; sällan – осложненная септицемия, в некоторых случаях приводящая к летальному исходу. Наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7-10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 5-7 dagar. Кумулирования гематотоксичности не отмечено.

Från det perifera nervsystemet: Ofta – parestesi, hyperestesi, снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов; ofta – svaghet i benen; иногда – тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, vanligen, обратимого характера.

Kardiovaskulära systemet: ibland – ökat eller minskat blodtryck, приливы жара и похолодание конечностей; sällan – CHD (angina, hjärtinfarkt), выраженная гипотония, kollaps; sällan – takykardi, hjärtslag, oregelbundna hjärtslag.

Den andningsorganen: ibland – andfåddhet, bronkospasm; редко – интерстициальная пневмония (при комбинированной терапии с митомицином), akut andnödssyndrom.

Från matsmältningssystemet: Ofta – illamående, kräkningar, stomatit, förstoppning, diarré, преходящее повышение функциональных проб печени (ALT, AKT); sällan – pankreatit, ökade nivåer av bilirubin, enteroplegia.

På den del av immunsystemet: sällan – anafylaktisk chock, angioödem.

Dermatologiska reaktioner: ofta – alopeci; редко — кожные высыпания.

Lokala reaktioner: ofta – боль/жжение или покраснение в месте инъекции, изменение окраски вены, flebit; när extravasering – cellulit; kanske – nekros av omgivande vävnader.

Annat: ofta – trötthet, mialgii, artralgii, feber, smärta av olika lokalisering, включая боль в грудной клетке, боль в нижней челюсти и в области опухолевых образований; sällan – giponatriemiya; sällan – геморрагический цистит и синдром неадекватной секреции АДГ.

Kontra

— количество нейтрофилов менее 1500/мкл;

— количество тромбоцитов менее 75 000/l (för / i) mindre 100 000/l (oralt);

— тяжелые инфекционные заболевания во время начала терапии или перенесенные в течение последних двух недель;

— выраженная недостаточность функции печени, не связанная с опухолевым процессом;

— потребность в постоянной оксигенотерапии у пациентов с опухолью легкого;

— заболевания и состояния, приводящие к снижению всасывания из ЖКТ (oralt);

- Graviditet;

- Amning (amning);

— повышенная чувствительность к препарату и к другим винкаалкалоидам.

FRÅN FÖRSIKTIGHET назначают препарат при дыхательной недостаточности, undertryckande av benmärg hematopoiesis (inkl. после предыдущей химио- eller strålbehandling), запорах или явлениях кишечной непроходимости в анамнезе, невропатии в анамнезе.

Graviditet och amning

Навельбин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (amning).

Försiktighetsåtgärder

Лечение Навельбином следует проводить под наблюдением врача, har erfarenhet med cytostatika.

При выраженном нарушении функции печени дозы Навельбина следует снизить на 33%.

При нарушении функции почек необходимо контролировать состояние пациента.

При появлении признаков нейротоксичности 2 и более степени применение Навельбина следует прекратить.

При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать пациента для исключения легочной токсичности.

При экстравазации инфузию препарата следует немедленно прекратить, оставшуюся дозу вводят в другую вену.

В случае появления тошноты или рвоты после приема капсул Навельбина повторно ту же дозу принимать не следует.

Under och under, åtminstone, трех месяцев после прекращения терапии, необходимо использовать надежные методы контрацепции.

При попадании действующего вещества в ротовую полость рекомендуется прополоскать рот водой или любым солевым раствором.

При попадании Навельбина в глаза их следует обильно и тщательно промыть водой.

Onödigt. в состав препарата входит сорбитол, Навельбин не следует использовать у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы.

Övervakning av laboratorieparametrar

Лечение препаратом проводят под строгим гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов, neutrofil, тромбоцитов и уровень гемоглобина перед каждой очередной инъекцией или приемом внутрь. При снижении числа нейтрофилов менее 1500/мкл и/или тромбоцитов менее 75 000/l (för / i) или менее 100 000/l (oralt) применение очередной дозы препарата откладывают до нормализации показателей, одновременно осуществляют контроль состояния пациента.

Överdosering

Symptom: undertryckande av benmärgsfunktion, нейротоксические реакции.

Behandling: в случае передозировки пациента следует госпитализировать; проводят симптоматическую терапию при тщательном контроле функций жизненно важных органов. Spetsificheskiy motgift ålder.

Läkemedelsinteraktioner

При совместном применении с другими цитостатиками возможно взаимное усугубление побочных эффектов, För det första – миелосупрессии.

При совместном применении с митомицином С возможно развитие острой дыхательной недостаточности.

При применении совместно с паклитакселом повышается риск нейротоксичности.

Применение на фоне лучевой терапии приводит к радиосенсибилизации. Применение Навельбина после лучевой терапии может привести к повторному появлению лучевых реакций.

Одновременное применение препарата с индукторами и ингибиторами изоферментов цитохрома P₄₅₀ может привести к изменению фармакокинетики винорелбина.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Förteckning B. Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует хранить в недоступном для детей, mörk plats vid en temperatur av 2 ° till 8 ° C. Капсулы следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С.

После дополнительного разведения концентрата его физическая и химическая стабильность сохраняется в течение 8 dagar i rumstemperatur (20°±5°С) или в холодильнике (vid en temperatur av från 2 ° till 8 ° C).

С микробиологической точки зрения препарат после разведения следует использовать немедленно. Если препарат не был введен немедленно, медицинский работник берет на себя ответственность за условия и продолжительность его хранения до введения. Обычно длительность такого хранения не должна превышать 24 h vid en temperatur från 2° till 8° c, utom, когда разбавление производили в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Срок годности концентрата – 3 år. После дополнительного разведения препарата физиологическим раствором или раствором глюкозы срок хранения составляет 24 timmar vid rumstemperatur.

Срок годности капсул – 2.5 år.