Moxifloxacin

När ATH:
J01MA14

Karakteristik.

Fluorokinolon antibakteriellt medel Generation IV. Moxifloxacin hydrochloride - gulaktig eller gul kristallin fast. Den skiljer sig från andra fluorokinoloner närvaro i strukturen metoxigruppen molekyl vid position 8 och bitsikloamina ståndpunkt 7.

Farmakologisk verkan.
Brett spektrum antibakteriella, baktericid.

Tillämpning.

Enligt Physicians Desk Reference (2009), moxifloxacin indicerat för behandling av infektioner, orsakade av känsliga stammar av mikroorganismer, vuxna patienter (senior 18 år).

Ostryi baktyerialinyi sinuit, orsakade Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae eller Moraxella catarrhalis.

Exacerbation av kronisk bronkit, associerad med bakteriell infektion (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, meticillin Staphylococcus aureus eller Moraxella catarrhalis).

Samhällsförvärvad pneumoni, orsakade Streptococcus pneumoniae (inkl. orsakad av stammar av mikroorganismer med multipel antibiotikaresistens *), Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, meticillin Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae eller Chlamydia pneumoniae.

Okomplicerade infektioner i huden och dess bihang, orsakad av meticillinkänsliga Staphylococcus aureus eller Streptococcus pyogenes.

Komplicerade intraabdominella infektioner, inklusive polymikrobiella infektioner, såsom abscessbildning, orsakade Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Enterococcus faecalis, Proteus är underbar, Clostridium perfringens, Bacteroides thetaiotaomikron eller Peptostreptokocker spp.

Komplicerade infektioner i huden och dess bihang, orsakad av meticillinkänsliga Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae eller Enterobacter cloacae.

* - Stammar med flera resistens mot antibiotika (Multiresistent Streptococcus pneumoniae - MDRSP), inklusive stammar, tidigare känd som PRSP (Penicillinresistenta S. pneumoniae) stammar och, resistenta mot två eller flera av följande antibiotika: penicillin (BMD vid ≥2 mg / ml), II generationens cefalosporiner (t.ex. cefuroxim), makrolidы, tetracykliner och trimetoprim / sulfametoxazol.

Kontra.

Överkänslighet (inkl. till andra kinoloner), Ålder till 18 år (Säkerhet och effekt har inte fastställts; det skall förstås, att moxifloxacin är artropati hos unga växande djur).

Begränsningarna gäller.

Lång QT-syndrom; okorrigerad hypokalemi; samtidig användning av antiarytmika klass IA (kinidin, prokaynamyd) eller klass III (Amiodaron, sotalol); CNS-rubbningar, predisponerar för anfall; Epilepsi; kraftigt nedsatt leverfunktion (Child Pugh klass C).

Graviditet och amning.

Ansökan under graviditeten är möjlig, om effekten av behandlingen överväger den potentiella risken för fostret (adekvata och välkontrollerade studier av säkerheten vid användning hos gravida kvinnor har inte utförts).

Teratogena effekter. Moxifloxacin hade inga teratogena effekter vid administrering till dräktiga råttor under organ vid doser över 500 mg / kg / dag, vilket motsvarar ungefär 0,24 MRDC (baserat på AUC), men den observerade minskningen i kroppsvikt av frukt och en viss fördröjning bildningen av skelettet, indikerande fostertoxicitet.

På / hos gravida råttor vid en dos av moxifloxacin 80 mg / kg / dag (om 2 MRDC tider baserade på kroppsytan (mg / m²) toxicitet observerades hos kvinnor och en minimal effekt på fostret, vikt och utseende av placenta. På / i en dos av mer än 80 mg / kg / dag teratogena effekter noterades. I / i en kanin under graviditeten under organogenesen dos 20 mg / kg / dag (ungefär identisk MRDC intag) Det resulterade i minskad kroppsvikt och försenad benbildning frukt skelett. De tecken på toxicitet i kaninhonor vid dessa doser var dödligheten, Aborter, en markant minskning av födointag, minskad vattenförbrukning, gipoaktivnostь. Bevis för fosterskada använder Cynomolgus-apor vid doser 100 mg / kg / dag (2,5 MRDC) oralt saknas. Frekvensen av viktminskning hos nyfödda ökade med dosen 100 mg / kg / dag. Råttor detekterades, vid oral dos 500 mg / kg / dag, effekterna observer: en liten ökning under graviditeten, missfall, reducerad vikt hos nyfödda, minskning av neonatal överlevnad. Toxiska effekten av moxifloxacin i moderns kropp visades när det ges till råttor under graviditet dos 500 mg / kg / dag.

Kategori åtgärder leder till FDA - C

Moxifloxacin utsöndras i bröstmjölk hos råttor. (Studiet av reproduktion hos djur har visat negativa effekter på fostret, och adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor inte har hållit, Dock de potentiella fördelarna, samband med användning av HP hos gravida kvinnor, kan motivera dess användning, trots den möjliga risken.) Eftersom moxifloxacin kan tränga in i bröstmjölken hos ammande kvinnor, och orsaka allvarliga biverkningar hos barn, ammade, ammande mödrar bör sluta amma eller, eller användning av moxifloxacin (Med tanke på betydelsen av läkemedlet för modern).

Bieffekter.

I kliniska prövningar till att omfatta mer än 9200 patienter, mottagande moxifloxacin inne och / i (ovan 8600 patienter fick vid en dos 400 mg), mest uppmärksammade biverkningar var milda eller måttliga och krävde ingen utsättning av behandling. Terapi avbröts på grund av förekomsten i samband med att de läkemedelsbiverkningar i 2,9% patienter med förtäring och 6,3% patienter, behandlade det konsekvent (vikt / vikt och inåt).

Följande biverkningar bedömdes vara åtminstone möjligen relaterade till läkemedelsadministrering och observerades hos patienter ≥2%: illamående (6%), diarré (5%), yrsel (2%).

Kliniskt signifikanta biverkningar, som har bedömts som åtminstone möjligen relaterade till läkemedelsadministrering och observerades i <2% och ≥0,1% av patienter inkluderade:

Från nervsystemet och sinnesorganen: ≥0,1% <2% - Huvudvärk, trötthet, sjukdomskänsla, sömnlöshet / dåsighet, nervositet, larm, tremor, svindel, dysgeusi; <0,1% - Onormala drömmar, suddig syn, ažitaciâ, amblyopi, amnesi, afazija, konvulsioner, förvirring, personlighetsförändring, depression, emotionell labilitet, hallucinationer, okoordinerad rörelse, parestesi, parosmija, sömnstörningar, talsvårigheter, ageusi, kränkning av tankeprocessen, tynnyt.

Från cirkulationssystemet och blod (hematopoies, hemostas): ≥0,1% <2% - Takykardi, hjärtslag, vasodilatation, QT-förlängning, leukopeni, minskning av protrombin (ökad protrombintid / INR ökning), Eosinofili, trombocytemi; <0,1% - Anemi, Förmaksflimmer, EKG-förändringar, hypertoni, gipotenziya, perifert ödem, ökning av protrombin (minskning av protrombintid / INR minskning), trombocytopeni, supraventrikulär takykardi, minskning tromboplastin, ventrikeltakykardi.

Från mag-tarmkanalen: ≥0,1% <2% - Kräkningar, muntorrhet, dyspepsi, flatulens, förstoppning, candidiasis i munhålan, anorexi, stomatit, glossit, kränkning av indikatorer för leverfunktionstester, öka nivån av gamma-glutamyl; <0,1% - Psevdomembranoznыy kolit, Dysfagi, gastrit, gastrointestinala störningar, gulsot (mestadels kolestatisk ), färgförändring språk.

Med urin- och könsorganen: ≥0,1% <2% - Vaginal candidiasis, vaginit; <0,1% - Hyperuricemia, nedsatt njurfunktion.

För huden: ≥0,1% <2% - Utslag (macular-papulösa, purpura, pustulös), klåda.

Annat: ≥0,1% <2% - Allergiska reaktioner, buksmärtor, reaktioner vid injektionsstället (inklusive flebit), artralgi, myalgi, förändringar i laboratorievärden (ospecifik), en ökning av blodnivåer av amylas, öka graden av laktatdehydrogenas, dyspné, Svettningar, nässelfeber, candidiasis; <0,1% - Artrit, smärtsyndrom, inkl. bröstsmärta, tillbaka, i benen, bäckensmärta; astma, svullnad i ansiktet, giperglikemiâ, hyperlipidemi, hypertoni, gipesteziya, fotosensitivitetsreaktion / fototoxicitet, synkope, tendopatii.

IN efter marknadsstudier Det rapporterade följande biverkningar: anafylaktiska reaktioner, angioödem (inklusive larynxödem), leversvikt (inklusive fall med dödlig utgång), hepatit (mestadels kolestatisk), fotosensitivitetsreaktion / fototoxicitet, psykotiska reaktioner, Stevens-Johnson syndrom, senruptur, toxisk epidermal nekrolys, och ventrikulär takyarytmi (inklusive mycket sällsynta fall av hjärtstillestånd och Torsade de pointes vanligen hos patienter med svår samtidig symptom proarytmiska).

Samverkan.

Det fanns ingen kliniskt signifikant effekt på farmakokinetiken för moxifloxacin efter läkemedel: itrakonazol, teofyllin, warfarin, Digoxin, p-piller. Hade ingen signifikant effekt på farmakokinetiken för moxifloxacin itrakonazol, teofyllin, warfarin, Digoxin, probenecid, morfin, ranitidin, kalcium (som ett komplement till diet). Antacida och järnverktyg avsevärt minska biotillgängligheten av moxifloxacin (liksom andra kinoloner).

I kliniska studier med 24 friska försökspersoner fann ingen signifikant läkemedelsinteraktion mellan moxifloxacin och R- или S-изомерами варфарина (i närvaro av moxifloxacin observerades förändringar i protrombintid). Emellertid, såsom rapporteras, att vissa kinoloner ökat antikoagulerande effekten av warfarin eller dess derivat, patienter, tar både warfarin och kinoloner bör övervakas protrombintid och andra koagulationsparametrar.

Enligt farmakokinetiska forskningsdata, och, mottagna in vitro, моксифлоксацин не ингибирует изоферменты цитохрома P450 - CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, Det indikerar en låg sannolikhet för förändring av metabolisk clearance av läkemedel, metaboliseras med deltagande av dessa isoenzymer (t.ex. midazolam, cyklosporin, warfarin, teofyllin).

Även om användningen av kortikosteroider ökar risken för att utveckla tenosynovit eller senruptur.

Antacida, sukralfat, metallkatjoner, multivitaminer etc.. kan reducera absorptionen av kinoloner på grund av bildandet av kelatkomplex, Det resulterade i kraftigt minskade kinoloner plasmakoncentration. I farmakokinetiska studier 12 friska frivilliga det visades, att en enda dos av en oral dos av moxifloxacin 400 mg för 2 h till, samtidigt eller vid 4 h efter administration aluminium / magnesium antacida (900 mg aluminiumhydroxid och 600 mg magnesiumhydroxid, en gång inuti) Det ledde till lägre värden för AUC moxifloxacin 26%, 60% och 23%, respektive. Samtidigt tar moxifloxacin och järnsulfat (100 mg 1 en gång per dag i två dagar) значения AUC и C_max moxifloxacin minskade 39% och 59%, respektive. Moxifloxacin ska tas oralt minst 4 timmar före eller efter 8 timmar efter intag av magnesium- eller aluminiuminnehållande antacida, sukralfat, metallkatjoner, t.ex, körtel, multivitaminer, innehållande zink.

Farmaceutisk interaktion. Med tanke på den begränsade information om förenligheten moxifloxacin i form av en lösning för / in med andra mediciner för på / i, Det bör inte finnas någon samtidig infusion. Moxifloxacin lösning är kompatibel med följande lösningar: 0,9% natriumklorid, 1M natriumklorid, 5% dextros, Vatten för injektion, 10% dextros, helt enkelt innebär Ringer Laktat.

Överdosering.

En enda dos upp 2,8 g var inte förenade med några allvarliga biverkningar.

Behandling Akut överdosering: magpumpning och användning av aktivt kol rekommenderas endast i händelse av en överdos intag, adekvat hydrering, EKG-övervakning (i samband med möjlighet till långa QT), symtomatisk terapi. Om 3 och 9% dos moxifloxacin, och 2 och 4,5% dess glukuronid bort under långvarig ambulatorisk peritonealdialys och hemodialys.

Dosering och administration.

Inuti, I / (infusion under 60 m), 400 mg 1 en gång om dagen. Behandlingstiden beror på indikation för användning.

Äldre patienter, patienter med lätt nedsatt leverfunktion (Child Pugh klass A) och sekundär (Child Pugh klass B) svårighetsgrad, samt hos patienter med nedsatt njurfunktion (inkl. Vid svår njursvikt med kreatinin Cl ≤30 ml / min / 1,73 m²), inkl. är på hemodialys och kontinuerlig ambulatorisk peritonealdialys förlängd, Ändring av doseringen krävs inte.

Försiktighetsåtgärder.

Mot bakgrund av moxifloxacin kan öka QT-intervallet, Det bör därför användas med försiktighet hos sina patienter, samtidigt ta emot andra droger, även förlänga QT-intervallet (cisaprid, Erytromycin, neuroleptika, tricykliska antidepressiva medel), tk. kan inte uteslutas additiv effekt.

Var försiktig utses i bakgrunden antiarytmika klass IA (kinidin, prokaynamyd) eller klass III (Amiodaron, sotalol).

På grund av begränsade kliniska data, användning av moxifloxacin till patienter med kliniskt signifikant bradykardi och tecken på akut myokardischemi, bör användas med försiktighet hos dessa patienter är det. Graden av förlängning av QT-intervallet kan ökas med ökande koncentration av ämnet och en ökning av infusionshastighet / inledningen, så du bör inte överstiga den rekommenderade dosen och tid för administration. QT-förlängning kan leda till en ökad risk för ventrikulära arytmier, Inklusive Torsade de pointes. Det fanns inga rapporterade fall av sjuklighet eller dödlighet, i samband med QT-förlängning i kontrollerade kliniska prövningar vid användning av mer än moxifloxacin 9200 patienter (Inklusive 223 patienter med hypokalemi i början av behandlingen), och ingen ökning i dödlighet 18 e. patienter, varvid hänsyn moxifloxacin, efter marknadsstudier utan kontroll av EKG.

Användningen av kinoloner på grund av den potentiella risken för krampanfall, såväl som andra sjukdomar i nervsystemet (yrsel, förvirring, tremor, hallucinationer, depression, och sällan - självmordstankar eller åtgärder). Dessa reaktioner kan observeras efter den första dosen. Vid sådana reaktioner, moxifloxacin bör avbrytas. I likhet med andra kinoloner, moxifloxacin bör användas med försiktighet i närvaro eller misstänkt CNS-störningar (inkl. uttalad cerebral arterioskleros, Epilepsi) eller när det finns andra faktorer, predisponerar för kramper eller minskning kramptröskeln.

Det rapporterade fall av allvarliga anafylaktiska reaktioner när du tar mediciner för patienter, tar kinoloner, inklusive moxifloxacin. I vissa fall är dessa reaktioner åtföljs av hjärtkollaps, medvetslöshet, svimningsanfall, svullnad i ansikte eller hals, dyspné, krapivnicej, zudom. I fallet med anafylaktiska reaktioner kräver omedelbar administrering av epinefrin. När hudutslag eller andra tecken på överkänslighetsreaktioner behandling med moxifloxacin bör avbrytas och håll (om nödvändigt) lämpligt återupplivning.

Det är viktigt att ta hänsyn till möjligheten till pseudomembranös kolit, Om intag av antibiotika i patienter tycks diarré. Behandling antibakteriella medel leder till modifiering av den normala kolonfloran, och kan leda till ökad tillväxt av clostridia. Om diagnosen "pseudomembranös kolit" ska börja lämplig behandling.

De terapi fluorokinoloner, inkl. moxifloxacin, möjlig utveckling av tendinit och senruptur (Akilles och andra). Vid uppföljning efter godkännandet övervakning rapporterat en ökad risk hos patienter, som samtidigt behandlas med kortikosteroider, särskilt äldre än 60 år. Därför uppkomsten av smärta, inflammation eller bristning i en sena mottagande moxifloxacin bör avbrytas. Det inses, att senbristning kan uppstå under eller efter behandling med kinoloner (bland annat som moxifloxacin).

Försiktighetsåtgärder.

Före behandlingen bör utföras lämpliga tester för att identifiera mikroorganismer, orsaka sjukdom, och utvärdering av känsligheten för moxifloxacin. Moxifloxacin kan påbörjas innan resultaten av dessa tester. När testresultaten kommer att vara kända, adekvat behandling bör fortsätta.

Samverkan