МОВАЛИС (Piller)

Aktivt material: Meloxikam
När ATH: M01AC06
CCF: NSAID
ICD-10 koder (vittnesmål): M05, M15, M45
När CSF: 05.01.01.07.01
Tillverkare: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG (Tyskland)

FARMACEUTISK FORM, SAMMANSÄTTNING OCH FÖRPACKNING

Piller från ljusgul till gul, runda, одна сторона выпуклая со скошенным краем, на выпуклой стороне – логотип фирмы, på andra sidan – вогнутая риска, по обе стороны которой выгравировано “59(D)”; поверхность таблеток может быть шероховатой.

Hjälpämnen: natriumcitrat, laktos, mikrokristallin cellulosa, povidon (Kollidon 25), kolloidal kiseldioxid, krospovydon, magnesiumstearat.

10 PC. – blåsor (1) – förpackningar kartong.
10 PC. – blåsor (2) – förpackningar kartong.

Piller från ljusgul till gul, runda, одна сторона выпуклая со скошенным краем, на выпуклой стороне – логотип фирмы, på andra sidan – вогнутая риска, по обе стороны которой выгравировано “77FRÅN”; поверхность таблеток может быть шероховатой.

Hjälpämnen: natriumcitrat, laktos, mikrokristallin cellulosa, povidon (Kollidon 25), kolloidal kiseldioxid, krospovydon, magnesiumstearat.

10 PC. – blåsor (1) – förpackningar kartong.
10 PC. – blåsor (2) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

NSAID, относится к производным еноловой кислоты и оказывает противовоспалительное, analgetiska och antipyretiska effekten. Выраженное противовоспалительное действие мелоксикама установлено на всех стандартных моделях воспаления.

Механизм действия мелоксикама состоит в его способности ингибировать синтез простагландинов – известных медиаторов воспаления. In vivo мелоксикам ингибирует синтез простагландинов в месте воспаления в большей степени, чем в слизистой оболочке желудка или почках. Эти различия связаны с более селективным ингибированием ЦОГ-2 по сравнению с ЦОГ-1. Det är trott, что ингибирование ЦОГ-2 обеспечивает терапевтический эффект НПВС, тогда как ингибирование постоянно присутствующего изофермента ЦОГ-1 может быть причиной побочных действий со стороны желудка и почек.

Селективность мелоксикама в отношении ЦОГ-2 подтверждена в различных тест-системах, как in vitro, так и ex vivo. Селективная способность мелоксикама ингибировать ЦОГ-2 показана при использовании в качестве тест-системы цельной крови человека in vitro. Ex vivo установлено, Chto meloxikam (doser 7.5 mg 15 mg) активнее ингибировал ЦОГ-2 (оказывая большее ингибирующее влияние на продукцию простагландина Е₂, стимулируемую липополисахаридом/реакция, контролируемая ЦОГ-2/), чем на продукцию тромбоксана, участвующего в процессе свертывания крови (reaktion, контролируемая ЦОГ-1). Эти эффекты зависели от величины дозы. Ex vivo показано, что мелоксикам в рекомендуемых дозах не влиял на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения в отличие от индометацина, diklofenak, ибупрофена и напроксена, которые значительно подавляли агрегацию тромбоцитов и увеличивали время кровотечения.

В клинических исследованиях побочные эффекты со стороны ЖКТ в целом возникали реже при приеме мелоксикама 7.5 mg 15 mg, чем при приеме других НПВС, с которыми проводилось сравнение. Это различие в частоте побочных эффектов со стороны ЖКТ, primärt, grund av det faktum, что при приеме мелоксикама реже наблюдались такие явления как диспепсия, kräkningar, illamående, buksmärtor. Частота перфораций в верхних отделах ЖКТ, язв и кровотечений, которые были связаны с применением мелоксикама, была низкой и зависела от величины дозы препарата.

Farmakokinetik

Absorption

Мелоксикам хорошо всасывается из ЖКТ, о чем свидетельствует высокая абсолютная биодоступность при приеме внутрь (89%).

При однократном приеме препарата средняя C_max plasma uppnås för 5-6 Nej. При многократном применении устойчивое состояние фармакокинетики достигается в срок от 3 till 5 dagar. Диапазон различий между C_max och C_min препарата в период устойчивого состояния фармакокинетики после его приема 1 раз/сут относительно невелик и составляет 0.4-1 ig / ml – для дозы 7.5 mg 0.8-2 ig / ml – для дозы 15 mg. C_max в плазме в период устойчивого состояния фармакокинетики достигается в течение 5-6 Nej.

Концентрации препарата после постоянного приема препарата в течение более 6 мес сходны с концентрациями, которые отмечаются после 2 Sol. перорального приема в дозе 15 mg/dag. При приеме более 6 мес такие различия маловероятны.

Одновременный прием пищи не влияет на всасывание препарата.

Fördelning

Мелоксикам хорошо связывается с белками плазмы, особенно с альбумином (99%). Det tränger in i ledvätskan, концентрация в синовиальной жидкости составляет примерно 50% концентрации в плазме. V_d низкий, medelvärden 11 l. Межиндивидуальные различия составляют 30-40%.

Metabolism

Мелоксикам почти полностью метаболизируется в печени с образованием 4 фармакологически неактивных производных. Huvudmetaboliten, 5′-karboximeloxikam (60% от величины дозы), образуется путем окисления промежуточного метаболита, 5′-hydroximetylmeloxikam, который также экскретируется, men mindre (9% от величины дозы). Studier in vitro har visat, что в данном метаболическом превращении важную роль играет изофермент CYP2C9, isoenzymet CYP3A4 är av extra betydelse. В образовании двух других метаболитов (составляющих соответственно 16% och 4% от величины дозы препарата) принимает участие пероксидаза, vars verksamhet, förmodligen, varierar individuellt.

Avdrag

Utsöndras lika i avföring och urin, främst som metaboliter. В неизмененном виде с калом выводится менее 5% от величины суточной дозы, i urin i oförändrad form finns läkemedlet endast i spårmängder. Medelvärdet T_1/2 är 20 Nej. Plasmaclearance är i genomsnitt 8 ml / min.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Недостаточность функции печени, а также слабо или умеренно выраженная почечная недостаточность существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама не оказывает. При терминальной почечной недостаточности увеличение V_d может привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама, поэтому у этих пациентов суточная доза не должна превышать 7.5 mg.

У пожилых пациентов средний плазменный клиренс в период устойчивого состояния фармакокинетики немного ниже, чем у молодых пациентов.

Во время исследования мелоксикама у детей была изучена фармакокинетика препаратав дозах, применявшихся из расчета 0.25 mg / kg. При сравнении показателей у детей разного возраста (2-6 år, n=7 и 7-14 år, n=11) установлена тенденция к более низкой C_max (уменьшение на 34%) och AUC (уменьшение на 28%) у детей младшего возраста, а клиренс препарата (с поправкой на массу тела) у этой группы детей был более высоким. Концентрации мелоксикама в плазме i детей старшего возраста и взрослых сходны. У детей обеих возрастных групп T_1/2 мелоксикама из плазмы были одинаковым и составлял 13 Nej, но несколько более короткими, än hos vuxna – 15-20 Nej.

Vittnesbörd

Symtomatisk behandling:

— остеоартрит (artros, дегенеративные заболевания суставов);

- Reumatoid artrit;

-ankyloserande spondylit.

Dosregim

Läkemedlet förskrivs inne.

Vid остеоартрите dagliga dosen är 7.5, Vid behov öka dosen till 15 mg/dag.

Vid Reumatoid artrit och ankiloziruûŝem spondilite läkemedlet ordineras till 15 mg/dag, при достижении положительного терапевтического эффекта доза может быть снижена до 7.5 mg/dag.

Den maximala dagliga dosen – 15 mg.

Till Ungdomar Den maximala dosen är 0.25 mg / kg kroppsvikt.

I пациентов с повышенным риском побочных реакций рекомендуется начинать лечение с дозы 7.5 mg.

I пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, hemodialys, доза препарата Мовалис^® bör inte överstiga 7.5 mg/dag. I пациентов с небольшими или умеренными нарушениями функции почек (QC över 25 ml / min) снижение дозы не требуется.

Tabletterna bör tas tillsammans med mat, запивая водой или другим напитком.

Максимальная суммарная суточная доза препарата Мовалис^® som tabletter, суппозиториев и инъекций составляет 15 mg.

Sidoeffekt

Ниже описаны нежелательные явления, связь которых с применением препарата Мовалис^®, расценивалась как возможная. Biverkningar, связь которых с приемом препарата расценивалась как возможная, зарегистрированные при широком применении препарата, отмечены (*).

Från matsmältningssystemet: illamående, perforering av det gastrointestinala området, гастродуоденальная язва, makroskopiskt synlig eller dold gastrointestinal blödning, kolit, гастрит*, esofagit, stomatit, magont, dyspepsi, diarré, kräkningar, förstoppning, flatulens, rapningar, гепатит*, изменения функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз или билирубина). Gastrointestinal blödning, эрозивно-язвенное поражение и перфорация ЖКТ могут приводить к летальному исходу.

Från det hematopoietiska systemet: изменение лейкоцитарной формулы, leukopeni, trombocytopeni, anemi.

Предрасполагающим фактором для возникновения цитопении является одновременное применение потенциально миелотоксических лекарственных средств, в частности метотрексата.

Dermatologiska reaktioner: hudutslag, klåda, ljuskänslighet, буллезный дерматит*.

Den andningsorganen: bronkialastma (bronkospasm) у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС.

CNS: huvudvärk, спутанность сознания*, дезориентация*, изменения настроения*.

Kardiovaskulära systemet: hjärtslag, svullnad, förhöjt blodtryck, чувство прилива крови к лицу.

Från urinvägarna: острая почечная недостаточность*, изменения показателей функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины в крови). При применении НПВС возможно нарушение мочеотделения, включая острую задержку мочи*.

Från sinnena: yrsel, brus i öronen, конъюнктивит*, synnedsättning, inkl. нечеткость зрения*.

Allergiska reaktioner: angioödem*, omedelbara överkänslighetsreaktioner (inkl. анафилактические* и анафилактоидные*), токсический эпидермальный некролиз*, синдром Стивенса-Джонсона*, многоформная эритема*, nässelfeber.

Kontra

-patienter, у которых ранее после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВС отмечались симптомы бронхиальной астмы, nasal polypos, ангионевротический отек или крапивница;

- Magsår och duodenalsår i den akuta fasen, с перфорацией или недавно перенесенная;

— обострение острых воспалительных заболеваний кишечника (Crohns sjukdom, yazvennыy kolit);

— тяжелая недостаточность функции печени;

- Svår njurinsufficiens (CC mindre än 30 ml / min, без проведения гемодиализа);

- Aktiv gastrointestinal blödning, недавно перенесенное цереброваскулярное кровотечение или диагностированные системные геморрагические заболевания;

— тяжелая неконтролируемая сердечная недостаточность;

— подтвержденная гиперкалиемия;

- Graviditet;

- Amning (amning);

- Barn- och ungdomsåren upp 12 år (за исключением применения при установленном диагнозе – juvenil reumatoid artrit);

- Överkänslighet mot läkemedlet (существует вероятность перекрестной чувствительности к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС).

Не следует применять препарат для устранения послеоперационных болей (после операции коронарного шунтирования).

FRÅN FÖRSIKTIGHET следует применять препарат у пациентов с уменьшенным почечным кровотоком и уменьшенным ОЦК, speciellt hos äldre patienter, пациентов с дегидратацией, Hjärtsvikt, levercirros, нефротическим синдромом или клинически выраженным заболеванием почек; на фоне лечения диуретиками, ACE-hämmare, антагонистами рецепторов ангиотензина II, при гиповолемии вследствие серьезного хирургического вмешательства, приводящие к гиповолемии; у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, hemodialys; у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (QC över 25 ml / min).

Graviditet och amning

Мовалис^® kontraindicerat vid graviditet. Подавление синтеза простагландинов может оказывать нежелательное воздействие на беременность и развитие плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на увеличение риска самопроизвольных абортов и пороков сердца у плода после применения ингибиторов синтеза простагландинов во время беременности. Абсолютный риск развития пороков сердца увеличивался с менее 1% till 1.5%. Такой риск повышается с увеличением дозы и продолжительности терапии.

В III триместре беременности применение ингибиторов синтеза простагландинов может привести к следующим нарушениям развития плода:

— преждевременное закрытие артериального протока и легочная гипертензия вследствие токсического воздействия на сердечно-легочную систему;

— дисфункция почек, с дальнейшим развитием почечной недостаточности с уменьшением количества амниотической жидкости.

У матери во время родов может увеличиваться продолжительность кровотечения и снижаться сократительная способность матки, и как следствие, увеличиваться время родов. Антиагрегантный эффект может проявляться даже при приеме препарата в низких дозах.

Kända, что НПВС проникают в грудное молоко, поэтому Мовалис^® не рекомендуется применять в период кормления грудью.

Användning av meloxikam, как и других препаратов блокирующих ЦОГ/синтез простагландинов, Det kan påverka fertiliteten, поэтому не рекомендуется женщинам, önskar bli gravid. При нарушении способности к зачатию у женщин или проведении обследования по поводу бесплодия необходимо рассмотреть вопрос об отмене мелоксикама.

Försiktighetsåtgärder

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с заболеваниями ЖКТ в анамнезе и у пациентов, получающих антикоагулянты. Patienter, у которых отмечаются симптомы со стороны ЖКТ, Du bör kontrolleras regelbundet. I händelse av gastrointestinala sår eller gastrointestinal blödning Movalis^® bör avskaffas.

Gastrointestinal blödning, sår och perforation, potentiellt farligt för patientens liv, kan inträffa under behandling när som helst, både i närvaro av symptom eller uppgifter om allvarliga gastrointestinala komplikationer historia, och i avsaknad av dessa tecken. Konsekvenserna av dessa komplikationer är i allmänhet allvarligare hos äldre.

Во время применения НПВС очень редко сообщалось о развитии серьезных аллергических реакций (några av dem med dödlig utgång), inkl. эксфолиативного дерматита, синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза. Наибольший риск развития этих реакций, tydligen, отмечается в самом начале курса лечения, в большинстве случаев они начинались в течение первого месяца лечения. В случае появления первых признаков кожной сыпи, изменений слизистых оболочек или любых других симптомов гиперчувствительности Мовалис^® bör avskaffas.

При применении НПВС (speciellt under en lång tid) возможно повышение риска развития серьезных тромботических сердечно сосудистых заболеваний, hjärtinfarkt och stroke, которые могут приводить к летальному исходу. Наибольший риск отмечается у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или при наличии факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, njursvikt, patienter, hemodialys.

НПВС ингибируют в почках синтез простагландинов, которые участвуют в поддержании почечной перфузии. Применение НПВС у пациентов со сниженным почечным кровотоком или уменьшенным объемом циркулирующей крови может привести к декомпенсации скрыто протекающей почечной недостаточности. После отмены НПВС функция почек обычно восстанавливается до исходного уровня. В наибольшей степени риску развития этой реакции подвержены пациенты пожилого возраста, sjuk, у которых отмечается дегидратация, hjärtsvikt, levercirros, нефротический синдром или заболевания почек; Patienter, получающие диуретические средства, ACE-hämmare, angiotensin II-receptorantagonister , а также пациенты, перенесшие серьезные хирургические вмешательства, приводящие к гиповолемии. У таких пациентов в начале терапии следует тщательно контролировать диурез и функцию почек.

В редких случаях НПВС могут вызвать интерстициальный нефрит, glomerulonefrit, медуллярный почечный некроз или нефротический синдром.

При использовании препарата Мовалис^® сообщалось об эпизодическом повышении уровня трансаминаз или других показателей функции печени в сыворотке крови. В большинстве случаев это повышение было небольшим и преходящим. Если выявленные изменения существенны или не уменьшаются со временем, Мовалис^® следует отменить и проводить наблюдение за выявленными лабораторными изменениями.

У пациентов с клинически стабильным циррозом печени снижение дозы препарата не требуется.

Ослабленные или истощенные пациенты могут хуже переносить нежелательные явления, поэтому таким пациентам требуется тщательное наблюдение. Необходима осторожность при лечении пациентов пожилого возраста, у которых выше вероятность нарушений функции почек, печени и сердца.

Применение НПВС совместно с диуретиками может приводить к задержке натрия, калия и воды, и оказывать влияние на натрийуретический эффект мочегонных средств. В результате этого у предрасположенных пациентов возможно усиление признаков сердечной недостаточности или артериальной гипертензии. Рекомендуется контролировать состояние пациентов, имеющих риск развития таких осложнений.

Meloxikam, liksom andra NSAID, может маскировать симптомы инфекционного заболевания. Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления. Для эффективного лечения Мовалис^® следует применять в комбинации с препаратам для лечения инфекционных заболеваний.

Поскольку в таблетках Мовалиса^® содержится лактоза, не следует назначать препарат пациентам с непереносимостью галактозы, laktasbrist, нарушением абсорбции глюкозы/галактозы.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

Специальных исследований в отношении влияния препарата на способность управлять автотранспортом и механизмами не проводилось. От этой деятельности следует воздерживаться пациентам с нарушениями зрения, patienter, отмечающим сонливость или другие нарушения со стороны ЦНС.

Överdosering

Антидот не известен, в случае передозировки препарата следует провести промывание желудка и общую поддерживающую терапию. В клинических исследованиях показано, что колестирамин, связывая мелоксикам в ЖКТ, приводит к его более быстрому выведению.

Läkemedelsinteraktioner

Другие ингибиторы синтеза простагландинов, inkl. ГКС и салицилаты (acetylsalicylsyra): при одновременном применении увеличивается риск образования язвенных поражений ЖКТ и желудочно-кишечных кровотечений вследствие синергизма действия. Совместное применение мелоксикама и других НПВС не рекомендуется. Совместное применение ацетилсалициловой кислоты (1 g 3 gånger / dag) и мелоксикама у здоровых добровольцев приводило к увеличению AUC (10%) och C_max (24%) meloxikam. Клиническое значение этого взаимодействия неизвестно.

Антикоагулянты для приема внутрь, antiagregantы, гепарин для системного применения, тромболитические средства при одновременном применении с Мовалисом^® öka risken för blödning. В случае невозможности избежать одновременного применения этих препаратов, необходимо тщательное наблюдение за эффектами антикоагулянтов.

НПВС повышают концентрацию лития в плазме за счет снижения почечной экскреции лития. Концентрация лития в плазме может достигать токсических значений. Совместное применение лития и НПВС не рекомендуется. В случае необходимости такой комбинированной терапии следует контролировать концентрацию лития в плазме в начале лечения, при подборе дозы и отмене мелоксикама.

НПВС могут уменьшать канальцевую секрецию метотрексата и таким образом увеличивать концентрацию метотрексата в плазме. В связи с этим больным, получающим высокие дозы метотрексата (mer 15 mg per vecka), одновременное применение НПВС не рекомендуется. Риск взаимодействия при одновременном применении метотрексата и НПВС возможен также у пациентов, получающих низкие дозы метотрексата, särskilt hos patienter med nedsatt njurfunktion. При необходимости комбинированной терапии следует контролировать формулу крови и функцию почек. Man måste vara försiktig vid, Om NSAID och metotrexat används samtidigt för 3 dagar, tk. koncentrationen av metotrexat i plasma kan stiga och, Följaktligen, Det kan vara toxiska effekter. Samtidig användning av meloxikam påverkade inte farmakokinetiken av metotrexat 15 mg per vecka, emellertid bör ta hänsyn till, att den hematologiska toxiciteten av metotrexat förstärks samtidigt som NSAID.

Tidigare rapporterade att minska effekten av intrauterina preventivmedel vid användning av NSAID. Это наблюдение требует дальнейшего подтверждения.

Применение НПВС повышает риск развития острой почечной недостаточности у пациентов с обезвоживанием. Patienter, получающих Мовалис^® и диуретики, должна поддерживаться адекватная гидратация. До начала лечения необходимо исследование функции почек.

НПВС снижают эффект антигипертензивных средств (t.ex, betablockerare, ACE-hämmare, vasodilatorer, Diuretisk), вследствие ингибирования простагландинов, обладающих вазодилатирующими свойствами.

Совместное применение НПВС и антагонистов рецепторов ангиотензина II (также как и ингибиторов АПФ) усиливает эффект снижения гломерулярной фильтрации. У пациентов с нарушением функции почек это может привести к развитию острой почечной недостаточности.

Kolestyramin, связывая мелоксикам в ЖКТ, приводит к его более быстрому выведению.

NSAID, оказывая действие на почечные простагландины, могут усиливать нефротоксичность циклоспорина. В случае проведения комбинированной терапии следует контролировать функцию почек.

Мелоксикам выводится из организма преимущественно путем печеночного метаболизма, om 2/3 antalet läkemedel, подвергающегося метаболизму в печени, разрушается изоферментами CYP450 (основной путь метаболизма – изофермент CYP2С9, дополнительный – изофермент CYP3А4), om 1/3 метаболизируется другими системами, t.ex, путем перекисного окисления. При использовании совместно с мелоксикамом лекарственных препаратов, которые обладают известной способностью ингибировать CYP2C9 и/или CYP3A4 (или метаболизируются при участии этих ферментов), следует принимать во внимание возможность фармакокинетического взаимодействия.

При одновременном применении мелоксикама, cimetidin, дигоксина или фуросемида значимого фармакокинетического взаимодействия выявлено не было.

Нельзя исключить возможность взаимодействия с пероральными гипогликемическими средствами.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn vid eller över 25 ° C. Hållbarhetstid – 3 år.