МОВАЛИС (Lösningen för den / m)

Aktivt material: Meloxikam
När ATH: M01AC06
CCF: NSAID
ICD-10 koder (vittnesmål): M05, M15, M45
När CSF: 05.01.01.07.01
Tillverkare: BOEHRINGER Ingelheim International GmbH (Tyskland)

FARMACEUTISK FORM, SAMMANSÄTTNING OCH FÖRPACKNING

Lösningen för den / m klar, желтого с зеленым оттенком цвета.

Hjälpämnen: meglumin, гликофурол, poloxamer 188 (Плуроник Ф68), natriumklorid, glycin, Natriumhydroxid, vatten d / och.

1.5 ml – färglösa glasflaskor (3) – поддоны контурные пластмассовые (1) – kartonger.
1.5 ml – färglösa glasflaskor (5) – поддоны контурные пластмассовые (1) – kartonger.

Farmakologisk verkan

NSAID, относится к производным еноловой кислоты и оказывает противовоспалительное, analgetiska och antipyretiska effekten. Выраженное противовоспалительное действие мелоксикама установлено на всех стандартных моделях воспаления.

Механизм действия мелоксикама состоит в его способности ингибировать синтез простагландинов – известных медиаторов воспаления. In vivo мелоксикам ингибирует синтез простагландинов в месте воспаления в большей степени, чем в слизистой оболочке желудка или почках. Эти различия связаны с более селективным ингибированием ЦОГ-2 по сравнению с ЦОГ-1. Det är trott, что ингибирование ЦОГ-2 обеспечивает терапевтический эффект НПВС, тогда как ингибирование постоянно присутствующего изофермента ЦОГ-1 может быть причиной побочных действий со стороны желудка и почек.

Селективность мелоксикама в отношении ЦОГ-2 подтверждена в различных тест-системах, как in vitro, так и ex vivo. Селективная способность мелоксикама ингибировать ЦОГ-2 показана при использовании в качестве тест-системы цельной крови человека in vitro. Ex vivo установлено, Chto meloxikam (doser 7.5 mg 15 mg) активнее ингибировал ЦОГ-2 (оказывая большее ингибирующее влияние на продукцию простагландина Е₂, стимулируемую липополисахаридом/реакция, контролируемая ЦОГ-2/), чем на продукцию тромбоксана, участвующего в процессе свертывания крови (reaktion, контролируемая ЦОГ-1). Эти эффекты зависели от величины дозы. Ex vivo показано, что мелоксикам в рекомендуемых дозах не влиял на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения в отличие от индометацина, diklofenak, ибупрофена и напроксена, которые значительно подавляли агрегацию тромбоцитов и увеличивали время кровотечения.

В клинических исследованиях побочные эффекты со стороны ЖКТ в целом возникали реже при приеме мелоксикама 7.5 mg 15 mg, чем при приеме других НПВС, с которыми проводилось сравнение. Это различие в частоте побочных эффектов со стороны ЖКТ в основном связано с тем, что при приеме мелоксикама реже наблюдались такие явления как диспепсия, kräkningar, illamående, buksmärtor.

Частота перфораций в верхних отделах ЖКТ, язв и кровотечений, которые связывались с применением мелоксикама, была низкой и зависела от величины дозы препарата.

Farmakokinetik

Absorption

Мелоксикам полностью абсорбируется после в/м введения. Относительная биодоступность по сравнению с биодоступностью при приеме внутрь составляет почти 100%. Поэтому при переходе с инъекционной на пероральные формы подбора дозы не требуется. После в/м введения препарата в дозе 5 mg C_max är 1.62 мкг/мл и достигается в течение приблизительно 60 m.

Fördelning

Мелоксикам хорошо связывается с белками плазмы, особенно с альбумином (99%). Det tränger in i ledvätskan, концентрация в синовиальной жидкости составляет примерно 50% концентрации в плазме. V_d низкий, medelvärden 11 l. Межиндивидуальные различия составляют 30-40%.

Metabolism

Мелоксикам почти полностью метаболизируется в печени с образованием 4 фармакологически неактивных производных. Huvudmetaboliten, 5′-karboximeloxikam (60% от величины дозы), образуется путем окисления промежуточного метаболита, 5′-hydroximetylmeloxikam, который также экскретируется, men mindre (9% от величины дозы). Studier in vitro har visat, что в данном метаболическом превращении важную роль играет изофермент CYP2C9, isoenzymet CYP3A4 är av extra betydelse. В образовании двух других метаболитов (beståndsdelar, respektive, 16% och 4% от величины дозы препарата) принимает участие пероксидаза, vars verksamhet, förmodligen, varierar individuellt.

Avdrag

Utsöndras lika i avföring och urin, främst som metaboliter. В неизмененном виде с калом выводится менее 5% от величины суточной дозы, i urin i oförändrad form finns läkemedlet endast i spårmängder. Medelvärdet T_1/2 är 20 Nej. Plasmaclearance är i genomsnitt 8 ml / min.

Мелоксикам демонстрирует линейную фармакокинетику в дозах 7.5-15 мг при в/м введении.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Недостаточность функции печени, а также слабо или умеренно выраженная почечная недостаточность существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама не оказывает. При терминальной почечной недостаточности увеличение V_d может привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама, поэтому у этих пациентов суточная доза не должна превышать 7.5 mg.

У пожилых пациентов средний плазменный клиренс в период устойчивого состояния фармакокинетики немного ниже, чем у молодых пациентов.

Vittnesbörd

— для начального периода лечения и краткосрочной симптоматической терапии болевого синдрома при ревматоидном артрите, остеоартрите, анкилозирующем спондилите.

Dosregim

В/м введение препарата показано только в течение первых 2-3 dagar. В дальнейшем лечение продолжают с применением пероральных форм (tabletter).

Den rekommenderade dosen är 7.5 mg eller 15 mg 1 tid / dag, в зависимости от интенсивности болей и тяжести воспалительного процесса.

Läkemedlet injiceras djupt in i / m. В/в введение препарата запрещено!

I пациентов с повышенным риском побочных реакций dagliga dosen bör inte överstiga 7.5 mg.

I пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, hemodialys, доза препарата Мовалис^® bör inte överstiga 7.5 mg. I пациентов с небольшими или умеренными нарушениями функции почек (QC över 25 ml / min) снижение дозы не требуется.

Режим дозирования препарата Мовалис^® для в/м инъекций у детей и подростков пока не определен, данная лекарственная форма может применяться только у взрослых пациентов.

Максимальная рекомендуемая суточная доза – 15 mg.

При комбинированном применении различных лекарственных форм Мовалиса^® его максимальная суточная доза в таблетках, суппозиториях и в виде раствора для инъекций составляет 15 mg.

Sidoeffekt

Ниже описаны нежелательные явления, связь которых с применением препарата Мовалис^® расценивалась как возможная. Данные о частоте этих явлений основаны на сведениях, полученных в клинических исследованиях без учета причинно-следственной связи.

Biverkningar, связь которых с приемом препарата расценивалась как возможная, зарегистрированные при широком применении препарата, отмечены (*). Частоту этих редких явлений трудно оценить. Förväntad, что она составляет менее 0.1%.

Från matsmältningssystemet: >1% – dyspepsi, illamående, kräkningar, magont, förstoppning, flatulens, diarré; 0.1-1% – esofagit, stomatit, rapningar, гастродуоденальная язва, makroskopiskt synlig eller dold gastrointestinal blödning, преходящие изменения функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз или уровня билирубина); <0.1% – perforering av det gastrointestinala området, kolit; гепатит*, гастрит*.

Gastrointestinal blödning, эрозивно-язвенное поражение и перфорация ЖКТ потенциально могут приводить к угрожающим жизни состояниям.

Från det hematopoietiska systemet: >1% – anemi; 0.1-1% – leukopeni, изменение лейкоцитарной формулы, trombocytopeni.

Предрасполагающим фактором для возникновения цитопении является одновременное применение потенциально миелотоксических лекарственных средств, в частности метотрексата.

Dermatologiska reaktioner: >1% – klåda, hudutslag; 0.1-1% – nässelfeber; <0.1% – ljuskänslighet. В редких случаях возможно развитие буллезных реакций, многоформной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза*.

Den andningsorganen: < 0.1% – у предрасположенных пациентов после назначения ацетилсалициловой кислоты или других НПВС, включая Мовалис^®, сообщалось об остром развитии бронхиальной астмы.

CNS: >1% – дурнота, huvudvärk; 0.1-1% – yrsel, brus i öronen, dåsighet; <0.1% – спутанность сознания* нарушение ориентации, изменение настроения*.

Kardiovaskulära systemet: >1% – svullnad; 0.1-1% – förhöjt blodtryck, hjärtslag, tidvatten.

Från urinvägarna: 0.1-1% – изменения лабораторных показателей функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины в крови); <0.1% – острая почечная недостаточность*.

På den del av organet sikt: <0.1% – конъюнктивит*, synnedsättning, inkl. нечеткость зрения*.

Allergiska reaktioner: <0.1% – angioödem, omedelbara överkänslighetsreaktioner (inkl. анафилактические и анафилактоидные*).

Lokala reaktioner: >1% – отечность в месте введения; <1% – болезненные ощущения в месте введения.

Kontra

- Magsår och duodenalsår i den akuta fasen;

— тяжелая недостаточность функции печени;

- Svår njurinsufficiens (без проведения гемодиализа);

— явное желудочно-кишечное кровотечение, недавно перенесенное цереброваскулярное кровотечение или другое кровотечение;

— тяжелая неконтролируемая сердечная недостаточность;

— одновременно проводимая терапия антикоагулянтами;

- Graviditet;

- Amning (amning);

- Upp till 18 år;

— известная повышенная чувствительность к мелоксикаму или любому компоненту препарата. Существует вероятность перекрестной чувствительности к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС.

Препарат нельзя назначать пациентам, у которых ранее после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВС отмечались симптомы бронхиальной астмы, nasal polypos, ангионевротический отек или крапивница.

FRÅN FÖRSIKTIGHET следует назначать препарат при эрозивно-язвенных поражениях ЖКТ, äldre patienter.

Graviditet och amning

Мовалис^® kontraindicerat vid graviditet. Подавление синтеза простагландинов может оказывать нежелательное воздействие на беременность и развитие плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на увеличение риска самопроизвольных абортов и пороков сердца у плода после применения ингибиторов синтеза простагландинов во время беременности. Абсолютный риск развития пороков сердца увеличивался с менее 1% till 1.5%. Такой риск повышается с увеличением дозы и продолжительности терапии.

В III триместре беременности применение ингибиторов синтеза простагландинов может привести к следующим нарушениям развития плода:

— преждевременное закрытие артериального протока и легочная гипертензия вследствие токсического воздействия на сердечно-легочную систему;

— дисфункция почек, с дальнейшим развитием почечной недостаточности с уменьшением количества амниотической жидкости.

У матери во время родов может увеличиваться продолжительность кровотечения и снижаться сократительная способность матки, и как следствие, увеличиваться время родов.

Kända, что НПВС проникают в грудное молоко, поэтому Мовалис^® не рекомендуется применять в период кормления грудью.

Användning av meloxikam, как и других препаратов блокирующих циклооксигеназу/синтез простагландинов, Det kan påverka fertiliteten, поэтому не рекомендуется женщинам, önskar bli gravid. При нарушении способности к зачатию у женщин или проведении обследования по поводу бесплодия необходимо рассмотреть вопрос об отмене мелоксикама.

Försiktighetsåtgärder

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с заболеваниями ЖКТ в анамнезе и у пациентов, получающих антикоагулянты. Patienter, у которых отмечаются симптомы со стороны ЖКТ, Du bör kontrolleras regelbundet. I händelse av gastrointestinala sår eller gastrointestinal blödning Movalis^® bör avskaffas.

Как и при использовании других НПВС, gastrointestinal blödning, sår och perforation, potentiellt farligt för patientens liv, kan inträffa under behandling när som helst, både i närvaro av symptom eller uppgifter om allvarliga gastrointestinala komplikationer historia, och i avsaknad av dessa tecken. Konsekvenserna av dessa komplikationer är i allmänhet allvarligare hos äldre.

Особое внимание следует уделять пациентам, сообщающим о развитии нежелательных явлений со стороны кожи и слизистых оболочек. В таких случаях должен рассматриваться вопрос о прекращении применения препарата Мовалис^®.

НПВС ингибируют в почках синтез простагландинов, которые участвуют в поддержании почечной перфузии. Применение НПВС у пациентов со сниженным почечным кровотоком или уменьшенным объемом циркулирующей крови может привести к декомпенсации скрыто протекающей почечной недостаточности. После отмены НПВС функция почек обычно восстанавливается до исходного уровня. В наибольшей степени риску развития этой реакции подвержены пациенты пожилого возраста, sjuk, у которых отмечается дегидратация, hjärtsvikt, levercirros, нефротический синдром или заболевания почек, Patienter, получающие диуретические средства, ACE-hämmare, angiotensin II-receptorantagonister, а также пациенты, перенесшие серьезные хирургические вмешательства, приводящие к гиповолемии. У таких пациентов в начале терапии следует тщательно контролировать диурез и функцию почек.

В редких случаях НПВС могут вызвать интерстициальный нефрит, glomerulonefrit, медуллярный почечный некроз или нефротический синдром.

При использовании препарата Мовалис^® сообщалось об эпизодическом повышении уровня трансаминаз или других показателей функции печени в сыворотке крови. В большинстве случаев это повышение было небольшим и преходящим. Если выявленные изменения существенны или не уменьшаются со временем, Мовалис^® bör avskaffas, и проводить наблюдение за выявленными лабораторными изменениями.

У пациентов с клинически стабильным циррозом печени снижение дозы препарата не требуется.

Ослабленные или истощенные пациенты могут хуже переносить нежелательные явления, поэтому такие пациенты должны тщательно наблюдаться. Осторожность должна соблюдаться при лечении пациентов пожилого возраста, у которых выше вероятность нарушений функции почек, печени и сердца.

Применение НПВС совместно с диуретиками может приводить к задержке натрия, калия и воды, и оказывать влияние на натрийуретический эффект мочегонных средств. В результате этого у предрасположенных пациентов возможно усиление признаков сердечной недостаточности или гипертензии.

Meloxikam, также как и другие НПВС может маскировать симптомы инфекционного заболевания.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

Специальных исследований в отношении влияния препарата на способность управлять автотранспортом и механизмами не проводилось. От этой деятельности следует воздерживаться пациентам с нарушениями зрения, patienter, отмечающим сонливость или другие нарушения со стороны ЦНС.

Överdosering

Антидот не известен, в случае передозировки проводят промывание желудка и общую поддерживающую терапию.

Läkemedelsinteraktioner

Одновременное применение Мовалиса^® с другими НПВС увеличивает риск образования язв в ЖКТ и желудочно-кишечных кровотечений вследствие синергизма действия. Совместное применение мелоксикама и других НПВС не рекомендуется. Совместное применение ацетилсалициловой кислоты (1000 mg 3 gånger / dag) и мелоксикама у здоровых добровольцев приводило к увеличению AUC (10%) och C_max (24%) meloxikam. Клиническое значение этого взаимодействия не известно.

Антикоагулянты для приема внутрь, antiagregantы, гепарин для системного применения, тромболитические средства при одновременном применении с Мовалисом^® öka risken för blödning. В случае невозможности избежать одновременного применения этих препаратов, необходимо тщательное наблюдение за эффектами антикоагулянтов.

НПВС повышают концентрацию лития в плазме за счет снижения почечной экскреции лития. Концентрация лития в плазме может достигать токсических значений. Совместное применение лития и НПВС не рекомендуется. В случае необходимости такой комбинированной терапии следует контролировать концентрацию лития в плазме в начале лечения, при подборе дозы и отмене мелоксикама.

НПВС могут уменьшать канальцевую секрецию метотрексата и таким образом увеличивать концентрацию метотрексата в плазме. В связи с этим больным, получающим высокие дозы метотрексата (mer 15 mg per vecka), одновременное применение НПВС не рекомендуется. Риск взаимодействия при одновременном применении метотрексата и НПВС возможен также у пациентов, получающих низкие дозы метотрексата, särskilt hos patienter med nedsatt njurfunktion. При необходимости комбинированной терапии следует контролировать формулу крови и функцию почек. Man måste vara försiktig vid, Om NSAID och metotrexat används samtidigt för 3 dagar, tk. koncentrationen av metotrexat i plasma kan stiga och, как следствие могут возникать токсические эффекты. Samtidig användning av meloxikam påverkade inte farmakokinetiken av metotrexat 15 mg per vecka, emellertid bör ta hänsyn till, att den hematologiska toxiciteten av metotrexat förstärks samtidigt som NSAID.

Tidigare rapporterade att minska effekten av intrauterina preventivmedel vid användning av NSAID. Это наблюдение требует дальнейшего подтверждения.

Применение НПВС повышает риск развития острой почечной недостаточности у пациентов с обезвоживанием. Patienter, получающих Мовалис^® и диуретики, должна поддерживаться адекватная гидратация. До начала лечения необходимо исследование функции почек.

НПВС снижают эффект антигипертензивных средств (t.ex, betablockerare, ACE-hämmare, vasodilatorer, Diuretisk), вследствие ингибирования простагландинов, обладающих вазодилатирующими свойствами.

Совместное применение НПВС и антагонистов рецепторов ангиотензина II (также как и ингибиторов АПФ) усиливает эффект снижения гломерулярной фильтрации. У пациентов с нарушением функции почек это может привести к развитию острой почечной недостаточности.

NSAID, оказывая действие на почечные простагландины, могут усиливать нефротоксичность циклоспорина. В случае проведения комбинированной терапии следует контролировать функцию почек.

Kolestyramin, связывая мелоксикам в ЖКТ, приводит к его более быстрому выведению.

Мелоксикам выводится из организма преимущественно путем печеночного метаболизма, om 2/3 antalet läkemedel, подвергающегося метаболизму в печени, разрушается изоферментами цитохрома Р450 (основной путь метаболизма – изофермент CYP2С9, дополнительный – изофермент CYP3А4), om 1/3 метаболизируется другими системами, t.ex, путем перекисного окисления. При использовании совместно с мелоксикамом лекарственных препаратов, которые обладают известной способностью ингибировать CYP2C9 и/или CYP3A4 (или метаболизируются при участии этих ферментов), следует принимать во внимание возможность фармакокинетического взаимодействия.

При одновременном применении мелоксикама, cimetidin, дигоксина или фуросемида значимых фармакокинетических взаимодействий выявлено не было.

Нельзя исключить возможность взаимодействия с пероральными гипогликемическими средствами.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Läkemedlet bör förvaras i mörker, utom räckhåll för barn vid en temperatur av högst 30 ° c. Hållbarhet – 5 år.