MIRCERA

Aktivt material: Metoxi-polyetylenglykol-epoetin beta
När ATH: B03XA03
CCF: Stimulatorn av erytropoes
ICD-10 koder (vittnesmål): D63
När CSF: 19.01.02.02
Tillverkare: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Schweiz)

FARMACEUTISK FORM, SAMMANSÄTTNING OCH FÖRPACKNING

Lösningen för I / O och p / på införandet i form av ett transparent, en färglös eller svagt gulaktig vätska.

Hjälpämnen: L-metionin, Natriumsulfat vattenfritt, natrium dïgïdrofosfata monohydrat, mannitol, poloxamer 188, utspädd klorvätesyra eller natriumhydroxidlösning, vatten d / och.

0.3 ml – ampin (1) komplett med nål (1 PC.) – förpackningar Valium planimetrisk (1) – förpackningar kartong.

Lösningen för I / O och p / på införandet i form av ett transparent, en färglös eller svagt gulaktig vätska.

Hjälpämnen: L-metionin, Natriumsulfat vattenfritt, natrium dïgïdrofosfata monohydrat, mannitol, poloxamer 188, utspädd klorvätesyra eller natriumhydroxidlösning, vatten d / och.

0.6 ml – ampin (1) komplett med nål (1 PC.) – förpackningar Valium planimetrisk (1) – förpackningar kartong.

Lösningen för I / O och p / på införandet i form av ett transparent, en färglös eller svagt gulaktig vätska.

Hjälpämnen: L-metionin, Natriumsulfat vattenfritt, natrium dïgïdrofosfata monohydrat, mannitol, poloxamer 188, utspädd klorvätesyra eller natriumhydroxidlösning, vatten d / och.

1 ml – färglösa glasflaskor (1) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Stimulator av hematopoies. Mircera^® – kemiskt syntetiserat en ny klass av kontinuerlig erytropoietin receptor aktivator åtgärder. Metoxipolyetylenglykol-epoetin beta är ett kovalent konjugat av ett protein, framställt med rekombinant DNA, och linjär metoxipolyetylenglykol (PEG). Metoxipolyetylenglykol-epoetin beta skiljer sig från erytropoietin närvaro av en amidbindning mellan den N-terminala amino eller ε-aminogruppen i lysin, företrädesvis Lys⁵² och Lys⁴⁵ , och metoksipolietilenglikolbutanovoy syra. Molekylvikten för metoxi-polyetylenglykol-epoetin beta är cirka 60 kDa, Inklusive 30 kDa molekylvikt PEG.

Mircera^® Det har skiljer sig från erytropoietin aktivitet vid receptornivå och kännetecknas av ett långt samarbete med receptorn och snabbare dissociation från receptorn, minskning av specifik aktivitet in vitro och förhöjd aktivitet in vivo, samt att öka T_1/2, som låter dig skriva in MIRCERA^® 1 en gång i månaden.

Mircera^® Det stimulerar erytropoes i interaktion med erytropoietinreceptorn på ursprungsceller i benmärgen.

I 97.5% patienter med kronisk njursjukdom, inte på dialys, i terapi Mirceroj^® markant korrigering av anemi. I 93.3% patienter med kronisk njursjukdom, dialys, i terapi Mirceroj^® markant korrigering av anemi. Patienter, dialys, vid omräkning av behandling med epoetin eller darbepoetin alfa terapi MIRCERA^® förblir stabil mål hemoglobinnivå.

Farmakokinetik

Absorption och distribution

Efter p / införandet av tiden för att nå C_max metoxipolyetylenglykol-serum epoetin beta – 72 Nej.

Den absoluta biotillgängligheten för metoxi-polyetylenglykol-epoetin beta hos patienter, dialys, och patienter, inte på dialys, är 62% och 54%, respektive.

V_d är 5 L och är oberoende av dos.

Införandet av metoxi-polyetylenglykol-epoetin beta 1 en gång varje 4 vecka leder inte till signifikant ackumulering av läkemedlet, kumulering koefficienten är lika med 1.03 när de administreras 1 en gång varje 4 vecka och 1.12 – när de administreras 1 en gång varje 2 Veckans

Avdrag

Efter på / i MIRCERA^® T_1/2 i 15-20 gånger längre, än när den administreras rekombinant humant erytropoietin. T_1/2 metoxi-polyetylenglykol-epoetin beta i / i införandet av 134 Nej (eller 5.6 d), när s / till – 139 Nej (eller 5.8 d), total clearance – 0.494 ml / h / kg.

Utförsäljning metoxipolyetylenglykol-epoetin beta inte beroende på dos.

Farmakokinetik hos speciella patientgrupper

Behandlingens längd påverkar inte clearance, V_d och biotillgängligheten för metoxi-polyetylenglykol-epoetin beta.

Det fanns inga skillnader i farmakokinetiken av läkemedlet hos patienter, mottagning och inte får dialys. Hemodialys påverkar inte farmakokinetiken för metoxi-polyetylenglykol-epoetin beta.

Farmakokinetiken för metoxi-polyetylenglykol-epoetin beta hos patienter med gravt nedsatt leverfunktion och friska försökspersoner skiljde sig inte.

Farmakokinetik, farmakodynamik och lokal tolerans är inte beroende av den plats S / C injektion av läkemedlet (skuldra, framsidan av låret, främre bukväggen).

Ingen initial dosjustering krävs metoxi-polyetylenglykol-epoetin beta efter ras, kön och ålder hos patienten.

Vittnesbörd

- Anemi vid kronisk njursvikt (klassificering NKF K / DOQI – vid kronisk njursjukdom).

Dosregim

Givet en varaktighet T_1/2 aktiv substans, Mircera^® kan administreras mindre frekvent, än andra erytropoesstimulerande.

Behandling med kemiska Mircera^® bör inledas endast under överinseende av en specialist.

Läkemedlet kan administreras som a n / a, och / i.

N / ett läkemedel införs endast i axelpartiet, främre låret eller bukväggen.

Halten av hemoglobin bör övervakas 1 varannan vecka tills stabilt, och med jämna mellanrum efter stabilisering.

Patienter, inte får erytropoies stimulator nu

Den rekommenderade startdosen: 0.6 ^ g / kg / eller sc / k 1 en gång varje 2 Veckans, Målvärdet för hemoglobin >110 g / I (6.83 mmol / l).

Dosen Mircery^® kan ökas genom 25-50% från tidigare, Om rådet efter en månad ökning av hemoglobin är mindre än 10 g / I (0.621 mmol / l). Ytterligare ökning av en dos av ca 25-50% kan utföras med intervaller 1 en gång i månaden tills hemoglobinhalt individuella mål.

Dosen Mircery^® för att minska 25-50% från tidigare, Om ökningen av hemoglobin efter en månad är över 20 g / I (1.24 mmol / l). Om hemoglobinnivån överstiger 130 g / I (8.07 mmol / l), behandlingen bör avbrytas tills hemoglobin mindre 130 g / I (8.07 mmol / l) och sedan återuppta, dos 50% från tidigare. När den eftersträvade hemoglobinvärdet 120 g / I dos ändras till 25%.

Efter avslutad behandling hemoglobin minskas med cirka 3.5 g / I (0.22 mmol / l) i vecka.

Korrigering av dosen sker inte mer 1 en gång i månaden.

Patienter, mottagande erytropoesstimulerande nu

Patienter, mottagning andra erytropoesstimulerande, kan översättas till terapi MIRCERA^® en behandlingsregim 1 en gång i månaden eller 1 en gång varje 2 vecka n / a eller /. Startdos beror på veckodosen tidigare administrerat läkemedel – darbepoetin alfa eller epoetin (alfa- eller beta-) (Tabeller 1 och 2). Den första injektionen av MIRCERA^® utförs på dagen för nästa planerade injektion tidigare använts darbepoetin alfa eller epoetin (alfa- eller beta-).

Bord 1. Gå med epoetin (alfa- eller beta-)

Bord 2. Gå mot darbepoetin alfa

Om upprätthållandet av Hb nivåer över 110 g / I (6.83 mmol / l) Dosjustering, den månatliga dosen kan ändras till 25%.

Dosen Mircery^® för att minska 25-50% från tidigare, Om rådet efter en månad ökning av hemoglobinnivån är högre än 20 g / I (1.24 mmol / l). Om hemoglobinnivån överstiger 130 g / I (8.07 mmol / l), behandlingen bör avbrytas tills hemoglobin minskade till mindre än 130 g / I (8.07 mmol / l) och sedan återuppta, dos 50% från tidigare.

På målnivån för hemoglobin 120 g / I dos ändras till 25%.

Efter avslutad behandling hemoglobin minskas med cirka 3.5 g / I (0.22 mmol / l) i vecka.

Korrigering av dosen sker inte mer 1 en gång i månaden.

Ett avbrott i behandlingen

Behandling av anemi, inkl. och terapi förberedelse Mircera^®, oftast lång. Men om så är nödvändigt, behandling med MIRCERA^® Det kan avbrytas när som helst.

Missad dos

Missade en enda injektion av MIRCERA^® måste du ange så snart som möjligt och sedan injicera drogen med den föreskrivna doseringsfrekvensen.

I patienter med leversvikt av alla svårighetsgrader kräver inte korrigering av dosen.

I äldre patienter (senior 65 år) kräver inte korrigering av den initiala dosen.

Hur man använder lösningen

Lösningen Mircery^® steril och innehåller inga konserveringsmedel. Följande skall gälla endast klar, färglös eller svagt gulaktig lösning, innehållande inga synliga föroreningar. Före införandet av lösningen bringades till rumstemperatur.

Insprutningsröret kan lagras för 1 månader vid rumstemperatur som inte överstiger 25 ° C och måste användas inom denna månad.

Flaskan kan lagras under 7 dagar vid rumstemperatur som inte överstiger 25 ° C och måste användas under dessa 7 dagar.

Oanvänd lösning ska kasseras. Varje injektionsflaska eller spruta-röret kan användas endast en gång. Skaka inte.

Sidoeffekt

Fastställande av frekvensen av biverkningar: ofta (≥1 / 100 och <1/10), sällan (≥1 / 1000 <1/100), sällan (≥1 / 10 000 och <1/1000).

De biverkningar som observerats hos ungefär 6% patienter, polučaûŝih MIRCERA^®, gemensam – arteriell hypertension.

Följande är biverkningar av mild eller måttlig svårighetsgrad, vanligare hos patienter, polučavših MIRCERA^®.

Kardiovaskulära systemet: ofta – arteriell hypertension; sällan - shunttrombos.

CNS: sällan - en huvudvärk, sällan – hypertensiv encefalopati.

Allergiska reaktioner: sällan – överkänslighetsreaktioner.

Dermatologiska reaktioner: mycket sällan - makulopapulära utslag.

Från det hematopoietiska systemet: i 7.5% patienter, behandlades med MIRCERA^®, och 4.4 % patienter, behandlades med stimulantia andra erytropoies, nablyudalasy trombocytopeni (trombocytantal < 100 000/l).

Kontra

- Okontrollerad hypertoni;

- Barn upp till ålder 18 år (Säkerhet och effekt har inte fastställts);

- Överkänslighet mot läkemedlet.

FRÅN FÖRSIKTIGHET bör användas under graviditet, under amning, när hemoglobinopatier, epilepsi, trombocytos (blodplättar över 500 000/l), eftersom säkerhet och effekt av MIRCERA^® för dessa grupper är inte väl förstådd.

Graviditet och amning

Säkerheten och effekten av MIRCERA^® under graviditet och amning är inte väl förstått. Läkemedlet bör endast förskrivas, om den förväntade nyttan för modern överväger den potentiella risken för fostret eller barnet.

Okänd, Oavsett metoxi-polyetylenglykol-epoetin beta i bröstmjölk hos människa.

IN experimentella studier djuret Mircera^® har inga direkta eller indirekta skadliga effekter på graviditet, embryonal / fosterutveckling, rodы eller postnatalynoe utveckling. Visar, att metoxi-polyetylenglykol-epoetin beta utsöndras i bröstmjölk.

Försiktighetsåtgärder

Före och under behandling med MIRCERA^® nödvändigt att undanröja järnbrist.

Ytterligare järnterapi rekommenderas, om innehållet i serum ferritin nedan 100 ug / L eller transferrinmättnad järnmättnad nedan 20%.

Brist på effekt: de vanligaste orsakerna till ett ofullständigt svar på behandlingsanläggningar, stimulerar erytropoesen, är järnbrist, inflammation, Kronisk blodförlust, fibros i benmärgen, en kraftig ökning av koncentrationen av aluminium, på grund av hemodialys, brist på folsyra eller vitamin B₁₂, gemoliz. Om alla de uteslutna tillståndet och patienten har en plötslig minskning av hemoglobin, retikulocytopeni och har antikroppar mot erytropoietin, nödvändigt att genomföra en studie av benmärgen för att undvika partiella röda blodkroppar (PKKA). Med utvecklingen av Mircera behandling PKKA^® du måste stoppa och patienterna bör inte översättas till andra erytropoesstimulerande behandling.

Rapporterade fall av PKKA, inducerade antikroppar eritropoetonu, under behandling med erytropoesstimulerande stimulatorer. Antikroppar uppvisar korsreaktion med alla stimulatorer av erythropoiesis. Det bör inte översättas till terapi MIRCERA^® patienter med bekräftad förekomst av antikroppar mot erytropoietin eller deras misstanke.

Arteriell hypertension: före och under behandling med MIRCERA^®, Som med andra erytropoesstimulerande, nödvändig för att kontrollera blodtrycket. Om blodtrycket inte kan kontrolleras med medicinering, nödvändigt att minska dosen eller avbryta behandlingen Mircera^®.

Effekt på tumörtillväxt: Mircera^®, Liksom andra droger, stimulerande erytropoes, Det är en tillväxtfaktor, som i första hand stimulerar bildningen av erytrocyter. Erytropoietinreceptorer kan finnas på ytan av olika tumörceller. Kanske, det betyder, stimulerande erytropoes, kan stimulera tillväxten av alla sorters maligniteter. I kliniska studier,, där Epoetin användas till patienter med olika maligna tumörer, inkl. Huvud och hals, Bröst, det fanns en ökad dödlighet, orsaker som är oklara.

Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Studier på effekten av läkemedlet på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har inte utförts. Baserat på verkningsmekanismen och säkerhetsprofil, Mircera^® Det påverkar inte möjligheten för sådana aktiviteter.

Överdosering

Den maximalt tolererbara dosen hos patienter som inte bestämd. Risk för överdriven farmakodynamiska svaret, dvs.. överdriven erytropoes. På en hög nivå av hemoglobin nödvändigt att tillfälligt avbryta behandlingen Mircera^®. Vid behov kan det göras flebotomi.

Läkemedelsinteraktioner

Forskning om samspelet med andra läkemedel har inte varit. Den resulterande data som hittills har inte visat någon interaktion av Mircera^® med andra droger.

När befolkningen analys visade inga tecken på påverkan av andra läkemedel på farmakokinetiken och farmakodynamiken för MIRCERA^®.

Farmaceutisk interaktion

Blanda inte metoxi-polyetylenglykol-epoetin beta med andra läkemedel eller injektionslösning.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn, mörk plats vid en temperatur av 2 ° till 8 ° C; Får ej frysas. Hållbarhetstid – 2 år.