Metoxi-polyetylenglykol-epoetin beta

När ATH: B03XA03

Metoxi-polyetylenglykol-epoetin beta – Farmakologisk verkan

Stimulator av hematopoies. Metoxi-polyetylenglykol-epoetin beta – kemiskt syntetiserade ny klass representant активаторов рецепторов эритропоэтина длительного действия. Metoxipolyetylenglykol-epoetin beta är ett kovalent konjugat av ett protein, framställt med rekombinant DNA, och linjär metoxipolyetylenglykol (PEG). Metoxipolyetylenglykol-epoetin beta skiljer sig från erytropoietin närvaro av en amidbindning mellan den N-terminala amino eller ε-aminogruppen i lysin, преимущественно Lys52 и Lys45 , och metoksipolietilenglikolbutanovoy syra. Molekylvikten för metoxi-polyetylenglykol-epoetin beta är cirka 60 kDa, Inklusive 30 kDa molekylvikt PEG.

Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета обладает отличной от эритропоэтина активностью на уровне рецептора и характеризуется более длительной ассоциацией с рецептором и более быстрой диссоциацией от рецептора, minskning av specifik aktivitet in vitro och förhöjd aktivitet in vivo, а также увеличенным T1/2, что позволяет вводить Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета 1 en gång i månaden.

Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета стимулирует эритропоэз при взаимодействии с эритропоэтиновыми рецепторами на клетках предшественниках костного мозга.

I 97.5% patienter med kronisk njursjukdom, inte på dialys, при терапии Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета отмечена коррекция анемии. I 93.3% patienter med kronisk njursjukdom, dialys, при терапии отмечена коррекция анемии. Patienter, dialys, при переводе с терапии дарбэпоэтином альфа или эпоэтином на терапию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета сохраняется стабильный целевой уровень гемоглобина.

Metoxi-polyetylenglykol-epoetin beta – Farmakokinetik

Absorption och distribution

После п/к введения время достижения Cmax в сыворотке метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета – 72 Nej.

Den absoluta biotillgängligheten för metoxi-polyetylenglykol-epoetin beta hos patienter, dialys, och patienter, inte på dialys, är 62% och 54%, respektive.

Vd составляет 5 L och är oberoende av dos.

Införandet av metoxi-polyetylenglykol-epoetin beta 1 en gång varje 4 vecka leder inte till signifikant ackumulering av läkemedlet, kumulering koefficienten är lika med 1.03 när de administreras 1 en gång varje 4 vecka och 1.12 – när de administreras 1 en gång varje 2 Veckans

Avdrag

После в/в введения Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета T1/2 в 15-20 gånger längre, än när den administreras rekombinant humant erytropoietin. T1/2 метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета при в/в введении составляет 134 Nej (eller 5.6 d), när s / till – 139 Nej (eller 5.8 d), total clearance – 0.494 ml / h / kg.

Utförsäljning metoxipolyetylenglykol-epoetin beta inte beroende på dos.

Farmakokinetik hos speciella patientgrupper

Behandlingens längd påverkar inte clearance, Vd и биодоступность метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета.

Det fanns inga skillnader i farmakokinetiken av läkemedlet hos patienter, mottagning och inte får dialys. Hemodialys påverkar inte farmakokinetiken för metoxi-polyetylenglykol-epoetin beta.

Farmakokinetiken för metoxi-polyetylenglykol-epoetin beta hos patienter med gravt nedsatt leverfunktion och friska försökspersoner skiljde sig inte.

Farmakokinetik, farmakodynamik och lokal tolerans är inte beroende av den plats S / C injektion av läkemedlet (skuldra, framsidan av låret, främre bukväggen).

Ingen initial dosjustering krävs metoxi-polyetylenglykol-epoetin beta efter ras, kön och ålder hos patienten.

Metoxi-polyetylenglykol-epoetin beta – Vittnesbörd

Анемия при хронической почечной недостаточности (klassificering NKF K / DOQI – vid kronisk njursjukdom).

Metoxi-polyetylenglykol-epoetin beta – Dosregim

Учитывая более длительный T1/2 активного вещества, Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета можно вводить реже, än andra erytropoesstimulerande.

Лечение препаратом необходимо начинать только под наблюдением специалиста.

Läkemedlet kan administreras som a n / a, och / i.

N / ett läkemedel införs endast i axelpartiet, främre låret eller bukväggen.

Halten av hemoglobin bör övervakas 1 varannan vecka tills stabilt, och med jämna mellanrum efter stabilisering.

Patienter, inte får erytropoies stimulator nu

Den rekommenderade startdosen: 0.6 ^ g / kg / eller sc / k 1 en gång varje 2 Veckans, Målvärdet för hemoglobin >110 g / I (6.83 mmol / l).

Дозу Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета можно увеличить на 25-50% från tidigare, Om rådet efter en månad ökning av hemoglobin är mindre än 10 g / I (0.621 mmol / l). Ytterligare ökning av en dos av ca 25-50% kan utföras med intervaller 1 en gång i månaden tills hemoglobinhalt individuella mål.

Дозу Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета уменьшают на 25-50% från tidigare, Om ökningen av hemoglobin efter en månad är över 20 g / I (1.24 mmol / l). Om hemoglobinnivån överstiger 130 g / I (8.07 mmol / l), behandlingen bör avbrytas tills hemoglobin mindre 130 g / I (8.07 mmol / l) och sedan återuppta, dos 50% från tidigare. När den eftersträvade hemoglobinvärdet 120 g / I dos ändras till 25%.

Efter avslutad behandling hemoglobin minskas med cirka 3.5 g / I (0.22 mmol / l) i vecka.

Korrigering av dosen sker inte mer 1 en gång i månaden.

Patienter, mottagande erytropoesstimulerande nu

Patienter, mottagning andra erytropoesstimulerande, можно перевести на терапию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета с режимом введения 1 en gång i månaden eller 1 en gång varje 2 vecka n / a eller /. Startdos beror på veckodosen tidigare administrerat läkemedel – darbepoetin alfa eller epoetin (alfa- eller beta-) (Tabeller 1 och 2). Первую инъекцию препарата проводят в день следующей запланированной инъекции ранее применявшегося дарбэпоэтина альфа или эпоэтина (alfa- eller beta-).

Om upprätthållandet av Hb nivåer över 110 g / I (6.83 mmol / l) Dosjustering, den månatliga dosen kan ändras till 25%.

Дозу Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета уменьшают на 25-50% från tidigare, Om rådet efter en månad ökning av hemoglobinnivån är högre än 20 g / I (1.24 mmol / l). Om hemoglobinnivån överstiger 130 g / I (8.07 mmol / l), behandlingen bör avbrytas tills hemoglobin minskade till mindre än 130 g / I (8.07 mmol / l) och sedan återuppta, dos 50% från tidigare.

På målnivån för hemoglobin 120 g / I dos ändras till 25%.

Efter avslutad behandling hemoglobin minskas med cirka 3.5 g / I (0.22 mmol / l) i vecka.

Korrigering av dosen sker inte mer 1 en gång i månaden.

Ett avbrott i behandlingen

Behandling av anemi, inkl. и терапия препаратом Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета, oftast lång. Но при необходимости терапия препаратом может быть прервана в любой момент.

Missad dos

Пропущенную однократную инъекцию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета необходимо ввести как можно скорее и далее вводить препарат с предписанной частотой дозирования.

У пациентов с печеночной недостаточностью любой степени тяжести не требуется коррекция дозы препарата.

Äldre patienter (senior 65 år) kräver inte korrigering av den initiala dosen.

Metoxi-polyetylenglykol-epoetin beta – Sidoeffekt

Fastställande av frekvensen av biverkningar: ofta (≥1 / 100 och <1/10), sällan (≥1 / 1000 <1/100), sällan (≥1 / 10 000 och <1/1000).

De biverkningar som observerats hos ungefär 6% patienter, получающих Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета, gemensam – arteriell hypertension.

Följande är biverkningar av mild eller måttlig svårighetsgrad, vanligare hos patienter, получавших Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета.

Kardiovaskulära systemet: ofta – arteriell hypertension; sällan - shunttrombos.

CNS: sällan - en huvudvärk, sällan – hypertensiv encefalopati.

Allergiska reaktioner: sällan – överkänslighetsreaktioner.

Dermatologiska reaktioner: mycket sällan - makulopapulära utslag.

Från det hematopoietiska systemet: i 7.5% patienter, получавших терапию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета, och 4.4 % patienter, behandlades med stimulantia andra erytropoies, nablyudalasy trombocytopeni (trombocytantal < 100 000/l).

Metoxi-polyetylenglykol-epoetin beta – Kontra

Okontrollerad hypertoni;

Barn upp till ålder 18 år (Säkerhet och effekt har inte fastställts);

Överkänslighet mot läkemedlet.

С осторожностью следует применять при беременности, under amning, när hemoglobinopatier, epilepsi, trombocytos (blodplättar över 500 000/l), поскольку безопасность и эффективность Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета для данных групп изучены недостаточно.

Metoxi-polyetylenglykol-epoetin beta – Graviditet och amning

Безопасность и эффективность ММетоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета при беременности и в период грудного вскармливания изучены недостаточно. Läkemedlet bör endast förskrivas, om den förväntade nyttan för modern överväger den potentiella risken för fostret eller barnet.

Okänd, Oavsett metoxi-polyetylenglykol-epoetin beta i bröstmjölk hos människa.

В экспериментальных исследованиях на животных Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета не оказывал прямого или косвенного негативного действия на беременность, embryonal / fosterutveckling, rodы eller postnatalynoe utveckling. Visar, att metoxi-polyetylenglykol-epoetin beta utsöndras i bröstmjölk.

Metoxi-polyetylenglykol-epoetin beta – Försiktighetsåtgärder

До начала и во время лечения Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета необходимо исключить дефицит железа.

Дополнительная терапия железом рекомендуется, om innehållet i serum ferritin nedan 100 ug / L eller transferrinmättnad järnmättnad nedan 20%.

Brist på effekt: de vanligaste orsakerna till ett ofullständigt svar på behandlingsanläggningar, stimulerar erytropoesen, är järnbrist, inflammation, Kronisk blodförlust, fibros i benmärgen, en kraftig ökning av koncentrationen av aluminium, på grund av hemodialys, brist på folsyra eller vitamin B12, gemoliz. Om alla de uteslutna tillståndet och patienten har en plötslig minskning av hemoglobin, retikulocytopeni och har antikroppar mot erytropoietin, nödvändigt att genomföra en studie av benmärgen för att undvika partiella röda blodkroppar (PKKA). При развитии ПККА терапию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета необходимо прекратить и пациентов не следует переводить на терапию другими стимуляторами эритропоэза.

Rapporterade fall av PKKA, inducerade antikroppar eritropoetonu, under behandling med erytropoesstimulerande stimulatorer. Antikroppar uppvisar korsreaktion med alla stimulatorer av erythropoiesis. Не следует переводить на терапию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета пациентов с подтвержденным наличием антител к эритропоэтину или подозрением на их наличие.

Arteriell hypertension: до начала и во время лечения Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета, Som med andra erytropoesstimulerande, nödvändig för att kontrollera blodtrycket. Om blodtrycket inte kan kontrolleras med medicinering, необходимо снизить дозу или приостановить терапию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета.

Effekt på tumörtillväxt: Metoxi-polyetylenglykol-epoetin beta, Liksom andra droger, stimulerande erytropoes, Det är en tillväxtfaktor, som i första hand stimulerar bildningen av erytrocyter. Erytropoietinreceptorer kan finnas på ytan av olika tumörceller. Kanske, det betyder, stimulerande erytropoes, kan stimulera tillväxten av alla sorters maligniteter. I kliniska studier,, där Epoetin användas till patienter med olika maligna tumörer, inkl. Huvud och hals, Bröst, det fanns en ökad dödlighet, orsaker som är oklara.

Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Studier på effekten av läkemedlet på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har inte utförts. Baserat på verkningsmekanismen och säkerhetsprofil, Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета не влияет на способность к такой деятельности.

Metoxi-polyetylenglykol-epoetin beta – Överdosering

Den maximalt tolererbara dosen hos patienter som inte bestämd. Risk för överdriven farmakodynamiska svaret, dvs.. överdriven erytropoes. При высоком уровне гемоглобина необходимо временно прервать терапию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета. Vid behov kan det göras flebotomi.

Metoxi-polyetylenglykol-epoetin beta – Läkemedelsinteraktioner

Forskning om samspelet med andra läkemedel har inte varit. Полученные до настоящего времени данные не выявили какого-либо взаимодействия Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета с другими препаратами.

При популяционном анализе не выявлено признаков влияния других препаратов на фармакокинетику и фармакодинамику Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета.

Farmaceutisk interaktion

Blanda inte metoxi-polyetylenglykol-epoetin beta med andra läkemedel eller injektionslösning.