MIKOSIST

Aktivt material: Flukonazol
När ATH: J02AC01
CCF: Antimykotiskt medel
ICD-10 koder (vittnesmål): B35.0, B35.1, B35.2, B35.3, B35.4, B36.0, B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B39, B41, B42, B45, H19.2, Z29,8
När CSF: 08.01.01
Tillverkare: Gedeon Richter Ltd.. (Ungern)

doseringsform, sammansättning och förpackning

◊ Kapslar hård gelatin, storlek №4 (Coni-Snap), med ljusblått ogenomskinligt lock (L 910) och en vit ogenomskinlig kropp (L 500); innehållet i kapslar – vitt eller nästan vitt pulver eller tät pulverformig massa.

Hjälpämnen: kolloidal kiseldioxid, magnesiumstearat, talk, povidon K30, majsstärkelse, laktos bezvodnaya.

Sammansättningen av hårda gelatinkapslar: Titandioxid (C.I.77891 / Е171), indigokarmin (C.I.73015 / Е132), gelatin.

7 PC. – blåsor (1) – förpackningar kartong.

◊ Kapslar hård gelatin, storlek №2 (Coni-Snap), med ett turkos ogenomskinligt lock (L 890) och en vit ogenomskinlig kropp (L 500); innehållet i kapslar – vitt eller nästan vitt pulver eller tät pulverformig massa.

Hjälpämnen: kolloidal kiseldioxid, magnesiumstearat, talk, povidon K30, majsstärkelse, laktos bezvodnaya.

Sammansättningen av hårda gelatinkapslar: Titandioxid (C.I.77891 / Е171), indigokarmin (C.I.73015 / Е132), gelatin.

7 PC. – blåsor (4) – förpackningar kartong.

◊ Kapslar hård gelatin, storlek №1 (Coni-Snap), med blå ogenomskinlig lock (54.038) och en vit ogenomskinlig kropp (L 500); innehållet i kapslar – vitt eller nästan vitt pulver eller tät pulverformig massa.

Hjälpämnen: kolloidal kiseldioxid, magnesiumstearat, talk, povidon K30, majsstärkelse, laktos bezvodnaya.

Sammansättningen av hårda gelatinkapslar: Titandioxid (C.I.77891 / Е171), indigokarmin (C.I.73015 / Е132), gelatin.

1 PC. – blåsor (1) – förpackningar kartong.
1 PC. – blåsor (2) – förpackningar kartong.

Lösning för infusion färglös eller svagt färgad, klar.

Hjälpämnen: natriumklorid, vatten d / och.

100 ml – glasflaskor (1) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Antimykotiskt medel. Flukonazol, triazol klass av antifungala medel representativa, är en potent selektiv hämmare av sterolsyntes i svampcellen.

Det är aktivt mot medel som förorsakar opportunistiska mykoser, inkl. orsakad av Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Flukonazol är också visat aktivitet i modeller av endemiska mykoser, inklusive infektioner, orsakas av Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.

Farmakokinetik

Farmakokinetiska parametrar för flukonazol liknar intravenös och oral administrering..

Absorption

Efter oral administrering, är flukonazol absorberas väl. Biotillgängligheten är 90%. Vid mottagande av läkemedlet oralt i en dos fasta 150 mg C_max är 90% innehållet i plasma med / i en dos av läkemedel i 2.5-3.5 mg / l. Samtidig födointag påverkar inte absorptionen när de administreras. C_max uppnås genom 0.5-1.5 h sedan tas flukonazol. Plasmakoncentrationen är direkt proportionell mot den dos.

Fördelning

90% C_ss Det uppnås genom att 4-5 dagars läkemedelsbehandling (vid mottagning 1 tid / dag).

Administrering av en laddningsdos (1 dag), i 2 gånger den genomsnittliga dagliga dosen, kan uppnå 90% nivå C_ss den andra dagen. I Кажущийся_d nära den totala vattenhalten i kroppen. Proteinbindningen – 11-12%.

Flukonazol penetrerar väl in alla kroppsvätskor. Koncentrationerna av flukonazol i saliv och sputum liknar de i plasma. Hos patienter med svamp meningit, flukonazol nivåer i cerebrospinalvätskan är ungefär 80% från de nivåer i plasma.

I stratum sloe, epidermis, dermis och svett vätska uppnås höga koncentrationer, att överträffa vassle.

Avdrag

T_1/2 är om 30 Nej. Flukonazol härleds huvudsakligen njurar; om 80% den administrerade dosen finns oförändrad i urinen. Flukonazolclearance är proportionell mot QC. Flukonazolmetaboliter upptäcktes inte i blodet.

Vittnesbörd

- kryptokokkoz, inklusive kryptokockmeningit och andra lokaliseringar av denna infektion (inkl. lungor, hud), både hos patienter med ett normalt immunsvar och hos patienter med olika former av immunsuppression (inkl. AIDS-patienter, i organtransplantation); läkemedlet kan användas för att förhindra kryptokockinfektion hos AIDS-patienter och vid organtransplantation;

- generaliserad candidiasis, inklusive candidemi, spridas candidiasis och andra former av invasiva Candida infektioner (inkl. peritoneal infektion, endokarda, öga, respiratoriska och urinvägarna). Behandlingen kan utföras på patienter med maligna tumörer, Patienter i intensivvårdsavdelningar, patienter, mottagning av cytotoxiska eller immunosuppressiva medel, och även om det finns andra faktorer, predisponerar för utvecklingen av candidiasis;

- candidiasis i slemhinnorna, inkl. munhåla och svalg (atrofisk inkluderande oral candidiasis, associerad med bär proteser), matstrupe, icke-invasiva bronkopulmonala infektioner, candiduri, hud candidos; förebyggande av återfall av orofaryngeal candidiasis hos patienter med AIDS;

- genital candidiasis: vaginal candida (akuta och kroniska återkommande), profylaktisk användning för att minska frekvensen av återfall vaginal candidiasis (3 eller flera episoder per år); candida balanit;

- Förebyggande av svampinfektioner hos patienter med maligna tumörer, som är predisponerade för sådana infektioner till följd av cytostatika eller strålbehandling;

- Hud mykos, inklusive tinea pedis, kropp, ljumske, chromophytosis, onychomycosis och hud candidiasis;

- djupa endemiska mykoser, koccidioidomykos, Parakoccidioidomykos, sporotrikos och histoplasmos hos patienter med normal immunitet.

Dosregim

Vuxna vid kryptokockmeningit och kryptokockinfektioner på andra platser den första dagen utsedd 400 mg, och sedan fortsätta behandlingen med en dos på 200-400 mg 1 tid / dag. Behandlingstiden beror på krypto infektion klinisk effekt, bekräftades genom mykologisk undersökning; i kryptokockmeningit terapi typiskt fortsätta, åtminstone, 6-8 veckor.

Till förebyggande av återfall av kryptokockmeningit hos patienter med AIDS efter avslutad hela behandlingen av primär terapi vid en dos av flukonazol 200 mg / dag kan fortsätta under mycket lång tid.

Vid kandidemii, disseminerad candidiasis och andra invasiva Candida infektioner medelvärden dos 400 mg den första dagen, och då – av 200 mg/dag. kan dosen ökas upp till brist på klinisk effekt 400 mg/dag. Behandlingstiden beror på den kliniska effekten.

Vid orofaryngeal candida läkemedlet är föreskriven i genomsnitt 50-100 mg 1 tid / dag; behandlingstid – 7-14 dagar. Om det är nödvändigt kan behandlingen med patienter med en uttalad minskning av immuniteten vara längre.

Vid atrofisk oral candida, associerad med bär proteser, läkemedel som administreras i en genomsnittlig dos 50 mg 1 gånger / dag för 14 dagar i kombination med lokala antiseptiska medel för behandling av protesen.

Vid andra candidainfektioner i slemhinnorna (utom genital candidiasis), t.ex, эzofagite, icke-invasiva bronkopulmonell lesioner, candiduri, candidiasis i hud och slemhinnor, effektiva medelvärden dos 50-100 mg / dag vid behandlingens varaktighet 14-30 dagar.

Till förebyggande av återfall av orofaryngeal candidiasis hos patienter med AIDS efter slutförandet av en hel behandling med primär terapi, kan flukonazol utses av 150 mg 1 ggr / vecka.

Vid vaginal candidiasis flukonazol mottagning av en enda oral dos 150 mg. formulering kan användas vid en dos för att minska frekvensen av återfall vaginal candidiasis 150 mg 1 gånger / månad. Varaktigheten av behandlingen bestämmes individuellt; det varierar från 4 till 12 Månader. Vissa patienter kan kräva mer frekvent användning av.

Vid Balanite, orsakade av Candida, Flukonazol administreras i en dos 150 mg oralt.

Till förebyggande av candidiasis den rekommenderade dosen av flukonazol 50-400 mg 1 ggr / dag beroende på graden av risk för svampinfektion. Om det finns en hög risk för generaliserad infektion, t ex hos patienter med svår eller lång förväntade ihållande neutropeni, Den rekommenderade dosen är 400 mg 1 tid / dag. Flukonazol administreras några dagar före den beräknade förekomsten av neutropeni; efter ökning av antalet neutrofiler över 1000 / ml behandling fortsattes under 7 d.

Vid hud mykos, inklusive tinea pedis, slät hud, ljumskarna och huden candidiasis, Den rekommenderade dosen är 150 mg 1 en gång / vecka eller 50 mg 1 tid / dag. Behandlingens längd i normalfallet är 2-4 Veckans, men långtidsbehandling kan krävas för fotsvamp (till 6 Sun.).

Vid pityriasis versicolor Den rekommenderade dosen är 300 mg 1 ggr / vecka. under 2 veckor; vissa patienter krävde en tredje dosen 300 mg/vecka., medan det i vissa fall är det tillräckligt att en enda dos av läkemedlet vid en dos av 300-400 mg. Den alternativa regimen är användningen av läkemedlet 50 mg 1 gånger / dag för 2-4 Sol.

Vid onixomikoze Den rekommenderade dosen är 150 mg 1 ggr / vecka. Behandlingen bör fortsätta tills infekterade nageln ersättning (groning oinfekterade spik). För återväxt av naglar och fötter normalt kräver 3-6 månader och 6-12 månader, respektive.

Vid djupa endemiska mykoser kan kräva tillämpning av en dos av läkemedlet 200-400 mg / dag i upp till 2 år. Varaktigheten av behandlingen bestämmes individuellt; det är 11-24 månad med coccidioidomycosis, 2-17 Månader – vid parakoccidiomykos, 1-16 Månader – vid sporotrichos och 3-17 Månader – i histoplasmos.

I barn, som med liknande infektioner vuxen, behandlingens längd beror på det kliniska och mykologiska effekt. I barn läkemedlet ska inte användas i en daglig dos, större än den hos vuxna. Läkemedlet används dagligen 1 tid / dag.

För behandling av generaliserad candidiasis och kryptokockinfektioner Den rekommenderade dosen är 6-12 mg / kg / dag, beroende på svårighetsgraden av sjukdomen.

Till förebyggande av svampinfektioner i barn med nedsatt immunitet, där infektionen riskerna med neutropeni, utvecklas som ett resultat av cytotoxisk kemoterapi eller radioterapi, läkemedlet ordineras till 3-12 mg / kg / dag beroende på svårighetsgraden och varaktigheten av neutropeni inducerad bevarande.

Vid candidiasis i slemhinnorna den rekommenderade dosen av flukonazol 3 mg / kg / dag. Den första dagen laddningsdos kan administreras 6 mg / kg till snabbare uppnå konstanta jämviktskoncentrationer.

Vid förskrivning av en infusionsvätska nyfödd bör övervägas, att flukonazol utsöndras långsammare, därför i först 2 veckors liv läkemedlet ordineras i samma dos (beräknat i mg / kg kroppsvikt), som för äldre barn, men med mellanrum 72 Nej. För barn 3 och 4 Veckans livslängd administreras samma dos med intervaller 48 Nej.

I Barn med nedsatt njurfunktion den dagliga dosen bör minskas (i samma proportion, hos vuxna) i enlighet med svårighetsgraden av njurinsufficiens.

I äldre patienter i frånvaro av njursvikt måste följa konventionell dosregim av läkemedlet.

Patienter med nedsatt njurfunktion (CC<50 ml / min) kräver korrigering läge.

Flukonazol härrör huvudsakligen från urinen i oförändrad form. För en enda administration av en dos av hans förändring krävs inte. Vid förskrivning till patienter med nedsatt njurfunktion ska en laddningsdos ges från 50 mg 400 mg.

Vid CC>50 ml / min Det gäller genomsnittlig rekommenderade dosen; vid KK från 11 till 50 ml / min tillämpad dos, komponent 50% den rekommenderade. Patienter, regelbunden hemodialys, enkel dos administreras efter varje hemodialys.

Regler för administrering av infusionsvätska, lösning

Flukonazol i form av en infusionslösning administreras intravenöst dropp med en hastighet som inte överstiger 20 mg (10 ml) min. Vid överföring från intravenös administrering till kapslar och tvärtom finns det ingen anledning att ändra den dagliga dosen av läkemedlet.

Infusionslösningen är kompatibel med följande lösningar: 20% Dextros (glukos), Ringer, Hartmanns lösning, kaliumkloridlösning i dextros, natriumbikarbonatlösning 4.2%, 0.9% natriumkloridlösning.

Flukonazol-infusioner kan utföras med konventionella transfusionssatser, med en av de vätskor som anges ovan.

Sidoeffekt

Från matsmältningssystemet: illamående, kräkningar, flatulens, magont, diarré; sällan – onormal leverfunktion (giperʙiliruʙinemija, ökad aktivitet av leverenzymer / ALAT, IS, SHF /).

CNS: huvudvärk; sällan – konvulsioner.

Från det hematopoietiska systemet: sällan – leukopeni, trombocytopeni, neutropeni, agranulocytos.

Allergiska reaktioner: hudutslag; sällan – malign exsudativ erytem (Stevens-Johnson syndrom), toxisk epidermal nekrolys (Lyells syndrom), anafylaktoida reaktioner.

Annat: sällan – nedsatt njurfunktion, alopeci, hyperkolesterolemi, hypertriglyceridemi, kaliopenia.

Kontra

- samtidig användning av terfenadin eller astemizol och andra läkemedel, förlänga QT-intervallet;

- Barn upp till ålder 6 månader (oralt);

- överkänslighet mot läkemedlet eller strukturellt relaterade azolföreningar.

Graviditet och amning

Användningen av läkemedlet Mikosist under graviditeten är opraktiskt, med undantag för allvarliga eller livshotande former av svampinfektioner, om den förväntade nyttan för modern överväger den potentiella risken för fostret.

Flukonazol finns i bröstmjölk vid samma koncentration, såväl som i plasma, därför rekommenderas inte utnämning under amning.

Försiktighetsåtgärder

I sällsynta fall åtföljdes användningen av flukonazol av toxiska leverförändringar, inkl. dödlig, främst hos patienter med allvarliga samtidigt sjukdomar. Det fanns inget tydligt beroende av förekomsten av hepatotoxiska effekter av flukonazol på den totala dagliga dosen., behandlingstid, patientens kön och ålder. Flukonazol hepatotoxicitet vanligen är reversibel; tecken på det försvann efter avslutad behandling. När kliniska tecken på leverskada uppträder, som kan associeras med flukonazol, läkemedlet bör avbrytas.

AIDS-patienter är mer benägna att allvarliga hudreaktioner vid tillämpningen av många läkemedel. När patienten dyker upp, får behandling för en ytlig svampinfektion, hudutslag, som kan kopplas till flukonazol, läkemedlet bör avbrytas. Om utslag uppträder hos patienter med invasiva / systemiska svampinfektioner, bör de övervakas noggrant och flukonazol bör avbrytas om bullösa lesioner eller erythema multiforme uppträder..

Försiktighet måste iakttas vid samtidig användning av flukonazol och cisaprid, astemizolom, rifabutin, takrolimus eller andra läkemedel, metaboliserbara isoenzymer i cytokrom P450-systemet.

Överdosering

Symptom: hallucinationer, paranoid beteende.

Behandling: magsköljning och symtomatisk behandling rekommenderas. Eftersom flukonazol utsöndras i urinen, tvingad diures ökar utsöndringen. Hemodialys under 3 h minskar koncentrationen av flukonazol i plasma med 50%.

Läkemedelsinteraktioner

Vid användning av flukonazol med warfarin ökade protrombintiden med 12%. I detta avseende rekommenderas det att kontrollera protrombintiden hos patienter, får Mycosist i kombination med kumarinantikoagulantia.

Med samtidig användning av flukonazol ökar T_1/2 orala hypoglykemiska läkemedel – sulfonylkarbamider (hlorpropamyda, glibenklamid, glipizid och tolbutamid) hos friska volontärer. Samtidig administrering av flukonazol och orala hypoglykemiska läkemedel är tillåten, men samtidigt bör man överväga möjligheten att utveckla hypoglykemi.

Samtidig användning av flukonazol och fenytoin kan åtföljas av en ökning av koncentrationen av fenytoin i en kliniskt signifikant grad. Om en kombinerad användning av två läkemedel krävs, övervakning av nivån av fenytoin och val av dess dos är nödvändig för att säkerställa en terapeutisk koncentration i serum.

Samtidig användning av flukonazol och rifampicin leder till en minskning av AUC med 25% och förkortning T_1/2 flukonazol på 20%. Hos patienter, samtidigt få rifampicin, det är nödvändigt att överväga om det är lämpligt att öka dosen flukonazol.

Det rekommenderas att övervaka blodkoncentrationen av cyklosporin hos patienter, mottagande flukonazol, tk. när du använder flukonazol och cyklosporin hos patienter med en transplanterad njure, tar flukonazol i en dos 200 mg / dag ökade långsamt koncentrationen av cyklosporin.

Sjuk, som får höga doser teofyllin, eller som riskerar att utveckla teofyllinförgiftning, bör övervakas för tidig upptäckt av symtom vid överdosering av teofyllin, tk. samtidig administrering av flukonazol leder till en minskning av den genomsnittliga clearance av teofyllin från plasma.

Med samtidig användning av flukonazol och cisaprid har fall av biverkningar från hjärtat beskrivits, inklusive paroxysmer av ventrikulär takykardi (den typ av arytmi “piruett”).

Det finns rapporter om interaktioner mellan flukonazol och rifabutin, åtföljd av en ökning av serumnivåerna av den senare. Med samtidig användning av flukonazol och rifabutin har fall av uveit beskrivits. Patienter måste övervakas noggrant, mottar rifabutin och flukonazol samtidigt.

Med samtidig användning av zidovudin och flukonazol ökar koncentrationen av zidovudin i plasma, vilket orsakas av en minskning av omvandlingen av den senare till huvudmetaboliten, därför bör en ökning av biverkningarna förväntas.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet i form av kapslar är godkänt för användning som ett receptfritt läkemedel.

Läkemedlet är i form av en infusionslösning som ges på recept.

Villkor

Läkemedlet ska förvaras vid en temperatur mellan 15° till 30° c. Hållbarhet av kapslar – 5 år, infusionsvätska, lösning – 2 år.