METALIZE

Aktivt material: Tenekteplaza
När ATH: B01AD11
CCF: Fibrinolytisk – rekombinant plasminogenaktivator, genetiskt modifierad
ICD-10 koder (vittnesmål): I21
När CSF: 01.12.11.07
Tillverkare: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG (Tyskland)

doseringsform, sammansättning och förpackning

Valium för läkemedel av en lösning för / i som en vit eller blekgul massa, nästan luktfri.

Hjälpämnen: arginin, fosforsyra 85%, polysorbat 20.

Lösningsmedel: vatten d / och – 6 ml.

Flaskor av ofärgat glas typ I (1) med ett plastskydd grå, tillsammans med lösningsmedlet i en plastspruta, engångsnål och adapter – förpackningar kartong.

Valium för läkemedel av en lösning för / i som en vit eller blekgul massa, nästan luktfri.

Hjälpämnen: arginin, fosforsyra 85%, polysorbat 20.

Lösningsmedel: vatten d / och – 8 ml.

Flaskor av ofärgat glas typ I (1) med ett plastskyddshölje gulgrön, tillsammans med lösningsmedlet i en plastspruta, engångsnål och adapter – förpackningar kartong.

Valium för läkemedel av en lösning för / i som en vit eller blekgul massa, nästan luktfri.

Hjälpämnen: arginin, fosforsyra 85%, polysorbat 20.

Lösningsmedel: vatten d / och – 10 ml.

Flaskor av ofärgat glas typ I (1) med ett plastskyddskåpa röd, tillsammans med lösningsmedlet i en plastspruta, engångsnål och adapter – förpackningar kartong.

* Aktivitet mäts i enheter av tenecteplas åtgärd (ED), beräknas med hjälp av speciella standardaktivitet tenecteplas och oförenligt med andelar i andra trombolytiska medel.

Farmakologisk verkan

Fibrinolytiska medel, rekombinant plasminogenaktivator, genetiskt modifierad.

Tenekteplaza – rekombinant fibrin-specifik plasminogen aktivator, Det är ett derivat av naturlig vävnadsplasminogenaktivator, modifieras i tre sektioner.

Tenecteplas binder till en komponent i fibrinkoaglet och selektivt katalyserar omvandlingen av plasminogen är bunden till tromb plasmin, som bryter ned fibrinkoagel stiftelse. I jämförelse med en naturlig vävnadsplasminogenaktivator tenecteplas har en högre affinitet för fibrin och motstånd för att inaktivera endogen plasminogenaktivatorinhibitor I.

Efter administrering av tenecteplas dosberoende förbrukning av α observeras₂-antiplasmine (plasmininhibitor i vätskefas,) följt av ökande koncentrationer av systemisk plasmin, vilket motsvarar den avsedda effekten av plasminogenaktivering. Jämförande studier på patienter, erhöll den högsta dosen av tenecteplas (10 000 ED, ekvivalent 50 mg), minskade fibrinogenkoncentrationer mindre än 15%, en plasminogen koncentration – mindre än 25%, och användningen av alteplas minskar koncentrationen av fibrinogen och plasminogen ungefär 50%. Genom 30 dagar efter starten av Metalize^® tenecteplas antikroppar detekterades inte.

Angiografisk data visar, att en enda in / införandet av tenecteplas främjar artärrekanalise, på grund av trombos som utvecklat akut hjärtinfarkt. Denna effekt är dosberoende. Användningen av tenecteplas minskar dödligheten i hjärtinfarkt (på 6.2% genom 30 dagar). Vid användning av frekvensen av blödnings tenecteplas (exklusive intrakraniell) är 26.4% (nedan, än med alteplas – 28.9%). Därför är behovet av transfusionsterapi med användning av signifikant lägre tenecteplas (4.3% grupp och tenecteplas 5.5% grupp alteplas). Frekvensen intrakraniell blödning var 0.93% grupp och tenecteplas 0.94% grupp alteplas. I fall, när behandlingen inleddes senare än 6 h efter starten av symptom på hjärtinfarkt, användning av tenecteplas (jämfört med alteplas) Det hade fördelen när det gäller 30-dagars mortalitet (4.3% grupp och tenecteplas 9.6% grupp alteplas), förekomsten av stroke (0.4% och 3.3% respektive) och frekvensen intrakraniell blödning (0% och 1.7% respektive).

Farmakokinetik

Metabolism och utsöndring

Tenecteplas utgång från blodet genom att binda till receptorer i levern och bryts ned till att bilda mindre peptider.

Efter en enda injektion av tenecteplas till patienter med akut hjärtinfarkt observerade bifasisk eliminering av tenecteplas antigen från blodplasma. Vid användning av läkemedlet vid terapeutiska doser, beroende på naturen för utsöndring av den administrerade dosen tenecteplas inte observerats.

Initial T_1/2 är 24 ± 5,5 minuter (medelvärde ± standardavvikelse), vad i 5 gånger större än T_1/2 naturlig vävnadsplasminogenaktivator. Den slutliga T_1/2 är 129 ± 87 minuter; plasmaclearance – 119± 49 ml / min.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Med ökad body mass index observerade en måttlig ökning av plasmaclearance, med stigande ålder markant minskning i denna indikator. Hos kvinnor, figurer plasmaclearance är vanligtvis lägre, än män, som kan hänföras till lägre kroppsvikten hos kvinnor.

Tenecteplas utsöndras i gallan, så det antas, att nedsatt njurfunktion inte är märkt förändringar i farmakokinetiken.

Farmakokinetiska studier vid nedsatt leverfunktion har inte utförts.

Vittnesbörd

- Trombolytisk behandling av akut hjärtinfarkt.

Dosregim

Dosen beror på kroppsvikten, den maximala dosen bör inte överstiga 10 000 ED (50 mg tenecteplas). Den volym lösning som krävs för administrering dosen beräknat enligt tabell:

Den erforderliga dosen ges genom snabb enda I / O för injektion 5-10 sek. Tidigare installerade kateter / i den enda 0.9% natriumklorid kan användas för administrering Metalize^®.

Efter införandet av Metalize^® katetern måste spolas innan ytterligare användning för införandet av andra droger.

För effekt Metalize^® kräver användning av acetylsalicylsyra och heparin. Dessa läkemedel bör ges omedelbart efter diagnosen akut hjärtinfarkt att förhindra trombotiska händelser.

Användningen av acetylsalicylsyra bör inledas omedelbart efter det att symtomen börjar Akut hjärtinfarkt och att fortsätta, åtminstone, tills patienten skrivs ut från sjukhuset. Den rekommenderade startdosen för oral administration är 150-325 mg/dag. Om patienten inte kan svälja tabletter, den initiala dosen 150-250 mg acetylsalicylsyra kan administreras i / i. Dosen av acetylsalicylsyra under de kommande dagarna bestäms av den behandlande läkaren.

Heparin måste börja omedelbart efter bekräftelse av diagnosen Akut hjärtinfarkt och att fortsätta, åtminstone, under 24 Nej. Dosen av heparin beräknas utifrån kroppsvikt. Till patienter med en kroppsvikt 67 kg eller mindre den initiala engångsdos av heparin i / bolus inte överstiga 4000 IU följt av heparin infusion med en hastighet 800 U / h. Till patienter som väger mer 67 kg den initiala engångsdos av heparin i / bolus inte överstiga 5000 IU följt av heparin infusion med en hastighet 1000 U / h. Det bör utnämnas för den initiala dosen av heparin in / bolus patienter, redan får heparin. Heparin infusionshastigheten bör justeras för att upprätthålla en nivåindikator APTT 50-75 sek (i 1.5-2.5 gånger högre än referenstiden eller innehållet av heparin i plasma 0.2-0.5 E / ml).

Beredning av lösningen för på / i

För att lösa upp Metalize^® du måste lägga den totala volymen av vatten för injektion, återfinns i den bifogade sprutan, injektionsflaska med pulver.

1. Kontrollera, att flaskan har en volym på, tillräcklig för lösning beredning enligt kroppsvikten hos patienten.

2. Kontrollera integriteten hos flaskkapsylen.

3. Öppna skyddet av flaskan.

4. Ta av locket från sprutan. Sedan omedelbart fast den medföljande sprutan på adaptern och adaptern spets tränga proppen i mitten.

5. Långsamt trycka kolven i sprutan, tillsätt vatten till en flaska för injektion, undvika uppkomsten av skum.

6. Lösningar poroshok, mjukt rotera flaskan.

7. Den beredda lösningen ska vara klar, en färglös eller blekgul. För administrering det endast kan användas en transparent lösning, inte innehåller synliga partiklar.

8. Omedelbart före användning vända flaskan med en spruta fäst vid den på ett sådant sätt, till sprutan vid botten.

9. Fyll sprutan med den korrekta mängden av den framställda lösningen, beräknas enligt patientens kroppsvikt.

10. Koppla sprutan från adaptern.

11. Metalize^® Det ges i / för 5-10 sek. För administrering Metalize^® Använd inte katetern, genom vilken genomfördes införandet av dextros (glukos).

12. Oanvänd lösning ska kasseras.

Avel preparatet kan också utföras med hjälp av den medföljande nålen.

Sidoeffekt

Mest ofta förekommande biverkningen, associerad med Metalize^®, är blödning. Typer av blödning, associerad med trombolytisk terapi, De kan delas in i två grupper:

- Extern blödning (vanligen, från punktionsstället i blodkärlen);

- Inre blödningar: gastrointestinala, lunga och blödning från urinvägarna, gemoperikard, blödning i retroperitoneala rummet och hjärnan (med utvecklingen av relevanta neurologiska symptom, såsom sedering, afazija, konvulsioner). Patienter med stroke och intrakraniell blödning beskrivs dödsfall och bestående invaliditet.

CNS: sällan (>1/1000, men <1/100) – intrakraniell blödning.

Kardiovaskulära systemet: Ofta (>1/10) – reperfusionsarytmier, sänkning av blodtrycket; sällan (>1/10 000, men <1/1000) – gemoperikard.

Från blodkoagulationssystemet: Ofta (>1/10) – blödning; ofta (>1/100, men <1/10) – ekkymos; sällan (>1/1000, men <1/100) – tromboembolism.

Den andningsorganen: ofta (>1/100, men <1/10) – näsblod; sällan (>1/1000, men <1/100) – pneumorrhagia.

Från matsmältningssystemet: ofta (>1/100, men <1/10) – gastrointestinal blödning, illamående, kräkningar; sällan (>1/1000, men <1/100) – blödning i retroperitoneala rummet.

Från urinvägarna: ofta (>1/100, men <1/10) – blödning från urinvägarna.

Lokala reaktioner: Ofta (>1/10) – yttre blödning (vanligtvis från stickstället eller skadade blodkärl).

Allergiska reaktioner: sällan (>1/1000, men <1/100) – anafylaktoida reaktioner (hudutslag, nässelfeber, bronkospasm, larynxödem).

Annat: ofta (>1/100, men <1/10) – feber, behov av blodtransfusion; sällan (<1/10 000) – embolisering av kolesterolkristaller.

Kontra

- Sjukdomar, åtföljs av signifikant blödning under det senaste 6 Månader;

- Gyemorragichyeskii diatyez;

- Samtidig användning av orala antikoagulantia (INR > 1.3);

- Sjukdomar i det centrala nervsystemet i historien (neoplasmer, aneurysm, kirurgi på hjärnan och ryggmärgen);

- Svår okontrollerad hypertoni;

- Större kirurgiska ingrepp, biopsi av parenkymatösa vävnader eller signifikant trauma under de senaste 2 Månader (inkl. skada i samband med akut hjärtinfarkt närvarande), nyligen kraniocerebralt skada;

- Långvarig eller traumatisk hjärt-lungräddning (>2 m) under den sista 2 veckor;

- Allvarligt nedsatt leverfunktion, inkl. leversvikt, cirros, portal hypertension (inkl. med esofagusvaricer) och aktiv hepatit;

- Diabeticheskaya gemorragicheskaya retinopati eller övriga gemorragicheskie sjuk Glazne;

- Magsår eller tolvfingertarmen i den akuta fasen;

- Aneurysm artär eller förekomst av arteriell / venös missbildning av blodkärl;

- Tumör med ökad blödningsrisk;

- Akut perikardit och / eller subakut bakteriell endokardit;

- Akut pankreatit;

- Överkänslighet mot tenecteplas eller någon annan komponent av läkemedlet.

I dessa fall utnämningen Metalize^® bör noga bedöma omfattningen av de förväntade fördelarna och eventuella risker för blödning:

- Tryck Systoliskt blod>160 mm Hg. Art.;

- En stroke eller transitorisk ischemisk attack i historien;

- Nyligen genomgången blödning från mag-tarmkanalen eller urinvägarna (under den sista 10 dagar);

- Cerebrovaskulär sjukdom;

- Nyligen gjorda i / m injektion (under den sista 2 dagar);

- Hög ålder (senior 75 år);

- Låg vikt (< 60 kg).

Graviditet och amning

Erfarenhet med Metalize^® при беременности отсутствует. Нет данных о выведении тенектеплазы с грудным молоком.

При необходимости назначения препарата в случае развития острого инфаркта миокарда при беременности или в период лактации (amning) следует соотнести предполагаемую пользу для матери и степень возможного риска для плода или ребенка.

Försiktighetsåtgärder

Назначение Метализе^® måste behandlas av läkare, имеющий опыт проведения тромболитической терапии и возможность контроля ее эффективности. Это не исключает возможность применения Метализе^® на догоспитальном этапе. Как и другие тромболитические средства, введение Метализе^® рекомендуется проводить в условиях, когда имеется в наличии стандартное реанимационное оборудование и лекарственные средства.

Наиболее частым осложнением, associerad med Metalize^®, är blödning. Одновременное использование гепарина может способствовать возникновению кровотечения. После растворения фибрина в результате применения Метализе^®, возможно возникновение кровотечения в местах недавно выполненных пункций и инъекций. Поэтому тромболитическое лечение требует тщательного наблюдения за зонами возможного возникновения кровотечения (включая место введения катетера, артериальных и венозных пункций, разрезов и инъекций). Следует избегать применения жестких катетеров, в/м инъекций и необоснованных манипуляций во время лечения Метализе^®. I händelse av allvarlig blödning, в особенности внутричерепного кровоизлияния, одновременное введение гепарина должно быть немедленно прекращено. Следует помнить о возможности назначения протамина, если гепарин был назначен в течение 4 ч до возникновения кровотечения. I sällsynta fall,, когда перечисленные меры консервативного лечения являются неэффективными, может быть показано введение трансфузионных препаратов. Трансфузионное введение криопреципитата, свежей замороженной плазмы и тромбоцитов может быть назначено в соответствии с клиническими и лабораторными показателями, определяемыми повторно после каждого введения. Инфузию криопреципитата желательно проводить до достижения концентрации фибриногена около 1 g / I. Возможно также применение антифибринолитических средств.

Коронарный тромболизис может сопровождаться возникновением аритмии, связанной с реперфузией.

Опыт применения антагонистов гликопротеина IIb/IIIa в течение первых 24 ч после начала лечения отсутствует.

Применение Метализе^® может сопровождаться увеличением риска тромбоэмболических осложнений у пациентов с тромбозом левых отделов сердца, inkl. при митральном стенозе или фибрилляции предсердий.

Образование антител к молекуле тенектеплазы после лечения не выявлено. Однако опыт повторного применения Метализе^® saknas.

Överdosering

Symptom: при передозировке препарата возможно увеличение риска развития кровотечения.

Behandling: в случае продолжительного значительного кровотечения может потребоваться переливание крови.

Läkemedelsinteraktioner

Нет данных о наличии клинически значимого взаимодействия Метализе^® med andra droger, часто применяемыми у пациентов с острым инфарктом миокарда.

Läkemedel, изменяющие коагуляционные свойства крови, och preparat, påverkar trombocytfunktionen, могут увеличивать риск развития кровотечения, если они используются до, одновременно или после назначения Метализе^®.

Farmaceutisk interaktion

Препарат несовместим с растворами декстрозы.

Инъекционный раствор Метализе^® не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn, mörk plats vid en temperatur av högst 30 ° C. Hållbarhet av det frystorkade – 2 år. Срок годности растворителя – 3 år.

Физические и химические свойства приготовленного раствора стабильны в течение 24 ч при температуре от 2° до 8°С и в течение 8 h vid 30°C. С микробиологической точки зрения раствор следует использовать сразу после приготовления. Если раствор не был сразу использован, villkoren för lagring före användning kommer under ledning av en läkare, förskrivare. Typiskt hållbarhetstiden för ej mer än 24 timmar vid en temperatur av från 2 ° till 8 ° C och 8 h vid 30°C.