Tenekteplaza

När ATH:
B01AD11

Farmakologisk verkan

Рекомбинантный фибрин-специфический активатор плазминогена. Associerad med fibrin komponent i en blodpropp och selektivt katalyserar omvandlingen av bunden с тромбом плазминогена в плазмин, som bryter ned fibrinkoagel stiftelse. В сравнении с естественным тканевым активатором плазминогена, тенектеплаза обладает более высоким сродством к фибрину и устойчивостью к инактивирующему действию эндогенного ингибитора активатора плазминогена I. После введения тенектеплазы наблюдается дозозависимое потребление альфа 2-антиплазмина (plasmininhibitor i vätskefas,) följt av ökande koncentrationer av systemisk plasmin, vilket motsvarar den avsedda effekten av plasminogenaktivering. Jämförande studier på patienter, erhöll den högsta dosen av tenecteplas (10 tys.ED, ekvivalent 50 mg), minskade fibrinogenkoncentrationer mindre än 15%, а концентрации плазминогена менее, än 25%, а применение алтеплазы приводило к снижению концентрации фибриногена и плазминогена приблизительно на 50%. Genom 30 дней после начала применения препарата антитела к тенектеплазе не были выявлены. Однократное в/в введение тенектеплазы способствует реканализации артерии, på grund av trombos som utvecklat akut hjärtinfarkt. Denna effekt är dosberoende. Användningen av tenecteplas minskar dödligheten i hjärtinfarkt (på 6,2% genom 30 dagar). Vid användning av frekvensen av blödnings tenecteplas (exklusive intrakraniell) är 26,4% (nedan, чем при использовании алтеплазы — 28,9%,). Därför är behovet av transfusionsterapi med användning av signifikant lägre tenecteplas (4,3% grupp och tenecteplas 5,5% в группе алтеплазы). Frekvensen intrakraniell blödning var 0,93% grupp och tenecteplas 0,94% в группе алтеплазы. I fall, когда лечение было начато позже, än 6 h efter starten av symptom på hjärtinfarkt, användning av tenecteplas (по сравнению с алтеплазой) Det hade fördelen när det gäller 30-dagars mortalitet (4,3% grupp och tenecteplas 9,6% в группе алтеплазы), förekomsten av stroke (0,4% och 3,3%, respektive) och frekvensen intrakraniell blödning (0% och 1,7% respektive).

Farmakokinetik

Tenecteplas utgång från blodet genom att binda till receptorer i levern och bryts ned till att bilda mindre peptider. После однократного введения тенектеплазы у пациентов с острым инфарктом миокарда отмечено двухфазное выведение антигена тенектеплазы из плазмы крови. При использовании препарата в терапевтических дозах зависимости характера выведения тенектеплазы от введенной дозы не наблюдается. Начальный T1/2 — 24±5,5 мин, vad i 5 раз больше T1/2 естественного тканевого активатора плазминогена. Конечный T1/2 составляет 129±87 мин; плазменный клиренс — 119±49 мл/мин. Med ökad body mass index observerade en måttlig ökning av plasmaclearance, med stigande ålder markant minskning i denna indikator. Hos kvinnor, figurer plasmaclearance är vanligtvis lägre, än män, som kan hänföras till lägre kroppsvikten hos kvinnor. Tenecteplas utsöndras i gallan, så det antas, что нарушение функции почек не приводит к изменению фармакокинетики. Исследование фармакокинетики при нарушении функции печени не проводились.

Vittnesbörd.

Akut hjärtinfarkt (тромболитическая терапия).

Kontra

Överkänslighet, sjukdom, åtföljs av signifikant blödning under det senaste 6 Månader, gyemorragichyeskii diatyez, одновременный прием пероральных антикоагулянтов (международный стандартизованный индекс более 1,3), заболевания ЦНС в анамнезе (neoplasmer, aneurysm, kirurgi på hjärnan och ryggmärgen), allvarlig okontrollerad hypertoni, större operation, biopsi av parenkymatösa vävnader eller signifikant trauma under de senaste 2 Månader (inkl. skada i samband med akut hjärtinfarkt närvarande), недавно перенесенная ЧМТ, длительная или травматичная сердечно-легочная реанимация (mer 2 m) under den sista 2 Sol, allvarlig leverdysfunktion, inkl. leversvikt, cirros, portal hypertension (inkl. med esofagusvaricer) och aktiv hepatit, диабетическая геморрагическая ретинопатия или др. геморрагические заболевания глаз, язвенная болезнь желудка или 12-перстной кишки в ст. försämringen, аневризма артерии или наличие артериального/венозного порока развития сосудов, новообразование с повышенным риском развития кровотечения, острый перикардит и/или подострый бактериальный эндокардит, akut pankreatit.

Försiktigt. Систолическое АД более 160 mmHg., инсульт или преходящее нарушение мозгового кровообращения в анамнезе, недавно перенесенное кровотечение из ЖКТ или мочеполовой системы (under den sista 10 dagar), недавно выполненная в/м инъекция (under den sista 2 dagar), ålderdom (senior 75 år), vikt mindre 60 kg, cerebrovaskulära sjukdomar, graviditet, laktation.

Dosregim

Dosering. B /, singel, 5-10 s.

Доза рассчитывается в зависимости от массы тела. Den maximala dosen inte överstiger 10 tys.ED (50 mg tenecteplas).

Объем раствора для введения необходимой дозы: 6 ml (6 тыс.ЕД или 30 mg tenecteplas) — при массе тела менее 60 kg, 7 мл — при массе тела 60–70 кг (7 тыс.ЕД или 35 mg), 8 ml (8 тыс.ЕД или 40 mg) — при массе тела 70–80 кг, 9 ml (9 тыс ЕД или 45 mg) — при массе тела 80–90 кг, 1 ml (10 тыс.ЕД или 50 mg) — при массе тела более 90 kg.

Tidigare installerade kateter / i den enda 0,9% NaCl-lösning, может быть использован для введения тенектеплазы. После введения препарата катетер необходимо промыть перед дальнейшим его использованием для введения др. PM. Для введения препарата не следует использовать катетер, genom vilken genomfördes införandet av dextros. Oanvänd lösning ska kasseras.

Для эффективности терапии тенектеплазой необходимо применение АСК и гепарина, которые следует вводить сразу же после установления диагноза острого инфаркта миокарда для предотвращения тромбообразования.

Применение АСК необходимо начинать сразу после выявления симптомов острого инфаркта миокарда и продолжать, åtminstone, tills patienten skrivs ut från sjukhuset. Рекомендуемая начальная доза для приема внутрь составляет 150–325 мг/сут. Om patienten inte kan svälja tabletter, начальная доза 150–250 мг АСК может быть введена в/в. Доза АСК в последующие дни определяется лечащим врачом.

Введение гепарина необходимо начать сразу после подтверждения диагноза острого инфаркта миокарда и продолжать, åtminstone, under 24 Nej. Dosen av heparin beräknas utifrån kroppsvikt. При массе тела 67 kg eller mindre, den initiala engångsdos av heparin i / bolus inte överstiga 4 tys.ED, с последующим инфузионным введением гепарина со скоростью 800 U / h, mer 67 kg - 5 тыс.ЕД и 1 тыс.ЕД/ч соответственно. Det bör utnämnas för den initiala dosen av heparin in / bolus patienter, redan får heparin. Скорость инфузионного введения гепарина должна быть отрегулирована для поддержания показателя АЧТВ на уровне 50–75 с (в 1,5–2,5 раза выше контрольного времени или концентрация гепарина в плазме 0,2-0,5 E / ml).

Sidoeffekt

Наиболее часто — кровотечение: utomhus (как правило из мест пункций кровеносных сосудов); внутреннее (gastrointestinala, pulmonell, из мочеполового тракта, gemoperikard, кровоизлияния в забрюшинное пространство и головной мозг с развитием соответствующих неврологических симптомов, såsom sedering, afazija, konvulsioner). У пациентов с инсультом и внутричерепным кровотечением описаны случаи летального исхода и стойкой инвалидизации.

Ofta (mer 1/10), ofta (mer 1/100 mindre 1/10), sällan (mer 1/1000 mindre 1/100), sällan (mer 1/10 000 mindre 1/1000).

Från nervsystemet: нечасто — внутричерепное кровоизлияние.

Från CCC: очень часто — реперфузионные аритмии, кровотечение из сосудов, часто — экхимозы, нечасто — тромбоэмболии, редко — гемоперикард.

Den andningsorganen: часто — носовое кровотечение, нечасто — легочное кровотечение.

Från matsmältningssystemet: часто — желудочно-кишечное кровотечение, illamående, kräkningar, нечасто — кровотечение в забрюшинное пространство.

Со стороны со стороны мочеполовой системы: часто — кровотечение из мочеполового тракта.

Annat: очень часто — наружные кровотечения, vanligtvis från stickstället eller skadade blodkärl.

Reaktion, выявленные при специальных исследованиях: очень часто — снижение АД, часто — повышение температуры тела.

Повреждения, токсические явления и осложнения вследствие процедур, samband med användning av läkemedlet: нечасто — анафилактоидные реакции (inkl. hudutslag, nässelfeber, bronkospasm, larynxödem), очень редко — эмболия кристаллами холестерина.

Хирургические и терапевтические процедуры: часто — необходимость в переливании крови.

Överdosering. Symptom: blödning.

Behandling: в случае продолжительного значительного кровотечения может потребоваться переливание крови.

Försiktighetsåtgärder

Введение препарата должен осуществлять врач, имеющий опыт проведения тромболитической терапии и возможность контроля ее эффективности. Это не исключает возможность применения тенектеплазы на догоспитальном этапе. Введение препарата рекомендуется проводить в условиях, когда имеется в наличии стандартное реанимационное оборудование и ЛС.

Кровотечение — наиболее частое осложнение при применении препарата. Одновременное использование гепарина может способствовать возникновению кровотечения. После растворения фибрина в результате применения тенектеплазы, возможно возникновение кровотечения в местах недавно выполненных пункций и инъекций. Поэтому тромболитическое лечение требует тщательного наблюдения за зонами возможного возникновения кровотечения (включая место введения катетера, артериальных и венозных пункций, разрезов и инъекций). Следует избегать применения жестких катетеров, в/м инъекций и необоснованных манипуляций во время лечения.

I händelse av allvarlig blödning, speciellt, intrakraniell blödning, одновременное введение гепарина должно быть немедленно прекращено. Следует помнить о возможности назначения протамина, если гепарин был назначен в течение 4 ч до возникновения кровотечения. I sällsynta fall,, когда перечисленные меры консервативного лечения являются неэффективными, может быть показано рациональное введение трансфузионных препаратов. Трансфузионное введение криопреципитата, свежезамороженной плазмы и тромбоцитов может быть назначено в соответствии с клиническими и лабораторными показателями, определяемыми повторно после каждого введения. Инфузию криопреципитата желательно проводить до достижения концентрации фибриногена около 1 g / I. Возможно также применение антифибринолитических средств.

Коронарный тромболизис может сопровождаться возникновением аритмии, связанной с реперфузией.

Опыт применения антагонистов гликопротеина llb/llla в течение первых 24 ч после начала лечения отсутствует.

Применение тенектеплазы может сопровождаться увеличением риска тромбоэмболических осложнений у пациентов с тромбозом левых отделов сердца, inkl. при митральном стенозе или фибрилляции предсердий.

Образование антител к молекуле тенектеплазы после лечения не выявлено, однако опыт повторного применения тенектеплазы отсутствует.

Опыт применения препарата у беременных женщин отсутствует. Нет данных о выведении тенектеплазы с грудным молоком. Следует соотносить степень возможного риска и предполагаемой пользы при назначении препарата в случае развития острого инфаркта миокарда во время беременности и лактации.

Физические и химические свойства приготовленного раствора стабильны в течение 24 ч при температуре 2–8 °C и в течение 8 ч при температуре 30 ° C. С микробиологической точки зрения, раствор следует использовать сразу после приготовления. Если раствор не был сразу использован, villkoren för lagring före användning kommer under ledning av en läkare, förskrivare.

Läkemedelsinteraktioner

Нет данных о наличии клинически значимых взаимодействий тенектеплазы с др. preparat, часто применяемыми у пациентов с острым инфарктом миокарда.

PM, изменяющие коагуляционные свойства крови, а также влияющие на функцию тромбоцитов, могут увеличивать риск развития кровотечения, если они используются до, одновременно или после назначения тенектеплазы.

Несовместим с растворами декстрозы. Blanda inte med andra. PM.