MERONEM

Aktivt material: Meropenem
När ATH: J01DH02
CCF: Antibiotikum grupp av karbapenemer
ICD-10 koder (vittnesmål): A39, A40, A41, G00, J15, K65.0, L01, L02, L03, L08.0, N10, N11, N15.1, N30, N34, N70, N71, N72, N73.0, Z29.2
När CSF: 06.04
Tillverkare: ASTRAZENECA UK Ltd. (Storbritannien)

doseringsform, sammansättning och förpackning

Valium för läkemedel av en lösning för / i в виде порошка от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Hjälpämnen: vattenfritt natriumkarbonat,.

Flaskor volym 10 ml (10) – kartonger.
Flaskor volym 20 ml (10) – kartonger.

Valium för läkemedel av en lösning för / i в виде порошка от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Hjälpämnen: vattenfritt natriumkarbonat,.

Flaskor volym 30 ml (10) – kartonger.

Farmakologisk verkan

Антибиотик из группы карбапенемов для парентерального применения, устойчивый к дегидропептидазе-1 (ДГП-1) människa, не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1.

Меропенем оказывает бактерицидное действие за счет воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Мощное бактерицидное действие меропенема против широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью проникновения через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем стабильности к большинству β-лактамаз и значительной аффинностью к белкам, связывающим пенициллин (БСП). Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (МИК). Till 76% протестированных видов бактерий соотношение МБК/МИК было 2 eller mindre.

Меропенем стабилен в тестах определения чувствительности возбудителя. Тесты in vitro показывают, что меропенем действует синергично с различными антибиотиками. Было показано in vitro и in vivo, что меропенем обладает постантибиотическим эффектом.

Единственные рекомендуемые критерии чувствительности к меропенему основываются на фармакокинетике препарата и на корреляции клинических и микробиологических данных – диаметр зоны и МИК, определяемых для соответствующих возбудителей.

Спектр антибактериальной активности меропенема, определяемый in vitro, включает в себя практически все клинически значимые грамположительные и грамотрицательные аэробные и анаэробные микроорганизмы.

Framställning aktiv mot aeroba grampositiva bakterier: Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus avium, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroider, Staphylococcus aureus (stammar, producera och inte producerar penicillinas), коагулаза-отрицательные стафилококки, inkl. Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus människa, Staphylococcus simulerar, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdenensis, Streptococcus pneumoniae (чувствительные и устойчивые к пенициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus, Streptococcus mitior, Streptococcus milleri, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, стрептококки группы G, группы F, Rhodococcus equi; Aeroba gramnegativa bakterier: Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter annorlunda, Citrobacter koseri, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Escherichia hermannii, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (inklusive stammar, продуцирующие B-лактамазы, и ампициллин-резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (inklusive stammar, продуцирующие B-лактамазы, и устойчивые к пенициллину и спектиномицину), Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morgannii, Proteus är underbar, Proteus vulgaris, Proteus penneri, Rettgeri Providence, Providence stuartii, Alcalifaciens Providence, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acidovorans, Salmonella spp., включая Salmonella enteritidis, Salmonella typhi, Serratia vissnar, Serratia liquefaciens, Serratia rubidaea, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella dysenteri, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica; Anaeroba bakterier: Actinomyces odontolyticus, Actinomyces meyeri, Bacteroides-Prevotella-Porphyromonas spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides variabel, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides likformig, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomikron, Bacteroides eggerthii, Bacteroides capsillosis, Prevotella buccаlis, Prevotella corporis, Bacteroides gracilis, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella splanchnicus, Prevotella oralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Prevotella ureolyticus, Prevotella oris, Prevotella buccae, Prevotella denticola, Prevotella levii, Porphyromonas asaccharolyticus, Bifidobacterium spp., Bilophilia wadsworthia, Clostridium perfringens, Clostridium bifermentans, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridium lik, Clostridium sordellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium innocuum, Clostridium subterminale, Clostridium tredje, Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens, De dödliga bakterier, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus kvinna, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus saccharolyticus, Peptococcus asaccharolyticus, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus prevotii, Propionibacterium acnes, Propionibacterium avidium, Propionibacterium granulosum.

C drog resistent Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium и метициллин-резистентные стафилококки.

Meronem visat effekt som monoterapi eller i kombination med andra antimikrobiella medel vid behandling av polymikrobiella infektioner.

Farmakokinetik

Fördelning

B / att administrera för 30 min engångsdos till friska försökspersoner resulterar i en C_max, av omkring 11 ig / ml för en dos 250 mg, 23 ig / ml för en dos 500 mg 49 ig / ml för en dos 1 g. Emellertid finns det ingen absolut farmakokinetisk proportionell mot den administrerade dosen eller för C_max, ни для AUC. Vidare, observerade en minskning av plasmaclearance från 287 till 205 ml / min under doser av 250 mg 2 g.

B / bolusinjektion för 5 мин одной дозы Меронема здоровым добровольцам приводит к достижению C_max, av omkring 52 ig / ml för en dos 500 mg 112 ig / ml – для дозы 1 g.

C_max в плазме при в/в введении 1 г препарата в течение 2 m, 3 Gruvor och 5 мин составили 110, 91 och 94 pg / ml, respektive.

Plasmaproteinbindningen – om 2%. Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, inkl. в цереброспинальную жидкость больных бактериальным менингитом, når koncentrationer, större än vad som krävs för att hämma de flesta bakterier.

Genom 6 ч после в/в введения 500 мг уровень меропенема в плазме снижается до значений 1 мкг/мл и менее. При многократном введении доз с интервалом в 8 ч у пациентов с нормальной функцией почек кумуляции меропенема не происходит.

Metabolism och utsöndring

Единственный метаболит меропенема микробиологически неактивен.

Om 70% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 12 Nej, после чего дальнейшая экскреция с мочой незначительная. Koncentrationen av meropenem i urinen, överstiger 10 мкг/мл поддерживается в течение 5 ч после введения дозы 500 mg. При режимах введения 500 mg varje 8 eller h 1 g varje 6 ч не наблюдалось кумуляции меропенема в плазме и моче у добровольцев с нормальной функцией печени. Hos patienter med normal njurfunktion T_1/2 är approximativt 1 Nej.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Фармакокинетические параметры Меронема у детей такие же, som hos vuxna. T_1/2 меропенема у детей до 2 år – om 1.5-2.3 Nej, и наблюдается линейная фармакокинетика в диапазоне доз 10-40 mg / kg.

Исследования фармакокинетики препарата у больных с почечной недостаточностью показали, что клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. У таких больных необходима корректировка дозы.

Исследования фармакокинетики препарата у пожилых пациентов показали снижение клиренса меропенема, которое коррелировало со снижением клиренса креатинина, åldersrelaterad.

Farmakokinetiska studier av läkemedlet i patienter med leversjukdom har visat, att leversjukdom inte påverkar farmakokinetiken av meropenem.

Vittnesbörd

Behandling av följande infektioner hos barn och vuxna, orsakas av en eller flera känsliga för läkemedels agenter:

- Lunginflammation (inkl. nosokomiala);

- Urinvägsinfektion;

- Infektioner i bukhålan;

- Gynekologiska infektioner (såsom endometrios och inflammatoriska sjukdomar);

- Infektioner i hud och mjukdelar;

- Meningit;

- Blodförgiftning;

— эмпирическая терапия при подозрении на бактериальную инфекцию у взрослых больных с фебрильными эпизодами на фоне нейтропении, в качестве монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми препаратами.

Dosregim

Vuxna режим дозирования и продолжительность терапии устанавливают в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента. Рекомендуют следующие суточные дозы.

Vid лечении пневмонии, инфекций мочевыделительной системы, gynekologiska infektioner (endometrit och inflammatoriska sjukdomar i bäckenorganen), infektioner i hud och mjukdelar – 500 мг в/в каждые 8 Nej.

Vid behandling av nosokomial pneumoni, peritonit, подозрении на бактериальную инфекцию у больных с нейтропенией, а также септицемии – 1 г в/в каждые 8 Nej.

Vid behandling av meningit – 2 г в/в каждые 8 Nej.

I patienter med nedsatt njurfunktion på CC 50 мл/мин и менее дозы должны быть уменьшены следующим образом.

Meropenem visas i hemodialys, i samband med vilka, если требуется продолжение лечения, rekommenderas, att den enhetsdos (Det bestäms beroende på typen och svårighetsgraden av infektionen) Det introducerades i slutet av hemodialys, чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме.

Опыт применения Меронема у больных, подвергающихся перитонеальному диализу, saknas.

I больных с leverinsufficiens нет необходимости в корректировке дозы.

I äldre patienter с нормальной функцией почек или КК более 50 мл/мин не требуется корректировать дозу.

Till barn i åldern 3 månader till 12 år Den rekommenderade dosen för i / v administration är 10-20 mg / kg varannan 8 h beroende på typ och svårighetsgrad av infektionen, patogen känslighet och patientens tillstånd. I Barn som väger mer än 50 kg следует использовать такие же дозы как у взрослых.

Vid hjärnhinnorna Den rekommenderade dosen är 40 mg / kg varannan 8 Nej.

Villkor för beredning och administrering av lösningen

Меронем следует вводить в виде в/в болюсной инъекции в течение не менее 5 мин либо в виде в/в инфузии в течение 15-30 m.

Для в/в болюсных инъекций Меронем следует разводить стерильной водой для инъекций (5 ml 250 mg meropenem), что обеспечивает концентрацию раствора 50 mg / ml.

Для в/в инфузий Меронем следует разводить стерильной водой для инъекций или совместимой инфузионной жидкостью и затем еще разводить (till 50-200 ml) совместимой инфузионной жидкостью.

Меронем совместим со следующими инфузионными жидкостями: 0.9% natriumkloridlösning i / infusions; 5% eller 10% раствором глюкозы для в/в инфузий; 5% раствором глюкозы для в/в инфузий с 0.02% lösning av natriumbikarbonat; 0.9% раствором натрия хлорида с 5% раствором глюкозы для в/в инфузий; 5% раствором глюкозы с 0.225% natriumkloridlösning i / infusions; 5% раствором глюкозы с 0.15% Kaliumkloridlösning i / infusions; с раствором маннитола 2.5% eller 10% för / i infusions.

Меронем не следует смешивать с растворами, som innehåller andra droger.

Перед употреблением разведенный раствор следует встряхнуть. Все флаконы одноразового использования. При разведении Меронема должны применяться стандартные правила асептики.

Sidoeffekt

Тяжелые побочные эффекты наблюдаются редко. Cообщалось о следующих побочных эффектах:

Allergiska reaktioner: sällan – angioödem, anafylaktiska reaktioner.

Dermatologiska reaktioner: klåda, hudutslag, nässelfeber; sällan – многоформная (экссудативная) эritema, Stevens - Johnsons syndrom och toxisk Epidermal nekrolys.

Från matsmältningssystemet: magont, illamående, kräkningar, diarré; i vissa fall – обратимое повышение в крови уровня билирубина, transaminaser, ЩФ и ЛДГ по отдельности или в комбинации; i vissa fall – psevdomembranoznыy kolit.

Från det hematopoietiska systemet: обратимый тромбоцитоз, Eosinofili, trombocytopeni, лейкопения и нейтропения (включая очень редкие случаи агранулоцитоза). У некоторых пациентов возможна положительная прямая или непрямая проба Кумбса; также есть сообщения о случаях снижения частичного тромбопластинового времени.

Från den centrala och perifera nervsystemet: huvudvärk, parestesi; есть сообщения о развитии судорог, однако причинная связь с приемом Меронема не установлена.

Lokala reaktioner: inflammation, tromboflebit, smärta på injektionsstället.

Effekter, обусловленные биологическим действием: candidiasis i munhålan, vaginal candida.

Kontra

- Överkänslighet mot läkemedlet.

FRÅN FÖRSIKTIGHET следует назначать препарат одновременно с потенциально нефротоксичными препаратами, а также пациентам с симптомами диспепсии, особенно связанными с колитами.

Graviditet och amning

Безопасность применения Меронема при беременности не изучалась.

Experimentella studier на животных не показали каких-либо неблагоприятных эффектов на развивающийся плод. Единственным неблагоприятным явлением, выявленным в ходе исследований у животных по влиянию препарата на репродуктивную систему, была повышенная частота абортов у обезьян при введении дозы, i 13 раз превышающей рекомендуемую для человека.

Меронем не следует применять при беременности, если только потенциальная польза от его применения оправдывает возможный риск для плода. В каждом случае препарат необходимо применять под прямым наблюдением врача.

Меропенем определяется в грудном молоке животных в очень низких концентрациях. Меронем не следует применять в период лактации (amning), если только потенциальная польза от его применения оправдывает возможный риск для ребенка. При необходимости применения препарата в период лактации следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Försiktighetsåtgärder

Как и в случае других антибиотиков, при использовании меропенема в качестве монотерапии у критически больных пациентов с известной или подозреваемой инфекцией нижних отделов дыхательных путей, orsakade av Pseudomonas aeruginosa, Det rekommenderas att regelbunden bestämning av känsligheten.

Псевдомембранозный колит наблюдается при применении практически всех антибиотиков и может варьировать по интенсивности от легких до угрожающих жизни форм. Поэтому антибиотики должны назначаться с осторожностью лицам с желудочно-кишечными жалобами, особенно пациентам с колитами. Важно иметь в виду диагноз “psevdomembranoznыy kolit” в случае развития диареи на фоне приема антибиотика. Хотя исследования показали, что токсин, продуцируемый Clostridium difficile является одной из основных причин колитов, samband med antibiotika, тем не менее необходимо иметь в виду и другие причины.

Имеются клинические и лабораторные признаки частичной перекрестной повышенной чувствительности между другими карбапенемами и бета-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Trots, что аллергические реакции при применении бета-лактамных антибиотиков встречались достаточно часто, о реакциях гиперчувствительности во время введения Меронема сообщалось редко. Перед началом терапии меропенемом необходимо тщательно опросить пациента, обратив особое внимание на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе. Меронем должен применяться с осторожностью у пациентов с указаниями в анамнезе на подобные явления. Если возникла аллергическая реакция на меропенем, то необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.

Применение Меронема у пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем уровня трансаминаз и билирубина.

Как и в случае с другими антибиотиками, возможен преобладающий рост нечувствительных микроорганизмов, и поэтому необходимо постоянное наблюдение за каждым пациентом.

Применение при инфекциях, вызванных метициллин-резистентным стафилококком, rekommenderas inte.

Användning i Pediatrics

Эффективность и переносимость Меронема у barn i åldern 3 Månader не устанавливались, поэтому препарат не рекомендуется для применения у детей младше 3 Månader.

Опыта применения препарата в педиатрической практике у пациентов с нейтропенией или с первичным или вторичным иммунодефицитом нет.

Опыта применения Меронема у детей с нарушением функции печени и почек нет.

Эффективность и переносимость Меронема у barn i åldern 3 Månader не устанавливались, поэтому препарат не рекомендуется для применения у детей младше 3 Månader.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

Меронем не оказывает влияние на способность управлять автомобилем и другой техникой.

Överdosering

Oavsiktlig överdosering är möjligt under behandling, speciellt hos patienter med nedsatt njurfunktion.

Behandling: symptomatisk behandling. В норме происходит быстрая элиминация препарата почками. У пациентов с почечными нарушениями гемодиализ эффективно удаляет меропенем и его метаболиты.

Läkemedelsinteraktioner

Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию и, sålunda, ингибирует почечную экскрецию меропенема, вызывая увеличение его периода полувыведения и концентрации в плазме. Onödigt. эффективность и длительность действия Меронема без пробенецида являются адекватными, совместное введение пробенецида с Меронемом не рекомендуется.

Возможное влияние Меронема на метаболизм и связывание с белками других препаратов не изучалось. Men, учитывая низкое связывание меропенема с белками плазмы (om 2%), Vi kan anta, что взаимодействия с другими препаратами быть не должно.

Меронем вводили во время приема других препаратов, при этом не было отмечено каких-либо неблагоприятных фармакологических взаимодействий.

Меронем может уменьшать уровень вальпроевой кислоты в сыворотке крови. У некоторых пациентов может быть достигнут уровень ниже терапевтического.

Однако специфических данных о возможном лекарственном взаимодействии нет.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Förteckning B. Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn vid eller över 30 ° C. Hållbarhetstid – 4 år.

Рекомендуется для в/в инъекций и инфузий применять свежеприготовленный раствор Меронема, однако разведенный Меронем сохраняет удовлетворительную эффективность при хранении при комнатной температуре (не выше 25°C) или в холодильнике (при 4°C) в сроки, указанные в таблице.

Раствор Меронема нельзя замораживать.