MELIPRAMIN

Aktivt material: Imipramin
När ATH: N06AA02
CCF: Antidepressiv
ICD-10 koder (vittnesmål): F31, F32, F33, F41.0, F41.2, F42, F98.0
När CSF: 02.02.01
Tillverkare: EGIS PHARMACEUTICALS Plc (Ungern)

FARMACEUTISK FORM, SAMMANSÄTTNING OCH FÖRPACKNING

Droppe Brun färg, чечевицеобразные, med blank yta, luktfri eller nästan luktlös.

Hjälpämnen: glycerol 85%, Titandioxid (E171), makrogol 35 000, färgämne (E172) (järnoxidrött), gelatin, magnesiumstearat, talk, sackaros, laktosmonohydrat.

50 PC. – ampuller av mörkt glas (1) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Tricykliska antidepressiva, производное дибензоазепина. Имипрамин подавляет синаптический обратный захват норадреналина и серотонина, высвобождающихся в синаптическую щель, и таким образом облегчает норадренергическую и серотонинергическую передачу нервного импульса. Имипрамин также угнетает м-холинорецепторы и гистаминовые Н₂-receptorer, в связи с чем обладает антихолинергическим и умеренным седативным эффектами.

Антидепрессивное действие препарата развивается постепенно. Оптимальное терапевтическое действие может наступить после 2-4 (kanske, 6-8) veckors behandling.

Farmakokinetik

Absorption

После приема внутрь имипрамин хорошо всасывается из ЖКТ. Metaboliseras i “första passage” через печень с образованием дезипрамина. Прием препарата вместе с пищей не влияет на его всасывание.

Distribution och metabolism

I Кажущийся_d имипрамина составляет 10-20 l / kg.

Имипрамин и дезипрамин в значительной степени связываются с белками плазмы крови (imipramin 60-96%; desipramin 73-92%).

Основной метаболит дезипрамин образуется путем деметилирования и обладает фармакологической активностью. Концентрации имипрамина и дезипрамина в плазме крови характеризуются значительной индивидуальной вариабельностью. После введения препарата по 50 mg 3 gånger / dag för 10 dagar C_ss имипрамина в плазме крови составляет 33-85 ng / ml, дезипрамина – 43-109 ng / ml.

Avdrag

Импрамин выводится с мочой (om 80%) och avföring (om 20%) в основном в виде неактивных метаболитов. С мочой и калом выделяется 5-6% введенной дозы имипрамина – в неизмененном виде и в виде активного метаболита дезипрамина. После однократного введения T_1/2 имипрамина составляет около 19 Nej (9-28 Nej) .

Имипрамин проникает через плацентарный барьер, utsöndras i bröstmjölk.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Вследствие сниженного метаболизма концентрации препарата в плазме крови обычно выше у пациентов пожилого возраста, än молодых.

После однократного введения препарата возможно значительное увеличение T_1/2 имипрамина у пациентов пожилого возраста и в случае передозировки.

Vittnesbörd

— депрессии и депрессивные состояния различной этиологии (эндогенной, органической, психогенной), сопровождающиеся моторной и идеаторной заторможенностью;

- Paniksyndrom;

-tvångssyndrom;

— энурез у детей в возрасте старше 6 år (i fall, когда исключены органические нарушения).

Dosregim

Суточную дозу и схему применения препарата устанавливают индивидуально в соответствии с показаниями и тяжестью течения заболевания. Адекватный терапевтический эффект может быть достигнут через 2-4 Veckans (kanske, genom 6-8 veckor) после начала терапии. Лечение следует начинать с низкой дозы, которую следует постепенно увеличивать до достижения минимальной эффективной и поддерживающей дозы. Повышение дозы до достижения эффективного уровня требует особой осторожности у äldre patienter, а также у детей и подростков от 6 till 18 år.

Depression

Амбулаторные пациенты в возрасте от 18 till 60 år: den initiala dosen – av 25 mg 1-3 раза/сут с последующим постепенным повышением до 150- 200 мг/сут к концу первой недели лечения. Underhållsdosen är, vanligen, 50-100 mg/dag.

Стационарные пациенты в возрасте от 18 till 60 år: в особо тяжелых случаях startdos är 75 мг/сут с последующим повышением по 25 мг/сут до достижения 200 mg/dag, в исключительных случаях – до 300 mg/dag.

I äldre patienter 60 eller yngre 18 år лечение следует начинать с наименьшей возможной дозы. Начальную дозу можно постепенно увеличить до 50-75 mg/dag. Подбор оптимальной дозы рекомендуется провести в течение 10 дней и поддерживать эту дозу до конца курса лечения.

Paniksyndrom

Лечение следует начинать с наименьшей возможной дозы. Преходящее повышение тревоги в начале терапии можно предупредить или устранить применением бензодиазепинов, которые затем можно постепенно отменить по мере устранения симптомов тревоги. Дозу препарата Мелипрамин^® можно постепенно повышать до 75- 100 mg/dag, i undantagsfall – till 200 mg/dag. Минимальная продолжительность курса лечения – 6 månader. В конце курса лечения рекомендуется постепенная отмена препарата Мелипрамин^®.

Энурез у детей в возрасте старше 6 år

Препарат следует назначать детям только старше 6 år и только для кратковременной адъювантной терапии энуреза, когда исключены органические поражения. Rekommenderade doser для детей в возрасте от 6 till 8 år (vikt 20-25 kg) – 25 mg/dag; åldrad 9 till 12 år (vikt – 20-35 kg) – 25-50 mg/dag; åldern 12 år (vikt 35 kg) – 50-75 mg/dag.

Doser, более высокие, чем рекомендуемые, оправданы только при отсутствии удовлетворительного ответа после 1 недели приема препарата в наименьшей дозе. Maximal daglig dos för barn - 2.5 mg / kg kroppsvikt. Рекомендуется применять самую низкую дозу из указанного выше диапазона доз.

Суточную дозу желательно давать за 1 прием после обеда или перед сном. Если недержание мочи случается в начале ночного сна, рекомендуется делить суточную дозу на 2 inträde (первую порцию давать после полудня, а вторую – före sänggåendet). Behandlingstiden är inte mindre än 3 månader. Поддерживающую дозу можно снизить в зависимости от изменений клинической картины. В конце курса лечения Мелипрамин^® bör fasas ut.

Sidoeffekt

Некоторые перечисленных ниже побочных эффектов зависят от дозы и исчезают при снижении дозы или самостоятельно при продолжении лечения. Некоторые побочные эффекты трудно отличить от симптомов депрессии (t.ex, uttröttbarhet, sömnstörningar, excitering, larm, muntorrhet).

Fastställande av frekvensen av biverkningar: ofta (≥ 10%), ibland (>1% och < 10%), sällan (>0.001%-1%), sällan (< 0.001%).

Antikolinerga effekter: ofta – muntorrhet, Svettningar, förstoppning, ccomodation, minskad synskärpa, горячие приливы; иногда – нарушение мочеиспускания; sällan – midriaz, glaukom, paralytisk ileus.

Från den centrala och perifera nervsystemet: часто – тремор; ibland – trötthet, zevota, dåsighet, ångest, усиленная тревога, excitering, sömnstörningar, mardrömmar, колебания от депрессии к гипоманиакальному или маниакальному состоянию, delirium, förvirring (особенно у пожилых пациентов и страдающих болезнью Паркинсона), дезориентация и галлюцинации, minskad förmåga att koncentrera, parestesi, huvudvärk, yrsel; sällan – kramper, активация психотических симптомов, personlighetsförändring; sällan – aggressivitet, EEG-förändringar, mioclonia, svaghet, extrapyramidala symtom, ataxi, talrubbningar, hyperpyrexi.

Kardiovaskulära systemet: ofta – синусовая тахикардия и клинически незначимые изменения ЭКГ (зубца Т и интервала ST) у пациентов со здоровым сердцем, ortostatical gipotenzia; ibland – Arytmi, нарушения проведения (förlängning av QRS-komplexet, удлинение интервала PR , grenblock), hjärtslag; sällan – förhöjt blodtryck, hjärtdekompensation, спазм периферических кровеносных сосудов.

Från matsmältningssystemet: ibland – illamående, kräkningar, отказ от пищи, ökning av levertransaminaser; sällan – stomatit, tung lesion, gastrointestinala störningar, гепатит с желтухой или без нее.

Allergiska reaktioner: ibland – hudutslag, nässelfeber; очень редко – ангионевротический отек (локальный или генерализованный), allergisk alveolit (Pneumonit) с эозинофилией или без нее, system anafylaktiska reaktioner (inkl. arteriell hypotension).

Dermatologiska reaktioner: sällan – ljuskänslighet, petekier, håravfall.

På den del av det endokrina systemet: sällan – bröstförstoring, galaktorré, överträdelser av ADH sekretion syndrom, повышение или снижение уровня глюкозы в крови, увеличение в размерах (ödem) testikel.

Metabolism: ofta – viktökning; очень редко – уменьшение массы тела.

Från det hematopoietiska systemet: sällan – Eosinofili, leukopeni, agranulocytos, trombocytopeni och purpura.

Annat: brus i öronen, hypoproteinemi.

Kontra

— острый и подострый периоды инфаркта миокарда;

— тяжелые нарушения внутрисердечной проводимости (grenblock, AV-blokada II graden);

— тяжелые нарушения функции почек и/или печени;

- Zakrыtougolynaya glaukom;

— острая алкогольная интоксикация;

— острая интоксикация снотворными средствами, опиоидными анальгетиками и другими препаратами, har en deprimerande effekt på det centrala nervsystemet;

- Graviditet;

- Amning (amning);

- Samtidig mottagning av MAO-hämmare och perioden fram till 14 dagar efter deras avboknings;

- Barn upp till ålder 6 år;

- Överkänslighet mot läkemedlet;

— повышенная чувствительность к другим трициклическим антидепрессантам из группы дибензоазепина.

FRÅN FÖRSIKTIGHET следует назначать препарат при хроническом алкоголизме, биполярных расстройствах (affektiv sinnessjukdom), astma, undertryckande av benmärg hematopoiesis, angina, Arytmi, blockader av hjärtat, Hjärtsvikt, efter hjärtinfarkt, при феохромоцитоме и нейробластоме (риск развития гипертонического криза), slaganfall, нарушении моторной функции ЖКТ (риск возникновения паралитической непроходимости), tyreotoxikos, okulär hypertension, при легких и умеренных нарушениях функции печени и/или почек, benign prostatahyperplasi (сопровождающейся задержкой мочи), Schizofreni (возможна активация психоза), epilepsi, och äldre patienter.

Graviditet och amning

Läkemedlet är kontraindicerat under graviditet och amning.

Försiktighetsåtgärder

Терапевтический эффект может наступить не раньше чем через 2-4 veckor efter behandlingsstart. Как и в случае применения других антидепрессантов, позднее начало терапевтического эффекта означает, что склонность пациента к суициду не устраняется немедленно и пациент нуждается в тщательном медицинском наблюдении до значительного улучшения его состояния. В связи с риском суицидальных действий в начале лечения может быть показана комбинация с препаратами из группы бензодиазепинов или нейролептиков.

Минимальная продолжительность приема поддерживающей дозы – 6 månader. Мелипрамин^® bör fasas ut, поскольку внезапное прекращение его приема может вызвать симптомы отмены (illamående, Huvudvärk, allmän sjukdomskänsla, ångest, larm, sömnstörningar, onormal hjärtrytm, extrapyramidala symtom), särskilt hos barn. У пациентов с биполярной депрессией имипрамин может спровоцировать маниакальное или гипоманиакальное состояния. Препарат не следует принимать во время маниакальных эпизодов.

Как и другие трициклические антидепрессанты, Мелипрамин^® снижает порог судорожной готовности. Поэтому больные эпилепсией, а также имеющие в анамнезе проявления спазмофилии и эпилепсии, нуждаются в тщательном медицинском наблюдении и достаточной противосудорожной терапии .

Прием Мелипрамина^® повышает риск при электросудорожной терапии, в связи с чем препарат противопоказан во время электросудорожной терапии.

В качестве парадоксальной реакции, у пациентов с паническими расстройствами на протяжении первых дней приема трициклических антидепрессантов может усилиться тревога. Усиление тревоги обычно проходит самостоятельно в течение 1-2 veckor, однако это проявление можно при необходимости устранить назначением производного бензодиазепина.

У пациентов с психозами в начальном периоде курса лечения трициклическими антидепрессантами может усилиться беспокойство, тревога и возбуждение.

Прием имипрамина следует приостановить при возникновении тяжелых неврологических или психических реакций.

Вследствие наличия антихолинергического эффекта применение Мелипрамина^® требует тщательного медицинского наблюдения у больных глаукомой, гипертрофией предстательной железы и тяжелым запором, tk. препарат может усилить имеющиеся симптомы. Patienter, применяющих контактные линзы, снижение продукции слезы и накопление отторгаемой слизи может повредить эпителий роговицы.

При ИБС, нарушении функции печени и почек, а также сахарном диабете имипрамин следует применять с осторожностью. Лечение пациентов с опухолями надпочечников (феохромоцитомой или нейробластомой) требует особой осторожности т.к. имипрамин может спровоцировать гипертонический криз. Лечение пациентов с гипертиреозом или применяющих препараты щитовидной железы требует тщательного медицинского контроля из-за повышенного риска побочного действия на сердце у этих больных.

Из-за возможного повышения риска аритмии и артериальной гипотензии при общей анестезии следует перед хирургической операцией уведомить анестезиолога, что пациент принимает имипрамин.

При длительном применении имипрамина отмечено учащение случаев кариеса. Поэтому необходимы регулярные консультации стоматолога.

Побочные эффекты могут быть более выражены у пожилых и молодых пациентов. Därför, särskilt i början av behandlingen, им следует назначать более низкие дозы. Пациенты пожилого возраста более чувствительны к антихолинергическим, неврологическим, психиатрическим и сердечно-сосудистым эффектам. У таких пациентов может быть снижен метаболизм и выведение лекарственных веществ, что повышает риск увеличения их концентраций в плазме крови.

Имипрамин вызывает фотосенсибилизацию, поэтому в течение курса лечения следует избегать интенсивного солнечного облучения.

У предрасположенных и/или пожилых пациентов имипрамин может вызвать антихолинергический (делириозный) психотический синдром, который проходит в течение нескольких дней после прекращения приема препарата.

Пациентам запрещается употреблять алкоголь во время курса лечения имипрамином.

Каждая таблетка, belagd foder, Det innehåller 116 Laktos mg. Поэтому препарат не рекомендуется назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактозы саами или синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы.

Драже содержит сахарозу, поэтому препарат не рекомендуется давать пациентам с редкими наследственными явлениями непереносимости фруктозы, нарушения всасывания глюкозы/галактозы, а также с недостаточностью сахаразы/изомальтазы.

До начала лечения и регулярно во время проведения курса лечения следует контролировать АД (особенно у пациентов с лабильным кровообращением или артериальной гипотензией); leverfunktionen (особенно при наличии заболеваний печени); клеточный состав крови (немедленно в случае лихорадки или ларингита, которые могут быть признаками лейкопении и агранулоцитоза, а также в начале курса лечения и регулярно на его протяжении); EKG (у пожилых пациентов и при сердечно-сосудистых заболеваниях).

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

В начале лечения Мелипрамином^® пациент долженотказаться от вождения транспортных средств и от занятий потенциально опасными видами деятельности, kräver hög koncentration och hastighet av psykomotoriska reaktioner. В дальнейшем степень ограничения определяется для каждого пациента индивидуально.

Överdosering

Symptom: системное головокружение, dåsighet, sömnlöshet, hallucinationer, förvirring, stupor, koma, ataxi, ångest, excitering, hyperreflexi, muskelstelhet, атетоидные и хореоформные движения, konvulsioner, gipotenziya, takykardi, arytmi, нарушение проведения возбуждения, hjärtsvikt; I mycket sällsynta fall – hjärtstopp, andningsdepression, cyanos, chock, kräkningar, feber, Svettningar, midriaz, oliguri eller anuri.

Barn, по сравнению со взрослыми, более чувствительны к острой передозировке, которую следует считать опасной и потенциально летальной для них.

Behandling: при подозрении на передозировку имипрамина пациента следует госпитализировать и оставить под тщательным наблюдением на срок не менее 72 Nej. Ingen specifik antidot, поэтому показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Поскольку антихолинергический эффект препарата может задержать эвакуацию содержимого желудка (på 12 h eller mer), следует как можно скорее промыть желудок или вызвать рвоту, Om patienten är vid medvetande, а также ввести активированный уголь.

Требуется постоянное мониторирование сердечно-сосудистой системы, газов и электролитов крови. Symtomatisk behandling, можно назначить противосудорожную терапию (t.ex, diazepam, fenytoin, fenobarbital, ингаляционный анестетик + миорелаксант), konstgjord andning, установить временный водитель сердечного ритма, ввести плазмозаменители, допамин или добутамин; в исключительных случаях может возникнуть необходимость в реанимации.

Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны из-за низкой концентрации имипрамина в плазме крови.

Поскольку введение физостигмина вызывает выраженную брадикардию, асистолию и эпилептические припадки, его не рекомендуется применять как средство лечения передозировки Мелипрамина^®.

Läkemedelsinteraktioner

При сочетании Мелипрамина^® с ингибиторами МАО проявляется синергизм действия, вследствие которого их периферические норадренергические эффекты чрезмерно усиливаются, при этом возможно развитие гипертонического криза, giperpireksii, миоклонии, excitering, kramper, делирия, комы. Комбинация препаратов противопоказана. Применение имипрамина следует начинать не ранее чем через 3 veckor efter utsättande av MAO-hämmare (за исключением обратимого ингибитора МАО моклобемида, после которого достаточно соблюдения интервала 24 Nej). Intervall 3 недели между приемами препаратов следует также соблюдать при переводе пациента с имипрамина на ингибитор МАО. Назначение нового препарата ингибитора МАО или препарата Мелипрамин^® следует начинать с низких доз, которые затем можно постепенно повышать при тщательном наблюдении за клиническими эффектами.

При сочетании с Мелипрамином^® ингибиторы изофермента CYP2D6 замедляют метаболизм имипрамина, что может привести к повышению его концентрации в плазме крови. К ингибиторам этого типа относятся также лекарственные вещества, которые не являются субстратами CYP2D (циметидин или метилфенидат), но метаболизирующиеся этим ферментом, t.ex, многие другие антидепрессанты, fenotiazinы, антиаритмические препараты класса I C (propafenon, flekainid). Все антидепрессанты класса избирательных ингибиторов обратного захвата серотонина в различной степени являются ингибиторами CYP2D6. Поэтому следует соблюдать осторожность при сочетании имипрамина с этими лекарственными средствами, а также при переводе пациента с антидепрессанта класса избирательных ингибиторов обратного захвата серотонина на имипрамин (och vice versa), особенно в случае применения флуоксетина из-за его длительного T_1/2. Трициклические антидепрессанты могут повышать концентрации антипсихотических препаратов в плазме крови из-за конкуренции на уровне печеночных ферментов.

В отдельных случаях у женщин, применяющих пероральные контрацептивы или препараты эстрогенных гормонов одновременно с трициклическими антидепрессантами, наблюдалось снижение антидепрессивного действия и развитие токсических эффектов антидепрессантов. Поэтому необходима осторожность при сочетании этих средств, доза того или другого препарата должна быть снижена при появлении токсических эффектов.

Lever enzyminducerare (inkl. etanol, nikotin, meprobamat, Barbiturater, противоэпилептические средства) усиливают метаболизм имипрамина, снижают его концентрацию в плазме и уменьшают антидепрессивный эффект.

Антихолинергические препараты (t.ex, fenotiazinы, antiparkinsonmedel, antihistaminer, atropyn, биперидин) усиливают антихолинергические и побочные эффекты (t.ex, paralytisk ileus) при совместном применении с имипрамином. При данной комбинации требуется тщательный контроль состояния пациентов и осторожный подбор дозы.

При сочетании имипрамина с препаратами, har en deprimerande effekt på det centrala nervsystemet (t.ex, opioidanalgetika, ʙenzodiazepinami, барбитуратами и средствами для общей анестезии), с этанолом значительно усиливается основное и побочное действие этих препаратов.

Антипсихотические препараты способны повышать концентрации трициклических антидепрессантов в плазме крови и усиливать их основное и побочное действие. При данных комбинациях может потребоваться снижение дозы препарата. При одновременном применении с тиоридазином возможно развитие тяжелой аритмии.

Препараты гормонов щитовидной железы могут усиливать антидепрессивное действие имипрамина и его побочное действие на сердце. Поэтому при данной комбинации требуется особая осторожность.

Блокаторы адренергических нейронов: имипрамин может снизить антигипертензивные эффекты совместно применяемых блокаторов адренергических нейронов (guanetidin, ʙetanidina, reserpin, klonidin och alfametyldopa). Patienter, нуждающимся в сопутствующей антигипертензивной терапии, следует назначать антигипертензивные средства других классов (t.ex, diuretika, вазодилататоры или бета-адреноблокаторы).

Имипрамин усиливает сердечно-сосудистые эффекты симпатомиметиков (в основном эпинефрина, norepinefrin, isoprenalin, efedrin, fenylefrin).

Имипрамин ослабляет противосудорожный эффект фенитоина.

Во избежание нарушений проводимости и развития аритмий трициклические антидепрессанты не следует применять в сочетании с хинидиноподобными антиаритмическими препаратами.

Трициклические антидепрессанты угнетают метаболизм пероральных антикоагулянтов и удлиняют их T_1/2. Это повышает риск кровотечения, поэтому при такой комбинации рекомендуется тщательный метаболический контроль и наблюдение за уровнем протромбина плазмы крови.

При назначении Мелипрамина^® patienter, mottagande hypoglykemiska läkemedel, bör övervägas, что имипрамин при длительном применении может изменять содержание глюкозы в крови. Поэтому рекомендуется контроль содержания глюкозы в крови в начале и конце курса лечения, а также при изменении дозы препарата.

При сочетании с альфа-адреностимуляторами для интраназального введения или для применения в офтальмологии (при значительном системном всасывании) может усиливаться их сосудосуживающее действие.

На фоне лечения Мелипрамином^® м-холиноблокаторы и антипсихотические препараты (neuroleptika) повышают риск развития гиперпирексии (особенно при жаркой погоде).

При совместном назначении Мелипрамина^® с другими гематотоксичными препаратами возможно усиление гематотоксичности.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Förteckning B. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15°до 25°C. Hållbarhetstid – 3 år.