MAKSITOPIR

Aktivt material: Topiramat
När ATH: N03AX11
CCF: Antiepileptika
ICD-10 koder (vittnesmål): G40
När CSF: 02.05.11
Tillverkare: Actavis hf. (Island)

doseringsform, sammansättning och förpackning

Piller, Film-belagda vit, runda, linsformig, med en inskription “V1” på ena sidan.

Hjälpämnen: mannitol, förgelatiniserad stärkelse, mikrokristallin cellulosa, natriumkroskarmellos, kolloidal kiseldioxid, magnesiumstearat, краситель Opadry II белый 85F18422 (Polyvinyl alkohol, Titandioxid, makrogol 3350, talk).

10 PC. – remsor (1) – förpackningar kartong.
10 PC. – контейнеры полиэтиленовые (1) – förpackningar kartong.

Piller, Film-belagda ljusgul, runda, linsformig, med en inskription “V3” på ena sidan.

Hjälpämnen: mannitol, förgelatiniserad stärkelse, mikrokristallin cellulosa, natriumkroskarmellos, kolloidal kiseldioxid, magnesiumstearat, краситель Opadry II желтый 85G32312 (Polyvinyl alkohol, talk, Titandioxid, makrogol 3350, sojalecitin (E322), gul järnoxid (E172)).

10 PC. – remsor (1) – förpackningar kartong.
10 PC. – контейнеры полиэтиленовые (1) – förpackningar kartong.

Piller, Film-belagda gul färg, runda, linsformig, med en inskription “V4” på ena sidan.

Hjälpämnen: mannitol, förgelatiniserad stärkelse, mikrokristallin cellulosa, natriumkroskarmellos, kolloidal kiseldioxid, magnesiumstearat, краситель Opadry II желтый 85G32313 (Polyvinyl alkohol, talk, Titandioxid, makrogol 3350, gul järnoxid (E172), sojalecitin (E322)).

10 PC. – remsor (1) – förpackningar kartong.
10 PC. – контейнеры полиэтиленовые (1) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Den antiepileptiska läkemedel, относится к классу сульфат-замещенных моносахаридов.

Блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Повышает активность гамма-аминобутировой кислоты (GABA) в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов, препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (alfa-amino-3-hydroxi-5-metylisoxazol-4-propionsyra)-receptorer för glutamat, не влияет на активность N-метил-D-аспартата в отношении подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты препарата являются дозозависимыми.

Förutom, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этого фармакологического эффекта топирамат значительно уступает ингибитору карбоангидразы ацетазоламиду, поэтому данный эффект топирамата не является основным компонентом его противоэпилептической активности.

Farmakokinetik

Absorption

После приема препарата внутрь топирамат быстро и хорошо всасывается из ЖКТ. Biotillgängligheten är om 80%. Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность препарата.

После однократного приема препарата внутрь фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а AUC в диапазоне доз от 100 mg 400 mg ökar proportionellt med dosen.

Efter upprepad oral dos 100 mg 2 gånger / dag (C)_max в среднем составляла 6.76 ig / ml.

Fördelning

Plasmaproteinbindningen är 13-17%.

После однократного приема внутрь в дозе до 1200 мг средний V_d är 0.55-0.8 l / kg. Värdet V_d Det beror på kön. У женщин значения составляют примерно 50% storhet, observerats hos män, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин.

Предположительно выделяется с грудным молоком.

У пациентов с нормальной функцией почек для достижения равновесного состояния может понадобиться от 4 till 8 dagar.

Metabolism

Metaboliseras om 20% topiramat.

Plasma, мочи и кала человека были выделены и идентифицированы 6 практически неактивных метаболитов.

Avdrag

Неизмененный топирамат и его метаболиты выводятся преимущественно через почки. Плазменный клиренс препарата составляет 20-30 ml / min.

После многократного приема препарата по 50 mg 100 mg 2 раза/сут средний T_1/2 составил 21 Nej.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Patienter, получающих сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами, som inducerar enzymer, involverad i läkemedelsmetabolism, метаболизм топирамата повышался до 50%.

Hos patienter med nedsatt njurfunktion (CC mindre än 60 ml / min) почечный и плазменный клиренс топирамата снижается, у пациентов с конечной стадией почечной недостаточности снижается плазменный клиренс топирамата.

У пациентов пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек плазменный клиренс топирамата не изменяется.

У пациентов с умеренно выраженными и тяжелыми нарушениями функции печени плазменный клиренс снижается.

Barn, såväl som i vuxna, Den farmakokinetik är linjär. Клиренс топирамата не зависит от дозы, och C_ss в плазме возрастает пропорционально повышению дозы. Det bör beaktas, что у детей клиренс топирамата повышен, och dess T_1/2 более короткий. Därför, при приеме препарата в одинаковых дозах в расчете на кг массы тела концентрация топирамата в плазме крови может быть ниже у детей по сравнению с взрослыми. Barn, som hos vuxna, antiepileptika, inducera leverenzymer, вызывают снижение C_ss топирамата в плазме крови.

Топирамат эффективно выводится путем гемодиализа.

Vittnesbörd

Monoterapi:

— эпилепсия у взрослых и детей старше 3 år (включая пациентов с впервые диагностированной эпилепсией).

Adjuvant behandling:

— парциальные или генерализованные тонико-клонические припадки у взрослых и детей старше 3 år (при недостаточной эффективности противоэпилептического препарата (PEP) первого выбора);

— припадки на фоне синдрома Леннокса-Гасто у взрослых и детей старше 3 år.

Dosregim

Läkemedlet tas oralt, oavsett måltiden. Tabletterna ska sväljas hela, utan att tugga.

Для достижения оптимального контроля эпилептических приступов рекомендуется начинать лечение с приема препарата в низких дозах с последующим увеличением до эффективной дозы.

При применении Макситопира^® av комбинированной терапии i Vuxen den minsta effektiva dosen är 200 mg/dag. Den genomsnittliga dagliga dosen är 200-400 mg (i 2 inträde). Den maximala dagliga dosen 1600 mg. Рекомендуют начинать лечение с дозы 25-50 mg 1 раз/сут на ночь в течение 1 Veckans. Далее следует увеличивать дозу на 25-50 mg / dag för 1-2 недель до подбора эффективной дозы; mångfalden av mottagningen – 2 gånger / dag. При необходимости такого режима терапии дозу повышают на меньшую величину или с большими интервалами. Дозу и кратность приема подбирают в зависимости от клинического эффекта.

При применении Макситопира^® av комбинированной терапии i äldre barn 3 år Den rekommenderade dagliga dosen är 5-9 мг/кг и принимается в 2 inträde. Подбор дозы начинают с 25 mg 1 tid / dag (för natten) under 1 Veckans. Därefter ökas doseringen genom 1-3 mg / kg / dag under 1-2 veckor, med den mångfald av mottagande 2 gånger / dag, до достижения оптимального клинического эффекта.

При проведении monoterapi vuxen, включая пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек, в начале лечения Макситопир^® utse 25 mg 1 раз/сут на ночь в течение 1 Veckans. Därefter ökas doseringen genom 25-50 мг/сут в течение в 1-2 veckor, mångfalden av mottagningen – 2 gånger / dag. При непереносимости такого режима терапии дозу повышают на меньшую величину или с большими интервалами. Дозу и кратность приема подбирают в зависимости от клинического эффекта. Рекомендуемая начальная доза топирамата для монотерапии у взрослых с впервые установленной эпилепсией составляет 100 mg/dag, den maximala dygnsdosen – 500 mg.

Vid monoterapi äldre barn 3 år в первую неделю лечения топирамат назначают в дозе 0.5-1 mg / kg kroppsvikt 1 tid / dag på natten. Därefter ökas doseringen genom 0.5-1 мг/кг/сут на протяжении 1-2 veckor, den dagliga dosen är uppdelad i 2 inträde. При непереносимости такого режима дозу можно повышать на меньшую величину или с большими интервалами. Величина дозы и кратность приема определяются клинической эффективностью терапии. Рекомендуемый диапазон доз при монотерапии топираматом у детей старше 3 s är 3-6 mg / kg / dag. Vid недавно диагностированных парциальных припадках доза может составлять до 500 mg/dag.

В дни проведения гемодиализа топирамат следует назначать дополнительно в дозе, равной половине суточной дозы, i 2 inträde (före och efter proceduren). Avbryta läkemedlet bör gradvis (på 100 mg/vecka.), чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков.

Sidoeffekt

Från den centrala och perifera nervsystemet: hypererethism, yrsel, huvudvärk, tal och vision, психомоторная заторможенность, ataxi, känner mig trött, nedsatt koncentrationsförmåga, förvirring, parestesi, dåsighet, aphronia, dubbelseende, nystagmus, anorexi, depression, dysgeusi, excitering, kognitiv abnormitet, emotionell labilitet, apati, psykotiska symtom, våldsamt beteende, суицидальные мысли или попытки; дополнительно у детей – расстройства личности, ökad salivutsöndring, giperkineziya, hallucinationer.

Från matsmältningssystemet: dyspeptiska symptom, illamående, magont, diarré, xerochilia; sällan – ökning av levertransaminaser, hepatit, leversvikt.

På den del av organet sikt: возможно развитие синдрома, характеризующегося миопией на фоне повышения внутриглазного давления с резким снижением остроты зрения и болью в области глаза; наблюдаются миопия, уменьшение глубины передней камеры глаза, rodnad i slemhinnan i ögat, förhöjt intraokulärt tryck, midriaz. Возможным механизмом развития этого синдрома является увеличение супрацилиарного выпота, что приводит к смещению вперед хрусталика и радужной оболочки и в результате к развитию вторичной закрытоугольной глаукомы.

Dermatologiska reaktioner: erythema multiforme, pemfigus, Stevens-Johnson syndrom, toxisk epidermal nekrolys.

Annat: viktminskning, leukopeni, nefrolitiasis, олигогидроз (в основном у детей), metabolisk acidos.

Kontra

- Graviditet;

- Amning (amning);

- Barn upp till ålder 3 år;

- Överkänslighet mot läkemedlet.

FRÅN FÖRSIKTIGHET следует применять при почечной или печеночной недостаточности, nefrourolitiaze (inkl. в прошлом или в семейном анамнезе), när hyperkalciuri.

Graviditet och amning

Användning av läkemedel vid graviditet och amning är kontraindicerat.

Пациенты репродуктивного возраста в период применения Макситопира^® должны использовать надежные методы контрацепции.

Försiktighetsåtgärder

Отменять Макситопир^® bör gradvis, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков.

Пациентам с умеренно и сильно выраженными нарушениями функции почек может понадобиться 10-15 дней для достижения равновесного состояния концентрации в плазме крови в отличие от 4-8 дней для пациентов с нормальной функцией почек. Как и у всех пациентов, постепенное увеличение дозы должно осуществляться в соответствие с клиническими результатами (такими как контроль припадков, частота побочных эффектов), väger, что пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью может потребоваться больше времени для достижения стабильного состояния после каждого увеличения дозы.

При применении Макситопира^® patienter, предрасположенных к развитию нефролитиаза, может повышаться риск образования камней в почках и появления связанных с этим симптомов, таких как почечная колика, боль в боку и в области почек. Рекомендуется проводить адекватную гидратацию для снижения риска образования почечных камней.

У пациентов с нарушениями функции печени топирамат следует применять с осторожностью из-за возможного снижения клиренса этого препарата.

При возникновении синдрома, включающего миопию, связанную с закрытоугольной глаукомой, следует отменить Макситопир^® так быстро, как врач сочтет это клинически возможным и принять меры, направленные на понижение внутриглазного давления.

При применении Макситопира^® может возникнуть гиперхлоремический, не связанный с дефицитом анионов, metabolisk acidos (t.ex, снижение концентрации бикарбонатов в плазме ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). Данное снижение концентрации бикарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. Beträffande, при лечении топираматом рекомендуется периодически определять концентрацию бикарбонатов в сыворотке крови.

Если на фоне приема Макситопира^® у пациента уменьшается масса тела, целесообразно рассмотреть возможность назначения дополнительного питания.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

В период лечения пациент должен воздерживаться от управления автомобилем и работы, kräver ökad uppmärksamhet och psyko hastighet reaktioner.

Överdosering

Symptom: konvulsioner, nedskrivning av medvetande upp till koma, sänkning av blodtrycket, allvarlig metabolisk acidos, ökad svårighetsgrad av biverkningar.

Behandling: magpumpning, symtomatisk terapi. Применение активированного угля неэффективно, tk. в экспериментах in vitro было показано, что он не адсорбирует топирамат. Эффективный способ выведения топирамата из организма – hemodialys.

Läkemedelsinteraktioner

Влияние Макситопира^® на концентрации других противоэпилептических препаратов (PEP)

При одновременном приеме Макситопир^® не влияет на концентрации карбамазепина, valproinsyra, fenoʙarʙitala, prymydona. I vissa fall,, при применении с фенитоином, возможно повышение концентрации фенитоина в плазме.

Влияние других ПЭП на концентрацию топирамата в плазме крови

При совместном применении Макситопира^® с фенитоином и карбамазепином возможно уменьшение концентрации топирамата в плазме, dvs.. при добавлении или отмене фенитоина или карбамазепина рекомендуется коррекция дозы Макситопира^®.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

При одновременном применении Макситопира^® с дигоксином AUC дигоксина уменьшалась на 12%.

При одновременном применении с Макситопиром^® перорального контрацептива, innehåller noretisteron och etinylestradiol, Макситопир^® doser 50-800 мг/сут не оказывал существенного влияния на эффективность норэтиндрона и в дозах 50-200 mg/dag – на эффективность этинилэстрадиола. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при приеме Макситопира^® doser 200-800 mg/dag. Patienter, принимающие пероральные контрацептивы должны сообщать врачу о любых изменениях характера менструальных кровотечений.

При одновременном применении метформина с Макситопиром^® средние значения C_max и AUC метформина повышаются на 18% och 25% respektive, тогда как среднее значение общего клиренса уменьшается на 20%. Топирамат не оказывал воздействия на время достижения C_max metformin. Плазменный клиренс топирамата под воздействием метформина уменьшается. Клиническое значение воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясно. При назначении или отмене Макситопира^® на фоне терапии метформином необходимо контролировать состояние углеводного обмена.

При одновременном применении Макситопира^® с гидрохлоротиазидом происходит увеличение C_max и AUC топирамата на 27% och 29% respektive.

Совместное применение Макситопира^® medicin, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС и с этанолом не рекомендуется.

При одновременном применении Макситопира^® с пиоглитазоном выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15%, utan att ändra C_max. Для активного гидроксиметаболита пиоглитазона выявлено снижение C_max och AUC av 13% och på den 16% respektive, och aktiv ketometabolita visade en minskning och C_max och AUC av 60%. Den kliniska betydelsen av dessa uppgifter är okänd.

При одновременном применении Макситопира с другими препаратами, предрасполагающими к развитию нефролитиаза, särskilt med hämmare av kolsyreanhydras (aцetazolamid), возможно повышение риска образования камней в почках. В период лечения Макситопиром следует избегать применения таких препаратов, поскольку они могут вызывать физиологические изменения, способствующие развитию нефролитиаза.

При одновременном применении Макситопира с вальпроевой кислотой AUC вальпроевой кислоты снижается на 11%, topiramat – på 14%.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn vid eller över 25 ° C. Hållbarhetstid – 2 år.