LAMOLEP

Aktivt material: Lamotrigin
När ATH: N03AX09
CCF: Antiepileptika
ICD-10 koder (vittnesmål): F31, G40
När CSF: 02.05.06
Tillverkare: Gedeon Richter Ltd.. (Ungern)

Beredningsform, SAMMANSÄTTNING OCH FÖRPACKNING

Piller vit eller nästan vit, linsformig, Graverade “L25” på ena sidan.

Hjälpämnen: Kolloidal vattenfri kiseldioxid, magnesiumstearat, povidon, natriumkarboximetylcellulosa, laktosmonohydrat, mikrokristallin cellulosa.

10 PC. – blåsor (3) – förpackningar kartong.

Piller vit eller nästan vit, linsformig, Graverade “L50” på ena sidan.

Hjälpämnen: Kolloidal vattenfri kiseldioxid, magnesiumstearat, povidon, natriumkarboximetylcellulosa, laktosmonohydrat, mikrokristallin cellulosa.

10 PC. – blåsor (3) – förpackningar kartong.

Piller vit eller nästan vit, linsformig, Graverade “L100” på ena sidan.

Hjälpämnen: Kolloidal vattenfri kiseldioxid, magnesiumstearat, povidon, natriumkarboximetylcellulosa, laktosmonohydrat, mikrokristallin cellulosa.

10 PC. – blåsor (3) – förpackningar kartong.

* – internationellt generiskt namn, rekommenderas av Världshälso – lamotrigin.

Farmakologisk verkan

Den antiepileptiska läkemedel. Stabiliserar de spänningsberoende natriumkanaler i cellmembran. Blockerar frisättning av signalsubstanser, huvudsakligen glutaminsyra aminosyror (som spelar en nyckelroll i utvecklingen av epileptiska anfall).

Farmakokinetik

Absorption

Väl inne snabbt och fullständigt absorberas från tarmen, väsentligen inte utsatt effekt “första passage”. C_max uppnås genom 2.5 timmar efter intag. En måltid saktar absorption, men påverkar inte dess effektivitet. Biotillgänglighet – 98%. Farmakokinetiken efter en engångsdos av dosen, högst 450 mg, Det är linjär. Koncentrationen i jämviktstillståndet är en uttalad egenart.

Fördelning

Proteinbindningen är 55%. Osannolikt, att förtrycket av lamotrigin på grund av protein kan orsaka toxiska effekter. V_d är 0.92-1.22 l / kg. Försedd med bröstmjölk. Koncentration i bröstmjölk är 40-60% av plasmakoncentrationerna. I vissa fall, läkemedelskoncentrationen i blodserum hos spädbarn, vars mödrar tagit drogen under amning, når terapeutiska nivåer.

Metabolism

Bioomvandlas i levern under påverkan av glukuronyltransferas uridindifosfat. Bland de dominerande metaboliter N -glyukuronidy. Lamotrigin i måttlig dos-beroende sätt och inducera sin egen metabolism.

Avdrag

Genomsnittligt clearance vid steady state hos friska vuxna är 39 ± 14 ml / min. Visas i urinen i form av glukuronidkonjugat, mindre 10% – i oförändrad form, om 2% (i oförändrad form och som metaboliter) – med avföring. Clearance och T_1/2 är inte beroende av dozy.T_1/2 av friska försökspersoner 24-35 Nej.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Utförsäljning, omräknat per kg kroppsvikt, barn över, än hos vuxna, och den högsta 5-åringar. T_1/2 kort sagt deteyobychno, än hos vuxna.

T_1/2 medan användningen av inducerare av enzymer 7 Nej, med natriumvalproat – 45-60 Nej.

Avslutande av lamotrigin hos äldre patienter och yngre patienter minimalt skiljer sig från varandra.

Vittnesbörd

Epilepsi

för vuxna och barn över 12 år

- Ensamma eller i kombination med andra antiepileptiska läkemedel för behandling av partiella och generaliserade anfall (inkl. tonisk-kloniska anfall och anfall i Lennox-Gastaut-syndrom).

för barn 2 till 12 år

- I en kombinationsterapi för behandling av partiella och generaliserade anfall (inkl. tonisk-kloniska anfall och anfall i Lennox-Gastaut-syndrom).

Bipolär sjukdom

för vuxna (18 och äldre)

- För förebyggande och behandling, huvudsakligen, episoder av depression.

Dosregim

Epilepsi

Hos vuxna och äldre barn 12 år till monoterapi initialdosen är Lamolepa 25 mg 1 tid / dag under första 2 veckor; efterföljande 2 Veckans – av 50 mg 1 tid / dag. I framtiden, varje 1-2 veckor kan öka dosen 50-100 mg, tills du når den optimala terapeutiska effekten. Underhållsdosen för att upprätthålla optimal terapeutisk effekt är vanligtvis 100-200 mg / d 1-2 inträde. I sällsynta fall, för att uppnå en terapeutisk effekt kräver utnämningen av läkemedlet vid en dos av 500 mg/dag.

IN en kombinationsterapi eller i kombination med valproat i kombination med andra antiepileptiska läkemedel eller utan Lamolepa initiala dosen för den första 2 veckor av 25 mg per dag; i framtiden - varje dag 25 mg 1 tid / dag för nästa 2 veckor. I framtiden, varje 1-2 veckor kan öka dosen 25-50 mg, tills du når den optimala terapeutiska effekten. Underhållsdosen är vanligtvis 100-200 mg / d 1-2 inträde.

När den appliceras i Lamolepa en kombinationsbehandling med läkemedel, inducerar lamotriginglukuronidering (fenytoin, Karbamazepin, fenobarbital, prymydon), med eller utan andra antiepileptika (men inte ta valproat) under den första 2 veckor startdosen är 50 mg 1 tid / dag, ytterligare i nästa 2 Veckor - 100 mg / d 2 inträde. I framtiden, varje 1-2 veckor kan öka dosen 100 mg, tills du når den optimala terapeutiska effekten. Underhållsdos är vanligen 200-400 mg / d 1-2 inträde. I sällsynta fall kan du behöva en dos 700 mg/dag.

Vid användning i kombination med det antiepileptiska läkemedlet, farmakokinetisk interaktion med lamotrigin har inte installerats, Lamolepa dosen bör ökas gradvis (och i mindre utsträckning) ordningen, beskrivits för kombinationsbehandling med valproat.

Bord. Den rekommenderade doseringen för behandling av epilepsi vuxna och barn över 12 år

Barn i åldrarna 2 till 12 år i en kombinationsterapi med läkemedel valproinsyra i kombination med andra antiepileptiska läkemedel eller utan initial daglig dos för första Lamolepa 2 veckor av 0.15 mg / kg kroppsvikt 1 tid / dag, för nästa 2 Veckor - 0.3 mg / kg 1 tid / dag. Då varje 1-2 veckor ska dosen ökas med 0.3 mg / kg, tills du når den optimala terapeutiska effekten. Medelvärden underhåll dos 1-5 mg / kg / dag 1-2 inträde. Den maximala dagliga dosen – 200 mg.

IN en kombinationsterapi med andra antiepileptiska läkemedel eller andra droger, inducerar lamotriginglukuronidering (fenytoin, Karbamazepin, fenobarbital och primidon), i kombination med andra antiepileptika eller utan (utom valproat) Lamolepa initiala dosen för den första 2 veckor av 0.6 mg / kg / dag 2 inträde, ytterligare i nästa 2 Veckor - 1.2 mg / kg / dag 2 inträde. Då varje 1-2 veckor bör dosen ökas med upp till 1.2 mg / kg / dag, tills du når den optimala terapeutiska effekten. Medelvärden underhåll dos 5-15 mg / kg / dag 2 inträde. Den maximala dagliga dosen – 400 mg.

Vid användning i kombination med det antiepileptiska läkemedlet, farmakokinetisk interaktion med lamotrigin har inte installerats, Lamolepa dosen bör ökas gradvis (och i mindre utsträckning) ordningen, beskrivits för kombinationsbehandling med valproat.

Bord. Den rekommenderade doseringen för behandling av barn med epilepsi vid en ålder av 2 till 12 år (totala dagliga dosen i mg / kg kroppsvikt)

*dosökning tillbringar hela tabletter.

Bipolära störningar

Vid behandling av bipolära störningar Lamolep förskrivet för att förhindra episoder av depression. Samtidigt under korttidsterapi underhållsdos av lamotrigin bör ökas gradvis, under 6 veckor, tills, tills patienten har stabiliserats. Sedan, vid lämplig klinisk fotografering psykotropa eller andra antiepileptiska läkemedel kan stoppas.

För att förhindra episoder av mani kan kräva adjuvant behandling, tk. effektiviteten av lamotrigin i mani och blandade maniska tillstånd.

Bord. Guidad urval av den dagliga underhållsdosen för vuxna (senior 18 år) i bipolära sjukdomar

IN kombinationsbehandling med andra antiepileptika, hämma leverenzymer (t.ex, med valproat), under den första 2 veckor efter den initiala dosen är Lamolepa 25 mg per dag, sedan under nästa 2 veckor – 25 mg 1 tid / dag. På 5 vecka bör dosen ökas till 50 mg / d 1-2 inträde. För att uppnå optimal terapeutisk effekt är önskad dos 100 mg / d 1-2 inträde; dagliga dosen av 1-5 mg / kg kroppsvikt 1-2 inträde. Den maximala dagliga dosen är 200 mg.

IN kombinationsbehandling med antiepileptiska läkemedel, framkalla leverenzymer (t.ex, Karbamazepin, fenobarbital), patienter, inte får valproat, under den första 2 veckor startdosen är 50 mg 1 tid / dag, sedan under nästa 2 veckor – 100 mg / d 2 inträde, på 5 vecka öka dosen till 200 mg / d 2 inträde. På 6 vecka kan dosen ökas till 300 mg/dag. På 7 vecka dagliga dosen kan nå 400 mg 2 inträde.

Vid monoterapi eller i en kombinationsbehandling med läkemedel, farmakokinetisk interaktion med lamotrigin är okänd eller möjligen, Under den första 2 veckor efter den initiala dosen är Lamolepa 25 mg 1 tid / dag, sedan under nästa 2 veckor – 50 mg / d 1-2 inträde, på 5 vecka öka dosen till 100 mg / d 1-2 inträde. För att uppnå optimal terapeutisk effekt är önskad dos 200 mg / d 1-2 inträde. Den maximala dagliga dosen är 400 mg / d 2 inträde.

Efter att ha nått en daglig underhållsdos att stabilisera andra psykofarmaka kan ställas in.

Bord. Stödjande stabiliserande total daglig dos för behandling av bipolär sjukdom efter avskaffandet av närstående psykotropa eller antiepileptika

Efter avskaffandet av tilläggsbehandling hämmare av lamotriginglukuronidering (t.ex, valproat) den initiala dosen av anti-lamotrigin dubbel och ligger kvar på den nivån efter läkemedels indragning av valproinsyra.

Efter avskaffandet av tilläggsbehandling hämmare av lamotriginglukuronidering (t.ex, karʙamazepina) lamotrigin dosen minskas gradvis över 3 veckor.

Efter indragningen av relaterade psykotropa eller antiepileptika, ingen signifikant farmakokinetisk interaktion med lamotrigin (t.ex, litium preparat, Bupropion), lamotrigin fortsätta att gälla dos, valt i läge ökar.

Det finns ingen klinisk erfarenhet för att korrigera dagliga doser av lamotrigin hos patienter med bipolär sjukdom efter att lägga till andra droger. Baserat på studier på samspelet mellan dessa läkemedel kan ges rekommendationer.

Bord. Justeringar av dagliga doser av lamotrigin hos patienter med bipolär sjukdom efter att ansluta sig till behandling av andra droger

Avbryt Lamolepa vid bipolär sjukdom inte kräver en gradvis minskning av dosen.

Säkerheten och effekt av lamotrigin vid bipolär sjukdom har barn och ungdomar yngre än 18 år har inte bedömts, därför rekommendationer för dosering regim är inte.

Tabletterna ska tas oralt, vätska pressas små mängder vatten.

Om den beräknade dosen av lamotrigin inte kan delas upp i ett helt antal piller av lägre dosering, patienten måste tilldelas denna dos, vilket motsvarar den närmaste heltalsvärde av tabletten i det lägre dosområdet.

Korrigering läge äldre patienter (senior 65 år) krävs inte (tk. Farmakokinetik i denna åldersgrupp inte skiljer sig från den hos vuxna).

Vid nedsatt leverfunktion måttlig (Klass B för Child-Pugh) primär, och öka underhållsdosen ska minskas med cirka 50%, Vid svår (klass C Child-Pugh) – på 75%. Växande och underhållsdoser ska justeras beroende på kliniskt svar.

Iaktta försiktighet vid förskrivning av läkemedel till patienter med njurinsufficiens. Vid end stage njursvikt initiala dosen lamotrigina beror på dosen av ett annat protivoèpileptičeskogo läkemedel. För patienter med en betydande minskning av njure kan funktion rekommenderas att sänka dosen.

Sidoeffekt

Oönskade reaktioner presenteras för varje läsning separat, använda följande konventionella klassificering av frekvensen av biverkningar: Ofta (>1/10), ofta (>1/100, <1/10), ibland (>1/1000, < 1/100), sällan (>1/10 000, <1/1000), sällan (<1/10 000).

Patienter med epilepsi

Från det hematopoietiska systemet: sällan – neutropeni, leukopeni, anemi, trombocytopeni, pancytopeni, aplasticheskaya anemi, agranulocytos.

Allergiska reaktioner: monoterapi: Ofta – först 8 veckors behandling hudutslag (macular-papulösa), som försvinner efter annulleringen av lamotrigin; sällan – Stevens-Johnson syndrom, sällan – överkänslighet syndrom (inklusive symtom som feber, lymfadenopati, svullnad i ansiktet, kränkningar av blodet och levern, DIC, mul′tiorgannye kränkningar), toxisk epidermal nekrolys (Lyells syndrom, i vissa fall återhämtning med ärrbildning).

CNS: monoterapi: Ofta – huvudvärk; ofta – irritabilitet, dåsighet, sömnlöshet, yrsel, tremor, nystagmus, ataxi, ångest; ibland – aggressivitet; sällan – hypererethism, hallucinationer, förvirring, obalans, försämrade kurs av Parkinsons sjukdom, extrapyramidal störning, Koreoatetos, ökad frekvens av krampanfall.

På den del av organet sikt: Ofta – dubbelseende, suddig syn; sällan – konjunktivit.

Från matsmältningssystemet: ofta – illamående, kräkningar; sällan – ökade nivåer av leverenzymer, onormal leverfunktion, leversvikt.

Annat: ofta – trötthet; sällan – lupusliknande syndrom.

Patienter med bipolär sjukdom

Utöver ovanstående symtom är de följande fenomen också möjligt.

På den del av rörelseapparaten: ofta – artralgi, mialgii, smärta i ryggen.

Kontra

- Barn upp till ålder 2 år;

- Graviditet;

- Amning (amning);

-överkänslighet mot lamotridžinu eller någon av komponenterna som förberedelse.

FRÅN FÖRSIKTIGHET bör utse drogen patienter med njursvikt (på grund av en möjlig kumulation metabolita glukuronida).

FRÅN FÖRSIKTIGHET avses barn som drogen av primat i monoterapi epilepsi.

Graviditet och amning

Lamolep kontraindicerat under graviditet, utom, När de förväntade terapeutiska fördelarna för modern uppväger den potentiella risken för fostret. På grund av den hämmande effekten av lamotrigin på reduktazu digidrofolata förmodligen utvecklingen av missbildningar hos fostret när användning av läkemedlet under graviditet, Dock är för närvarande tillgängliga data otillräckliga för att fastställa säkerhetsnivån.

Data på användning av läkemedel under amning är begränsad. I vissa fall, läkemedelskoncentrationen i blodserum hos spädbarn, vars mödrar tagit drogen under amning, når terapeutiska nivåer. Vid tillämpningen av drogen i amning bör noga väga fördelarna med amning och risken för biverkningar hos barn.

Försiktighetsåtgärder

Data, bekräftar kliniskt signifikant hämmande effekt och inducerad lamotrigin på oxidativa enzymer i levern, Nej. Drogen förmåga att inducera sin egen metabolism är låg och, förmodligen, ingen klinisk betydelse.

Lamolep bör inte ges samtidigt med andra, som innehåller lamotrigin, preparat.

Om Lamolep ger bra kontroll anfall av epilepsi, intag av andra antiepileptiska medel som du kan stoppa.

Effektiviteten av behandlingen objektiva kriteriet är förmågan att minska frekvensen av EEG spikar på 78-98%.

Först 8 veckors behandling kan utveckla hudreaktioner. Hudutslag är vanligt ljust gravitation och försvinner spontant. Kan utveckla svåra former, som kräver sjukhusvård och utsättande av behandling lamotridžinom (t.ex, Stevens - Johnsons syndrom och toxisk Epidermal nekrolys). Tillämpningen av de höga initiala doser och rekommenderade acceleration i ökningstakten i dosen av lamotrigin, liksom den samtidiga preparat valproeva syran bidra till att hudutslag. För att minska sannolikheten för sådana hudreaktioner bör strikt följa den angivna dosen och ökningstakten.

Barn är mer benägna att utveckla allvarliga hudreaktioner (incidensen av, som kräver sjukhusvistelse för barn, är 1/300-1/100).

Tidiga symtom på en allergisk hudutslag är lätt förväxlas med en smittsam utslag, så, Om hög feber och utslag i första 8 veckors behandling, Bör det antas utvecklingen av läkemedelsreaktioner.

Det är viktigt att komma ihåg, de tidiga tecken på överkänslighetsreaktioner (t.ex, hetta, lymfadenopati) kan uppstå utan ett utslag. När utslag (oavsett patientens ålder) Du bör omedelbart göra en grundlig undersökning av patienten och att stoppa terapi lamotridžinom, Om utvecklingen av dermatologiska symtom inte kan hänföras till en annan orsak.

Uppkomsten av ett utslag kan åtföljas av olika system manifestationer av överkänslighet (hög feber, limfadenopatieй, svullnad i ansiktet, reaktioner från levern och blodet systemet). Svårighetsgraden av överkänslighetsreaktioner kan vara olika, ibland disseminerad intravaskulär koagulopati kan utveckla och multipel organsvikt funktionella. Det inses, de tidiga tecken på överkänslighet (t.ex, hög kroppstemperatur, lymfadenopati) inte alltid åtföljas av hudutslag.

Onormal leverfunktion, vanligen, är en del av en överkänslighet syndrom, Men är det inte alltid åtföljs av andra symptom.

Långsiktig vård lamotridžinom kan ändra metabolismen av folsyra, tk. lamotrigin är en svag hämmare av digidrofolata reduktas. När här länge, 12-månatliga lamotridžinom behandling påverkar inte väsentligt nivån av hemoglobin, den genomsnittliga mängden erytrocyter, folsyra-koncentrationen i plasma och erytrocyter, och efter 5 års behandling – på koncentrationen av folsyra.

När laktosintolerans bör beakta, p-piller, innehållande 25 mg lamotrigin, inkluderar 16.35 mg laktosmonohydrat, innehållande 50 mg – 32.5 mg, 100 mg – 65 mg.

Trots faktumet, att när du tar orala preventivmedel inte påverkar lamotrigin koncentrationer av etinylestradiol och levonorgestrel, menstruationer under terapi patienter lamotridžinom, piller, kräver uppmärksamhet av den behandlande läkaren.

Vid behandling av patienter med njurinsufficiens, hemodialys, det skall förstås, att, i genomsnitt 4 timmar under njure från kroppen visas 20% lamotrignine.

Abrupt avbrytande av behandling lamotridžinom framkalla epileptiska anfall, tills epileptiska status. Därför, förutom i särskilda fall (t.ex, uppkomsten av hudutslag), omedelbart upphörande av behandling, Avbryt drogen gradvis med slät, under 2 veckor, lägre doser.

Svåra anfall och status epilepticus kan leda till utvecklingen av rabdomyolys, flera organ, liksom de disseminerad intravaskulär koagulopati, ibland med dödlig utgång. Liknande fall har inträffat i samband med användning av lamotrigin.

För bipolär sjukdom kännetecknas av en tendens till självmord, Därför utse drogen patienter med en förkärlek för självmord kräver noggrann övervakning av patienter.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

Under behandlingen, är det förbjudet att köra bil och delta i aktiviteter, kräver hög koncentration och psykomotorisk hastighet reaktioner.

Överdosering

Symptom: nystagmus, ataxi, huvudvärk, kräkningar, dåsighet, nedskrivning av medvetande upp till koma.

Behandling: entré till sjukhus och lämplig understödjande och symtomatisk behandling; Om nödvändigt, gastric lavage och aktivt kol introduktion.

Läkemedelsinteraktioner

Medan tillämpa droger valproeva syra konkurrenskraftigt hämmar leverenzymer och hämmar metabolismen av lamotrigin, nästan fördubbla dess genomsnittliga T_1/2, att utvidga det till 70 Nej.

Antiepileptiska läkemedel-induktorer av leverenzymer (såsom fenytoin, Karbamazepin, fenabarbital och primidon), Förutom paracetamol stimulerar metabolismen av lamotrigin och minska dess T_1/2 i 2 gånger, till 14 Nej (fenytoin, Karbamazepin). Hos patienter, tar karbamazepin, införandet av lamotrigin kan orsaka biverkningar i centrala nervsystemet, inklusive yrsel, ataxi, dubbelseende, nedsatt synskärpa och illamående. Minskning av dosen av karbamazepin leder vanligtvis till försvinnandet av dessa fenomen.

Tillsammans med användning av lamotrigin påverkas inte av värdet av koncentrationerna av andra antiepileptiska läkemedel i plasma, samt värdet av koncentrationerna av etinylestradiol och levonorgestrel (konstituerande använt samtidigt p-piller).

Tillsammans med användning av lamotrigin minskar inte clearance av läkemedel, i metabolismen av CYP2D6.

Tillsammans med användning av klozapin, fenelzin, risperidon, Sertalin och trazodon, tydligen, inte påverka clearance av lamotrigin.

Data om effekterna av lamotrigin på farmakokinetiku andra antiepileptiska mediciner med verktyg och mellan det och droger, de med deltagande av zitohroma P450-isoenzymer, Nej.

Möjliga kombinerad användning av lugnande medel, antiepileptiska och anxiolytiska medel.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Läkemedlet bör förvaras i sin originalförpackning på ett ställe oåtkomligt för barn vid en temperatur av 15 до 30 ° C. Hållbarhetstid – 2 år.