ЛАМИКТАЛ

Aktivt material: Lamotrigin
När ATH: N03AX09
CCF: Antiepileptika
ICD-10 koder (vittnesmål): F31, G40
När CSF: 02.05.06
Tillverkare: GlaxoSmithKline Trading Company (Ryssland)

FARMACEUTISK FORM, SAMMANSÄTTNING OCH FÖRPACKNING

Piller светлого желто-коричневого цвета, kvadrat, с закругленными углами, präglade med inskriptionen “GSEC7” на одной стороне и выпуклым квадратом с выдавленной цифрой “25” – annan.

Hjälpämnen: laktosmonohydrat, mikrokristallin cellulosa, natriumstärkelseglykolat (Typ A), povidon, magnesiumstearat, gul järnoxid (E172).

10 PC. – blåsor (3) – förpackningar kartong.

Piller светлого желто-коричневого цвета, kvadrat, с закругленными углами, präglade med inskriptionen “GSEЕ1” на одной стороне и выпуклым квадратом с выдавленной цифрой “50” – annan.

Hjälpämnen: laktosmonohydrat, mikrokristallin cellulosa, natriumstärkelseglykolat (Typ A), povidon, magnesiumstearat, gul järnoxid (E172).

10 PC. – blåsor (3) – förpackningar kartong.

Piller светлого желто-коричневого цвета, kvadrat, с закругленными углами, präglade med inskriptionen “GSEЕ5” на одной стороне и выпуклым квадратом с выдавленной цифрой “100” – annan.

Hjälpämnen: laktosmonohydrat, mikrokristallin cellulosa, natriumstärkelseglykolat (Typ A), povidon, magnesiumstearat, gul järnoxid (E172).

10 PC. – blåsor (3) – förpackningar kartong.

* internationellt generiskt namn, rekommenderas av Världshälso – lamotrigin.

Farmakologisk verkan

Den antiepileptiska läkemedel. Ламотриджин является блокатором потенциал-зависимых натриевых каналов. В культуре нейронов он вызывает потенциал-зависимую блокаду непрерывно повторяющейся импульсации и подавляет патологическое высвобождение глутаминовой кислоты (aminosyra, spelar en nyckelroll i utvecklingen av epileptiska anfall), samt hämmar depolarisation, inducerad av glutamat.

Effekt lamiktal förhindra humörstörningar hos patienter med bipolär sjukdom har visats i kliniska prövningar av två fundamentala. Som ett resultat var den kombinerade analysen av resultaten funna, att varaktigheten av remission, определявшаяся как время до возникновения первого эпизода депрессии и до первого эпизода мании/гипомании/смешанного после стабилизации, längre i lamotrigingruppen jämfört med placebo. Varaktigheten av remission är mer uttalad för depression.

Farmakokinetik

Absorption

Efter oral administrering absorberas lamotrigin snabbt och fullständigt från mag-tarmkanalen., практически не подвергаясь пресистемному метаболизму первого прохождения. FRÅN_max в плазме достигается приблизительно через 2.5 h efter administrering av läkemedlet. Tiden för att nå C_max слегка увеличивается после приема пищи, men graden av absorption förblir oförändrad. Farmakokinetiken för lamotrigin är linjär i en engångsdos upp till 450 mg (högsta studerade dosen). Наблюдаются значительные межиндивидуальные колебания максимальной концентрации в равновесном состоянии, однако с редкими колебаниями у каждого отдельного человека.

Fördelning

Ламотриджин связывается с белками плазмы приблизительно на 55%. Osannolikt, чтобы высвобождение препарата из связи с белком могло приводить к развитию токсического эффекта. V_d är 0.92-1.22 l / kg.

Metabolism

В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент уридиндифосфатглюкуронилтранcфераза (УДФ-глюкуронилтрансфераза). Ламотриджин в небольшой степени повышает свой собственный метаболизм в зависимости от дозы.

Avdrag

У здоровых взрослых клиренс ламотриджина в состоянии равновесных концентраций составляет в среднем 39 ±14 мл/мин. Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, som njurarna. Mindre 10% läkemedlet utsöndras via njurarna oförändrade, om 2% – genom tarmen. Clearance och T_1/2 не зависят от дозы. T_1/2 у здоровых взрослых людей составляет в среднем от 24 h till 35 Nej. У больных с синдромом Жильбера наблюдалось снижение клиренса препарата на 32% jämfört med kontrollgruppen, что однако не выходило за границы нормальных значений для общей популяции. На T_1/2 ламотриджина большое влияние оказывают совместно принимаемые лекарственные препараты. Medelvärdet T_1/2 снижается приблизительно до 14 ч при одновременном приеме с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 70 ч при совместном приеме с вальпроатом.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

У детей клиренс ламотриджина при расчете на массу тела выше, än hos vuxna; он наиболее высок у детей до 5 år. У детей T_1/2 ламотриджина обычно меньше, än hos vuxna. Его среднее значение приблизительно равняется 7 ч при одновременном приеме с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 45-50 ч при совместном приеме с вальпроатом.

Клинически значимые различия в клиренсе ламотриджина у пациентов пожилого возраста в сравнении с молодыми пациентами не обнаружены.

При нарушении функции почек начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата. Снижение дозы может потребоваться только при значительном снижении функции почек.

Начальная, возрастающая и поддерживающая дозы должны быть уменьшены приблизительно на 50% у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (Klass B för Child-Pugh) och på den 75% – у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (klass C Child-Pugh). Увеличение дозы и поддерживающая доза должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.

Vittnesbörd

Epilepsi

för vuxna och barn över 12 år

- Epilepsi (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) в составе комбинированной терапии или монотерапии.

för barn 2 till 12 år

- Epilepsi (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса -Гасто) i en kombinationsterapi (после достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии, сопутствующие противоэпилептические препараты могут быть отменены и прием ламотриджина продолжен в монотерапии);

— монотерапия типичных абсансов.

Bipolär sjukdom

för vuxna (18 och äldre)

— для предупреждения нарушений настроения (depression, mani, гипомании, смешанных эпизодов).

Dosregim

Epilepsi

Vuxna och barn över 12 år

Till monoterapi начальная доза Ламиктала составляет 25 mg 1 tid / dag under första 2 недель с последующим повышением дозы до 50 mg 1 tid / dag för nästa 2 veckor. Затем дозу следует увеличивать на 50-100 mg varje 1-2 Veckans, tills du når den optimala terapeutiska effekten. Стандартная поддерживающая доза для сохранения оптимального терапевтического эффекта составляет 100-200 mg / d 1-2 inträde. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта требуется назначение Ламиктала в дозе 500 mg/dag.

IN составе комбинированной терапии при совместном применении Ламиктала с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами (PEP) или без них начальная доза Ламиктала составляет 25 мг через день в течение первых 2 veckor; в дальнейшем – по 25 mg 1 tid / dag för nästa 2 veckor. Затем дозу следует увеличивать максимально на 25-50 mg/dag varje 1-2 Veckans, tills du når den optimala terapeutiska effekten. Стандартная поддерживающая доза для сохранения оптимального терапевтического эффекта составляет 100-200 mg / d 1-2 inträde.

IN составе комбинированной терапии при сопутствующей терапии ПЭП или другими препаратами, inducerar lamotriginglukuronidering (fenytoin, Karbamazepin, fenobarbital och primidon), в сочетании или без других ПЭП (utom valproat) начальная доза Ламиктала составляет 50 mg 1 tid / dag under första 2 veckor, ytterligare i nästa 2 Veckor - 100 mg / d 2 inträde. Därefter ökas doseringen genom 100 mg varje 1-2 Veckans, tills du når den optimala terapeutiska effekten. Стандартная поддерживающая доза составляет 200-400 mg / d 2 inträde. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта может потребоваться доза 700 mg/dag.

IN составе комбинированной терапии с окскарбазепином в сочетании с какими-либо другими индукторами или ингибиторами глюкуронизации ламотриджина или без них начальная доза Ламиктала составляет 25 mg 1 tid / dag under första 2 veckor, ytterligare – 50 mg / d 1 прием в течение следующих 2 veckor. Затем доза увеличивается максимально на 50-100 mg varje 1-2 Veckans, tills du når den optimala terapeutiska effekten. Стандартная поддерживающая доза составляет 100-200 mg per dag 1 eller 2 inträde.

Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим повышения доз.

Bord 1. Den rekommenderade doseringen för behandling av epilepsi vuxna och barn över 12 år

Barn åldrar 2 till 12 år

Det bör noteras, что точное проведение начальной терапии Ламикталом в таблетках по 5 мг по предложенному режиму дозирования невозможно, если масса тела ребенка меньше 17 kg. Troligtvis, что детям в возрасте от 2 till 6 лет потребуются наибольшие поддерживающие дозы.

Начальная доза Ламиктала при монотерапии типичных абсансов är 0.3 мг/кг массы тела /сут в 1 eller 2 приема в течение первых 2 недель с последующим повышением дозы до 0.6 mg / kg / dag 1 eller 2 приема в течение следующих 2 veckor. Затем дозу следует повышать максимально на 0.6 mg / kg varannan 1-2 недели до тех пор, tills du når den optimala terapeutiska effekten. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет от 1 till 10 mg / kg / dag 1 eller 2 inträde, хотя некоторым пациентам с типичными абсансами для достижения терапевтического эффекта требуются более высокие дозы.

IN составе комбинированной терапии при применении Ламиктала с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими ПЭП или без них начальная доза Ламиктала составляет 0.15 mg / kg kroppsvikt 1 tid / dag under första 2 veckor, в дальнейшем – 0.3 mg / kg 1 tid / dag för nästa 2 veckor. Затем доза должна быть увеличена на 0.3 mg / kg varannan 1-2 Veckans, tills du når den optimala terapeutiska effekten. Стандартная поддерживающая доза при этом составляет 1-5 mg / kg / dag 1-2 inträde. Den maximala dagliga dosen – 200 mg.

IN составе комбинированной терапии при сопутствующей терапии ПЭП или другими препаратами, inducerar lamotriginglukuronidering (fenytoin, Karbamazepin, fenobarbital och primidon), i kombination med andra antiepileptika eller utan (utom valproat) начальная доза Ламиктала составляет 0.6 mg / kg / dag 2 приема в течение первых 2 veckor, в дальнейшем – 1.2 mg / kg / dag 2 приема в течение следующих 2 veckor. Затем дозу следует повышать максимально на 1.2 мг/кг/сут каждые 1-2 Veckans, tills du når den optimala terapeutiska effekten. Стандартная поддерживающая доза, при которой достигается максимальный терапевтический эффект составляет 5-15 mg / kg / dag 2 inträde. Den maximala dagliga dosen – 400 mg.

IN составе комбинированной терапии с окскарбазепином без каких-либо других индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина начальная доза Ламиктала составляет 0.3 mg / kg kroppsvikt 1 eller 2 раза/сут в течение первых 2 veckor, ytterligare – 0.6 mg / kg / dag 1 eller 2 приема в течение следующих 2 veckor. Затем доза повышается максимально на 0.6 mg / kg varannan 1-2 Veckans, tills du når den optimala terapeutiska effekten. Стандартная поддерживающая доза составляет 1-10 mg / kg / dag 1 eller 2 inträde. Den maximala dosen är 200 mg/dag.

Чтобы быть уверенным в том, что поддерживается терапевтическая доза, необходимо контролировать массу тела ребенка и корректировать дозу препарата при ее изменении.

Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим повышения доз.

Bord 2. Den rekommenderade doseringen för behandling av barn med epilepsi vid en ålder av 2 till 12 år (totala dagliga dosen i mg / kg kroppsvikt)

Отсутствует достаточная информация о применении Ламиктала у barn under 2 år.

При отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов для перехода на монотерапию Ламикталом или при назначении на фоне приема Ламиктала других лекарственных средств или ПЭП необходимо принимать во внимание то, что это может оказать влияние на фармакокинетику ламотриджина.

Bipolära störningar

Взрослые пациенты старше 18 år

Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и последующий режим повышения доз.

Необходимо следовать переходному режиму дозирования, который включает в себя повышение в течение 6 недель дозы ламотриджина до поддерживающей стабилизирующей дозы (Bord. 3), varpå, när så anges, можно отменять другие психотропные и/или противоэпилептические препараты (табл.4).

Bord 3. Рекомендуемая схема увеличения доз для достижения поддерживающей суточной стабилизирующей дозы для взрослых (senior 18 år) i bipolära sjukdomar

Поддерживающая стабилизирующая доза изменяется в зависимости от клинического эффекта.

IN составе комбинированной терапии при совместном применении Ламиктала и других ПЭП, ингибирующих печеночные ферменты (t.ex, med valproat), under den första 2 недель Ламиктал назначают в дозе 25 mg per dag, sedan – 25 mg 1 tid / dag för nästa 2 veckor, på 5 vecka bör dosen ökas till 50 mg / d 1-2 inträde. Стабилизирующая доза на 6 неделе составляет 100 mg / d 1-2 inträde; однако она может быть увеличена до максимальной суточной 200 мг в зависимости от клинического эффекта.

IN составе комбинированной терапии при совместном применении Ламиктала и других ПЭП, индуцирующих печеночные ферменты (t.ex, Karbamazepin, fenobarbital), patienter, inte får valproat, under den första 2 недель Ламиктал назначают в дозе 50 mg 1 tid / dag, på 3-4 vecka – 100 mg / d 2 inträde, på 5 vecka – 200 mg / d 2 inträde. På 6 vecka kan dosen ökas till 300 mg/dag, однако стабилизирующая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 400 mg / d 2 inträde, и назначается, börjar med 7 Veckans.

Vid monoterapi Ламикталом или в составе комбинированной терапии при совместном применении Ламиктала с препаратами лития, бупропионом, оланзапином, oxkarbazepin, без применения индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина under den första 2 недель Ламиктал назначают в дозе 25 mg 1 tid / dag, på 3-4 vecka – 50 mg / d 1-2 inträde, på 5 vecka – 100 mg / d 1-2 inträde. Стабилизирующая доза на 6 неделе составляет 200 mg / d 1-2 inträde. Однако при клинических испытаниях применялись дозы в диапазоне от 100 till 400 mg.

Efter att ha nått en daglig underhållsdos att stabilisera andra psykofarmaka kan ställas in.

Bord 4. Stödjande stabiliserande total daglig dos för behandling av bipolär sjukdom efter avskaffandet av närstående psykotropa eller antiepileptika

Vid behov kan dosen ökas till 400 mg/dag.

Efter avskaffandet av tilläggsbehandling hämmare av lamotriginglukuronidering (t.ex, valproat), стабилизирующая исходная доза ламотриджина удваивается и поддерживается на этом уровне.

Efter avskaffandet av tilläggsbehandling hämmare av lamotriginglukuronidering (inkl. fenytoin, karʙamazepinom, fenoʙarʙitalom, primidon) доза ламотриджина постепенно снижается в течение 3 недель в зависимости от исходной поддерживающей дозы.

Efter indragningen av relaterade psykotropa eller antiepileptika, не имеющих значимых фармакокинетических взаимодействий с ламотриджином (t.ex, litium preparat, Bupropion, olanzapin, okskarʙazepin) должна быть сохранена стабилизирующая доза Ламиктала, nådde under lyftning läge.

Det finns ingen klinisk erfarenhet för att korrigera dagliga doser av lamotrigin hos patienter med bipolär sjukdom efter att lägga till andra droger. Baserat på studier på samspelet mellan dessa läkemedel kan ges rekommendationer (Bord. 5):

Bord 5. Justeringar av dagliga doser av lamotrigin hos patienter med bipolär sjukdom efter att ansluta sig till behandling av andra droger

Во время клинических испытаний применения Ламиктала при биполярных расстройствах резкая отмена ламотриджина не вызывала увеличения частоты, тяжести или изменения характера побочных реакций по сравнению с плацебо. Sålunda, Ламиктал можно отменять сразу, без постепенного снижения дозы.

Lamotrigin som inte visas i bipolär sjukdom barn och ungdomar yngre än 18 år. Säkerheten och effekt av lamotrigin i bipolär sjukdom hos patienter i denna åldersgrupp har inte utvärderats.

I utnämningen av Lamictal kvinnor, redan får hormonella preventivmedel, särskilda system ökande doser av lamotrigin utvecklades inte (trots, att hormonella preventivmedel öka clearance av lamotrigin). Läge ökande doser bör uppfylla de rekommenderade riktlinjer som grundar sig på, добавляется ли ламотриджин к ингибитору глюкуронизации ламотриджина, t.ex, препарату вальпроевой кислоты; добавляется ли ламотриджин к индуктору глюкуронизации ламотриджина, например карбамазепину, фенитоину, фенобарбиталу, примидону или рифампицину; или он назначается в отсутствие препарата вальпроевой кислоты, karʙamazepina, fenytoin, fenoʙarʙitala, примидона или рифампицина (Bord. 1 для эпилепсии и табл. 3 для биполярного расстройства).

При назначении гормональных контрацептивов пациенткам, уже получающим поддерживающие дозы Ламиктала и не получающим индукторов глюкуронизации ламотриджина, может потребоваться повышение поддерживающей дозы ламотриджина, men inte mer än 2 раза в зависимости от индивидуального клинического эффекта.

При прекращении приема гормональных контрацептивов пациентками, уже получающими поддерживающие дозы Ламиктала и не получающими индукторов глюкуронизации ламотриджина, может потребоваться снижение дозы ламотриджина в 2 раза в зависимости от индивидуального клинического эффекта.

Korrigering läge äldre patienter (senior 65 år) krävs inte (tk. Farmakokinetik i denna åldersgrupp inte skiljer sig från den hos vuxna).

Vid нарушениях функции печени средней (Klass B för Child-Pugh) и тяжелой степени (klass C Child-Pugh) primär, och öka underhållsdosen ska minskas med cirka 50% och 75% respektive. Växande och underhållsdoser ska justeras beroende på kliniskt svar.

Vid end stage njursvikt начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата. För patienter med en betydande minskning av njure kan funktion rekommenderas att sänka dosen.

Жевательные/растворимые таблетки Ламиктала можно жевать, растворять в небольшом объеме воды (достаточном для того чтобы покрыть всю таблетку) или проглатывать целиком, med lite vatten.

Если рассчитанная доза ламотриджина (t.ex, при назначении детям или пациентам с нарушением функции печени) не может быть разделена на целое количество таблеток более низкой дозировки, patienten måste tilldelas denna dos, vilket motsvarar den närmaste heltalsvärde av tabletten i det lägre dosområdet.

В случае возобновления приема ламотриджина врач должен оценить необходимость повышения поддерживающей дозы у пациентов, которые прекратили прием препарата по каким-либо причинам, поскольку высокие начальные дозы и превышение рекомендуемых доз ассоциируются с риском развития тяжелой сыпи. Чем больше прошло времени после последнего приема препарата, тем с большей осторожностью следует повышать дозу до поддерживающей. Om tiden efter stopp överstiger 5 halveringstider, dosen av lamotrigin bör höjas till underhåll enligt gällande systemet.

Lamotrigin behandling bör inte tas upp på nytt för patienter, lamotrigin avbrytande av behandling som var förknippad med utseendet på utslag, utom i de fall, när de potentiella fördelarna med en sådan terapi är uppenbar potentiell risk.

Sidoeffekt

Information om biverkningar är indelad i 2 sektion: biverkningar hos patienter med epilepsi och biverkningar hos patienter med bipolär sjukdom. Men när man överväger säkerhetsprofilen för lamotrigin i allmänhet är nödvändigt att ta hänsyn till den information om båda sektionerna.

Vi använder följande klassificering av konventionell frekvens av biverkningar: Ofta (>1/10), ofta (>1/100, <1/10), ibland (>1/1000, < 1/100), sällan (>1/10 000, <1/1000), sällan(<1/10 000).

Patienter med epilepsi

Dermatologiska reaktioner: monoterapi: Ofta – hudutslag; i en kombinationsterapi: Ofta – hudutslag, sällan – Stevens-Johnson syndrom, sällan – toxisk epidermal nekrolys.

I dubbelblinda kliniska prövningar, Lamictal som användes som en kombinationsterapi, incidensen av hudutslag hos patienter, tar lamotrigin, var 10%, och hos patienter, placebo, – 5%. IN 2% fall av hudutslag orsakade annullering av lamotrigin. Hudutslag, huvudsakligen makulopapulösa natur, vanligtvis visas för första 8 veckor efter behandlingsstart och går efter läkemedelstillbakadragande.

Det finns rapporter om sällsynta fall av allvarliga, potentiellt livshotande skador, inklusive Stevens-Johnson syndrom och toxisk epidermal nekrolys (Lyells syndrom). Även om i de flesta fall för att ta bort läkemedlet inträffade regression av symptomen, vissa patienter var oåterkalleliga ärr, och i sällsynta fall har rapporterats dödsfall, связанные с приемом препарата. Общий риск развития сыпи в значительной степени был связан с высокой начальной дозой ламотриджина и превышением рекомендуемых темпов наращивания доз ламотриджина, с сопутствующим назначением препаратов вальпроевой кислоты. Развитие сыпи также рассматривалось как проявление синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями.

Från det hematopoietiska systemet: sällan – neutropeni, leukopeni, anemi, trombocytopeni, pancytopeni, aplasticheskaya anemi, agranulocytos. Гематологические нарушения могут быть, а могут и не быть связаны с синдромом гиперчувствительности.

På den del av immunsystemet: sällan – överkänslighet syndrom (inklusive symtom som feber, lymfadenopati, svullnad i ansiktet, kränkningar av blodet och levern, DIC, mul′tiorgannye kränkningar). Сыпь также рассматривается как часть синдрома гиперчувствительности. Det är viktigt att notera, что ранние проявления гиперчувствительности (dvs.. feber, lymfadenopati) могут иметь место даже при отсутствии явных признаков сыпи. При развитии подобных симптомов пациент должен немедленно обратиться к врачу и, если не будет установлена другая причина симптомов, ламотриджин должен быть отменен.

Av psyket: ofta – irritabilitet, ibland – aggressivitet; sällan – tics, hallucinationer, förvirring.

CNS: monoterapi: Ofta – huvudvärk; ofta – dåsighet, sömnlöshet, yrsel, tremor; ibland – ataxi. I den kombinerade terapin: Ofta – huvudvärk, yrsel; ofta – nystagmus, tremor, ataxi, dåsighet, sömnlöshet; sällan: ažitaciâ, volatilitet, rörelsestörningar, ухудшение симптомов болезни Паркинсона, extrapyramidal störning, Koreoatetos, ökad frekvens av krampanfall. Det finns rapporter, что ламотриджин может ухудшать симптомы паркинсонизма у больных с уже имевшейся болезнью Паркинсона, а в единичных случаях вызывать экстрапирамидные симптомы и хореатетоз у больных без предшествующих нарушений.

Från sinnena: Ofta – dubbelseende, suddig syn; sällan – konjunktivit.

Från matsmältningssystemet: monoterapi: ofta – illamående; i en kombinationsterapi: ofta – dyspepsi (включая тошноту и диарею); sällan – ökade nivåer av leverenzymer, onormal leverfunktion, leversvikt. Нарушения функции печени обычно развиваются в сочетании с симптомами гиперреактивности, но в единичных случаях отмечались и в отсутствии явных признаков гиперчувствительности.

Annat: ofta – uttröttbarhet; sällan – lupusliknande syndrom.

Patienter med биполярным нарушением

Dermatologiska reaktioner: Ofta – hudutslag; sällan – Stevens-Johnson syndrom. При оценке всех исследований (контролируемых и неконтролируемых) по изучению применения Ламиктала у пациентов с биполярными нарушениями кожная сыпь возникала у 14% всех больных, тогда как частота кожной сыпи только в контролируемых исследованиях составляла 9% patienter, получавших Ламиктал, och 8 % patienter, placebo.

CNS: Ofta – huvudvärk; ofta – ažitaciâ, dåsighet, yrsel.

På den del av rörelseapparaten: ofta – artralgi, smärta i ryggen.

Annat: ofta – smärta.

Kontra

-överkänslighet mot lamotridžinu eller någon av komponenterna som förberedelse.

Graviditet och amning

Постмаркетинговые наблюдения позволили документировать исходы беременности около 2000 Kvinnor, получавших монотерапию ламотриджином в течение I триместра беременности. Trots, что полученные данные не подтверждают общего увеличения риска развития врожденных аномалий, по нескольким регистрам имеется сообщение об увеличении риска пороков развития ротовой полости. Увеличение риска не подтверждено при суммарном анализе данных других регистров.

Ламиктал должен назначаться при беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза превышает потенциальный риск. Физиологические изменения, развивающиеся при беременности, могут оказывать влияние на уровень ламотриджина и/или его терапевтический эффект. Имеются сообщения о снижении концентрации ламотриджина во время беременности. Назначение ламотриджина беременным должно быть обеспечено соответствующей состоянию тактикой ведения больных.

Ламотриджин в различной степени проникает в грудное молоко, общий уровень ламотриджина у младенцев может достигать примерно 50% от уровня, зарегистрированного у матери. Sålunda, у некоторых детей, ammade, сывороточные концентрации ламотриджина могут достигать уровней, при которых проявляются фармакологические эффекты. Необходимо соотносить потенциальную пользу от кормления грудным молоком и возможный риск развития побочных эффектов у младенца.

Изучение репродуктивной функции в experimentella studier на животных не выявило нарушения фертильности при назначении ламотриджина. Исследования по влиянию ламотриджина на фертильность человека не проводились.

Försiktighetsåtgärder

Имеются данные о развитии кожных высыпаний, которые обычно отмечались в течение первых 8 veckor efter behandlingsstart Lamiktalom. I de flesta fall, hudutslag uttryckt något och testas oberoende, men ändå ibland vi observerade allvarliga fall, som kräver sjukhusvård och avboknings Lamictal (t.ex, Stevens-Johnson syndrom och Lyells syndrom).

Allvarliga hudreaktioner hos vuxna, tar Lamictal i enlighet med allmänt accepterade riktlinjer, utveckla en hastighet av omkring 1 på 500 epileptiker. I cirka hälften av fallen som registrerats av Stevens-Johnson syndrom (1 på 1000). Patienter med bipolär sjukdom incidens av svåra hudutslag i kliniska prövningar på cirka 1 på 1000 patienter.

Hos barn, risken för allvarliga hudutslag ovan, än hos vuxna. Enligt rapporter frekvensen av hudutslag, krävde sjukhusvård, barn, epileptiker, Det varierade från 1 på 300 till 1 på 100 barn.

Hos barn kan det ursprungliga manifestation av utslag kunna misstas för en infektion, Därför är det nödvändigt att ta hänsyn till möjligheten av barns reaktioner mot läkemedlet, manifesterar utvecklingen av hudutslag och feber under första 8 veckors behandling.

Förutom, суммарный риск развития сыпи в значительной мере связан с высокой начальной дозой Ламиктала и превышением рекомендуемой скорости повышения его, а также с сочетанным применением с препаратами вальпроатами.

Осторожность необходима при назначении пациентам, имеющим в анамнезе аллергические реакции или сыпь в ответ на прием других противоэпилептических препаратов, поскольку частота развития сыпи (не классифицировавшейся как серьезная) у пациентов с таким анамнезом наблюдалась в 3 раза чаще при назначении ламотриджина, чем у пациентов с неотягощенным анамнезом.

При обнаружении сыпи все пациенты (взрослые и дети) должны быть сразу осмотрены врачом. Прием ламотриджина должен быть немедленно прекращен за исключением тех случаев, когда очевидно, что развитие сыпи не связано с приемом препарата. Не рекомендуется возобновлять прием ламотриджина в случаях, когда его предшествующее назначение было отменено в связи с развитием кожной реакции, если только ожидаемый терапевтический эффект от применения препарата не превышает риск побочных эффектов.

Det har rapporterats, что сыпь может быть частью синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями, inklusive feber, лимфаденопатию, отечность лица и нарушения со стороны крови и печени. Тяжесть проявления синдрома варьирует в широких пределах и в редких случаях может приводить к развитию ДВС-синдрома и полиорганной недостаточности. Det bör noteras, что ранние проявления синдрома гиперчувствительности (dvs.. feber, лимфаденопатии) kan observeras, даже если нет явных проявлений сыпи. При развитии подобных симптомов пациент должен быть немедленно осмотрен врачом и, если не будет установлена другая причина симптомов, ламотриджин должен быть отменен.

Если на фоне применения Ламиктала пациентки начинают или прекращают принимать гормональные контрацептивы, может потребоваться коррекция дозы ламотриджина.

Det har visats, что комбинированный препарат этинилэстрадиол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) om 2 раза повышает клиренс ламотриджина, что приводит к снижению его уровня в плазме. При его назначении для достижения максимального терапевтического эффекта необходимо повышение поддерживающих доз ламотриджина, men inte mer, än 2 gånger. Kvinnor, уже не принимающих индукторы глюкуронизации ламотриджина и принимающих гормональные контрацептивы, схема лечения которых включает неделю приема неактивного препарата (или недельный перерыв в приеме контрацептива), в этот период времени будет наблюдаться постепенное транзиторное повышение концентрации ламотриджина. Повышение концентрации будет выражено больше, если очередное увеличение дозы ламотриджина будет проводиться непосредственно перед или в период приема неактивного препарата.

Другие пероральные контрацептивы и гормональная заместительная терапия не были изучены, хотя они могут подобным образом влиять на фармакокинетические параметры ламотриджина.

Förutom, совместное назначение ламотриджина и комбинированного гормонального контрацептива (etinylöstradiol / levonorgestrel) приводит к умеренному повышению клиренса левоноргестрела и изменениям концентрации ФСГ и ЛГ. Влияние этих изменений на овуляторную активность яичников неизвестно. Однако нельзя исключить возможность, что у некоторых пациенток, принимающих ламотриджин и гормональные контрацептивы, эти изменения могут вызвать снижение эффективности контрацептивов. Пациентки должны быть проинформированы о необходимости немедленно сообщать врачу об изменениях в характере менструального цикла, dvs.. о внезапных кровотечениях.

Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, и поэтому препарат при длительной терапии может влиять на метаболизм фолатов. Однако было показано, что даже при длительном применении ламотриджин не вызывал серьезных изменений содержания гемоглобина, genomsnittliga mängden erytrocyter, концентрации фолатов в сыворотке (при приеме длительностью до 1 år) или эритроцитах (при приеме длительностью до 5 år).

С осторожностью следует назначать ламотриджин пациентам с почечной недостаточностью. При конечной стадии почечной недостаточности с применением одной дозы ламотриджина его плазменная концентрация значительно не изменяется, но возможно накопление метаболита ламотриджина глюкуронида.

Om patienten får något annat läkemedel, innehållande lamotrigin, Det bör inte ta Lamictal utan att rådfråga en läkare.

Plötslig utsättning mottagande Lamictal, liksom andra antiepileptika, kan utlösa utvecklingen av anfall. Om abrupt avbrytande av behandling är inte ett krav på säkerhet (t.ex, utseendet på utslag), dosen av lamotrigin bör minskas gradvis över 2 veckor.

Det finns rapporter, att svåra krampanfall, inklusive status epilepticus, kan leda till rabdomyolys, multiorgan sjukdomar och DIC ibland med dödlig utgång. Подобные случаи наблюдались и при лечении Ламикталом.

Симптомы депрессии и/или биполярного расстройства могут отмечаться у пациентов с эпилепсией. Пациенты с эпилепсией и сопутствующим биполярным расстройством находятся в группе высокого риска суицидов. I 25-50% пациентов с биполярным расстройством наблюдалась хотя бы одна суицидальная попытка; у таких пациентов может отмечаться усугубление суицидальных мыслей и суицидального поведения (суицидальность) на фоне приема препаратов для лечения биполярного расстройства, включая ламотриджин, а также и без лечения.

Суицидальные мысли и суицидальное поведение отмечались у пациентов, принимавших ПЭП по нескольким показаниям, включая эпилепсию и биполярное расстройство. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований ПЭП (включая ламотриджин) показал небольшое увеличение суицидального риска. Механизм этого действия неизвестен, и доступные данные не исключают возможность повышения риска суицида при применении ламотриджина. Sålunda, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возникновения суицидальных мыслей и поведения. Patienter (och personer, vårdare) должны быть проинформированы о необходимости медицинской консультации при возникновении таких симптомов.

Лечение антидепрессантами связано с увеличением рисков суицидальных мыслей и поведения у детей и подростков возрасте до 18 лет с большой депрессией и другими психическими нарушениями.

У пациентов с биполярным расстройством, получающих ламотриджин, необходимо тщательно мониторировать симптомы клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и суицидальности, особенно в начале курса лечения и в момент изменения дозы. Patienter, у которых в анамнезе отмечались суицидальные мысли или суицидальное поведение, молодые пациенты и пациенты, у которых было выявлено возникновение в значительной степени суицидальных мыслей до начала терапии, находятся в группе высокого риска возникновения суицидальных мыслей или суицидального поведения, такие пациенты должны находиться под строгим наблюдением во время лечения.

Patienter (och personer, осуществляющие уход за пациентами) должны быть предупреждены о необходимости наблюдения за любыми ухудшениями состояния пациентов (включая появление новых симптомов) и/или появлением суицидальных мыслей/поведения или мыслей о причинении вреда себе и обратиться за медицинской помощью немедленно, если эти симптомы имеются. При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в режим терапии, включая возможность отмены препарата у пациентов, у которых имеется клиническое ухудшение (включая появление новых симптомов) и/или появление суицидальных мыслей/поведения, особенно если эти симптомы тяжелые, с внезапным началом и ранее не отмечавшиеся.

Пациенты с биполярными расстройствами могут испытывать ухудшение симптомов депрессии и/или появление суицидальных мыслей и поведения не зависимо от того, принимают они или нет препараты для лечения биполярных расстройств. При наблюдении за такими больными необходимо тщательно мониторировать симптомы клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и суицидальности, особенно в начале курса лечения и в момент изменения дозы.

Пациенты группы повышенного риска (с суицидальными мыслями или поведением в анамнезе, молодые пациенты, пациенты с нарастанием суицидальных идей по сравнению с началом терапии, пациенты с риском осуществления суицидальных мыслей и суицидальными попытками) должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения.

Patienter (och personer, осуществляющие уход за пациентами) должны быть предупреждены о необходимости наблюдения за любыми ухудшениями состояния пациентов (включая появление новых симптомов) и/или появлением суицидальных идей/поведения или мыслей о причинении вреда себе и обратиться за медицинской помощью немедленно, если эти симптомы имеются.

При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в режим терапии, включая возможность отмены препарата у пациентов, которые испытывают клиническое ухудшение (включая появление новых симптомов) и/или появление суицидальных мыслей/поведения, особенно если эти симптомы характеризуются тяжестью, внезапными приступами и ранее не проявлялись.

Должно быть принято решение об изменении режима дозирования, включая возможную отмену препарата у пациентов, у которых отмечается клиническое ухудшение (включая появление новых симптомов) и/или появление суицидальных мыслей/действий, speciellt, если эти симптомы протекают тяжело, в форме внезапных приступов или не проявлялись до лечения.

В клинических исследованиях с участием пациентов с биполярными расстройствами частота развития суицидальных мыслей/поведения численно была выше у лиц, принимавших ламотриджин по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо, однако различия не были статистически достоверными. При анализе обобщенных данных у пациентов, принимавших ламотриджин по психиатрическим показаниям, данный показатель был наиболее распространенным в первый месяц терапии. В большем числе случаев суицидальное поведение наблюдалось у пациентов мужского пола. У больных эпилепсией не было выявлено статистически значимых различий между частотой развития суицидальных идей/поведения в группах ламотриджина и плацебо. Общее число случаев суицидальных мыслей/поведения в обеих сравниваемых группах было очень небольшим.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

Два проведенных исследования, с участием здоровых добровольцев, показали что влияние ламотриджина на точную визуально-двигательную координацию, движения глаз и субъективный седативный эффект не отличалось от плацебо. Имеются сообщения о побочных эффектах ламотриджина неврологического характера, таких как головокружение и диплопия. Поэтому прежде, чем приступить к выполнению работы, kräver ökad uppmärksamhet och psyko hastighet reaktioner, следует оценить индивидуальную реакцию пациента на прием Ламиктала.

Överdosering

Сообщалось об однократном введении Ламиктала в дозе, превышающей максимальные терапевтические в 10-20 tid. При этом наблюдались следующие symptom: nystagmus, ataxi, нарушение сознания и кома.

Behandling: рекомендуется госпитализация и проведение поддерживающей терапии в соответствии с клинической картиной или рекомендациями национального токсикологического центра.

Läkemedelsinteraktioner

Нет данных о способности ламотриджина вызывать клинически значимую индукцию или ингибирование окислительных ферментов печени. В этой связи взаимодействие между ламотриджином и препаратами, метаболизирующимися изоферментами системы цитохрома Р450, osannolikt. Ламотриджин может стимулировать свой собственный метаболизм, но этот эффект выражен умеренно и не имеет клинического значиния.

Bord 6. Влияние других препаратов на глюкуронизацию ламотриджина

Влияние других пероральных контрацептивов и препаратов для заместительной гормональной терапии не изучалось, хотя они могут оказывать подобное влияние на фармакокинетические показатели ламотриджина.

Препараты вальпроевой кислоты, которые подавляют глюкуронизацию ламотриджина, снижают скорость его метаболизма и удлиняют его средний T_1/2 nästan 2 gånger.

Определенные противоэпилептические препараты (såsom fenytoin, Karbamazepin, fenabarbital och primidon), которые стимулируют систему метаболизирующих ферментов печени, ускоряют глюкуронизацию ламотриджина и его метаболизм. Сообщалось о развитии нежелательных эффектов со стороны ЦНС, inklusive yrsel, ataxi, dubbelseende, нечеткость зрения и тошноту у пациентов, начавших принимать карбамазепин на фоне терапии Ламикталом. Эти симптомы обычно проходили после снижения дозы карбамазепина. Аналогичный эффект наблюдался при назначении ламотриджина и окскарбазепина здоровым добровольцам, результат снижения доз не изучался.

Studier har visat, что ламотриджин не влияет на концентрации в плазме крови сопутствующих ПЭП. Результаты исследований in vitro показали, что ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические препараты из связи с белками плазмы крови.

При одновременном назначении ламотриджина в дозе 200 мг и окскарбазепина в дозе 1200 mg, ни окскарбазепин ни ламотриджин не нарушают метаболизм друг друга.

Ламотриджин в дозе 100 мг/сут не вызывает нарушения фармакокинетики безводного глюконата лития (av 2 g 2 gånger / dag för 6 dagar) при их совместном назначении.

Многократный прием бупропиона внутрь не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику однократной дозы ламотриджина и вызывает незначительное увеличение AUC ламотриджина глюкуронида.

Оланзапин в дозе 15 мг снижает AUC и С_max ламотриджина в среднем на 24% och 20% respektive, что клинически незначимо. Ламотриджин в дозе 200 мг не изменяет фармакокинетики оланзапина.

Ингибирование ламотриджина амитриптилином, бупропионом, клоназепамом, fluoxetin, галоперидолом или лоразепамом оказывает минимальное влияние на образование первичного метаболита ламотриджина 2-N-глюкуронида.

Изучение метаболизма буфуралола микросомальными ферментами печени, выделенными у человека, позволяет сделать вывод, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, метаболизирующихся преимущественно изоферментами CYP2D6. Результаты исследований in vitro также позволяют предположить, что клозапин, fenelzin, risperidon, сертралин или тразодон вряд ли могут оказывать влияние на клиренс ламотриджина.

Прием комбинированных пероральных контрацептивов, innehållande 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела, вызывает приблизительно двукратное повышение клиренса ламотриджина (после его приема внутрь), что приводит к снижению AUC и С_max ламотриджина в среднем на 52% och 39% respektive. В течение недели, свободной от приема активного препарата, наблюдается повышение плазменной концентрации ламотриджина, при этом концентрация ламотриджина, измеренная в конце этой недели перед введением следующей дозы, i genomsnitt 2 gånger högre, чем в период активной терапии.

В период равновесных концентраций ламотриджин в дозе 300 мг не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиола – компонента комбинированного перорального контрацептива. Отмечается небольшое повышение клиренса второго компонента перорального контрацептива – левоноргестрела, что приводит к снижению AUC и С_max левоноргестрела на 19% och 12% respektive. Измерение сывороточных уровней ФСГ, ЛГ и эстрадиола во время этого исследования выявило небольшое уменьшение подавления гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя измерение плазменного уровня прогестерона ни у одной из 16 женщин не выявило гормональных подтверждений овуляции. Влияние умеренного повышения клиренса левоноргестрела и изменения плазменных уровней ФСГ и ЛГ на овуляционную активность яичников не установлено. Влияние других доз ламотриджина (кроме 300 mg/dag) не изучалось и исследования с включением других гормональных препаратов не проводились.

Рифампицин повышает клиренс ламотриджина и снижает его T_1/2 благодаря стимуляции печеночных ферментов, ответственных за глюкуронизацию. Patienter, получающих рифампицин в качестве сопутствующей терапии, режим назначения ламотриджина должен соответствовать схеме, рекомендуемой при совместном назначении ламотриджина и средств, стимулирующих глюкуронизацию.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Läkemedlet ska förvaras i ett torrt, skyddas från ljus, utom räckhåll för barn vid en temperatur av högst 30 ° c. Hållbarhetstid – 3 år.