CRESTOR
Aktivt material: Rosuvastatin
När ATH: C10AA07
CCF: -Sänkande medicin
ICD-10 koder (vittnesmål): (E) 48,5, E 48,6
När CSF: 16.01.01
Tillverkare: ASTRAZENECA UK Ltd. (Storbritannien)
FARMACEUTISK FORM, SAMMANSÄTTNING OCH FÖRPACKNING
Piller, belagda Rosa färg, runda, linsformig, Graverade “ZD4522 10” på ena sidan och en skåra på andra sidan.
| 1 flik. | |
| rosuvastatin (i form av kalciumsalt) | 10 mg |
Hjälpämnen: laktosmonohydrat, mikrokristallin cellulosa, kalciumfosfat, krospovydon, magnesiumstearat.
Sammansättningen av skalet: laktosmonohydrat, gipromelloza (E464), glyceroltriacetat, Titandioxid (E171), järnoxidrött (E172), Renat vatten.
7 PC. – blåsor (1) – förpackningar kartong.
14 PC. – blåsor (2) – förpackningar kartong.
Piller, belagda Rosa färg, runda, linsformig, Graverade “ZD4522 20” på ena sidan.
| 1 flik. | |
| rosuvastatin (i form av kalciumsalt) | 20 mg |
Hjälpämnen: laktosmonohydrat, mikrokristallin cellulosa, kalciumfosfat, krospovydon, magnesiumstearat.
Sammansättningen av skalet: laktosmonohydrat, gipromelloza (E464), glyceroltriacetat, Titandioxid (E171), järnoxidrött (E172), Renat vatten.
7 PC. – blåsor (1) – förpackningar kartong.
14 PC. – blåsor (2) – förpackningar kartong.
Piller, belagda Rosa färg, Oval, linsformig, Graverade “ZD4522” på ena sidan och “40” – annan.
| 1 flik. | |
| rosuvastatin (i form av kalciumsalt) | 40 mg |
Hjälpämnen: laktosmonohydrat, mikrokristallin cellulosa, kalciumfosfat, krospovydon, magnesiumstearat.
Sammansättningen av skalet: laktosmonohydrat, gipromelloza (E464), glyceroltriacetat, Titandioxid (E171), järnoxidrött (E172), Renat vatten.
7 PC. – blåsor (1) – förpackningar kartong.
7 PC. – blåsor (4) – förpackningar kartong.
Farmakologisk verkan
-Sänkande medicin, är selektiv, kompetitiv hämmare av HMG-CoA-reduktashämmare, enzym, Konvertera 3-hydroxi-3-metilglutarilkoènzim och mevalonat, föregångare av kolesterol (XC). Det främsta målet för den åtgärden rosuvastatina är levern, där syntesen av Xc och katabolism av LDL.
Rosuvastatin ökar antalet nedsatt LDL-receptorer på ytan av celler, ökande avskiljning och katabolism av LDL, som i sin tur leder till hämning av syntesen av VLDL, därmed minska den totala mängden LDL och VLDL.
CRESTOR sänker förhöjda nivåer av Xc-LDL, totalkolesterol, TG, ökar innehållet av Xc-HDL, samt som minskar apolipoprotein i (ApoB), XC-neLPVP, XC-VLDL, TG-LPONP och ökar nivån av apolipoprotein A-1 (APoA-1), minskar förhållandet Xc/Xc-LDL-HDL, общий Хс/Хс-ЛПВП и Хс-неЛПВП/Хс-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1.
Терапевтический эффект появляется в течение 1 недели после начала терапии Крестором, genom 2 недели лечения достигает 90% från den högsta möjliga effekten. Maximal terapeutisk effekt uppnås genom 4 vecka och stöds med ordinarie entré.
Krestorèffektiven hos vuxna patienter med hyperkolesterolemi med eller utan hypertriglyceridemi oavsett ras, kön eller ålder (inkl. hos patienter med diabetes mellitus och med familjär hyperkolesterolemi). I 80% patienter med hyperkolesterolemi typ IIa och IIb (genomsnittlig baslinje LDL-kolesterol om Xc 4.8 mmol / l) mot bakgrund av erkännanden drog dosen 10 mg CHS nivån av LDL-kolesterol når värden < 3 mmol / l.
Hos patienter med heterozygot familjär hyperkolesterolemi, Crestor dos 20-80 mg, noterade positiva dynamiken i lipidprofilen (en studie som omfattade 435 patienter). Efter titrering till en daglig dos på 40 mg (12 veckors behandling) Det fanns en minskning av kolesterol-LDL nivån på 53%. I 33% patienter uppnådde CHS nivå av LDL-kolesterol < 3 mmol / l.
Hos patienter med homozygot familjär hyperkolesterolemi, tar Crestor dos 20 mg 40 mg, genomsnittliga minskningen av LDL-kolesterol är 22%.
Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания ТГ и с никотиновой кислотой в отношении содержания Хс-ЛПВП.
Исследования по влиянию розувастатина на снижение количества осложнений, вызываемых липидными нарушениями, такими как ИБС, еще не завершены.
Farmakokinetik
Absorption
Cmax rosuvastatina i blodplasma är cirka 5 timmar efter oral administrering. Den absoluta biotillgängligheten – om 20%.
Systemisk exponering rosuvastatina ökar i proportion till dosen. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.
Fördelning
Розувастатин накапливается преимущественно в печени. Vd – om 134 l. Plasmaproteinbindningen (huvudsakligen till albumin) ungefär 90%.
Metabolism
Biotransformiroetsa i liten utsträckning (om 10%), являясь непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р450. Grund isoenzymet, involverat i metabolismen av rosuvastatina, CYP2C9 är. Isozymet CYP2C19, CYP3A4 och CYP2D6 är involverade i metabolismen i mindre utsträckning.
De viktigaste identifiera metaboliterna är rosuvastatina N-dismetil och laktonovye metaboliter. N-dismetil cirka 50% mindre aktiva, än rosuvastatin, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Mer 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, resten – его метаболитами.
Avdrag
Om 90% dos rosuvastatina presenteras som oförändrat med faeces. Resten utsöndras med urin. Plasma T1/2 – om 19 Nej. T1/2 не изменяется при увеличении дозы препарата. Medelvärdet för plasmaclearance av cirka 50 l / (variationskoefficient 21.7%).
Som i fallet med andra hämmare av HMG-CoA redukazy, håller på att nedsatt rosuvastatina fånga inblandade membran vektor Xc, utför en viktig roll i nedsatt eliminering rosuvastatina.
Farmakokinetik i speciella patientgrupper
Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.
Сравнительные исследования фармакокинетики розувастатина у японских и китайских пациентов, проживающих в Азии, показали приблизительно двукратное увеличение средних значений AUC, по сравнению с показателями у европейцев, проживающих в Европе и Азии. Не выявлено влияния генетических факторов и факторов окружающей среды на полученные различия в фармакокинетических параметрах. Фармакокинетический анализ среди различных этнических групп пациентов не выявил клинически значимых различий среди европейцев, латиноамериканцев, чернокожих или афроамериканцев.
У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-дисметила существенно не меняется.
Hos patienter med njurinsufficiens (CC<30 ml / min) rosuvastatina koncentration i blodplasman i 3 gånger högre, och koncentrationen av N-dismetila i 9 gånger högre, än hos friska försökspersoner. Rosuvastatina koncentration i blodplasman hos patienter med gemodialise var cirka 50% högre, än hos friska försökspersoner.
У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности не выявлено увеличения T1/2 розувастатина (пациенты с баллом 7 и ниже по шкале Чайльд-Пью). I 2 пациентов с баллами 8 och 9 på skalan av Childe-Pew noterade en ökning av T1/2, åtminstone, i 2 gånger. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайльд-Пью отсутствует.
Vittnesbörd
-primär hyperkolesterolemi (typ IIa, inklusive de familjen geterozigotnuju-giperholesterinemiju) hyperkolesterolemi eller blandad (typ IIb) som ett komplement till diet, När diet och andra icke-medicinska behandlingar (t.ex, motion, viktminskning) är otillräckliga;
— семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой холестеринснижающей терапии или в случаях, När sådan behandling inte är lämplig för patienten.
Dosregim
Препарат назначают внутрь в любое время суток независимо от приема пищи. Tabletterna ska sväljas hela, dricker vatten, utan att tugga eller krossa. Om nödvändigt, ta läkemedlet i en dos 5 мг следует разделить таблетку 10 mg.
До начала терапии Крестором пациент должен начать соблюдать стандартную гиполипидемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от показаний и терапевтического ответа, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым уровням липидов.
Рекомендуемая начальная доза Крестора для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, är 5 eller 10 mg 1 tid / dag. При выборе начальной дозы следует руководствоваться содержанием холестерина у пациента и принимать во внимание риск развития сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. Om det är nödvändigt, efter 4 недели доза может быть увеличена.
После приема в течение 4 недель дозы, превышающей рекомендуемую начальную, последующее ее повышение до 40 мг можно проводить только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно при семейной гиперхолестеринемии) в случае неэффективности препарата в дозе 20 мг и под контролем врача в специализированных клиниках.
Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 mg. Не рекомендуется назначение дозы 40 mg till patienter, ранее не обращавшимся к специалистам. Efter 2-4 недельной терапии и/или при повышении дозы Крестора необходим контроль показателей липидного обмена, при необходимости требуется коррекция дозы.
Patienter med почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести dosjustering krävs. Patienter med умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 mg.
Для пациентов азиатской расы рекомендуемая начальная доза составляет 5 mg.
Patient, предрасположенных к миопатии, Den rekommenderade startdosen är 5 mg.
Sidoeffekt
Оценка частота возникновения побочных реакций: ofta (>1%, <10%), ibland (>0.1%, <1%), sällan (>0.01%, <0.1%), sällan (<0.01%).
Allergiska reaktioner: ibland - urtikaria; sällan – angioödem.
Från den centrala och perifera nervsystemet: ofta – huvudvärk, yrsel; очень редко – полиневропатия.
Från matsmältningssystemet: ofta – förstoppning, illamående, magont; редко – незначительное, бессимптомное, gående ökning av levertransaminaser; sällan – gulsot, hepatit.
Dermatologiska reaktioner: ibland – klåda, hudutslag.
På den del av rörelseapparaten: ofta-myalgi; sällan – myopati, raʙdomioliz, artralgi. Дозозависимое повышение уровня КФК наблюдается у небольшого числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения КФК более чем в 5 раз выше ВГН терапию следует приостановить.
Från urinvägarna: proteinuri (<1% patienter, получающих дозу 10-20 мг и около 3% patienter, получающих дозу 40 mg). I de flesta fall, proteinuri minskar eller försvinner i processen terapi och innebär inte förekomst av akut eller progression av befintliga njursjukdom.
Annat: ofta – asteniska syndrom.
Bieffekter, наблюдаемые при приеме Крестора, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно.
Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит дозозависимый характер.
Kontra
Piller 10 mg 20 mg
— заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (mer än 3 jämfört med VGN);
- Uttryckt i den mänskliga njurar (CC < 30 ml / min);
- Myopati;
— одновременный прием циклоспорина;
- Graviditet;
- Amning (amning);
— отсутствие адекватных методов контрацепции;
— предрасположенность к развитию миотоксических осложнений;
— повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата.
Piller 40 mg
— заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (mer än 3 jämfört med VGN);
— одновременный прием циклоспорина;
— наличие факторов риска развития миопатии/рабдомиолиза: почечная недостаточность средней степени тяжести (CC < 60 ml / min); gipotireoz; личный или семейный анамнез мышечных заболеваний; миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе; överdriven alkoholkonsumtion; stater, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина; одновременный прием фибратов; пациенты азиатской расы;
- Graviditet;
- Amning (amning);
— отсутствие адекватных методов контрацепции;
— повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата.
FRÅN FÖRSIKTIGHET применять препарат при заболеваниях печени в анамнезе, sepsis, hypotoni, omfattande kirurgiska ingrepp, skador, тяжелых метаболических, эндокринных или электролитных нарушениях, okontrollerad epilepsi; при наличии риска развития миопатии/рабдомиолиза: njursvikt, gipotireoz, personlig eller familjär historia av ärftliga muskelsjukdomar och tidigare historia av muskeltoxicitet med användning av andra hämmare av HMG-CoA-reduktashämmare eller fibrat, äldre än 65 år, stater, при которых отмечено повышение концентрации розувастатина в плазме, азиатская раса, одновременное назначение с фибратами.
Graviditet och amning
Крестор противопоказан при беременности и в период лактации. При возникновении беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно.
Kvinnor i fertil ålder должны применять адекватные методы контрацепции. Поскольку Хс и продукты его биосинтеза важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата.
Клинические данные о выделении розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому при необходимости применения Крестора в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
IN experimentella studier hittades, что розувастатин выделяется с грудным молоком у крыс.
Försiktighetsåtgärder
При применении Крестора в дозе 40 mg till övervaka indikatorer av njurfunktion.
У пациентов с имеющимися факторами риска рабдомиолиза необходимо рассмотреть соотношение ожидаемой пользы и потенциального риска и проводить клиническое наблюдение.
Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять уровень КФК. Behandlingen bör avbrytas, Om nivån på CPK ökat betydligt (mer än 5 jämfört med VGN) eller om muskel symtom och en uttalad dagliga besvär (även om nivån på CPK i 5 gånger mindre än med VGN). Если симптомы исчезают, и уровень КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении Крестора или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом.
Определение КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходный уровень КФК существенно повышен (i 5 gånger ULN), genom 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходный уровень КФК (i 5 gånger ULN).
Рутинный мониторинг КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.
Не отмечено признаков увеличения токсического воздействия на скелетную мускулатуру при применении Крестора в составе комбинированной терапии. Rapporterade en ökning av antalet fall av myosit och myopati hos patienter, tar andra hämmare av HMG-CoA-reduktashämmare i kombination med derivat av fibrinova syra (inklusive gemfibrozil), cyklosporin, nikotinsyra, azol'nye antimykotika, proteashämmare och makrolidantibiotika. Gemfibrozil ökar risken för myopati i kombination med vissa hämmare av HMG-CoA-reduktashämmare. Sålunda, не рекомендуется одновременное назначение Крестора и гемфиброзила. Следует тщательно взвесить соотношение ожидаемой пользы и потенциального риска при совместном применении Крестора и фибратов или ниацина.
Det rekommenderas att fastställande av indikatorer för levern fungera före och efter behandlingsstart 3 månader efter behandlingsstart. Прием Крестора следует прекратить или уменьшить дозу препарата, Om den nivå transaminaz i serum i 3 gånger VGN.
У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения Крестором.
Användning i Pediatrics
Effekt och säkerhet av användning av läkemedlet hos barn har inte fastställts. Опыт применения препарата в педиатрической практике ограничен небольшим количеством наблюдений – Barn 8 лет и старше с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией. В настоящее время не рекомендуется применять Крестор у детей.
Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer
Inte проводилось исследований по изучению влияния Крестора на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Основываясь на фармакодинамических свойствах, не предполагается, что Крестор обладает таким влиянием.
При занятиях потенциально опасными видами деятельности пациенты должны учитывать, som kan uppstå under behandling, yrsel.
Överdosering
При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не меняются.
Behandling: Ingen specifik antidot. Om det är nödvändigt spendera symptomatisk behandling, необходим контроль функции печени и уровня КФК. Osannolikt, что гемодиализ будет эффективен.
Läkemedelsinteraktioner
Medan rosuvastatina och ciklosporin AUC rosuvastatina var i genomsnitt 7 gånger högre än värdet, upplevt hos friska frivilliga, plasmakoncentrationen av ciklosporin på 1300-talet.
Börjar terapi rozuvastatinom eller öka doseringen hos patienter, som får vitamin k-antagonister samtidigt (t.ex, warfarin), может приводить к увеличению протромбинового времени (увеличению МНО). Отмена розувастатина или снижение его дозы может приводить к уменьшению МНО (i sådana fall är det rekommenderat att övervakning av INR).
Kombinerad användning av rosuvastatina och gemfibrosila leder till en ökning 2 gånger Cmax i plasma och AUC rosuvastatina.
Samtidig användning av rosuvastatina och antacida, som innehåller aluminium- och magnesiumhydroxid, leder till lägre plasmakoncentrationer cirka rosuvastatina 50%. Denna effekt uttrycks svagare, Om antacida tillämpas genom 2 h efter administration rosuvastatina. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.
Samtidig användning av rosuvastatina och erytromycin minskar AUC rosuvastatina för 20% och Cmax rosuvastatina på 30%, förmodligen, till följd av ökad tarmens motilitet, orsakas av tar erytromycin.
Samtidig användning av rosuvastatina och p-piller ökar AUC AUC för etinylestradiol och norgestrela på 26% och 34% respektive. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов на фоне применения Крестора (подобная комбинация широко использовалась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами). Фармакокинетические данные по одновременному применению Крестора и гормонозаместительной терапии отсутствуют, Följaktligen, нельзя исключить аналогичного эффекта и при использовании этого сочетания.
Не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином или фенофибратом. Gemfibrozil, andra fibrater och hypolidemiska doser av nikotinsyra (превышающие или эквивалентные 1 g / dag) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном использовании с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при использовании в качестве монотерапии.
Результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. Förutom, розувастатин является слабым субстратом для этих ферментов. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4). Kombinerad användning av rosuvastatina och itrakonazol (CYP3A4-hämmare) ökar den AUC rosuvastatina för 28% (kliniskt insignifikanta). Sålunda, не ожидается взаимодействия, связанного с системой цитохрома Р450.
Villkor för tillhandahållande av apotek
Läkemedlet är släppt under receptet.
Villkor
Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn vid eller över 30 ° C. Hållbarhetstid - 3 år.
