Rosuvastatin

När ATH:
C10AA07

Farmakologisk verkan

Lipidsänkande medel av statinet, en hämmare av HMG-CoA reduktashämmare. På principen om konkurrenskraftiga antagonism statina molekyl binder med den del av receptorn av coenzym a, där kopplas detta enzym. En annan del av molekylen hämmar statina processen att göra gidroksimetilglutarata i mevalonat, mellanliggande i syntesen av kolesterol molekyler. Hämning aktivitet av HMG-CoA reduktas leder till en rad på varandra följande reaktioner, vilket resulterar i minskad intracellulär kolesterol och kompensatoriskt ökad aktivitet inträffar LDL-receptorn och därmed acceleration av kolesterol katabolism (XC) LDL.

Sänkande effekten av statiner är associerade med en minskning av totala kolesterolnivån på bekostnad av XC-LDL. Sänka nivån av LDL-kolesterol är dosberoende och är inte linjär, och exponentiell natur.

Statiner påverkar inte lipoproteinovoj aktivitet och nedsatt lipas, inte har en betydande inverkan på syntes och katabolism av fria fettsyror, så deras inflytande på nivån av TG och sekundärt ställföreträdande genom sina huvudsakliga effekter att minska LDL-kolesterol. Måttlig nivå av TG vid behandling av statiner, tydligen, associerade med det uttrycket remnantnyh (APO e) receptorer på ytan av hepatocyter, inblandade i katabolismen av andra, bestående av cirka 30% TG.

Utöver åtgärden för gipolipidemicheskogo, Statiner har positiv effekt på endoteldysfunktion (Prekliniska tecken tidig åderförkalkning), i kärlväggen, status för aterom, förbättrar blod flödet egenskaper, har antioxidant, antiproliferativnymi boenden.

Terapeutiska effekten yttrar sig inom 1 Sol. Efter starten av terapi och genom 2 veckors behandling är 90% från den högsta möjliga effekten, som uppnås vanligen genom 4 vecka och därefter är konstant.

Farmakokinetik

Efter oral administrering, C_max rosuvastatina i blodplasma är cirka 5 Nej. Biotillgänglighet – om 20%.

Rosuvastatin ackumuleras i levern. V_d – om 134 l. Plasmaproteinbindningen (huvudsakligen till albumin) ungefär 90%.

Biotransformiroetsa i liten utsträckning (om 10%), som icke-kärnverksamhet substrat för izofermentov zitohroma p₄₅₀. Grund isoenzymet, involverat i metabolismen av rosuvastatina, CYP2C9 är. Isozymet CYP2C19, CYP3A4 och CYP2D6 är involverade i metabolismen i mindre utsträckning.

De viktigaste identifiera metaboliterna är rosuvastatina N-dismetil och laktonovye metaboliter. N-dismetil cirka 50% mindre aktiva, än rosuvastatin, laktonovye metaboliter farmakologiskt inaktiva.

Om 90% dos rosuvastatina presenteras som oförändrat med faeces. Resten utsöndras med urin. Plasma T_1/2 – om 19 Nej. T_1/2 ändras inte när ökande doser. Medelvärdet för plasmaclearance av cirka 50 l / (variationskoefficient 21.7%).

Som i fallet med andra hämmare av HMG-CoA redukazy, håller på att nedsatt rosuvastatina fånga inblandade membran vektor Xc, utför en viktig roll i nedsatt eliminering rosuvastatina.

Systemisk exponering rosuvastatina ökar i proportion till dosen.

Hos patienter med njurinsufficiens (CC<30 ml / min) rosuvastatina koncentration i blodplasman i 3 gånger högre, och koncentrationen av N-dismetila i 9 gånger högre, än hos friska försökspersoner. Rosuvastatina koncentration i blodplasman hos patienter med gemodialise var cirka 50% högre, än hos friska försökspersoner.

Hos patienter med nedsatt leverfunktion, graden av som var 8 och 9 på skalan av Childe-Pew noterade en ökning av T_1/2 åtminstone i 2 gånger.

Vittnesbörd

Hyperkolesterolemi (typ IIa, inklusive de familjen geterozigotnuju-giperholesterinemiju) hyperkolesterolemi eller blandad (typ IIb) som ett komplement till diet, När diet och andra icke-medicinska behandlingar (t.ex, motion, viktminskning) är otillräckliga.

Homozygot familjär hyperkolesterolemi som tilläggsbehandling till diet och andra holesterinsnizhajushhej terapi eller i fall, När sådan behandling inte är lämplig för patienten.

Dosregim

Är insidan. Den rekommenderade startdosen är 10 mg 1 tid / dag. Om nödvändig dos kan ökas till 20 mg efter 4 Veckans. En ökning av dosen till 40 mg är endast möjlig hos patienter med svår hyperkolesterolemi och hög risk för kardiovaskulära komplikationer (särskilt hos patienter med familjär hyperkolesterolemi) vid otillräcklig effekt i dosen 20 mg och lyder under överinseende av en läkare.

Sidoeffekt

CNS: ofta – huvudvärk, yrsel, asteniska syndrom; maj-ångest, depression, sömnlöshet, neuralgi, parestesi.

Från matsmältningssystemet:: ofta – förstoppning, illamående, buksmärtor; möjligt-reversibla övergående dosrelaterad ökning i levern transaminaz, dyspepsi (inkl. diarré, flatulens, kräkningar), gastrit, gastroenterit.

Den andningsorganen: ofta-faryngit; maj-rinit, sinuit, bronkialastma, bronkit, hosta, dyspné, lunginflammation.

Kardiovaskulära systemet: maj-angina, förhöjt blodtryck, hjärtslag, vasodilatation.

På den del av rörelseapparaten: ofta-myalgi; möjligt-artralgi, artrit, Muskel hypertonicitet, smärta i ryggen, patologiska av Perle lem (utan skador); sällan-myopati, raʙdomioliz (samtidigt med nedsatt njurfunktion, mot bakgrund av erkännanden drog dosen 40 mg).

Från urinvägarna: kanaltsevaya proteinuri (i mindre 1% fall för doser 10 och 20 mg, 3% fall för dos 40 mg); maj-perifera ödem (händer, Fot, anklar, goleneй), lägre buksmärtor, infektion i urinvägarna.

Allergiska reaktioner: -möjliga hudutslag, klåda; sällan-svullnad angioneuroticeski.

Från laboratorieparametrar: övergående dosberoende ökning av aktiviteten av KFK (med ökande aktivitet av the KLF mer än 5 jämfört med VGN behandlingen tillfälligt avbrytas).

Annat: ofta asteni syndromet; kanske – olycksfallsskada, anemi, bröstsmärta, diabetes mellitus, ekkymos, influensaliknande symtom, parodontal abscess.

Kontra

Leversjukdom i aktiv fas (inklusive den ihållande ökningen i transaminaz lever, eller någon ökning av transaminaz mer än 3 jämfört med VGN), uttryckt av den humana njuren (CC<30 ml / min), myopati, samtidig mottagning av ciklosporin, graviditet, laktation (amning), kvinnor i fertil ålder, inte använda preventivmetod metoder, barndom och tonåren upp 18 år (tk. effekt och säkerhet har inte fastställts), överkänslighet mot rozuvastatinu.

Graviditet och amning

Är kontraindicerat vid graviditet och amning.

Använd inte hos kvinnor i fertil ålder, inte använda pålitliga preventivmetoder.

Försiktighetsåtgärder

Var försiktig om det finns riskfaktorer för rabdomyolys (inklusive njursvikt, gipotireoz, personlig eller familjär historia av ärftliga muskelsjukdomar och tidigare historia av muskeltoxicitet med användning av andra hämmare av HMG-CoA-reduktashämmare eller fibrat), kronisk alkoholism, hos patienter äldre än 65 år, leversjukdomar i historia, sepsis, hypotoni, När de utför omfattande kirurgiska ingrepp, skador, allvarliga metabola endokrina eller elektrolitnykh brott, När okontrollerad epilepsi, människor av asiatiskt ursprung har (Kinesiska, Japansk).

Behandlingen bör avbrytas, Om nivån på CPK ökat betydligt (mer än 5 jämfört med VGN) eller om muskel symtom och en uttalad dagliga besvär (även om nivån på CPK i 5 gånger mindre än med VGN).

Tillämpa rosuvastatina i dos 40 mg till övervaka indikatorer av njurfunktion.

I de flesta fall, proteinuri minskar eller försvinner i processen terapi och innebär inte förekomst av akut eller progression av befintliga njursjukdom.

Rapporterade en ökning av antalet fall av myosit och myopati hos patienter, tar andra hämmare av HMG-CoA-reduktashämmare i kombination med derivat av fibrinova syra (inklusive gemfibrozil), cyklosporin, nikotinsyra, azol'nye antimykotika, proteashämmare och makrolidantibiotika. Gemfibrozil ökar risken för myopati i kombination med vissa hämmare av HMG-CoA-reduktashämmare. Sålunda, rekommenderas inte samtidig med utnämningen av rosuvastatina och gemfibrosila. Du bör noggrant väga risker och potentiella fördelar när rosuvastatina och fibrat eller niacin.

Det rekommenderas att fastställande av indikatorer för levern fungera före och efter behandlingsstart 3 månader efter behandlingsstart. Tillämpningen av rosuvastatina bör sluta eller minska dosen, Om den nivå transaminaz i serum i 3 gånger VGN.

Hos patienter med hyperkolesterolemi på grund av hypotyreos eller nefroticski syndrom terapi bör stora sjukdomar utföras innan behandling rozuvastatinom.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

I potentiellt riskfyllda aktiviteter bör ta in i konto patienter, som kan uppstå under behandling, yrsel.

Läkemedelsinteraktioner

Medan rosuvastatina och ciklosporin AUC rosuvastatina var i genomsnitt 7 gånger högre än värdet, upplevt hos friska frivilliga, plasmakoncentrationen av ciklosporin på 1300-talet.

Börjar terapi rozuvastatinom eller öka doseringen hos patienter, som får vitamin k-antagonister samtidigt (t.ex, warfarin), kan leda till en ökning av protrombintid och INR, och avskaffandet av rosuvastatina eller lägre doser kan leda till en minskning av INR (i sådana fall är det rekommenderat att övervakning av INR).

Kombinerad användning av rosuvastatina och gemfibrosila leder till en ökning 2 gånger C_max i plasma och AUC rosuvastatina.

Samtidig användning av rosuvastatina och antacida, som innehåller aluminium- och magnesiumhydroxid, leder till lägre plasmakoncentrationer cirka rosuvastatina 50%. Denna effekt uttrycks svagare, Om antacida tillämpas genom 2 h efter administration rosuvastatina (kliniska betydelsen är okänd).

Samtidig användning av rosuvastatina och erytromycin minskar AUC rosuvastatina för 20% och C_max rosuvastatina på 30% (förmodligen, till följd av ökad tarmens motilitet, orsakas av tar erytromycin).

Samtidig användning av rosuvastatina och p-piller ökar AUC AUC för etinylestradiol och norgestrela på 26% och 34% respektive. Sådan interaktion inte kan uteslutas vid samtidig användning av rosuvastatina hormonbehandling och beteende.

Gemfibrozil, andra fibrater och hypolidemiska doser av nikotinsyra (≥ 1 g/d) ökad risk för myopati vid samtidig användning med andra HMG-CoA reduktashämmare kan i samband med den, att de kan orsaka myopati och då tillämpas som monoterapi.

Kombinerad användning av rosuvastatina och itrakonazol (CYP3A4-hämmare) ökar den AUC rosuvastatina för 28% (kliniskt insignifikanta).