КОНВУЛЬСАН

Aktivt material: Lamotrigin
När ATH: N03AX09
CCF: Antiepileptika
ICD-10 koder (vittnesmål): F31, G40
När CSF: 02.05.06
Tillverkare: Actavis hf. (Island)

Beredningsform, STRUKTUR OCH FÖRPACKNING

Piller runda, Valium, ljusgul, Graverade “25” en sida.

Hjälpämnen: magnesiumkarbonat, mikrokristallin cellulosa, povidon, пигмент светло-желтый (laktosmonohydrat, gul järnoxid), krospovydon (полиплаздон XL10), magnesiumstearat.

10 PC. – blåsor (3) – förpackningar kartong.

Piller runda, Valium, ljusgul, Graverade “50” en sida.

Hjälpämnen: magnesiumkarbonat, mikrokristallin cellulosa, povidon, пигмент светло-желтый (laktosmonohydrat, gul järnoxid), krospovydon (полиплаздон XL10), magnesiumstearat.

10 PC. – blåsor (3) – förpackningar kartong.

Piller runda, Valium, ljusgul, Graverade “100” en sida.

Hjälpämnen: magnesiumkarbonat, mikrokristallin cellulosa, povidon, пигмент светло-желтый (laktosmonohydrat, gul järnoxid), krospovydon (полиплаздон XL10), magnesiumstearat.

10 PC. – blåsor (3) – förpackningar kartong.

* – internationellt generiskt namn, rekommenderas av Världshälso – lamotrigin.

Farmakologisk verkan

Antiepileptika. Ламотриджин является блокатором потенциал-зависимых натриевых каналов, подавляет патологическое высвобождение глутаминовой кислоты (aminosyra, spelar en nyckelroll i utvecklingen av epileptiska anfall), а также ингибирует деполяризацию, inducerad av glutamat.

Farmakokinetik

Absorption

Efter oral administrering absorberas lamotrigin snabbt och fullständigt från mag-tarmkanalen., практически не подвергаясь пресистемному метаболизму при эффекте “första passage”. FRÅN_max в плазме достигается приблизительно через 2.5 h efter administrering av läkemedlet. Tiden för att nå C_max слегка увеличивается после приема пищи, men graden av absorption förblir oförändrad. Farmakokinetiken för lamotrigin är linjär i en engångsdos upp till 450 mg. Наблюдаются значительные межиндивидуальные колебания С_max i jämvikt, однако с редкими колебаниями у каждого отдельного человека.

Fördelning

Ламотриджин связывается с белками плазмы приблизительно на 55%. Osannolikt, чтобы высвобождение препарата из связи с белком могло приводить к развитию токсического эффекта.

V_d är 0.92-1.22 l / kg.

Metabolism

В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент уридиндифосфатглюкуронилтрансфераза (УДФ-глюкуронилтрансфераза). Метаболизируется до глюкуронидов. Ламотриджин в небольшой степени повышает свой собственный метаболизм в зависимости от дозы.

Avdrag

У взрослых клиренс ламотриджина в состоянии равновесных концентраций составляет в среднем 39 ±14 мл/мин. Utsöndras i urinen som metaboliter, mindre 10% läkemedlet utsöndras i urinen i oförändrad form, om 2% – med avföring. Clearance och T_1/2 не зависят от дозы. T_1/2 у взрослых составляет в среднем от 24 h till 35 Nej. На T_1/2 ламотриджина большое влияние оказывают совместно принимаемые лекарственные препараты.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

У детей клиренс ламотриджина при расчете на массу тела выше, än hos vuxna (наиболее высок у детей до 5 år). У детей T_1/2 ламотриджина обычно меньше, än hos vuxna. Его среднее значение приблизительно равняется 7 ч при одновременном назначении с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 45-50 ч при совместном назначении с вальпроатом.

Клинически значимые различия в клиренсе ламотриджина у пациентов пожилого возраста в сравнении с молодыми пациентами не обнаружены.

У больных с синдромом Жильбера наблюдалось снижение клиренса препарата на 32%, что однако не выходило за границы нормальных значений для общей популяции.

Vittnesbörd

Epilepsi

— в качестве дополнительной или монотерапии эпилепсии (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) hos vuxna och äldre barn 12 år;

— в качестве дополнительной терапии эпилепсии (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) у детей от 2 till 12 år (после достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии, сопутствующие противоэпилептические препараты могут быть отменены и прием ламотриджина продолжен в качестве монотерапии);

— монотерапия типичных абсансов.

Bipolär sjukdom

— для профилактики нарушений настроения (depression, mani, гипомании, смешанных эпизодов) у взрослых с биполярными расстройствами.

Dosregim

Läkemedlet tas oralt. Если рассчитанная доза ламотриджина (t.ex, при назначении детям или пациентам с нарушением функции печени) не может быть разделена на целое количество таблеток, patienten måste tilldelas denna dos, vilket motsvarar den närmaste heltalsvärde av tabletten i det lägre dosområdet.

Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим повышения доз.

Epilepsi

Монотерапия у взрослых и детей старше 12 år

Начальная доза Конвульсана составляет 25 mg 1 tid / dag under första 2 недель с последующим повышением дозы до 50 mg 1 tid / dag för nästa 2 veckor. Затем дозу следует увеличивать на 50-100 mg varje 1-2 Veckans, tills du når den optimala terapeutiska effekten. Стандартная поддерживающая доза составляет 100-200 mg / d 1 eller 2 inträde. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта требуется назначение Конвульсана в дозе 500 mg/dag.

Дополнительная терапия у взрослых и детей старше 12 år

При совместном применении Конвульсана с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами (PEP) или без них начальная доза ламотриджина составляет 25 мг через день в течение первых 2 veckor; в дальнейшем – по 25 mg 1 tid / dag för nästa 2 veckor. Затем дозу следует увеличивать максимально на 25-50 mg/dag varje 1-2 Veckans, tills du når den optimala terapeutiska effekten. Стандартная поддерживающая доза составляет 100-200 mg / d 1 eller 2 inträde.

При совместном применении Конвульсана с противоэпилептическими препаратами или другими препаратами, стимулирующими глюкуронизацию ламотриджина, i kombination med andra antiepileptika eller utan (utom valproat) начальная доза Конвульсана составляет 50 mg 1 tid / dag under första 2 veckor, в дальнейшем – 100 mg / d 2 приема в течение следующих 2 veckor. Затем дозу повышают максимально на 100 mg varje 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая доза составляет 200-400 mg / d 2 inträde. Некоторым пациентам может потребоваться доза до 700 mg/dag.

При совместном применении Конвульсана с окскарбазепином в сочетании с какими-либо другими индукторами или ингибиторами глюкуронизапии ламотриджина или без них начальная доза ламотриджина составляет 25 mg 1 tid / dag under första 2 veckor, ytterligare – 50 mg / d 1 прием в течение следующих 2 veckor. Затем доза увеличивается максимально на 50-100 mg varje 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая доза составляет 100-200 mg / d 1 eller 2 inträde.

Монотерапия у детей åldrad 2 till 12 år

Начальная доза Конвульсана при монотерапии типичных абсансов är 0.3 мг/кг массы тела/сут в 1 eller 2 приема в течение первых 2 недель с последующим повышением дозы до 0.6 mg / kg / dag 1 eller 2 приема в течение следующих 2 veckor. Затем дозу следует повышать максимально на 0.6 mg / kg varannan 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет от 1 till 15 mg / kg / dag 1 eller 2 inträde, хотя некоторым пациентам требуются более высокие дозы.

Дополнительная терапия у детей в возрасте от 2 till 12 år

При совместном применении Конвульсана и препаратов вальпроевой кислоты в сочетании с другими ПЭП или без них начальная доза ламотриджина составляет 0.15 mg / kg 1 tid / dag under första 2 veckor, в дальнейшем – 0.3 mg / kg 1 tid / dag för nästa 2 veckor. Затем доза должна быть увеличена на 0.3 mg / kg varannan 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая доза составляет 1-5 mg / kg / dag 1 eller 2 inträde. Den maximala dagliga dosen – 200 mg.

При совместном применении Конвульсана с противоэпилептическими препаратами или другими препаратами, стимулирующими глюкуронизацию ламотриджина, i kombination med andra antiepileptika eller utan (utom valproat) начальная доза ламотриджина составляет 0.6 mg / kg / dag 2 приема в течение первых 2 veckor, в дальнейшем – 1.2 mg / kg / dag 2 приема в течение следующих 2 veckor. Затем дозу следует повышать максимально на 1.2 мг/кг/сут каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая доза составляет 5-15 мг/кг в сутки в 2 inträde. Den maximala dagliga dosen – 400 mg.

При совместном применении Конвульсана с окскарбазепином без каких-либо других индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина начальная доза ламотриджина составляет 0.3 mg / kg / dag 1 eller 2 приема в течение первых 2 veckor, ytterligare – 0.6 mg / kg / dag 1 eller 2 приема в течение следующих 2 veckor. Затем доза повышается максимально на 0.6 mg / kg varannan 1-2 Veckans, tills du når den optimala terapeutiska effekten. Стандартная поддерживающая доза составляет 1-10 mg / kg / dag 1 eller 2 inträde. Den maximala dosen är 200 mg/dag.

Чтобы быть уверенным в том, что поддерживается терапевтическая доза, необходимо контролировать массу тела ребенка и корректировать дозу препарата при ее изменении. Точное дозирование при проведении начальной терапии Конвульсаном в таблетках по 5 мг невозможно, если масса тела ребенка меньше 17 kg.

Troligtvis, что детям в возрасте от 2 till 6 лет потребуются наибольшие поддерживающие дозы.

При отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов для перехода на монотерапию Конвульсаном или при назначении на фоне приема Конвульсана других лекарственных средств или ПЭП необходимо принимать во внимание то, что это может оказать влияние на фармакокинетику ламотриджина.

Bipolära störningar vuxen

Необходимо следовать переходному режиму дозирования, который включает в себя повышение в течение 6 недель дозы ламотриджина до поддерживающей стабилизирующей дозы (Bord. 1), после чего при наличии показаний можно отменять другие психотропные и/или противоэпилептические препараты (Tabell 2).

Bord 1. Рекомендуемая схема увеличения доз для достижения поддерживающей суточной стабилизирующей дозы при биполярных нарушениях у взрослых

Поддерживающая стабилизирующая доза изменяется в зависимости от клинического эффекта.

При совместном применении Конвульсана и других ПЭП, ингибирующих глюкуронизацию ламотриджина (t.ex, valproat), начальная доза ламотриджина составляет 25 мг через день в течение первых 2 veckor, sedan – 25 mg 1 tid / dag för nästa 2 veckor, på 5 vecka bör dosen ökas till 50 mg / d 1-2 inträde. Стабилизирующая доза на 6 неделе составляет 100 mg / d 1-2 inträde. Den maximala dagliga dosen – 200 mg.

При совместном применении Конвульсана и других ПЭП, стимулирующих глюкуронизацию ламотриджина (t.ex, fenytoin, Karbamazepin, fenobarbital, prymydon), patienter, не получающих ингибиторы глюкуронизации ламотриджина (t.ex, препараты вальпроевой кислоты), начальная доза ламотриджина составляет 50 mg 1 tid / dag under första 2 veckor, sedan – 100 mg / d 2 приема в течение следующих 2 veckor, på 5 vecka bör dosen ökas till 200 mg / d 2 inträde. På 6 vecka kan dosen ökas till 300 mg/dag, однако стабилизирующая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 400 mg / d 2 приема и назначается, börjar med 7 Veckans.

Vid monoterapi Конвульсаном или при совместном применении Конвульсана с препаратами лития, бупропионом, оланзапином, окскарбазепином или другими препаратами, не являющимися индукторами или ингибиторами глюкуронизации ламотриджина, начальная доза ламотриджина составляет 25 mg 1 tid / dag under första 2 veckor, sedan – 50 mg / d 1 eller 2 приема в течение следующих 2 veckor. Дозу следует увеличить до 100 мг/сут на 5 vecka. Стабилизирующая доза на 6 неделе составляет 200 mg / d 1-2 inträde.

Efter att ha nått en daglig underhållsdos att stabilisera andra psykofarmaka kan ställas in.

Bord 2. Поддерживающая стабилизирующая суточная доза для лечения биполярных расстройств после отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических средств.

Vid behov kan dosen ökas till 400 mg/dag.

Efter avskaffandet av tilläggsbehandling hämmare av lamotriginglukuronidering (t.ex, valproat) стабилизирующая исходная доза ламотриджина удваивается и поддерживается на этом уровне.

Efter avskaffandet av tilläggsbehandling hämmare av lamotriginglukuronidering (inkl. fenytoin, karʙamazepinom, fenoʙarʙitalom, primidon) доза ламотриджина постепенно снижается в течение 3 недель в зависимости от исходной поддерживающей дозы.

Efter indragningen av relaterade psykotropa eller antiepileptika, ingen signifikant farmakokinetisk interaktion med lamotrigin (t.ex, litium preparat, Bupropion, olanzapin, okskarʙazepin), должна быть сохранена стабилизирующая доза Конвульсана, nådde under lyftning läge.

Det finns ingen klinisk erfarenhet för att korrigera dagliga doser av lamotrigin hos patienter med bipolär sjukdom efter att lägga till andra droger. Baserat på studier på samspelet mellan dessa läkemedel kan ges rekommendationer (Bord. 3).

Bord 3. Justeringar av dagliga doser av lamotrigin hos patienter med bipolär sjukdom efter att ansluta sig till behandling av andra droger

При прекращении терапии Конвульсаном у пациентов с биполярным расстройством отменять Конвульсан можно сразу, без постепенного снижения дозы.

В случае возобновления приема ламотриджина врач должен оценить необходимость повышения поддерживающей дозы у пациентов, которые прекратили прием препарата по каким-либо причинам, поскольку высокие начальные дозы и превышение рекомендуемых доз ассоциируются с риском развития тяжелой сыпи. Чем больше прошло времени после последнего приема препарата, тем с большей осторожностью следует повышать дозу до поддерживающей. Om tiden efter stopp överstiger 5 halveringstider, dosen av lamotrigin bör höjas till underhåll enligt gällande systemet.

Lamotrigin behandling bör inte tas upp på nytt för patienter, lamotrigin avbrytande av behandling som var förknippad med utseendet på utslag, utom i de fall, när de potentiella fördelarna med en sådan terapi är uppenbar potentiell risk.

При назначении Конвульсана kvinnor, уже принимающим гормональные контрацептивы, нет необходимости в коррекции рекомендованных режимов повышения доз ламотриджина.

При назначении гормональных контрацептивов пациенткам, уже получающим поддерживающие дозы Конвульсана и не получающим индукторов глюкуронизации ламотриджина, может потребоваться повышение поддерживающей дозы ламотриджина, men inte mer än 2 gånger, в зависимости от индивидуального клинического эффекта.

При прекращении приема гормональных контрацептивов пациентками, уже получающими поддерживающие дозы Конвульсана и не получающими индукторов глюкуронизации ламотриджина, может потребоваться снижение дозы ламотриджина в 2 раза в зависимости от индивидуального клинического эффекта.

Korrigering läge äldre patienter (senior 65 år) krävs inte.

Vid нарушениях функции печени средней (Klass B för Child-Pugh) и тяжелой степени (klass C Child-Pugh) primär, och öka underhållsdosen ska minskas med cirka 50% och 75% respektive. Växande och underhållsdoser ska justeras beroende på kliniskt svar.

Пациентам со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающей дозы.

Sidoeffekt

Information om biverkningar är indelad i 2 sektion: biverkningar hos patienter med epilepsi och biverkningar hos patienter med bipolär sjukdom. Men när man överväger säkerhetsprofilen för lamotrigin i allmänhet är nödvändigt att ta hänsyn till den information om båda sektionerna.

Vi använder följande klassificering av konventionell frekvens av biverkningar: Ofta (>1/10), ofta (>1/100, <1/10), ibland (>1/1000, < 1/100), sällan (>1/10 000, <1/1000), sällan (<1/10 000).

Hos patienter med epilepsi

Dermatologiska reaktioner: monoterapi: Ofta – hudutslag; при других видах клинического применения: Ofta – hudutslag; sällan – Stevens-Johnson syndrom; sällan – toxisk epidermal nekrolys.

Hudutslag, huvudsakligen makulopapulösa natur, vanligtvis visas för första 8 veckor efter behandlingsstart och går efter läkemedelstillbakadragande.

Det finns rapporter om sällsynta fall av allvarliga, potentiellt livshotande skador, inklusive Stevens-Johnson syndrom och toxisk epidermal nekrolys (Lyells syndrom). Även om i de flesta fall för att ta bort läkemedlet inträffade regression av symptomen, vissa patienter var oåterkalleliga ärr, och i sällsynta fall har rapporterats dödsfall, связанные с приемом препарата. Общий риск развития сыпи в значительной степени был связан с высокой начальной дозой ламотриджина и превышением рекомендуемых темпов наращивания доз ламотриджина, с сопутствующим назначением препаратов вальпроевой кислоты. Развитие сыпи также рассматривалось как проявление синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями.

Från det hematopoietiska systemet: sällan – neutropeni, leukopeni, anemi, trombocytopeni, pancytopeni, aplasticheskaya anemi, agranulocytos. Гематологические нарушения могут быть, а могут и не быть связаны с синдромом гиперчувствительности.

På den del av immunsystemet: sällan – överkänslighet syndrom (inklusive symtom som feber, lymfadenopati, svullnad i ansiktet, kränkningar av blodet och levern, DIC, mul′tiorgannye kränkningar). Сыпь также рассматривается как часть синдрома гиперчувствительности. Det är viktigt att notera, что ранние проявления гиперчувствительности (dvs.. feber, lymfadenopati) могут иметь место даже при отсутствии явных признаков сыпи. При развитии подобных симптомов пациент должен немедленно обратиться к врачу и, если не будет установлена другая причина симптомов, ламотриджин должен быть отменен.

CNS: monoterapi: Ofta – irritabilitet, huvudvärk; ofta – dåsighet, sömnlöshet, yrsel, tremor; ibland – ataxi, aggressivitet; sällan – tics, hallucinationer, förvirring; при других видах клинического применения: Ofta – huvudvärk, yrsel; ofta – irritabilitet, nystagmus, tremor, ataxi, dåsighet, sömnlöshet; ibland – aggressivitet; sällan – tics, hallucinationer, förvirring, ažitaciâ, volatilitet, rörelsestörningar, ухудшение симптомов болезни Паркинсона, extrapyramidal störning, Koreoatetos, ökad frekvens av krampanfall.

Från sinnena: Ofta – dubbelseende, suddig syn; sällan – konjunktivit.

Från matsmältningssystemet: monoterapi: ofta – illamående; при других видах клинического применения: ofta – illamående, diarré.

Со стороны гепато-билиарной системы: очень редко – повышение уровней печеночных ферментов, onormal leverfunktion, leversvikt. Нарушения функции печени обычно развиваются в сочетании с симптомами гиперреактивности, но в единичных случаях отмечались и в отсутствии явных признаков гиперчувствительности.

Annat: ofta – uttröttbarhet; sällan – lupusliknande syndrom.

У пациентов с биполярным нарушением

Dermatologiska reaktioner: Ofta – hudutslag; sällan – Stevens-Johnson syndrom.

CNS: Ofta – huvudvärk; ofta – ažitaciâ, dåsighet, yrsel.

På den del av rörelseapparaten: ofta – artralgi, smärta i ryggen.

Annat: ofta – smärta.

Kontra

- Barn upp till ålder 2 år;

-överkänslighet mot lamotridžinu eller någon av komponenterna som förberedelse.

FRÅN FÖRSIKTIGHET назначают при почечной недостаточности.

Graviditet och amning

Конвульсан должен назначаться при беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Физиологические изменения, развивающиеся при беременности, могут оказывать влияние на уровень ламотриджина и/или его терапевтический эффект. Имеются сообщения о снижении концентрации ламотриджина при беременности.

Ламотриджин выделяется с грудным молоком и определяется в грудном молоке в концентрациях, beståndsdelar 40-60% от его концентрации в плазме матери. При необходимости назначения Конвульсана в период лактации следует соотносить потенциальную пользу грудного вскармливания и потенциальный риск развития побочных эффектов у ребенка.

Försiktighetsåtgärder

Hos barn, risken för allvarliga hudutslag ovan, än hos vuxna. Enligt rapporter frekvensen av hudutslag, krävde sjukhusvård, barn, epileptiker, Det varierade från 1 på 300 till 1 på 100 barn.

Hos barn kan det ursprungliga manifestation av utslag kunna misstas för en infektion, Därför är det nödvändigt att ta hänsyn till möjligheten av barns reaktioner mot läkemedlet, manifesterar utvecklingen av hudutslag och feber under första 8 veckors behandling.

Förutom, суммарный риск развития сыпи в значительной мере связан с высокой начальной дозой Конвульсана и превышением рекомендуемой скорости повышения его, а также с сочетанным применением с препаратами вальпроевой кислоты.

При обнаружении сыпи все пациенты (взрослые и дети) должны быть сразу осмотрены врачом. Прием ламотриджина должен быть немедленно прекращен за исключением тех случаев, когда очевидно, что развитие сыпи не связано с приемом препарата. Не рекомендуется возобновлять прием ламотриджина в случаях, когда его предшествующее назначение было отменено в связи с развитием кожной реакции, если только ожидаемый терапевтический эффект от применения препарата не превышает риск побочных эффектов.

Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, и поэтому препарат при длительной терапии может влиять на метаболизм фолатов. Однако было показано, что ламотриджин не вызывал серьезных изменений содержания гемоглобина, genomsnittliga mängden erytrocyter, концентрации фолатов в сыворотке (при приеме длительностью до 1 år) или эритроцитах (при приеме длительностью до 5 år).

Om patienten får något annat läkemedel, innehållande lamotrigin, то он не должен принимать Конвульсан без консультации врача.

Резкая отмена приема Конвульсана, liksom andra antiepileptika, kan utlösa utvecklingen av anfall. Om abrupt avbrytande av behandling är inte ett krav på säkerhet (t.ex, utseendet på utslag), dosen av lamotrigin bör minskas gradvis över 2 veckor.

Det finns rapporter, att svåra krampanfall, inklusive status epilepticus, kan leda till rabdomyolys, multiorgan sjukdomar och DIC ibland med dödlig utgång. Подобные случаи наблюдались и при лечении Конвульсаном.

Возможность совершения суицидальных попыток является характерной особенностью биполярных расстройств, поэтому лечение таких больных должно проводиться под тщательным наблюдением.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

Не рекомендуется в период применения препарата заниматься потенциально опасными видами деятельности, kräver hög koncentration och hastighet av psykomotoriska reaktioner.

Överdosering

Сообщалось об однократном применении Конвульсана в дозе, превышающей максимальные терапевтические в 10-20 tid. При этом наблюдались следующие symptom: nystagmus, ataxi, нарушение сознания и кома.

Behandling: magpumpning, госпитализация и проведение симптоматической терапии.

Läkemedelsinteraktioner

Medelvärdet T_1/2 снижается приблизительно до 14 ч при одновременном назначении с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 70 ч при совместном назначении с вальпроатом. Нет данных о способности ламотриджина вызывать клинически значимую индукцию или ингибирование окислительных ферментов печени. В этой связи взаимодействия между ламотриджином и препаратами, метаболизирующимися системой ферментов цитохрома Р450, osannolikt. Ламотриджин может стимулировать свой собственный метаболизм, но этот эффект выражен умеренно и не имеет клинически значимых последствий.

Bord 4. Влияние других препаратов на глюкуронизацию ламотриджина

Влияние других пероральных контрацептивов и препаратов для заместительной гормональной терапии не изучалось, хотя они могут оказывать подобное влияние на фармакокинетические показатели ламотриджина.

Препараты вальпроевой кислоты, которые подавляют глюкуронизацию ламотриджина, снижают скорость его метаболизма и удлиняют его средний T_1/2 nästan 2 gånger.

Определенные противоэпилептические препараты (såsom fenytoin, Karbamazepin, fenobarbital och primidon), которые стимулируют систему метаболизирующих ферментов печени, ускоряют глюкуронизацию ламотриджина и его метаболизм. Сообщалось о развитии нежелательных эффектов со стороны ЦНС, inklusive yrsel, ataxi, dubbelseende, нечеткость зрения и тошноту у пациентов, начавших принимать карбамазепин на фоне терапии Конвульсаном. Эти симптомы обычно проходили после снижения дозы карбамазепина. Аналогичный эффект наблюдался при назначении ламотриджина и окскарбазепина здоровым добровольцам, результат снижения доз не изучался.

Ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические препараты из связи с белками плазмы крови.

При одновременном приеме ламотриджина в дозе 200 мг и окскарбазепина в дозе 1200 mg, ни окскарбазепин, ни ламотриджин не нарушают метаболизм друг друга.

Ламотриджин в дозе 100 мг/сут не вызывает нарушения фармакокинетики безводного глюконата лития (av 2 g 2 gånger / dag för 6 dagar) при их совместном применении.

Многократный прием бупропиона внутрь не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику однократной дозы ламотриджина и вызывает незначительное увеличение AUC ламотриджина глюкуронида.

Оланзапин в дозе 15 мг снижает AUC и С_max ламотриджина в среднем на 24% och 20% respektive, что клинически незначимо. Ламотриджин в дозе 200 мг не изменяет фармакокинетику оланзапина.

Ингибирование ламотриджина амитриптилином, бупропионом, клоназепамом, fluoxetin, галоперидолом или лоразепамом оказывает минимальное влияние на образование первичного метаболита ламотриджина 2-N-глюкуронида.

Изучение метаболизма буфуралола микросомальными ферментами печени, выделенными у человека, позволяет сделать вывод, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, метаболизирующихся преимущественно изоферментами CYP2D6. Результаты исследований in vitro также позволяют предположить, что клозапин, fenelzin, risperidon, сертралин или тразодон вряд ли могут оказывать влияние на клиренс ламотриджина.

Прием комбинированных пероральных контрацептивов, innehållande 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела, вызывает приблизительно двукратное повышение клиренса ламотриджина (после его приема внутрь), что приводит к снижению AUC и С_max ламотриджина в среднем на 52% och 39% respektive. В течение недели, свободной от приема активного препарата, наблюдается повышение плазменной концентрации ламотриджина, при этом концентрация ламотриджина, измеренная в конце этой недели перед введением следующей дозы, i genomsnitt 2 gånger högre, чем в период активной терапии.

В период равновесных концентраций ламотриджин в дозе 300 мг не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиола – компонента комбинированного перорального контрацептива. Отмечается небольшое повышение клиренса второго компонента перорального контрацептива – левоноргестрела, что приводит к снижению AUC и С_max левоноргестрела на 19% och 12% respektive. Измерение сывороточных уровней ФСГ, ЛГ и эстрадиола во время этого исследования выявило небольшое уменьшение подавления гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя измерение плазменного уровня прогестерона ни у одной из 16 женщин не выявило гормональных подтверждений овуляции. Влияние умеренного повышения клиренса левоноргестрела и изменения плазменных уровней ФСГ и ЛГ на овуляционную активность яичников не установлено. Влияние других доз ламотриджина (кроме 300 mg/dag) не изучалось и исследования с включением других гормональных препаратов не проводились.

Рифампицин повышает клиренс ламотриджина и снижает его T_1/2 благодаря стимуляции печеночных ферментов, ответственных за глюкуронизацию. Patienter, получающих рифампицин в качестве сопутствующей терапии, режим назначения ламотриджина должен соответствовать схеме, рекомендуемой при совместном назначении ламотриджина и средств, стимулирующих глюкуронизацию.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Läkemedlet ska förvaras i ett torrt, skyddas från ljus, utom räckhåll för barn vid en temperatur av högst 30 ° c. Hållbarhetstid – 3 år.