KONVULEX

Aktivt material: Valproinsyra
När ATH: N03AG01
CCF: Antiepileptika
ICD-10 koder (vittnesmål): F31, G40, R25,2
När CSF: 02.05.05
Tillverkare: GEROT PHARMAZEUTIKA GmbH (Österrike)

FARMACEUTISK FORM, SAMMANSÄTTNING OCH FÖRPACKNING

Mjuka kapslar gelatin rosa färg, enterodragerade; Kapsel tryckt i svart bläck “150”.

Hjälpämnen: sorbitol (Kadaver 83), glycerol 85%, gelatin, Titandioxid, järnoxidrött (E172), saltsyra 25%, schellack, svart järnoxid (E172), ftalathypromellos, diʙutilftalat.

10 PC. – blåsor (10) – förpackningar kartong.

Mjuka kapslar gelatin rosa färg, enterodragerade; Kapsel tryckt i svart bläck “300”.

Hjälpämnen: sorbitol (Kadaver 83), glycerol 85%, gelatin, Titandioxid, järnoxidrött (E172), saltsyra 25%, schellack, svart järnoxid (E172), ftalathypromellos, diʙutilftalat.

20 PC. – blåsor (5) – förpackningar kartong.

Kapslar Mjuk gelatin rosa färg, enterodragerade; Kapsel tryckt i svart bläck “500”.

Hjälpämnen: sorbitol (Kadaver 83), glycerol 85%, gelatin, Titandioxid, järnoxidrött (E172), saltsyra 25%, schellack, svart järnoxid (E172), ftalathypromellos, diʙutilftalat.

10 PC. – blåsor (10) – förpackningar kartong.

Tabletter med fördröjd frisättning, belagda vit, Oval, linsformig, med doft av vanilj, med skiljelinje och gravyr “SS3” en sida; i tvärsnitt – vit.

Hjälpämnen: citronsyramonohydrat, etylcellulosa, eudragit RS30D, Talk rensas, kolloidal vattenfri kiseldioxid, magnesiumstearat, eudragit L30D, diʙutilftalat, karmellosnatrium, makrogol 6000, Titandioxid, vanillin, simetikon.

50 PC. – plastflaskor (1) – förpackningar kartong.
50 PC. – glasflaskor (1) – förpackningar kartong.

Tabletter med fördröjd frisättning, belagda vit, Oval, linsformig, med doft av vanilj, med skiljelinje och gravyr “SS5” en sida; i tvärsnitt – vit.

Hjälpämnen: citronsyramonohydrat, etylcellulosa, eudragit RS30D, Talk rensas, kolloidal vattenfri kiseldioxid, magnesiumstearat, eudragit L30D, diʙutilftalat, karmellosnatrium, makrogol 6000, Titandioxid, vanillin, simetikon.

50 PC. – plastflaskor (1) – förpackningar kartong.
50 PC. – glasflaskor (1) – förpackningar kartong.

Droppar för intag som en färglös eller svagt gulaktig lösning.

Hjälpämnen: Renat vatten.

100 ml – glasflaskor (1) – förpackningar kartong.

Sirap för barn färglös eller svagt gul, med persikadoft och söt persikasmak.

Hjälpämnen: Natriumhydroxid, lycasin 80/55, natriumsackarin, natriumcyklamat, metilgidroksiʙenzoat, propyl, natriumklorid, hallonsmakämnen (9/372710) och persika (9/030307), Renat vatten.

100 ml – ampuller av mörkt glas (1) komplett med doseringskopp – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Den antiepileptiska läkemedel. Verkningsmekanismen beror på hämning av GABA-transferasenzymet och en ökning av innehållet av GABA i CNS.. GABA förhindrar pre- och postsynaptiska urladdningar och förhindrar därigenom spridningen av konvulsiv aktivitet i CNS. Förutom, i läkemedlets verkningsmekanism hör en betydande roll till effekten av valproinsyra på GABA-receptorer_EN, samt effekten på spänningsberoende Na-kanaler. Enligt en annan hypotes, valproinsyra verkar på postsynaptiska receptorställen, efterliknar eller förstärker den hämmande effekten av GABA. En möjlig direkt effekt på membranaktivitet är associerad med förändringar i kaliumpermeabilitet.

Förbättrar patienternas mentala tillstånd och humör, har antiarytmisk aktivitet.

Farmakokinetik

Absorption

Valproinsyra absorberas snabbt och nästan fullständigt från mag-tarmkanalen., oral biotillgänglighet handlar om 100%. Att äta minskar inte absorptionshastigheten. C_max i plasma observerades efter 3-4 Nej. Terapeutisk koncentration av valproinsyra i blodplasma är 50-100 mg / l.

Den långvariga formen kännetecknas av långsam absorption, lägre (på 25%), men mer stabil plasmakoncentration mellan 4 och 14 Nej.

Fördelning

C_ss uppnås på 2-4 dagars behandling, beroende på intervallen mellan doserna.

Vid plasmakoncentrationer upp till 50 mg / l bindning av valproinsyra till plasmaproteiner är 90-95%, vid koncentrationer 50-100 mg / l – 80-85%.

Koncentrationsvärdena i cerebrospinalvätskan korrelerar med värdet av den icke-proteinbundna fraktionen av den aktiva substansen. Valproinsyra passerar placentabarriären, utsöndras i bröstmjölk. Koncentration i bröstmjölk är 1-10% moderns plasmakoncentrationer.

Metabolism

Valproinsyra metaboliseras i levern genom oxidation och konjugering med glukuronsyra..

Avdrag

Valproinsyra (1-3% dosberoende) och dess metaboliter utsöndras av njurarna, små mängder – med avföring och utandningsluft. T_1/2 i monoterapi och hos friska frivilliga är 8-20 Nej.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

När uremi, hypoproteinemi och cirros minskar bindningen av valproinsyra till plasmaproteiner.

I kombination med andra droger T_1/2 kan vara 6-8 h på grund av induktion av metaboliska enzymer. Hos patienter med nedsatt leverfunktion och äldre, en signifikant ökning av T_1/2.

Hos äldre patienter, på grund av en minskning av bindningen av den aktiva substansen till serumalbumin, är en ökning av plasmanivåerna av obundet läkemedel möjlig.

Vittnesbörd

- epilepsi av något ursprung;

- epileptiska anfall (inkl. generaliserad och partiell, såväl som mot bakgrund av organiska sjukdomar i hjärnan);

- beteendestörningar, relaterad till epilepsi;

- feberkramper hos barn;

- bipolärt manodepressivt syndrom, svarar inte på litium eller andra droger.

Dosregim

Vuxna administreras i en initial dos av 600 mg/dag med en gradvis ökning varje 3 dagar till klinisk effekt (försvinnande av anfall).

Initialdosen för monoterapi är 5-15 mg / kg / dag, sedan gradvis öka dosen till 5-10 mg/kg per vecka.

Genomsnittlig daglig dos – om 1-2 g, dvs.. 20-30 mg / kg. Vid behov kan dosen ökas till 2.5 g / dag.

Den maximala dosen är 30 mg / kg / dag (kan ökas till 60 mg / kg / dag under kontroll av koncentrationen av valproinsyra i blodplasman).

Vid kombinationsbehandling är dosen 10-30 mg/kg/dag, följt av en ökning av 5-10 mg/kg per vecka.

Barn som väger mer 25 kg administreras i en initial dos av 300 mg/dag med en gradvis ökning tills en klinisk effekt uppnås (försvinnande av anfall), medan dosen, vanligen, är 20-30 mg / kg / dag.

Initial dos för monoterapi – 5-15 mg / kg / dag, sedan gradvis öka dosen till 5-10 mg/kg per vecka.

Den maximala dosen är 30 mg / kg / dag (kan ökas till 60 mg / kg / dag under kontroll av koncentrationen av valproinsyra i blodplasman).

Till barn med kroppsvikt 7.5-25 kg med monoterapi är den genomsnittliga dosen 15-45 mg / kg / dag, maximal – 50 mg / kg / dag. Kombinerad terapi – 30-100 mg / kg / dag.

I barn som väger över 7.5 till 17 kg helst i form av kapslar (150 mg eller 300 mg), droppar, Sirap.

Genomsnittliga doser av Convulex^® i form av kapslar presenteras i tabellen 1.

Bord 1

Genomsnittliga doser av Convulex^® i form av droppar och sirap presenteras i tabellen 2.

Bord 2

Patienter med nedsatt njurfunktion dosreduktion kan behövas. Dosen ställs in genom att övervaka patientens kliniska tillstånd, tk. värden för koncentrationen av valproinsyra i blodplasma kanske inte är tillräckligt informativa.

I äldre patienter dos bör bestämmas mer noggrant, med hänsyn till den kliniska effekten; kan kräva användning av läkemedlet i mindre doser.

Den dagliga dosen av läkemedlet i form av kapslar, droppar för oral administrering och sirap fördelas på 2-3 inträde; den dagliga dosen av läkemedlet i form av tabletter med förlängd verkan fördelas på 1-2 inträde. Läkemedlet tas oavsett måltid.

Kapslar och tabletter med förlängd verkan tas utan att tugga., dricka en liten mängd vätska. Droppar och sirap tas med en liten mängd vätska..

Sidoeffekt

Utvecklingen av biverkningar är möjlig främst när koncentrationen av läkemedlet i blodplasman är mer än 100 mg/kg eller kombinationsbehandling.

Från matsmältningssystemet: illamående, kräkningar, gastralgia, Anorexi eller ökad aptit, diarré, hepatit; sällan – förstoppning, pankreatit, upp till svåra skador med dödlig utgång (först 6 månaders behandling, oftare på 2-12 Sun.).

CNS: möjliga skakningar, dubbelseende, nystagmus, flimmer “muşek” inför mina ögon; sällan – beteendeförändringar, humör eller mentalt tillstånd (depression, känner mig trött, hallucinationer, aggressivitet, hyperaktivt tillstånd, psykoser, ovanlig spänning, rastlöshet eller irritabilitet), ataxi, yrsel, dåsighet, huvudvärk, dysartri, stupor, medvetandestörning, koma.

Från det hematopoietiska systemet: eventuell anemi, leukopeni, trombocytopeni, minskning av fibrinogenhalten, trombocytaggregation och blodkoagulering, åtföljs av förlängning av blödningstiden, petekiala blödningar, blåmärken, hematom, Blödarsjuka.

Metabolism: möjligen en minskning eller ökning av kroppsvikten.

På den del av det endokrina systemet: eventuell dysmenorré, sekundär amenorré, bröstförstoring, galaktorré.

Från laboratorieparametrar: giperkreatininemiя, ammoniemia, giperʙiliruʙinemija, lätt ökning av levertransaminasaktivitet, LDH (dosberoende).

Allergiska reaktioner: möjlig hudutslag, nässelfeber, angioödem, ljuskänslighet, Stevens-Johnson syndrom.

Annat: svullnad, håravfall (vanligen, återhämtar sig efter utsättning av läkemedlet).

Biverkningar är möjliga främst vid nivån av valproinsyra i blodplasman ovan 100 mg/l eller i kombinationsterapi.

Kontra

- Svår lever;

- allvarlig dysfunktion i bukspottkörteln;

- Porfyri;

- Gyemorragichyeskii diatyez;

- svår trombocytopeni;

- Jag trimestern av graviditeten;

- Amning (amning);

- Barn upp till ålder 3 år (för tabletter med förlängd frisättning);

- överkänslighet mot valproinsyra.

FRÅN FÖRSIKTIGHET läkemedlet ska förskrivas med indikationer i anamnesen av sjukdomar i lever och bukspottkörtel, förstörelse av benmärgen; nedsatt njurfunktion; patienter med medfödda enzymopatier; utvecklingsstörda barn; med organiska hjärnskador; med hypoproteinemia.

Graviditet och amning

Convulex^® kontraindicerat för användning under första trimestern av graviditeten.

Vid graviditet på grund av risk för försämring av tillståndet ska behandlingen inte avbrytas.. Convulex^® bör användas i lägsta effektiva dos, undvika kombination med andra antikonvulsiva medel och regelbundet övervaka plasmanivåerna av valproinsyra.

Om nödvändigt, användning av Convulex^® amning ska avgöra frågan om uppsägning av amning.

Kvinnor i fertil ålder Pålitliga preventivmetoder bör användas under behandlingen.

IN experimentella studier etablerad teratogen effekt av läkemedlet.

Förekomsten av neuralrörsdefekter hos barn, född till kvinnor, tar valproat under graviditetens första trimester, är 1-2%. I detta avseende är det tillrådligt att använda folsyrapreparat under graviditeten..

Försiktighetsåtgärder

Patienter, som får andra antiepileptika, överföring till Convulex^® bör göras gradvis, nå en kliniskt effektiv dos efter 2 Sol, efter det är en gradvis avbrytning av andra antiepileptika möjlig. Patienter, obehandlad med andra antiepileptika, kliniskt effektiv dos måste uppnås i 1 terapivecka.

Vid kombinerad antikonvulsiv behandling ökar risken för biverkningar från levern.

Patienter, får Convulex^®, ett allmänt blodprov krävs före operationen (inkl. antalet trombocyter), bestämning av blödningstid, koagulogramindikatorer.

Om ett symtomkomplex uppstår under behandlingen “akut buk” före operationsstart rekommenderas det att bestämma nivån av amylas i blodet för att utesluta akut pankreatit.

Det bör beaktas, att mot bakgrund av behandlingen är en förvrängning av resultaten av urintester vid diabetes mellitus möjlig (på grund av ökningen av innehållet av ketoprodukter), sköldkörtelfunktionstester.

För att minska risken att utveckla dyspeptiska fenomen är det möjligt att ta kramplösande medel och höljemedel.

Patienten bör varnas för behovet av att konsultera en läkare om det är lämpligt att fortsätta eller avbryta behandlingen om några akuta allvarliga biverkningar uppstår..

Plötsligt avbrytande av Convulex^® kan leda till en ökning av anfall.

Under användningen av läkemedlet bör undvika alkohol.

Övervakning av laboratorieparametrar

Innan behandlingen påbörjas och under användningen av läkemedlet är det nödvändigt att regelbundet övervaka leverfunktionen. (aktiviteten av levertransaminaser, bilirubininnehåll), bild av perifert blod, blodkoagulationssystemets tillstånd, aktiviteten av amylas (varje 3 Månader, speciellt i kombination med andra antiepileptika).

Användning i Pediatrics

Vid användning av läkemedlet till barn ökar risken för biverkningar från levern..

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

Patienter, får Convulex^®, Det bör avstå från aktiviteter potentiellt farliga aktiviteter, kräver ökad uppmärksamhet och psyko hastighet reaktioner.

Överdosering

Symptom: illamående, kräkningar, yrsel, diarré, respiratorisk dysfunktion, hypomyotonia, giporefleksiя, mioz, koma.

Behandling: magpumpning (senast 10-12 Nej) följt av administrering av aktivt kol, hemodialys. Forcerad diures, bibehålla andnings- och kardiovaskulär funktion.

Läkemedelsinteraktioner

Farmakodynamiska interaktioner

Med samtidig användning av valproinsyra med läkemedel, har en deprimerande effekt på det centrala nervsystemet (inkl. tricykliska antidepressiva, MAO-hämmare och antipsykotika), liksom med etanol är det möjligt att öka depressionen av det centrala nervsystemet.

Hepatotoxiska medel (inkl. etanol) öka risken för leverskador.

Beredningar, sänka tröskeln sudorojna beredskap (inkl. tricykliska antidepressiva medel, MAO-hämmare, antipsykotika), minska effektiviteten av valproinsyra.

Convulex^® förstärker effekten av (inkl. sida) andra antikonvulsiva medel (fenytoin, lamotrignine), Antidepressiva, antipsykotika, trankvilizatorov, ʙarʙituratov, MAO-hämmare, tymoleptika, etanol. Vid användning av valproat hos patienter, får klonazepam, i enstaka fall skedde en ökning av frånvarostatusens svårighetsgrad.

Farmakokinetisk interaktion

Med samtidig användning av valproinsyra med barbiturater eller med primidon noteras en ökning av deras koncentrationer i blodplasma.. På grund av hämning av leverenzymer under påverkan av valproinsyra och en nedgång i metabolismen av lamotrigin, ökar dess T1 / 2._1/2 till 70 h hos vuxna och upp till 45-55 Nej – barn.

Valproinsyra minskar clearance av zidovudin med 38%, medan det är T_1/2 inte förändrats.

Med samtidig användning med salicylater observeras en ökning av effekterna av valproinsyra på grund av dess förskjutning från dess association med plasmaproteiner.. Convulex^® förstärker effekten av trombocythämmande medel (acetylsalicylsyra) och indirekta antikoagulantia.

I kombination med fenobarbital, fenytoin, karʙamazepinom, meflokin minskar halten valproinsyra i blodserumet (metabolisk acceleration).

Felbamat ökar koncentrationen av valproinsyra i blodplasma med 35-50% (kräva dosanpassning).

Valproinsyra inducerar inte leverenzymer och minskar inte effekten av orala preventivmedel..

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Förteckning B. Kapslar, Droppar för oral administrering, sirap ska förvaras torrt, mörk plats vid en temperatur av 15 ° till 25 ° C. Hållbarhetstid – 5 år.

Depottabletter ska förvaras under 25°C.. Hållbarhetstid – 3 år.