Kogenate FS

Aktivt material: Oktokog alfa
När ATH: B02BD02
CCF: Framställningen av koagulationsfaktor VIII
ICD-10 koder (vittnesmål): D66
När CSF: 20.01.06
Tillverkare: Bayer Healthcare LLC (Förenta Staterna)

FARMACEUTISK FORM, SAMMANSÄTTNING OCH FÖRPACKNING

Valium för läkemedel av en lösning för i / v administration tillsammans med lösningsmedlet (vatten d / och) som ett vitt pulver med en gulaktig nyans; framställda lösningen är transparent, Färglös till svagt gulaktig.

Hjälpämnen: sackaros, gistidin, glycin, natriumklorid, kalciumklorid, polysorbat 80.

* Enligt WHO etablerade standarden för koagulationsfaktor VIII 1 LU ungefärlig nivå av antihemofilifaktor, finns i 1.0 ml färskt humanplasmapool.

Glasflaskor (1) komplett med glasspruta (1) vatten d / och (2.5 ml) i blister, adaptern (1) i blister, enhet D / I / v administration (1) i blister – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Hemostatiska läkemedel, Det är en mycket renat glykoprotein, bestående av flera peptider, varav en med en molekylvikt 80 KD subenheter och utökas med olika molekylvikt 90 kd. Det tillverkas med rekombinant DNA-teknik. Producerad babyhamsternjurceller (BHK), i vilken genen har införts human koagulationsfaktor VIII (FVIII). Cellodlingsmedium innefattar en lösning av humana plasmaproteiner (HPPS) och rekombinant insulin, men det innehåller inte proteiner, härlett från djurkällor. Kogenate FS har samma biologiska aktivitet, såsom Faktor VIII, härlett från human blodplasma.

Reningsprocessen innefattar steget att virusinaktive effektivt lösningsmedel / detergent förutom de klassiska metoderna för rening genom jonbyteskromatografi, immunoaffinitetskromatografi med monoklonala antikroppar, tillsammans med andra kromatografiska steg, utformad för rening av rekombinant faktor VIII och avlägsna infektiösa komponenter.

Förutom, tillverkningsprocessen undersöktes för sin förmåga att reducera infektiviteten av en experimentell medel för överföring av BSE (TGE), vilket ansågs vara en modell av CJD agent (Creutzfeldt-Jakobs sjukdom) och variant CJD. Det har visats, att ett antal separata stadier av produktion och beredning av råmaterialet i tillverkningsprocessen minskar smittsamheten Kogenate FS denna experimentmodell agent. TSE-infektivitet reduktionssteg innefattar steget att separera fraktion II + III i human plasma proteinlösning (6.0 log₁₀) och ett steg för anjonbyteskromatografi (3.6 log₁₀). Dessa studier ger rimliga garantier för att, att i fallet av utgångsmaterialet av patogenen CJD / vCJD variant med en låg grad av smittsamhet, det kan elimineras.

Införandet av Kogenate FS ger ökad halt av faktor VIII i blodplasman och temporärt avlägsnar koagulationsdefekten hos patienter med hemofili A (ärftlig blödning, som kännetecknas av otillräcklig aktivitet hos ett specifikt protein av plasmat, Koagulationsfaktor VIII).

Varje injektionsflaska med Kogenate FS innehåller anges på etiketten mängden rekombinant faktor VIII i internationella enheter (MIG). Enligt standarden fastställts av WHO för den mänskliga blodkoagulering faktor VIII, 1 ME approximerar nivån av faktor VIII-aktivitet i 1 ml färskt humanplasmapool.

Farmakokinetik

Den genomsnittliga återhämtningen faktor VIII-aktivitet , mätt genom 10 minuter efter infusion av Kogenate FS var 2,1 ± 0,3% / IE / kg. Den genomsnittliga biologi T_1/2 рекомбинантного фактора VIII (rFVIII-FS), innehållande sackaros, handlade om 13 h och liknade T_1/2 Antihemofilifaktor (AGF), erhållet från human blodplasma. Kogenate FS förkortad APTT. Återhämtning faktoraktivitet rFVIII-FS och T_1/2 Vi inte ändras efter 24 Endast veckors behandling med detta läkemedel, Den indikerar att bevarandet effektiviteten och avsaknaden av bildning av antikroppar mot faktor VIII. Den genomsnittliga återhämtningen faktor VIII-aktivitet, mätt genom 10 min efter dosering rFVIII-FS 37 patienter (genom 24 behandlingsveckan rFVIII-FS), Den uppgick till 2,1% / IE / kg, Det skilde sig inte från utvinningen av faktor VIII-aktivitet, som bestämdes vid baslinjen, och genom 4 och 12 veckors behandling.

Vittnesbörd

- Förebyggande och behandling av blödningar i hemofili A.

Dosregim

Följande doser är ungefärliga. Dosen av Kogenate FS, nödvändigt för att återställa hemostas, bör väljas individuellt, beroende på intensiteten av blödning, närvaron av inhibitorer och den önskade nivån av faktor VIII. I behandlingsprocessen kan kräva kontroll av innehållet av Faktor VIII. Den kliniska effekten av faktor VIII är det viktigaste för att utvärdera effekten av behandling. För att uppnå en tillfredsställande kliniskt resultat kan kräva införandet av en större dos av faktor VIII, än beräknades. Om efter införandet av den beräknade dosen inte tillhandahåller den förväntade koncentrationen av faktor VIII eller kontroll blödning, Det bör antas närvaron av blod hos en patient i Faktor VIII-inhibitorer. Hans närvaro och kvantitet (en titer) Det bör bekräftas genom lämpliga laboratorietester. I närvaro av inhibitor dosering Faktor VIII för olika patienter kan variera avsevärt, och en optimal behandlingsregim definieras endast i termer av kliniskt svar.

Vissa patienter med en lägre halt av hämmare (<10 Bethesda enheter) kan behandlas framgångsrikt utan faktor VIII-preparat anamnes öka titer hämmare. För att säkerställa en tillfredsställande svar är nödvändigt att kontrollera nivån av faktor VIII och kliniska behandlingssvaret. Patienter med anamnes på svar på behandling med faktor VIII och / eller med högre titer hämmare kan kräva användning av alternativa läkemedel, såsom faktor IX komplex koncentrat, antihemofilifaktor (fläsk), rekombinant faktor Vila eller en komplex koagulering antiingibitorny.

Procent ökning av nivåer av faktor VIII in vivo kan beräknas genom formeln: Dos Kogenate FS IE / kg kroppsvikt x 2% / IE / kg. Denna beräkningsmetod baseras på kliniska data som erhållits från plasma och rekombinanta produkter AGF och illustreras av följande exempel:

Förväntad % förbättra faktor VIII = (Antal ingångsenheter x 2% / IE / kg)/vikt (kg).

Exempel för att beräkna dosen för en vuxen med en kroppsvikt 70 kg: (1400 ME x 2% / ME / kg)/70 kg = 40%.

Den erforderliga dosen (MIG) = (vikt (kg) x önskad % förbättra faktor VIII)/ 2%/IE / kg.

Exempel på beräkning av dosen för ett barn som väger 15 kg: (15 kg x 100%)/2%/IU / kg = kräver 750 MIG.

Dos, nödvändigt för att uppnå fullständig hemostas, bestäms av typen och svårighetsgraden av blödningsepisoder, i enlighet med följande riktlinjer:

AHF koncentrat kan också administreras på regelbunden basis i syfte förebyggande av blödning.

Läkemedlet administreras endast av I / injektion eller infusion. Efter tillagning, bör lösningen administreras inom 3 Nej. För införandet av systemet rekommenderas att använda den bifogade.

Införandet takten bestäms i enlighet med den individuella patientens svar. Vanligtvis, införandet av den hela dosen över 5-10 minuter och ännu snabbare, tolereras väl.

Villkor för beredning av lösningen

Framställning av läkemedlet, dess förvaltning och alla manipulationer med det system för administration bör utföras mycket noggrant. Kogenate FS adaptern för en nålfri systemet, vilket bidrar till att förhindra skador på grund av nålstick under beredning av lösningen. När skador på huden med en nål, Smittat blod, Virus kan överföras till olika infektioner, inklusive HIV (AIDS) och hepatit. I händelse av skada, tillkalla omedelbart läkarhjälp. Nålar bör placeras i slutna behållare direkt efter användning, alla produkter för beredning och administration, inklusive resterna av den beredda lösningen av Kogenate FS, ska kasseras i en lämplig behållare.

1. Tvätta händerna noga med varmt vatten.

2. Värm upp i händerna på en sluten ampull och engångsspruta till rumstemperatur (inte är högre än 37 ° C).

3. Ta av locket från flaskan (EN). Desinficera gummiproppen med alkohol, vara noga med att inte röra gummiproppen armarna.

4. Placera flaskan på fast halkskydd. Ta bort skyddspappret från plastpatron adaptern. Ta inte bort adaptern från plastkassett. Ta patronadapter, placera den på injektionsflaskan och starkt pressade. Adaptern snäpper fast i locket på flaskan.
Ta inte bort patronen från adaptern ännu.

5. Öppna försiktigt blister spruta, att vippa mot mitten av pappersstommen. Ta den förfyllda sprutan med lösningsmedel. Med den övre kolvstångsfästet, få det ur förpackningen. Rör inte sidorna och tråd av kolvstången. Håll sprutan direkt, ta kolven från toppdysan och fästa stången, tätt skruva medurs i den gängade proppen.

6. Med kroppen av sprutan, bryta av spetsen på sprutan locket. Försiktighet bör iakttas, spetsen av sprutan inte är i kontakt med en hand eller någon annan yta. Skjuta upp sprutan till nästa manipulering.

7. Ta ut patronen adaptern och kasta det.

8. Anslut förfylld spruta, vrida den medurs, räfflad ett adaptern.

9. Ange lösningsmedel, långsamt trycka kolvstången.

10. Rotera försiktigt injektionsflaskan, tills allt material är upplöst. Skaka inte flaskan. Se till att, att pulvret är helt upplöst. Använd inte en lösning av, Om den är grumlig eller innehåller synliga partiklar.

11. Slå lösningen i sprutan, hålla en flaska på kanten av adaptern och sprutan, och sedan långsamt och försiktigt dra kolvstången. Det måste säkerställas, att allt innehåll i flaskan till sprutan gjorde.

12. Utan att ändra positionen för kolven, ta bort sprutan från adaptern (den senare ska sitta kvar i flaskan). Fäst sprutan till bifogade systemet för injektion och ange lösning / i. Följ bruksanvisningen som medföljer infusionssystemet.

13. Om en patient kräver mer än en injektionsflaska, det är nödvändigt att bereda lösningen i varje flaska via spruta levereras med lösningsmedel, lösningar och sedan förenas i en större spruta (inte fäst) och sätta beredningen på vanligt sätt.

14. Läkemedel för parenteral administration före administrering bör noga kontrolleras med avseende på främmande föremål eller missfärgning, Om tillåtet enligt lösningsbehållaren och.

Sidoeffekt

CNS: i ett fåtal fall – yrsel, personlighetsförändring.

Dermatologiska reaktioner: i ett fåtal fall – hudutslag, klåda.

Från matsmältningssystemet: i ett fåtal fall – ovanlig smak i munnen, illamående.

Annat: i ett fåtal fall – en måttlig ökning av blodtrycket, rinit, reaktioner vid injektionsstället.

Kontra

- Överkänslighet mot läkemedlet;

- Överkänslighet mot mus- eller hamsterproteiner.

Graviditet och amning

Inga uppgifter om användning av läkemedlet Kogenate FS under graviditeten. Okänd, om läkemedlet kan orsaka fosterskador eller påverka reproduktionsförmågan när det ges till en gravid kvinna.

Användning av läkemedlet under graviditet och amning är möjligt endast med absoluta indikationer.

Experimentella studier Kogenate FS påverkan på fortplantningsförmågan hos djur har inte utförts.

Försiktighetsåtgärder

Litteraturen beskriver fall av hypotension, urtikaria, och tryck över bröstet på grund av överkänslighetsreaktioner hos patienter, behandlade antihemofilifaktorkoncentrat. Med utvecklingen av svåra anafylaktiska reaktioner kräver omedelbar akutbehandling med återupplivningsåtgärder, såsom administrering av epinefrin och syre.

Kogenate FS är avsedd för behandling av blödningar, på grund av brist på faktor VIII. Närvaron av detta underskott bör fastställas före införandet av Kogenate FS.

Kogenate FS innehåller inte von Willebrand-faktor, därför indicerade för behandling av vWD.

Under behandlingen av patienter med hemofili A, bildandet av cirkulerande neutraliserande antikroppar (inhibitorer) Faktor VIII. Inhibitorer visas oftast under de första åren av behandling hos spädbarn, lider av svår hemofili, eller hos patienter, som tidigare har fått en begränsad mängd av faktor VIII. Emellertid uppkomsten av inhibitorer kan när som helst under behandlingen av en patient med hemofili A. Sjuk, får behandling med något läkemedel AGF, inkl. Kogenate FS, De behöver noggrann övervakning för att upptäcka antikroppar mot faktor VIII genom lämpliga kliniska observationer och laboratorietester i enlighet med rekommendationerna från Centrum för behandling av patienter med hemofili. Under kliniska prövningar med pre-behandlade patienter registrerades 109 negativa effekter på 4160 infusioner (2.6%). Tillgänglighet, åtminstone, fjärranslutning med studieläkemedlet forskarna bara har 13 av dessa fenomen. Mer 7 biverkningar inte gav bedömning. Sålunda, 20 biverkningar i 11 Patienterna betraktades som antingen inte mätbar, eller som, åtminstone, avlägset relaterade till användandet av Kogenate FS med en frekvens 0.5% på antalet infusioner görs. I 72 pre-behandlade patienter med svår hemofili A, Kogenate FS som fick, genomsnitt, under 54 dagar, Faktor VIII-inhibitorer är inte upptäcks.

I kliniska studier har alla patienter genomfördes tester för att identifiera serokonversion mot proteiner i möss och hamstrar. Efter starten av behandlingen av specifika antikroppar mot dessa proteiner inte utvecklas, ingen av patienterna, och inga allvarliga allergiska reaktioner, i samband med animaliskt protein, mot bakgrund av rFVIII infusion – FS är inte observerats. Trots detta, Patienterna bör informeras om möjligheten att överkänslighetsreaktioner mot proteiner i möss och / eller hamstrar, och varnade om tidiga tecken på en sådan reaktion (t.ex, nässelfeber, lokaliserad eller generaliserad urtikaria, väsande andning, och hypotoni). Patienterna bör informeras om att uppkomsten av dessa symtom sluta använda läkemedlet och kontakta din läkare.

Kliniska studier av Kogenate FS omfattade inte tillräckligt antal patienter i åldern 65 och äldre, för att kunna avgöra, annorlunda om deras svar på behandlingssvar hos yngre patienter. Som med alla patienter, mottagande Kogenate FS, dosen för äldre patienter skall välja individuellt.

Användning i Pediatrics

Kogenate FS kan användas för att behandla barn. Säkerhets- och effektstudier på barn (n = 62), tidigare obehandlade och behandlade med minimal behandling.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

Ingen information, att införandet av drogen Kogenate FS kan minska din förmåga att köra bil eller använda maskiner.

Resultaten från experimentella studier

Analys av in vitro mutagena potentialen för rFVIII i doser, kraftigt överskred den maximala terapeutiska dosen, visade inga omvända mutation eller kromosomavvikelser. Undersökning av rFVIII in vivo hos djur med doser, i 10-40 gånger högre än den förväntade maximala terapeutiska, visade också, rFVIII att någon mutagen potential. Långtidsstudier för cancerframkallande potential hos djur har inte varit.

Överdosering

Symtom på en överdos av drogen Kogenate FS okänd.

Läkemedelsinteraktioner

Läkemedelsinteraktioner drog Kogenate FS är inte känd.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet recept.

Villkor

Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn, mörk plats vid en temperatur av 2 ° till 8 ° C; Får ej frysas. Hållbarhet av det frystorkade – 30 Månader, Lösningsmedel – 48 Månader.

Det är tillåtet att drog lagring vid en temperatur inte högre än 25 ° C max 3 månader, t.ex, behandlingen hemma.