KOAPROVEL′

Aktivt material: Gidroxlorotiazid, Irbesartan
När ATH: C09DA04
CCF: Antihypertensiva läkemedel
ICD-10 koder (vittnesmål): I10
När CSF: 01.09.16.05
Tillverkare: SANOFI WINTHROP INDUSTRIE (Frankrike)

FARMACEUTISK FORM, SAMMANSÄTTNING OCH FÖRPACKNING

Piller Oval, linsformig, Persika (orange-rosa) färg med vita inneslutningar, med en gravyr i form av ett hjärta på ena sidan och “2775” – annan.

Hjälpämnen: mikrokristallin cellulosa, natriumkroskarmellos, laktosmonohydrat, magnesiumstearat, kiseldioxid kolloidal, hydrerad, förgelatinerad majsstärkelse, järnoxidrött, gul järnoxid.

14 PC. – blåsor (1) – förpackningar kartong.
14 PC. – blåsor (2) – förpackningar kartong.
14 PC. – blåsor (4) – förpackningar kartong.
14 PC. – blåsor (7) – förpackningar kartong.

Piller Oval, linsformig, Persika (orange-rosa) färg med vita inneslutningar, med en gravyr i form av ett hjärta på ena sidan och “2776” – annan.

Hjälpämnen: mikrokristallin cellulosa, natriumkroskarmellos, laktosmonohydrat, magnesiumstearat, kiseldioxid kolloidal, hydrerad, förgelatinerad majsstärkelse, järnoxidrött, gul järnoxid.

14 PC. – blåsor (1) – förpackningar kartong.
14 PC. – blåsor (2) – förpackningar kartong.
14 PC. – blåsor (4) – förpackningar kartong.
14 PC. – blåsor (7) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Kombinerade blodtryckssänkande läkemedel, innehållande en Angiotensin II receptorantagonist irbesartan och hydroklortiazid urindrivande tiazidnyj. Kombinationen av dessa ingredienser har additiv hypotensiv effekt, att minska skiten i större, än var och en av dem individuellt.

Selektiv antagonism av irbesartana mot AT₁-receptorer som manifesteras ökande av Renin och Angiotensin II och aldosteron innehåll minskning av serum. Nivån av kalium i blodet serum av obetydliga förändringar inför behandling irbesartanom när ensam i rekommenderade doser

Irbesartan hämmar inte ACE (kininazu II), som bidrar till bildning av angiotensin II, och det visar också bradikinin inaktiva metaboliter. Irbesartan kräver inte metabolisk aktivering för manifestationen av hans handlingar.

Hydroklortiazid är ett diuretikum tiazidnam. Tiaziddiuretika påverkar nedsatt av reabsorption av elektrolyter, ökar utsöndringen av natrium och klorid i ungefär motsvarande kvantiteter, hämma reabsorbqiyu natrium. Hydroklortiazid minskar plasmavolymen, öka den plasma-Renin aktivitet och aldosteron sekretionen, med en påföljande ökning av innehållet av kalium i urinen och minskar dess serum. Förmodligen, av embargot leder Renin-angiotensin-aldosteron systemaktivitet med hjälp av irbesartana till att förhindra förlust av kalium i blodet serum, kallas av detta diuretikum.

När du tar hydroklortiazid börjar diureza faller på först 2 timmar efter intag av, når en topp inom 4 Nej, resterna av om 6-12 Nej.

Att minska annons visas efter den första dosen Koaprovelâ^®, maximal effekt observeras efter 6-8 veckors behandling. Effekten kvarstår för långtidsbehandling (1 år). Förhöjt blodtryck , Även om inte izučavšeesâ vid behandling av Koaprovelem^®, Det fanns inga irbesartana när avbryta eller hydroklortiazid tillämpas separat.

Det finns ingen skillnad i reaktioner på Koaprovel′^® Beroende på ålder eller kön.

Farmakokinetik

Absorption

Efter intag av Koaprovelâ^® den absoluta biotillgängligheten för irbesartana – 60- 80%, och hydroklortiazid – 50-80%. Efter oral administrering, C_max irbesartana i plasma uppnås genom 1.5-2 Nej, gidroxlorotiazida – 1-2.5 Nej.

Fördelning

Irbesartana länka blod plasmaproteiner är cirka 96%. V_d irbesartana är 53-93 l.

Plasmaproteinbindningen av hydroklortiazid är 68%, V_d – 0.83-1.14 l / kg.

För farmakokinetiska kännetecken av linjär irbesartana indikatorer dosen i intervallet för doser från 10 till 600 mg. Slacker, än proportionellt, ökningen av intag observerades när det administreras i doser mer 600 mg.

Hydroklortiazid passerar placentabarriären, utsöndras i bröstmjölk, Det genomsyrar genom Geb.

Metabolism

Irbesartan metaboliseras i levern av konjugering med glukuronova syra och oxidation. Den viktigaste cirkulerande metaboliten glukuroniden är irbesartana (om 6%). In vitro-studier tyder på att, Vad är irbesartan metaboliseras genom oxidation med deltagande av CYP2C9.

Hydroklortiazid metaboliseras inte.

Avdrag

Allmänna och njure klirens är 157-176 ml / min 3.0-3.5 mL/min respektive. T_1/2 irbesartana – 11-15 Nej. Serumkoncentrationer av hållbart värde inom räckhåll 3 dagar efter behandlingsstart. Upprepade mottagningar på systemet 1 gånger per dag har det varit en begränsad ackumulation av irbesartana i plasma (< 20%).

Efter oral antagning ¹⁴P-irbesartana 80-85% cirkulerande radioaktiva blodplasma media utgör en omodifierad irbesartan. Irbesartan och dess metaboliter utsöndras med jelchew och urin. En gång inuti, eller på/i inledningen ¹⁴P-irbesartana 20% radioaktivitet i urin och spår – i Calais. Mindre, än 2% omodifierade irbesartana utsöndras i urinen.

T_1/2 hydroklortiazid varierar från 5 till 15 Nej. Hydroklortiazid visas snabbt njurar. Åtminstone 61% antog släpper dos utsöndras oförändrat till inom 24 Nej.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Något högre koncentration i blodet serum av irbesartana upptäcktes hos kvinnor med förhöjda AD, än män. Däremot fanns det skillnader av värden T_1/2 och ackumulering av irbesartana. Därför, inget behov av dosjustering hos kvinnor irbesartana. Värdet av AUC och C_max var högre hos äldre (> 65 år), än yngre människor (18-40 år). Men T_1/2 var inte signifikant. Därför krävs inte dosjustering hos äldre patienter.

Hos patienter med njurinsufficiens eller i gemodialise, Farmakokinetiska parametrar irbesartana variera något. Irbesartan avlägsnas inte genom hemodialys. Det har rapporterats, att patienter med QC < 20 mL/min ökade T_1/2 till 21 Nej.

Hos patienter med mild eller måttlig grad av levern irbesartana förändrad något farmakokinetiska parametrar. Hos patienter med svår leverinsufficiens har forskning inte gjorts.

Vittnesbörd

- Arteriell hypertension.

Dosregim

Koaprovel′^® kan användas 1 tid/dag före eller vid tidpunkten för leverans hos patienter, HELVETET otillräckligt kontrollerade irbesartanom eller hydroklortiazid separat.

Koaprovel′^® 150/12.5 MG-patienter, Vem HELVETEN är otillräckligt kontrollerade hydroklortiazid eller irbesartanom (150 mg/dag) monoterapi.

Koaprovel′^® 300/12.5 MG-patienter, Vem HELVETEN inte är tillräckligt kontrollerad av irbesartanom (300 mg) eller Koaprovelem^® (150/12.5 mg).

Användning av läkemedlet i doser mer än 300 irbesartana mg/25 mg hydroklortiazid 1 gånger / dag rekommenderas inte.

Sedan Koaprovelâ^® innehåller hydroklortiazid, drogen är contraindicated patienter med svår njurinsufficiens (CC <30 ml / min). I dessa fall tillämpningen av “slinga” Diuretika är att föredra, använda tiazidov. Är inte krävs korrigering doser i patienter med nedsatt njurfunktion på QC>30 ml / min.

Innan du applicerar Koaprovelâ^® Du måste justera lägre BCC och/eller natrium innehållet. Om detta misslyckas, Det är nödvändigt att överväga möjligheten att acceptera en lägre inledande dos.

Koaprovel′^® kontraindicerat patienter med gravt nedsatt leverfunktion. Hos patienter med nedsatt leverfunktion bör tiazider användas med försiktighet, Men patienter med leversvikt mild och måttlig ingen dosjustering krävs.

Inget behov av dosjustering Koaprovelâ^® i äldre patienter.

Sidoeffekt

Fastställande av frekvensen av biverkningar: Ofta (> 10%); ofta (> 1%, < 10%); ibland (> 0.1%, < 1%); sällan (> 0.01% , < 0.1%); sällan (0.01%), inklusive enskilda rapporter.

Koaprovel′^® i placebokontrollerade studier hos patienter med pulmonell arteriell hypertension

Den totala frekvensen av biverkningar hos grupper irbesartana/hydroklortiazid jämfört med placebo varierade inte. Avbrytande av behandling på grund av någon klinisk eller laboratorium sida fenomen var mindre vanlig hos patienter, med en kombination av irbesartana och hydroklortiazid, än placebo. Frekvensen av biverkningar är inte beroende av kön, ålder, ras eller dos. Patienter med arteriell hypertension (n = 898) fick en kombination av irbesartan/hydroklortiazid i doser av 37.5 mg/6,25 mg till 300 mg /25 mg.

CNS: ofta, yrsel; ibland – ortostatičeskoe yrsel.

Kardiovaskulära systemet: ibland – arteriell hypotension, svullnad, synkope, takykardi, tidvatten.

Från matsmältningssystemet: ofta- illamående, kräkningar; ibland diarré.

Från urinvägarna: ofta kränkningen av urinering.

På den del av det reproduktiva systemet: ibland – förändring i sexuell lust, sexuell dysfunktion.

Annat: ofta trötthet; ibland – svullnad i övre och nedre extremiteter.

Från laboratorieparametrar: ofta – ökat ureakväve, kreatinin och plasma CPK; ibland – lägre nivåer av kalium och natrium i serum. Dessa förändringar i laboratorievärden nått sällan tröskelvärdet klinisk relevans.

Biverkningar, observerats vid tillämpning av Koaprovelâ^® i allmänhet klinisk praxis

Allergiska reaktioner: sällan – hudutslag, nässelfeber, angioödem.

Metabolism: sällan – hyperkalemi.

CNS: sällan – huvudvärk.

Från sinnena: sällan – tinnitus.

Den andningsorganen: ibland hosta.

Från matsmältningssystemet: sällan – smakförändringar, dyspepsi, onormal leverfunktion, hepatit.

På den del av rörelseapparaten: sällan – myalgi, artralgi.

Från urinvägarna: sällan – nedsatt njurfunktion, inkl. enstaka fall av njursvikt hos patienter med högriskgrupper.

Biverkningar, tidigare rapporterats i den ansökan irbesartana

Annat: bröstsmärta.

Biverkningar, tidigare rapporterats vid tillämpningen av hydroklortiazid

Från det hematopoietiska systemet: aplasticheskaya anemi, benmärgsdepression, hemolytisk anemi, leukopeni, neutropeni/agranulocytos, trombocytopeni.

Från den centrala och perifera nervsystemet: depression, sömnstörningar, yrsel, parestesi, ångest.

På den del av organet sikt: passerar vaga, Visa, Xantopsi.

Kardiovaskulära systemet: Arytmi, postural hypotension.

Den andningsorganen: akut respiratoriskt distressyndrom (inklusive pneumonit och Lung ödem).

Från matsmältningssystemet: gulsot (Kolestatisk gulsot vnutripečenočnaâ).

Allergiska reaktioner: anafylaktiska reaktioner, toxisk epidermal nekros, hudens reaktion typ av Lupus Erythematosus, nekrotizirovannyj angiit (vaskulit, kozhnыy vaskulit), fotosensitivitetsreaktion, hudutslag, förvärrande av huden manifestationer av Lupus Erythematosus, nässelfeber.

På den del av rörelseapparaten: muskelspasmer, svaghet.

Från urinvägarna: interstitiell nefrit, nedsatt njurfunktion.

Annat: feber.

Från laboratorieparametrar: elektrolytrubbningar (inkl. hypokalemi och hyponatremi), glykosuri, giperglikemiâ, hyperuricemi, ökad kolesterol och TG.

Kontra

— II och III trimenon av graviditeten;

- Överkänslighet mot läkemedlet;

-överkänslighet mot andra droger, sulfonamidderivat.

För tillämpningen av hydroklortiazid:

- Svår njurinsufficiens (CC < 30 ml / min);

-refraktär hypokalemi, hyperkalcemi;

är en allvarlig form av leversvikt;

-biliär cirros;

- Kolestas.

Graviditet och amning

Koaprovel′^® kontraindicerat för grupperna II och III trimestrah graviditet. Om graviditet diagnostiseras, Koaprovel′^® bör avskaffas så snart som möjligt. Skalle och njurfunktion bör övervakas med ekografi om, oaktsamhet, behandlingen varade länge.

Koaprovel′^® kontraindikationer i hela amningsperioden.

Försiktighetsåtgärder

Koaprovel′^® orsakar sällan symtomgivande hypotoni hos patienter med förhöjda AD. Symtomatisk hypotension kan tänkas inträffa hos patienter med nedsatt BCC eller låg natrium på grund av diuretikabehandling, När kosten med saltrestriktion, Om du har diarré eller kräkningar. Sådana villkor bör anpassas till behandlingsstart Koaprovelem^®.

Risken för allvarlig arteriell hypotension och nedsatt njurfunktion ökar hos patienter med bilateral njurartärstenos eller stenos av artär enda fungerande njurar i tillämpningen av ACE-hämmare eller Angiotensin II receptor blockerare. Även om när tillämpa Koaprovelâ^® sådan kommunikation är inte tillgängliga, Denna effekt måste beaktas.

Vid tillämpning av Koaprovelâ^® hos patienter med nedsatt njurfunktion, Det rekommenderas att periodisk övervakning av halterna av kalium, kreatinin och urinsyra i blodet serum.

Hos patienter efter en nyligen njure transplantera erfarenheterna av att tillämpa Koaprovelâ^® saknas. Koaprovel′^® Det bör inte användas hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (CC < 30 ml / min). Hos patienter med nedsatt njurfunktion kan terapi tiazidnami dioretikami utveckla азотемии.

Med yttersta försiktighet bör utse Koaprovel′^® patienter med stenos aortastenos och mynningen av mitralisklaffstenos, i obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati.

Vi rekommenderar inte användning av Koaprovelâ^® primära al′dosteronizme.

Medan behandling tiazidnami dioretikami kan minska glukostolerans. Hos patienter med diabetes mellitus kan kräva korrigering doser av insulin eller gipoglikemicakih orala läkemedel. Tiazidami terapi kan orsaka manifestation av latent diabetes mellitus.

Behandling med en dos på hydroklortiazids 12.5 mg, som ingår i Koaprovele^®, praktiskt taget ingen effekt på kolesterol och TG.

Tiazidami terapi hos vissa patienter kan uppleva försämrad gikt eller hyperurikemi.

Tiazider, inklusive hydroklortiazid, kan orsaka brott mot vatten-och elektrolytbalansen (hypokalemi, giponatriemia och gipohloremicski alkaloz). Även om användningen av ett tiazid-diuretikum kan utveckla hypokalemi, parallella irbesartanom terapi kan minska gipokaliemia, orsakas av diuretika. Risken gipokaliemii patienter ökar, som tar emot GCS eller ACTH. Omvänt, Tack vare irbesartanu, komponent Koaprovelâ^®, hyperkalemi är möjligt, särskilt om du har njursvikt och/eller hjärtsvikt, eller diabetes mellitus. Det rekommenderas att en adekvat övervakning av kaliumnivån i blodet serum för patienter riskgrupper.

Kaliumsparande diuretika, kaliumtillägg eller substitut, innehållande kalium, bör vara försiktiga utse samtidigt med Koaprovelem^®.

Ingen bekräftelse, Vad är irbesartan kan minska eller förhindra giponatriemia, orsakas av diuretika. Klorid brist är oftast obetydlig och kräver inte behandling.

Tiazider kan minska kalcium utsöndring via njurarna och orsakar en liten ökning av nivån av kalcium i blodet serum, förutsatt att inga överträdelser i utbytet av kalcium. Uttalad hyperkalcemi kan vara ett tecken på latent hyperparatyreoidism. Receptionen tiazidov bör avbrytas före undersökningen funktioner i bisköldkörtlarna.

Tiazida ökar utsöndringen av magnesium i urinen, som kan leda till gipomagniemii.

Rekommenderas inte för att utse Koaprovel′^® i kombination med drogen litium.

Hydroklortiazid kan orsaka ett positivt resultat i ett dopingtest.

Patienter, vars vaskulär tonen och njure funktion beror, primärt, Renin-angiotensin-aldosteron systemet verksamhet (t.ex, hos patienter med kronisk hjärtsvikt eller njursjukdom, inklusive njurartärstenos), terapi receptorer angiotenzina II-antagonister kan orsaka en allvarlig arteriell hypotension, azotemiû, oliguri eller, sällan, akut njursvikt. Överdriven sänka ad hos patienter med ischemisk hjärtsjukdom eller andra kardiovaskulära sjukdomar kan leda till hjärtinfarkt eller en stroke i hjärnan.

Utvecklingen av allergiska reaktioner mot hydroklortiazid är mer sannolikt hos patienter, liknande reaktioner har inträffat i historien.

Vid tillämpningen av en thiazide diuretika nämnda aggravationen av systemisk Lupus Erythematosus.

Under den första trimestern av graviditeten användning Koaprovelâ^® rekommenderas inte.

Användning i Pediatrics

Säkerhet och effekt av Koaprovelâ^® i barn och ungdomar yngre än 18 år inte inställd.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

Påverkan Koaprovelâ^® förmågan att framföra fordon och mekanismer undersöktes inte, men baserat på dess farmakodynamiska egenskaper är osannolikt, att Koaprovel′^® påverkar denna förmåga. Medan körning eller mekanismer måste ta hänsyn, att i sällsynta fall, du kan uppleva yrsel och trötthet under behandlingen hög helvetet.

Överdosering

Det finns ingen specifik information om överdosering Koaprovelâ^®.

Symptom: överdosering irbesartana mest troliga arteriell gipotenzia, takykardi; bradykardi; överdosering med hydroklortiazid – kaliopenia, giponatriemiya, dehydrering som ett resultat av alltför stark diures. De vanligaste tecknen och symtom på överdosering – illamående och dåsighet. Hypokalemi kan leda till konvulsioner eller förstärkning av arytmier vid samtidig användning av glykosider naperstanki och komplikationer.

Behandling: Rekommenderad åtgärd beroende på tid, Sedan tar drogen, och svårighetsgraden av symtom – framkalla kräkning och/eller gastric lavage, aktivt kol, noggrann övervakning av patientens tillstånd, symtomatisk och stödjande terapi. Bör genomföra täta kontroller av elektrolyter och kreatinin i serum. När det gäller arteriell hypotension behöver patienten låg på ryggen med upplyfta armar och så snabbt som möjligt genomföra ersättning salter och vätska.

Irbesartan visas inte under hemodialys. Omfattningen av avel gidrohlorotiazida i gemodialise inte installerat.

Läkemedelsinteraktioner

Kanske ökade aktivitet antigipertenzivnogo Koaprovelâ^® tillsammans med användningen av andra blodtryckssänkande läkemedel. Kombinationen av irbesartan/hydroklortiazid doser 300 mg/25 mg bör användas med försiktighet tillsammans med andra antigipertenzivei medel, inklusive kalciumantagonister och beta-adrenoblokatora. Preliminära terapi dioretikami höga doser kan leda till hypovolemi och risken för arteriell hypotension.

Reversibla ökade koncentrationer av litium i serum och toxiska effekter observerades vid samtidig användning av litium och ACE-hämmare. När det gäller irbesartan, liknande effekter var hittills ytterst sällsynt. Förutom, Njure klirens litium minskar tiazidami, Därför, när det gäller användning av Koaprovelâ^® risken för toxiska effekter av litium kan ökas. Så kombinationen av litium och Koaprovelâ^® rekommenderas inte. Om kombinationen är nödvändig, Vi rekommenderar noggrann övervakning av litiumnivåerna i serum.

Gipokaliemičeskij effekten av hydroklortiazid försvagade kalijsberegaûŝim effekt irbesartana. Men kan denna effekt av hydroklortiazid förstärkas av andra läkemedel, orsakar förlust av kalium och hypokaliemia (t.ex, Diuretika, laxermedel, amfoteritinom b, carbenaksolonom, natriumsalt av penicillin G, derivat av salicylsyra). Omvänt, baserat på erfarenhet av andra droger, som minskar aktiviteten hos Renin-angiotensin-systemet, den åtföljande ansökan kalisberegath dioretikov, aktiva tillsatser av växtråvara, Saltersättningar, innehållande kalium, eller andra droger, kunna öka nivåerna av kalium i blodet serum (t.ex, natriumsalt av heparin), kan öka mängden kalium i blodet serum. Patienter med högriskgrupper rekommenderas för adekvat kontroll av nivån av kalium i serum.

Det rekommenderas att periodisk övervakning av nivåerna av kalium i blodet serum när det gäller en gemensam ansökan Koaprovelâ^® och droger, drabbats av brott kalium balansen i serum (t.ex, Digitalisglykosider, komplikationer).

Tillsammans med användning av angiotensin II-antagonister och NSAIDS (t.ex, selektiv hämmare av Cox-2, acetylsalicylsyra >3 g / dag och icke-selektiva NSAID) kan försvagade gipotenzivnogo effekt.

Såsom i fallet med ACE-hämmare, gemensam ansökan av angiotensin II-antagonister och NSAID kan öka risken för njurfunktion, inklusive sannolikheten för akut njursvikt, och leda till ökat innehåll av kalium i blodet serum, särskilt hos patienter med redan nedsatt njurfunktion. Denna kombination bör användas med försiktighet, speciellt hos äldre patienter. Patienter bör inte vara uttorkad. Övervakning av njurfunktion bör genomföras efter påbörjad kombinationsbehandling och regelbundet därefter.

Farmakokinetiken irbesartana utsätts inte för i en gemensam ansökan med hydroklortiazid. Irbesartan metaboliseras huvudsakligen av CYP2C9 och i mindre utsträckning – genom glukuronidering. Det fanns ingen signifikant farmakokinetisk och farmakodinamičeskogo interaktion, När irbesartan används tillsammans med warfarin, drog, utsätts för metabolism som involverar CYP2C9. Påverkan av CYP2C9, såsom rifampicin, den farmakokinetiku irbesartana inte Beräknad. Farmakokinetiken för Digoxin har inte ändrats när den kombineras med användning av irbesartanom.

Om du ansöker med tiazidnami dioretikami etanol, barbiturater eller medel att narkos kan uppleva ökad ortostatisk hypotoni.

När tillämpa hydroklortiazid kan kräva dosjustering hypoglykemiska innebär.

Absorptionen av hydroklortiazid reduceras i närvaro av anjonbytarresiner.

Tillsammans med användning av kortikosteroider och ACTH hydroklortiazid och kanske mer uttryckt brott mot elektrolitnogo balans, särskilt, förstärkning av hypokalemi.

Gipokaliemia och gipomagniemia, orsakas av tiazidnam urindrivande, bidragit till arytmier, orsakas av Digitalis.

Användning av NSAID kan reducera effekten av tiaziddiuretika som hos vissa patienter.

Kan minska effekten av katekolaminer (t.ex, norepinefrin) under inflytande av hydroklortiazid.

Effekt nedepoliarizuth miorelaksantov hydroklortiazid kan stärkas.

Kan kräva korrigering doser protivopodagricakih medel, tk. hydroklortiazid kan öka nivåerna av urinsyra i serum. Du kan behöva öka doser probenecida eller sulfinpirazon. Gemensam ansökan med tiazidnami dioretikami kan öka frekvensen av allergisk reaktion mot allopurinol.

Tiaziddiuretika kan höja nivån av kalcium i blodet serum på grund av minskad utsöndring. Om måste tilldelas till kalciumtillskott eller mediciner, påverka nivån på kalcium (t.ex, behandling med vitamin D), som behövs för att övervaka med serumkalcium och lämplig korrigering dosering av kalcium.

Giperglikemičeskij effekten av beta-adrenoblokatorov och diazoxid kan vara förstärkt tiazidami.

Antikolinerga medel (t.ex, atropyn) kan öka biotillgängligheten av tiaziddiuretika på grund av lägre GASTROINTESTINAL motilitet.

Tiazider kan öka risken för biverkningar, orsakat av amantadin.

Tiazider kan minska urin utsöndring av cytotoxiska läkemedel (t.ex, цiklofosfamida, metotrexat) och stärka deras mielosupressivnye effekter.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn vid eller över 30 ° C. Hållbarhetstid – 3 år.