Clexane: instruktioner för användning av läkemedlet, struktur, Kontra

Aktivt material: Enoxaparin
När ATH: B01AB05
CCF: Den antikoagulerande av direkta åtgärder – Heparin nizkomolyekulyarnyi
ICD-10 koder (vittnesmål): I20,0, I21, i26, I74, I82
När CSF: 01.12.11.06.02
Tillverkare: SANOFI-AVENTIS Frankrike (Frankrike)

Clexane: doseringsform, sammansättning och förpackning

Lösning för injektion klar, färglös till blekgul.

0.2 ml – sprutor (2) – blåsor (1) – förpackningar kartong.
0.2 ml – sprutor (2) – blåsor (5) – förpackningar kartong.

Lösning för injektion klar, färglös till blekgul.

0.4 ml – sprutor (2) – blåsor (1) – förpackningar kartong.
0.4 ml – sprutor (2) – blåsor (5) – förpackningar kartong.

Lösning för injektion klar, färglös till blekgul.

0.6 ml – sprutor (2) – blåsor (1) – förpackningar kartong.

Lösning för injektion klar, färglös till blekgul.

0.8 ml – sprutor (2) – blåsor (1) – förpackningar kartong.
0.8 ml – sprutor (2) – blåsor (5) – förpackningar kartong.

Lösning för injektion klar, färglös till blekgul.

1 ml – sprutor (2) – blåsor (1) – förpackningar kartong.

Clexane: farmakologisk effekt

Drogen är ett lågmolekylärt heparin (molekylvikt på cirka 4500 Dalton: mindre 2000 Dalton – < 20%, från 2000 till 8000 Dalton – >68%, mer 8000 Dalton – < 18%). Enoxaparin natrium få alkalisk hydrolys bensyl Ester av heparin, utvalda från slemhinnan av tunn tarmen av gris. Dess struktur kännetecknas av en nevosstanavlivaûŝimsâ fragment 2-O-sulfonsyra-4-enpirazinosuronovoj syra och återhämta fragment 2-N,6-O-disul′fo-D-glûkopiranozida. Enoxaparin struktur innehåller om 20% (inom ramen för 15% till 25%) 1,6-angidroproizvodnogo i återuppbyggnaden fragment polysackarid kedjor.

Det kännetecknas av hög aktivitet mot koagulering faktor HA (anti-HA verksamhet om 100 LU / ml) och låg aktivitet mot faktor IIa koagulering (anti-IIa eller antitrombinovaâ aktivitet runt 28 LU / ml).

Vid tillämpningen av drogen i förebyggande doser, Han ändrar något den aktiverad partiell tromboplastintiden (APTT), praktiskt taget ingen effekt på trombocytaggregationen och Fibrinogen bindning med receptorer trombocyter.

Anti-IIa aktivitet i plasma på cirka 10 tiderna nedan, än anti-HA verksamhet. Genomsnittliga maximala anti-IIa aktivitet observeras i cirka 3-4 h efter s/införandet och når 0.13 IE/ml och 0.19 IU/ml efter upprepade inledning 1 mg/kg kroppsvikt införandet och 1.5 mg/kg kroppsvikt när engångsavgift respektive.

Genomsnittliga maximala anti-HA verksamhet av plasma är en 3-5 h efter s/införandet av drogen och är cirka 0.2, 0.4, 1.0 och 1.3 anti-Xa IU/ml efter s/införandet 20, 40 mg 1 mg / kg 1.5 mg/kg, respektive.

Clexane: farmakokinetik

Farmakokinetiken för enoxaparin dosering i dessa lägen där de.

Induktion och raspredelenie

Efter upprepade p/introduktioner enoxaparin natrium dosen 40 mg-dosen 1.5 mg / kg kroppsvikt 1 gånger / dag i friska frivilliga (C)_ss har uppnåtts 2 Dag, och AUC i genomsnitt 15% högre, än efter en enda injektion. Efter upprepade p/introduktioner enoxaparin natrium i daglig dos 1 mg / kg kroppsvikt 2 gånger / dag (C)_ss uppnås genom 3-4 dag, och AUC i genomsnitt 65% högre, än efter en enda injektion och medelvärden (C)_max är respektive 1.2 IE/ml och 0.52 LU / ml.

Biotillgängligheten av enoxaparin natrium när s/till införandet, beräknade på grundval av anti-HA verksamhet, nära till 100%. V_d Enoxaparin natrium (på anti-HA verksamhet) är approximativt 5 l och närmar sig blodvolymen.

Metabolism

Enoxaparin natrium är primärt biotransformiroetsa i levern av desul′fatirovaniâ och/eller depolymerization med bildandet av aktiva metaboliter.

Avdrag

Enoxaparin natrium är ett läkemedel med låg markfrigång. Efter på/i inledningen för 6 h dos 1.5 mg/kg kropp vikt Genomsnittligt värde clearance anti-HA plasma är 0.74 l /.

Utsöndring av drogen bär monofasiska karaktär. T_1/2 är 4 Nej (Efter p/till införandet av en enda) och 7 Nej (Efter upprepad injektion). 40% från den påtvingade dosen utsöndras njurar, och 10% – i oförändrad form.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Det kan finnas en fördröjning härledning av enoxaparin natrium i äldre patienter till följd av nedsatt njurfunktion.

Hos patienter med mänskliga njurar minskar clearance enoxaparin natrium. Hos patienter med låg (CC 50-80 ml / min) och måttlig (CC 30-50 ml / min) brott mot njuren efter s/införandet 40 mg enoxaparin natrium 1 gånger / dag öka-HA verksamhet, inskickad av AUC. Hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion (CC mindre än 30 ml / min) När re s/införandet av drogen i en dos 40 mg 1 gånger / dag AUC i jämvikt i genomsnitt 65% högre.

Hos patienter med övervikt när s/till införandet av drogen något mindre markfrigång. Om du inte gör en ändring dosen, med hänsyn till patientens kroppsvikt, sedan efter en enda p/införandet av enoxaparin natrium i dosen 40 mg av anti-Xa aktivitet kommer att vara på 50% högre för kvinnor som väger mindre än 45 kg och 27% högre hos män som väger mindre än 57 kg, jämfört med patienter med normal medelvärde kroppsmassa.

Clexane: vittnesmål

• förebyggande av venös trombos och tromboembolism, särskilt i ortopedi och allmänkirurgi;
• förebyggande av venös trombos och tromboembolism hos patienter med akuta terapeutiska sjukdomar, Det är på sängläge (kronisk hjärtsvikt funktionsklass III eller IV av den NYHA-klassificeringen, akut andningssvikt, akut infektion, akut reumatisk sjukdom i kombination med en av riskfaktorerna för venös trombos);
• behandling av djup ventrombos med eller utan lungemboli;
• behandling av instabil angina och icke-Q-våg myokardinfarkt i kombination med acetylsalicylsyra;
• förhindrande av trombbildning i det extrakorporeala cirkulationssystemet under hemodialys.

Clexane: den doseringsregim

Läkemedlet administreras S / C. Läkemedlet bör inte ges i / m!

Till Förebyggande av venösa trombozov och tromboamboliy patienter med måttlig risk (bukkirurgi) utse Clexane^® av 20-40 mg (0.2-0.4 ml) n / a 1 tid / dag. Den första injektionen ges på 2 timmar före operationen.

Patienter med hög risk (ortopedisk kirurgi) utse 40 mg (0.4 ml) n / a 1 gånger / dag och när den första dosen är för 12 timmar före operation eller 30 mg (0.3 ml) n / a 2 gånger per dag med början av introduktion genom 12-24 timmar efter operationen.

Behandlingstidens längd Kleksanom^® är 7-10 dagar. Om nödvändigt, kan vara fortsatt behandling tills den, Medan risken för trombos eller emboli (t.ex, inom ortopedi, Clexane^® administreras vid en dos av 40 mg 1 gånger / dag för 5 veckor).

Till Förebyggande av venös trombos hos patienter med akut terapeutiska förhållanden, Det är på sängläge, utse 40 mg 1 gånger / dag för 6-14 dagar.

Till behandling av djup ventrombos administreras genom 1 mg/kg p / varje 12 Nej (2 gånger / dag) eller 1.5 mg / kg 1 tid / dag. Hos patienter med komplicerade tromboèmboličeskimi kränkningar av drogen i Rekommenderad dos 1 mg / kg 2 gånger / dag.

Varaktigheten av behandlingen medelvärden 10 dagar. Det är tillrådligt att omedelbart börja terapi antikoagulyantami indirekt, När denna terapin Kleksanom^® Det är nödvändigt att fortsätta att uppnå tillräcklig antikoagulântnogo effekt, dvs.. MND måste vara 2.0-3.0.

Vid instabil angina och hjärtinfarkt utan zubza Q den rekommenderade dosen av Kleksana^® är 1 mg/kg p / varje 12 Nej. Samtidigt utse acetylsalicylsyra dos 100-325 mg 1 tid / dag. Den genomsnittliga varaktigheten av terapi är 2-8 dagar (att stabilisera patientens kliniska tillstånd).

Till Förebyggande av blodpropp i systemet av omsättning med extrakorporeal dialys dos Kleksana^® medelvärden 1 mg / kg kroppsvikt. Om du har bör en hög risk för blödning dosen minskas till 0.5 mg/kg kroppsvikt när kärlaccessen eller 0.75 mg/kg när enda kärlaccessen.

I gemodialise bör drog införas i arteriell shunt handlingen i början av hemodialys. En dos, vanligen, tillräckligt för en fyra timmars session, Dock vid upptäckt av fibrinovykh ringar när längre hemodialys, kan du eventuellt skriva en produkt baserat 0.5-1 mg / kg kroppsvikt.

Vid nedsatt njurfunktion du behöva justera din dos beroende på QC. Vid CC < 30 ml / min Clexane^® Ange graden av 1 mg / kg kroppsvikt 1 gånger per dag med ett medicinskt syfte och 20 mg 1 gånger / dag för att förebygga. Läget är inte tillämplig på fall av hemodialys. Vid CC > 30 ml / min dosjustering krävs, Det bör dock vara mer grundligt beteende laboratorium kontroll terapi.

Villkor för administration av lösningen

Önskvärt injektion in i patienten liggande. Clexane^® Ange djupt subkutant. När du använder förfyllda sprutor för 20 mg 40 mg före injektion det är inte nödvändigt att ta bort luftbubblor från sprutan att undvika förlust av drogen. Injektioner bör hållas växelvis i höger- eller verhnebokovuû eller nižnebokovuû del av främre bukväggen.

Nålen måste ange vertikalt på hela längden av huden, hålla hudveck mellan tummen och pekfingret. Ett hudveck släpps först efter injektion. Ska inte masseras injektionsstället efter administrering av läkemedlet.

Clexane: biverkningar

Blödning

Om du måste avboka den blödande produkten för utveckling, att fastställa orsaken och börja lämplig behandling.

IN 0.01-0.1% fall kan utveckla hemorragisk syndrom, inklusive retroperitoneala och intrakraniell blödning. Vissa av dessa fall hade dödliga natur.

Vid tillämpningen av Kleksana^® mot bakgrund av spinal/epidural anestesi och postoperativ användning av genomträngande katetrar beskriver fall hematom av ryggmärgen (i 0.01-0.1% fall), vilket leder till neurologisk manifestation av olika brott, inklusive ihållande eller irreversibel förlamning.

Trombocytopeni

I början av behandlingen kan utveckla något uttryckt passerar asymtomatisk trombocytopeni. Mindre än 0.01% fall kan utveckla immun trombocytopeni i samband med DVT, vilket ibland kan vara komplicerat myokardischemi orgel eller lem.

Lokala reaktioner

Efter p/införandet, kan du uppleva smärta vid injektionsstället, mindre än 0.01% fall – hematom vid injektionsstället. I vissa fall bildandet av hårda inflammatoriska infiltration, innehållande läkemedel, som skingrar i några dagar, Detta kräver inte preparatet. IN 0.001% vid injektionsstället kan utveckla hudnekros, föregås av Purpura eller erytematösa plack (infil′trirovannye och smärtsam); i det här fallet bör drogen lyftas.

Annat

IN 0.01-0.1% – kutan eller systemiska allergiska reaktioner. Det har förekommit fall av allergisk vaskulit (mindre än 0.01%), som kräver drogen hos vissa patienter.

Kanske reversibel och asymtomatiska förhöjning av leverenzymer.

Clexane: Kontra

• tillstånd och sjukdomar, där finns det en hög risk för blödning (hotande abort, cerebral aneurysm eller aortaaneurysm rasslaivaûŝaâ / förutom kirurgi /, hemorragisk stroke, okontrollerad blödning, tunga enoxaparin- eller heparin-inducerad trombocytopeni);
• Ålder till 18 år (effekt och säkerhet har inte fastställts);
• överkänslighet mot enoxaparin, heparin och dess derivat, inklusive andra lågmolekylärt heparin;
• användningen av läkemedlet hos gravida kvinnor med konstgjorda hjärtklaffar rekommenderas inte.

FRÅN FÖRSIKTIGHET används i följande villkor: störningar av hemostas (inkl. hemofili, trombocytopeni, hypocoagulation, von Willebrands sjukdom), tunga vaskulit, magsår sjukdomen mage och duodenalsår eller andra erosivno-azwenne chock syndrom, Nyligen migrerade ischemisk stroke, okontrollerad svår arteriell hypertoni, diabetiker eller hemorragisk retinopati, svår diabetes mellitus, nyligen överförts eller påstods neurologiska eller oftalmologiska drift, bedriva spinal eller epidural anestesi (den potentiella utvecklingen av hematom), spinnomozgovaya punktering (nyligen överförts), Nyligen födda, bakteriell endokardit (akut eller subakut), Perikardit eller pericardialny utgjutning, njur- och / eller leversvikt, intrauterin preventivmedel, allvarlig skada (särskilt det centrala nervsystemet), öppna sår med en stor sårytan, samtidig användning av läkemedel, påverka hemostas system.

Företaget inte har uppgifter om klinisk användning av drogen Clexane^® om följande villkor: aktiv tuberkulos, strålterapi (den senaste).

Clexane: Graviditet och amning

Clexane^® Det bör inte användas under graviditet förutom, när den avsedda fördelarna för modern överväger den potentiella risken för fostret. Information om hur du, Enoxaparin natrium som tränger genom placentabarriären under graviditetens andra trimester, Nej, Det finns ingen information angående I och III trimestern av graviditeten.

Vid tillämpningen av Kleksana^® amning bör sluta amma.

Clexane: speciella instruktioner

Utse läkemedlet profylax visade ingen tendens att öka blödning. Utse är läkemedlet med terapeutiska ändamål det risk för blödning hos äldre patienter (särskilt de över 80 år). Det rekommenderas att du utför en grundlig patientövervakning.

Innan läkemedelsbehandling rekommenderas att avbryta de andra drogerna, påverka hemostas systemet på grund av risken för blödning: salicilaty, inkl. acetylsalicylsyra, NSAID (inklusive ketorolak); dextran 40, tiklopidin, klopidogrel, GCS, trombolytika, antykoahulyantы, antiagregantы (inklusive ett glykoprotein receptorantagonister IIb/Iiia), utom, när deras tillämpning är nödvändig. Vid behov kombinerad användning av Kleksana^® med dessa läkemedel behöver vara försiktig (noggrann övervakning av patienten och ett lämpligt laboratorium av blod).

Hos patienter med nedsatt njurfunktion finns det en risk för blödning, till följd av en ökning i anti-HA verksamhet. Onödigt. Denna ökning är betydligt högre hos patienter med akut kränkningar av njure (CC < 30 ml / min), den rekommenderade dosen av korrigering som ett profylaktiskt, och terapeutisk. Även om inte krävs korrigering doser hos patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion (CC > 30 ml / min), Det rekommenderas att du utför en grundlig kontroll av villkora av sådana patienter.

Ökningen i anti-HA verksamhet av enoxaparin natrium med planerade tillsättningen av kvinnor som väger mindre än 45 kg och hanarna väger mindre än 57 kg kan leda till ökad risk för blödning.

Risken för immun trombocytopeni, orsakas av heparin, finns och när du använder lågmolekylärt heparin. Om trombocytopeni utvecklar, Det brukar avslöja mellan 5 samt 21-m dagar efter behandlingsstart av enoxaparin natrium. I detta avseende, rekommenderas det att du regelbundet övervaka trombocytantalet före behandling av enoxaparin natrium och under dess tillämpning. När du har bekräftat en betydande minskning av antalet blodplättar (på 30-50% jämfört med riktmärket) Du måste omedelbart avbryta enoxaparin natrium och föra patienten till en annan terapi.

Spinal/epidural anestesi

Liksom med andra antikoagulantia, beskrivs instanser av blåmärken av ryggmärgen med införandet av Kleksana^® mot bakgrund av spinal/epidural anestesi med utvecklingen av varaktig eller irreversibel förlamning. Risken för dessa fenomen är nedsatt vid tillämpningen av drogen i en dos 40 mg eller lägre. Risken ökar med ökande doser av läkemedlet, samt när du använder genomträngande epidural kateter efter kirurgi, eller om det åtföljs av användningen av ytterligare läkemedel, att ha samma effekt på hemostas, Hur NSAID. Risken ökar också när traumatiska effekter eller upprepade spinal tap.

För att minska risken för blödning från ryggradskanalen med en epidural eller spinal anestesi måste beakta farmakokineticeski profil drogen. Installera eller ta bort katetern bättre på låga antikoagulâcionnom effekten av enoxaparin natrium.

Installera eller ta bort katetern bör hållas senare 10-12 timmar efter användning av profylaktiska doser av Kleksana^® i tromboze djup ventrombos. Var, När patienter får högre doser av enoxaparin natrium (1 mg / kg 2 gånger / dag eller 1.5 mg / kg 1 tid / dag), Dessa förfaranden bör skjutas upp under en längre tid (24 Nej). Efterföljande införandet av läkemedlet ska administreras tidigast 2 timmar efter avlägsnande av katetem.

Om läkaren ordinerar antikoagulation terapi under epidural/spinal anestesi, bör vara särskilt försiktiga konstant övervakning av patienten att identifiera eventuella neurologiska tecken och symtom, som: ryggvärk, överträdelser av sensoriska och motoriska funktioner (domningar eller svaghet i de nedre extremiteterna), tarm dysfunktion eller urinblåsan. Patienten bör instrueras om behovet av att omedelbart informera din läkare om du upplever ovan nämnda symptom. När den upptäcker de tecken eller symtom, kännetecken av hematom i hjärnstammen, behöver en brådskande diagnos och behandling, inklusive, vid behov, spinal dekompression.

Heparin-inducerad trombocytopeni

Med extrem försiktighet Clexane^® bör utses patienter, historia av vilka det finns information om trombocytopeni, orsakas av heparin, i kombination med eller utan trombos.

Risken för trombocytopeni, orsakas av heparin, kan kvarstå i flera år. Om, på grundval av anamnes data förutsätter förekomsten av trombocytopeni, orsakas av heparin, tester på trombocytaggregationen in vitro-är av begränsat värde i att förutsäga risken för dess utveckling. Beslutet att utse Kleksana^® i det här fallet kan du ta endast efter samråd med relevant specialist.

Perkutan koronar angioplastik

Att minska risken för blödning, associerade med invasiv vaskulär manipulation vid behandling av instabil angina och hjärtinfarkt utan zubza Q, katetern bör inte tas bort under 6-8 h efter s/införandet Kleksana^®. Efter den beräknade dosen bör tidigast, än 6-8 timmar efter avlägsnande av katetem. Spot introduktion ska övervaka, att upptäcka tecken på blödning och hematom bildandet.

Konstgjorda hjärtklaffar

Inga studier har utförts, Du kan på ett tillförlitligt sätt bedöma effekt och säkerhet av Kleksana^® för att förebygga tromboemboliska komplikationer hos patienter med konstgjorda hjärtklaffar, Därför rekommenderas inte användning av drogen för detta ändamål.

Laboratorietester

Vid doser, används för profylax av tromboemboliska komplikationer, Clexane^® inte väsentligt påverkar blödningstiden och prestanda för koagulation, samt trombocytaggregation eller associera dem med nio fibrinoguenom.

Om dosen kan förlänga ACTV och koagulering tid. Ökad koagulationstid och APPT är inte i direkt linjärt beroende från ökande den antitrombotiska aktiviteten av, så det finns ingen anledning i sin övervakning.

Förebyggande av venös trombos och emboli i patienter med akut terapeutiska sjukdomar, Det är på sängläge

Vid akut infektion, akuta reumatiska tillstånd profylaktisk enoxaparin natrium är motiverad endast om det finns riskfaktorer för venös trombos (ålder mer 75 år, maligna neoplasmer, trombos och emboli i historia, fetma, hormonbehandling, hjärtsvikt, kronisk andningssvikt).

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

Clexane^® påverkar inte förmågan att köra och mekanismer.

Clexane: överdos

Symptom. Oavsiktlig överdosering med på/i den, èktrakorporal′nom eller s/till införandet kan leda till hemorragisk komplikationer. Intag av stora doser av läkemedel absorption är osannolikt.

Behandling: som ett sätt att neutralisera visar långsam i/med införandet av protamine sulfate, Dosen beror på vilken dos som införts av Kleksana^®. Du måste ta hänsyn, va 1 mg protamine neutraliserar antikoagulyannetary effekt 1 mg enoxaparin, Om Clexane^® införde inte mer, än 8 timmar före införandet av protamine. 0.5 mg protamine neutraliserar antikoagulyannetary effekt 1 mg Kleksana^®, Om han introducerade mer 8 timmar sedan, eller om nödvändigt, andra dosen av protamine. Om, emellertid, efter införandet av Kleksana^® Det har varit mer än 12 Nej, införandet av protamine krävs inte. Dock även med införandet av stora doser av protaminsulfat, anti-HA aktivitet Kleksana^® inte helt neutralisera (maximalt 60%).

Clexane: farmakologisk interaktion

Om du söker Kleksana^® med droger, som påverkar hemostas (Salicylater / utom instabil angina och hjärtinfarkt utan ST-segmentet återvinning /, andra NPVS/inklusive ketorolak /, dextran 40, tiklopidin, KORTIKOSTEROIDER för Systemtillämpningen H02, trombolytika, antykoahulyantы, trombocythämmande medel/glykoprotein receptorantagonister inklusive IIb/Iiia /), kan utveckla hemorragisk komplikationer. Om användning av sådana kombinationer inte kan undvika, enoxaparin bör användas under nära överinseende av blod coagulability.

Bör inte alternativa användning av enoxaparin natrium och andra lågmolekylärt heparin, tk. de skiljer sig i vägen för produktion, molekylvikt, specifika anti-HA verksamhet, enheter och doser. Dessa läkemedel har, Följaktligen, olika farmakokinetik, biologisk aktivitet (anti-IIA aktivitet och blodplättar interaktion).

Farmaceutisk interaktion

Lösning Kleksana^® Blanda inte med andra droger.

Clexane: villkor för expediering från apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Clexane: villkor för lagring

Förteckning B. Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn vid eller över 25 ° C. Hållbarhetstid – 3 år.