ХАРТИЛ

Aktivt material: Ramipril
När ATH: C09AA05
CCF: ACE-inhibitor
ICD-10 koder (vittnesmål): I10, I21, I50,0, I61, I63, N03, N08.3
När CSF: 01.04.01.03
Tillverkare: EGIS PHARMACEUTICALS Plc (Ungern)

FARMACEUTISK FORM, SAMMANSÄTTNING OCH FÖRPACKNING

Piller gul eller ljusgul, возможно с мраморной поверхностью, Oval, platt, avfasad, с риской и гравировкой “R2” på ena sidan; с рисками на боковых поверхностях.

Hjälpämnen: natriya karbonat, laktosmonohydrat, förgelatiniserad stärkelse 1500, Kroskarmellosnatrium, natriumstearylfumarat, gul järnoxid.

7 PC. – blåsor (2) – förpackningar kartong.
7 PC. – blåsor (4) – förpackningar kartong.

Piller светло-розового или оранжево-розового цвета, возможно с мраморной поверхностью, Oval, platt, avfasad, с риской и гравировкой “R3” på ena sidan; с рисками на боковых поверхностях.

Hjälpämnen: natriya karbonat, laktosmonohydrat, förgelatiniserad stärkelse 1500, Kroskarmellosnatrium, natriumstearylfumarat, gul järnoxid, järnoxidrött.

7 PC. – blåsor (2) – förpackningar kartong.
7 PC. – blåsor (4) – förpackningar kartong.

Piller vit eller nästan vit, Oval, platt, avfasad, с риской и гравировкой “R4” på ena sidan; с рисками на боковых поверхностях.

Hjälpämnen: natriya karbonat, laktosmonohydrat, förgelatiniserad stärkelse 1500, Kroskarmellosnatrium, natriumstearylfumarat.

7 PC. – blåsor (2) – förpackningar kartong.
7 PC. – blåsor (4) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Antihypertensiva läkemedel, ACE-inhibitor. В результате подавления активности АПФ (независимо от активности ренина плазмы) развивается гипотензивный эффект (med patienten liggande och stående) без компенсаторного увеличения ЧСС.

Подавление активности АПФ повышает активность ренина в плазме крови, снижает уровни ангиотензина II и альдостерона. Рамиприл действует на АПФ, циркулирующий в крови и находящийся в тканях, inkl. в сосудистой стенке. Minskar runda (afterload), trycket i lung kapillärerna (förspänning); повышает сердечный выброс и увеличивает толерантность к нагрузке.

При длительном применении рамиприл способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у больных с артериальной гипертензией.

Рамиприл уменьшает частоту развития аритмии при реперфузии миокарда; Det förbättrar blodflödet till ischemiskt myokardium.

Рамиприл препятствует распаду брадикинина и стимулирует образование оксида азота (NEJ) в эндотелии.

Антигипертензивный эффект начинается через 1-2 timmar efter oral administrering, максимальный эффект развивается в течение 3-6 h och upprätthölls under en 24 Nej. При ежедневном применении антигипертензивный эффект усиливается в течение 3-4 недель и сохраняется при длительном лечении (1-2 år). Антигипертензивная эффективность не зависит от пола, ålder och kroppsvikt hos patienten.

У пациентов с острым инфарктом миокарда рамиприл ограничивает зону распространения некроза, улучшает прогноз жизни; уменьшает летальность в раннем и отдаленном периоде инфаркта миокарда, частоту возникновения повторных инфарктов; уменьшает выраженность проявлений сердечной недостаточности, замедляет ее прогрессирование.

При длительном приеме (inte mindre 6 Månader) редуцирует степень легочной гипертензии у пациентов с врожденными и приобретенными пороками сердца.

Рамиприл снижает давление в портальной вене при портальной гипертензии; тормозит микроальбуминурию (i inledningsskedet) и ухудшение почечной функции у пациентов с выраженной диабетической нефропатией. При недиабетической нефропатии, сопровождающейся протеинурией (mer 3 g / dag) и почечной недостаточностью, замедляет дальнейшее ухудшение функции почек, уменьшает протеинурию, снижает риск повышения уровня креатинина или развития терминальной почечной недостаточности.

Farmakokinetik

Рамиприл имеет многофазный фармакокинетический профиль.

Absorption

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из ЖКТ. Степень всасывания – inte mindre 50-60% av den administrerade dosen. C_max plasmanivåer nås inom 1 Nej.

Distribution och metabolism

Nästan helt metaboliseras (primärt – i levern) с образованием активных и неактивных метаболитов. Dess aktiva metabolit – рамиприлат подавляет активность АПФ примерно в 6 раз сильнее, чем рамиприл. C_max рамиприлата в плазме крови достигается через 2-4 Nej. Среди известных неактивных метаболитов – дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновая кислота, а также глюкурониды рамиприла и рамиприлата.

Связывание рамиприла и рамиприлата с белками плазмы крови составляет примерно 73% och 56% respektive.

При приеме в обычных дозах 1 gånger / dag C_ss рамиприла в плазме крови достигается к 4 dagars dosering.

Avdrag

T_1/2 рамиприла – 5.1 Nej, T_1/2 рамиприлата 13-17 Nej.

Väl inne 60% dosen utsöndras i urinen (в основном в форме метаболитов) och om 40% – med avföring. Om 2% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Выведение рамиприла, рамиприлата и неактивных метаболитов с мочой снижается при почечной недостаточности (что приводит к повышению их концентраций).

Снижение ферментативной активности в печени при нарушении ее функции приводит к замедлению преобразования рамиприла в рамиприлат, что может вызвать повышение концентрации рамиприла в плазме крови.

Vittnesbörd

- Arteriell hypertension;

- Hjärtsvikt;

— хроническая сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда у больных со стабильной гемодинамикой;

— диабетическая нефропатия и хронические диффузные заболевания почек (недиабетическая нефропатия);

— с целью снижения риска развития инфаркта миокарда, инсульта или коронарной смерти у пациентов высокого сердечно-сосудистого риска с ИБС, inklusive patienter, hjärtinfarkt, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, koronar bypass-transplantation.

Dosregim

Tabletterna ska tas oralt, проглатывая их целиком, utan att tugga, dricka mycket vätska (om 1 glas). Таблетки можно разделять пополам, разламывая по риске. Таблетки можно принимать независимо от времени приема пищи. Дозу устанавливают индивидуально с учетом терапевтического эффекта и переносимости.

Vid hypertoni Den rekommenderade startdosen är 2.5 mg 1 tid / dag (ежедневно по 1 flik. 2.5 mg). В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно увеличить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 Veckans. Стандартная поддерживающая доза составляет 2.5-5 mg/dag (1 flik. 2.5 mg eller 1 flik. 5 mg). Den maximala dagliga dosen är 10 mg.

Vid kronisk hjärtsvikt Den rekommenderade startdosen är 1.25 mg 1 tid / dag (ежедневно по 1/2 flik. Хартила^®2.5 mg). В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно повысить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 Veckans. При необходимости применения препарата в дозе более 2.5 mg, эту дозу можно принимать сразу или разделить на 2 inträde. Den maximala dagliga dosen är 10 mg.

Till лечения после инфаркта миокарда прием препарата рекомендуется начинать на 3-10 день после острого инфаркта миокарда. Den rekommenderade startdosen, в зависимости от состояния больного и времени, прошедшего после острого инфаркта миокарда, Den uppgår till 2.5 mg 2 gånger / dag (1 flik. 2.5 mg 2 gånger / dag). В зависимости от терапевтического эффекта начальную дозу можно удвоить до 5 mg (2 flik. av 2.5 mg eller 1 flik. 5 mg) 2 gånger / dag. Den maximala dagliga dosen – 10 mg. При непереносимости препарата следует снизить дозу.

Vid недиабетической или диабетической нефропатии rekommenderad startdos – 1.25 mg (1/2 flik. 2.5 mg) 1 раз/сут ежедневно. В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно повысить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 Veckans. При необходимости приема более 2.5 мг препарата эту дозу можно принимать сразу или разделить на 2 inträde. Рекомендуемая максимальная суточная доза – 5 mg.

I syfte att профилактики инфаркта миокарда, инсульта или смерти от сердечно-сосудистых нарушений rekommenderad startdos – 2.5 mg 1 tid / dag. В зависимости от переносимости препарата, genom 1 неделю приема дозу следует повысить вдвое по сравнению с начальной. Эту дозу следует вновь удвоить после 3 недель приема. Rekommenderad underhållsdos – 10 mg 1 tid / dag.

Äldre patienter, принимающих диуретики и/или с сердечной недостаточностью, а также при нарушениях функции печени или почек дозу следует устанавливать путем индивидуального подбора в зависимости от реакции больного на лечение.

Patienter med nedsatt njurfunktion kräver korrigering läge. Vid умеренном нарушении функции почек (KK från 20 till 50 мл/мин в расчете на 1.73 m² kroppsyta) начальная доза обычно составляет 1.25 mg 1 tid / dag (1/2 flik. 2.5 mg). Den maximala dagliga dosen – 5 mg.

Если КК не измерен, его можно вычислить по уровню креатинина сыворотки крови с применением формулы Кокрофта.

För män:

CC (ml / min) = (140 – ålder) x kroppsvikt (kg)/72 x serumkreatinin (mg / dL)

För kvinnor: результат вычисления следует умножить на 0.85.

Vid nedsatt leverfunktion может одинаково часто наблюдаться сниженный или повышенный эффект препарата Хартил^®, поэтому на ранних стадиях лечения этой категории пациентов требуется тщательное медицинское наблюдение. Максимальная суточная доза в таких случаях – 2.5 mg.

I patienter, получающих диуретическую терапию, из-за риска значительного снижения АД следует рассмотреть возможность временной отмены или хотя бы снижения дозы диуретиков не менее чем за 2-3 dag (или больший срок, в зависимости от длительности действия диуретиков) до начала приема Хартила^®. För patienter, ранее получавших диуретики, обычно начальная доза составляет 1.25 mg.

Sidoeffekt

Kardiovaskulära systemet: sänkning av blodtrycket, ortostatical gipotenzia, takykardi; sällan – arytmi, усиление нарушения кровообращения органов, вызванного сужением кровеносных сосудов. При чрезмерном снижении АД, в основном у больных с ИБС и клинически значимым сужением сосудов головного мозга, может развиться ишемия миокарда (стенокардия или инфаркт миокарда) и ишемия головного мозга (возможно с динамическим нарушением мозгового кровообращения или инсультом).

Från urinvägarna: развитие или усиление почечной недостаточности, усиление существующей протеинурии, уменьшение объема мочи (в начале приема препарата).

Från den centrala och perifera nervsystemet: yrsel, huvudvärk, svaghet, dåsighet, parestesi, nervös excitabilitet, ångest, tremor, muskelspasm, humörstörningar; när de används i höga doser – sömnlöshet, ångest, depression, förvirring, svimningsanfall.

Från sinnena: vestibulära störningar, smakstörningar (t.ex, metallisk smak), olfaktoriska, слуха и зрения, brus i öronen.

Från matsmältningssystemet: illamående, kräkningar, diarré eller förstoppning, epigastrisk smärta, muntorrhet, törst, minskad aptit, stomatit, повышенная чувствительность или воспаление слизистой оболочки щек, pankreatit; sällan – hepatit, Cholestatic gulsot, нарушение функции печени с развитием острой печеночной недостаточности.

Den andningsorganen: torr hosta, bronkospasm (у пациентов с повышенной возбудимостью кашлевого рефлекса), andfåddhet, rinorré, rinit, sinuit, bronkit.

Från sidan av blodbildningen: anemi, minskning i hemoglobinkoncentration och hematokrit, trombocytopeni, leykotsitopeniya, neutropeni, agranulocytos, pancytopeni, hemolytisk anemi, reduktion av antalet röda blodkroppar, undertryckande av benmärg hematopoiesis.

Från laboratorieparametrar: giperkreatininemiя, повышение уровня азота мочевины, ökning av levertransaminaser, giperʙiliruʙinemija, hyperkalemi, giponatriemiya; sällan – повышение титра антинуклеарного фактора.

Allergiska reaktioner: hudutslag, klåda, nässelfeber, konjunktivit, ljuskänslighet; sällan – angioneurotiskt ödem i ansiktet, lemmar, läppar, språk, svalg eller struphuvud, exfoliativ dermatit, erytema multiforme exsudativ (inkl. Stevens-Johnson syndrom), toxisk epidermal nekrolys (Lyells syndrom), pemfigus (pemfigus), serozit, onykolys, vaskulit, myosit, myalgi, artralgi, artrit, Eosinofili.

Annat: alopeci, hypertermi, svettning.

Kontra

- En historia av angioödem, inkl. associerad med tidigare behandling med ACE-hämmare;

— гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;

— артериальная гипотензия или нестабильная гемодинамика;

- Graviditet;

- Amning (amning);

- Primär hyperaldosteronism;

- Njursvikt (CC<20 ml / min);

— повышенная чувствительность к рамиприлу или любому другому компоненту препарата.

FRÅN FÖRSIKTIGHET применяют при гемодинамически значимом аортальном или митральном стенозе (риск чрезмерного снижения АД с последующим нарушением функции почек); тяжелой первичной злокачественной артериальной гипертензии; тяжелых поражениях коронарных и церебральных артерий (risken för att minska blodflödet med en alltför kraftig sänkning av blodtrycket), instabil angina, тяжелых желудочковых нарушениях ритма, терминальной стадии ХСН, декомпенсированном легочном сердце, för sjukdomar, требующих назначения ГКС и иммунодепрессантов (отсутствие клинического опыта) – inkl. i systemiska bindvävssjukdomar, svår njur- och / eller leverfunktion, hyperkalemi, giponatriemii (inkl. на фоне приема диуретиков и диеты с ограничением потребления натрия), начальных или выраженных проявлениях дефицита жидкости и электролитов; stater, åtföljs av en minskning i bcc (inkl. diarré, kräkningar), diabetes, undertryckande av benmärg hematopoiesis, состоянии после пересадки почки, hos äldre patienter, hos barn och ungdomar yngre än 18 år (effekt och säkerhet har inte fastställts).

Существует лишь ограниченный опыт применения рамиприла у больных, dialys.

Graviditet och amning

Kontraindicerat för användning under graviditet och amning.

Препарат вызывает нарушение развития почек плода, sänkt blodtryck hos foster och nyfödda, nedsatt njurfunktion, гиперкалиемию, гипоплазию черепа, oligogidramnion, контрактуру конечностей, деформацию черепа, гипоплазию легких.

Försiktighetsåtgärder

Во время лечения препаратом Хартил^® необходим регулярный медицинский контроль.

После приема первой дозы, а также при увеличении дозы диуретика и/или Хартила^® больные должны находиться в течение 8 ч под наблюдением врача во избежание развития неконтролируемой гипотензивной реакции; рекомендуется многократное измерение АД.

По возможности следует скорректировать дегидратацию, гиповолемию, снижение числа эритроцитов до начала приема препарата. Если эти нарушения носят тяжелый характер, прием рамиприла не следует начинать или продолжать до принятия мер, предупреждающих чрезмерное падение АД и нарушение функции почек.

Тщательное наблюдение требуется больным с поражением почечных сосудов (t.ex, клинически незначимым стенозом почечной артерии или гемодинамически значимым стенозом артерии единственной почки), nedsatt njurfunktion, I tydlig sänkning av blodtrycket, в основном у больных с сердечной недостаточностью, а также после трансплантации почки.

Нарушение функции почек можно выявить по повышенным уровням мочевины и креатинина сыворотки крови, особенно если пациент принимает диуретики.

Из-за снижения синтеза ангиотензина II и секреции альдостерона в сыворотке крови может снизиться уровень натрия и повыситься уровень калия. Гиперкалиемия чаще встречается при нарушении функции почек (t.ex, при диабетической нефропатии) или при одновременном приеме с калийсберегающими диуретиками.

В случае чрезмерного снижения АД больного следует уложить, приподнять ноги; также может потребоваться введение жидкости и другие меры.

Изменения крови более вероятны у пациентов с нарушенной функцией почек и сопутствующим заболеванием соединительной ткани (t.ex, СКВ и склеродермией), а также в случае применения других средств, влияющих на кроветворную и иммунную системы.

Уровень натрия в сыворотке крови следует также регулярно контролировать у больных, принимающих диуретики одновременно с препаратом Хартил^®. Следует также регулярно проверять количество лейкоцитов во избежание развития лейкопении. Контроль должен быть более частым в начале терапии и у пациентов, принадлежащих к любой группе риска.

Опыт применения рамиприла у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC<20 ml / min / 1,73 m² kroppsyta) и у больных во время диализа ограничен.

Имеются сообщения об угрожающих жизни анафилактоидных реакциях, иногда переходящих в шок, у пациентов на гемодиализе с применением мембран с высокой гидравлической проницаемостью (t.ex, из полиакрилонитрила) при одновременном введении ингибиторов АПФ. Анафилактоидные реакции также отмечались у пациентов, подвергнутых аферезу ЛПНП с поглощением сульфатом декстрана.

При десенсибилизирующей терапии, проводимой для снижения аллергической реакции на укусы насекомых (t.ex, пчел и ос), во время приема ингибиторов АПФ может возникнуть тяжелая, угрожающая жизни анафилактоидная реакция (blodtrycksfall, andningssvikt, kräkningar, hudreaktioner). Поэтому ингибиторы АПФ нельзя давать больным, получающим десенсибилизирующую терапию.

При недостаточности лактазы, галактоземии или синдроме нарушения всасывания глюкозы/лактозы следует учитывать, что каждая таблетка препарата Хартил^® содержит следующие количества лактозы: för tabletter 1.25 мг содержат 79.5 Laktos mg, för tabletter 2.5 mg - 158.8 mg, för tabletter 5 mg - 96.47 mg, för tabletter 10 mg - 193.2 mg.

Användning i Pediatrics

Опыт применения рамиприла у детей с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC<20 ml / min / 1,73 m² kroppsyta) и во время диализа – begränsad.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

В начале лечения снижение АД может повлиять на способность к концентрации внимания. В этом случае пациентам рекомендуется воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, kräver hög koncentration och hastighet av psykomotoriska reaktioner. В дальнейшем степень ограничения определяется для каждого пациента индивидуально.

Överdosering

Symptom: markant reduktion av blodtrycket, bradykardi, chock, avbrott i vatten och elektrolytbalansen, akut njursvikt.

Behandling: в случае легкой передозировки – magpumpning, введение адсорбентов и сульфата натрия (желательно в течение 30 minuter efter administrering).

При острой передозировке: контроль и поддержка жизненно важных функций в условиях ОИТ; при снижении АД – введение катехоламинов и ангиотензина II. Больного следует уложить на спину с возвышенным положением ног, вводить дополнительные количества жидкости и натрия.

Okänd, ускоряют ли выведение рамиприла форсированный диурез, гемофильтрация и коррекция рН мочи. Это следует учитывать при рассмотрении возможности гемодиализа и гемофильтрации.

Läkemedelsinteraktioner

При одновременном применении Хартила^® med allopurinol, kortikosteroidami, prokainamidom, цитостатиками и другими веществами, вызывающими изменения крови, повышается риск нарушений со стороны системы кроветворения.

При одновременном применении Хартила^® с гипогликемическими препаратами (инсулин или производные сульфонилмочевины) возможно чрезмерное снижение уровня сахара крови. Этот феномен может быть связан с тем, что ингибиторы АПФ могут повышать чувствительность тканей к инсулину.

При одновременном применении с другими антигипертензивными средствами (inkl. med diuretika) или другими средствами, med blodtryckssänkande effekten (t.ex, nitrater, трициклические антидепрессанты и анестетики): возможно усиление антигипертензивного действия.

Не рекомендуется одновременный прием с рамиприлом солей калия и калийсберегающих диуретиков, гепарина из-за риска развития гиперкалиемии.

При одновременном применении с препаратами лития наблюдается повышение концентрации лития в сыворотке крови, что приводит к повышению риска кардио- och nefrotoxicitet.

НПВС и соли натрия уменьшают эффективность ингибиторов АПФ.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Препарат следует хранить при температуре ниже 25°С в недоступном для детей месте. Hållbarhetstid – 2 år.