HARTIL-D

Aktivt material: Gidroxlorotiazid, Ramipril
När ATH: C09BA05
CCF: Antihypertensiva läkemedel
ICD-10 koder (vittnesmål): I10
När CSF: 01.09.16.03
Tillverkare: EGIS PHARMACEUTICALS Plc (Ungern)

FARMACEUTISK FORM, SAMMANSÄTTNING OCH FÖRPACKNING

Piller vit, Oval, avfasad, med Valium på båda sidor, graverad på ena sidan av siffrorna “2.5” och “12.5” på motsatta sidor av risken.

Hjälpämnen: laktosmonohydrat, gipromelloza, krospovydon, mikrokristallin cellulosa, natriumstearylfumarat.

14 PC. – blåsor (2) – förpackningar kartong.

Piller vit, Oval, avfasad, med Valium på båda sidor, graverad på ena sidan av siffrorna “5” och “25” på motsatta sidor av risken.

Hjälpämnen: laktosmonohydrat, gipromelloza, krospovydon, mikrokristallin cellulosa, natriumstearylfumarat.

14 PC. – blåsor (2) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Antihypertensiva läkemedel. Läkemedlet har en antihypertensiv och diuretisk effekt.. Ramipril och hydroklortiazid används ensamma eller tillsammans vid behandling av högt blodtryck.. De hypertensiva effekterna av båda komponenterna kompletterar varandra, vilket ger en nästan blodtryckssänkande effekt, och den hypokalemiska effekten av hydroklortiazid reduceras av ramipril.

Ramipril

Ramiprilat, aktiv metabolit av ramipril, hämmar enzymet dipeptidylkarboxipeptidas I (synonymer: angiotensinomvandlande enzym, kininas II). Detta enzym katalyserar omvandlingen av angiotensin I av vävnader till den aktiva vasokonstriktorn angiotensin II., samt nedbrytningen av den aktiva vasodilatorn bradykinin. En minskning av mängden angiotensin II och undertryckande av nedbrytningen av bradykinin leder till vasodilatation.

Eftersom angiotensin II också stimulerar frisättningen av aldosteron, ramiprilat leder till en minskning av frisättningen av aldosteron.

Användning av ramipril leder till en uttalad minskning av perifert vaskulärt motstånd.. Vanligtvis finns det inga signifikanta förändringar i hastigheten av renalt blodflöde och glomerulär filtration.

Mottagning av ramipril hos patienter med arteriell hypertoni sänker blodtrycket i stående och liggande ställning utan en kompenserande ökning av hjärtfrekvensen. Hos de flesta patienter manifesteras den antihypertensiva effekten genom 1-2 h efter en dos. Effektens intensitet når sitt maximum efteråt 3-6 h efter administrering. Vanligtvis, Den antihypertensiva effekten efter en engångsdos kvarstår under 24 Nej. Vid långvarig behandling med ramipril uppnås vanligtvis maximal antihypertensiv effekt efter 2-4 Veckans. Visar, att med långtidsbehandling kan den blodtryckssänkande effekten bibehållas för 2 år. Plötsligt utsättande av ramipril leder inte till en snabb och överdriven ökning av blodtrycket.

Gidroxlorotiazid

Gidroxlorotiazid – tiazidnyj diuretika. Undertrycker återabsorptionen av natrium- och kloridjoner i det distala nefronet. Ökad renal utsöndring av dessa joner åtföljs av ökad urinering. (på grund av osmotisk bindning av vatten). Utsöndringen av kalium- och magnesiumjoner ökar, och urinsyra – försenad. Höga doser leder till ökad utsöndring av bikarbonat, och långvarig användning fördröjer utsöndringen av kalciumjoner. Möjliga mekanismer för antihypertensiv verkan inkluderar: förändring i natriumbalansen, minskad volym av extracellulär vätska och plasma, förändringar i njurvaskulärt motstånd eller minskat svar på noradrenalin och angiotensin II.

Elimineringen av elektrolyter och vatten börjar ungefär efter 2 h efter administrering, maximal effekt uppnås i 3-6 h och upprätthölls under en 6-12 Nej. Den antihypertensiva effekten uppnås i 3-4 dagars behandling och varar i 1 veckor efter slutet av läkemedlet. Med långtidsbehandling uppnås blodtryckssänkning med lägre doser., än vad som behövs för en diuretisk effekt. En minskning av blodtrycket åtföljs av en lätt ökning av glomerulär filtrationshastighet, kärlmotstånd i njurbädden och reninaktivitet i blodplasma.

Att ta enstaka höga doser av hydroklortiazid leder till en minskning av plasmavolymen, glomerulär filtrationshastighet, njurblodflöde och medelblodtryck. Vid långvarig användning av låga doser förblir volymen av blodplasma reducerad, medan minutvolym och glomerulär filtrationshastighet återgår till baslinjen, innan behandlingen påbörjas. Genomsnittligt blodtryck och systemiskt vaskulärt motstånd förblir reducerat. Tiaziddiuretika kan störa bröstmjölksproduktionen.

Farmakokinetik

Ramipril

Absorption

Ramipril absorberas snabbt efter oral administrering.. Enligt radioaktiviteten, bestäms i urinen efter intag av märkt ramipril (utsöndring via njurarna är bara en av flera vägar), åtminstone 56% läkemedlet absorberas. Samtidigt äter påverkar inte huden.

Ramipril är en prodrug, metaboliseras kl “första passage” genom levern, resulterar i bildningen (på grund av hydrolys, huvudsakligen, i levern) den enda aktiva metaboliten av ramiprilat. Förutom att omvandlas till den aktiva metaboliten ramiprilat, ramipril konjugeras med glukuronsyra och omvandlas till ramipril diketopiperazinester. Ramiprilat konjugeras också med glukuronsyra och omvandlas till diketopiperazin-ramiprilat (syra). På grund av aktiveringen/metabolismen av ramipril är biotillgängligheten efter oral administrering ungefär 20%.

C_max plasmanivåer av ramipril nås inom 1 timmar efter intag. C_max ramiprilat i plasma uppnås inom 2-4 timmar efter oral ramipril.

Fördelning

Plasmaproteinbindningen för ramipril och ramiprilat är ungefär 73% och 56% respektive.

I experimentella studier hittade, att ramipril utsöndras i bröstmjölk.

Avdrag

T_1/2 ramipril är ungefär 1 Nej. Minskningen av koncentrationen av ramiprilat i blodplasma har en multifasisk karaktär.. Fasen för initial distribution och utsöndring kännetecknas av T_1/2, handla om 3 Nej. Detta följs av en mellanfas (T_1/2 om 15 Nej) och slutfasen, då plasmakoncentrationerna av ramiprilat är mycket låga (T_1/2 – 4-5 dagar). Denna sista fas beror på den långsamma dissociationen av ramiprilat från stark, men mättade komplex med ACE. Trots utträdesfasens varaktighet, C_ss ramipril nås på ca 4 dagar med dagligt intag 2.5 mg eller mer av ramipril. Effektiv T_1/2 (parameter, relaterat till val av dos) är 13-17 h efter flera doser.

Väl inne 10 mg märkt ramipril ca. 40% radioaktivitet utsöndras genom tarmarna och 60% – njure. Under 24 timmar efter intag 5 mg ramipril hos kateteriserade patienter, utsöndrar producerad galla, hittade lika värden för utsöndring av ramipril och dess metaboliter genom njurarna och gallan. Om 80-90% metaboliter, utsöndras via njurarna och gallan, representerades av ramiprilat och preparat för dess vidare metabolism. Glukuronid- och diketopiperazinderivaten av ramipril stod för ungefär 10-20%, och ometaboliserad ramipril var ungefär 2% av den totala mängden ramipril.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Farmakokinetiken för ramipril och ramiprilat hos friska frivilliga är lite beroende av ålder. (inga skillnader hittades mellan unga vuxna och äldre 65 till 75 år).

Hos patienter med nedsatt njurfunktion minskar utsöndringen av ramiprilat via njurarna.. Renalt clearance av ramiprilat är proportionellt mot och korrelerar med kreatininclearance.. På grund av detta är koncentrationen av ramiprilat i blodplasma högre, och dess utgivning tar längre tid., hos patienter med normal njurfunktion.

Om ramipril ges i höga doser (10 mg), leverdysfunktion saktar ner aktiveringen av ramipril (omvandling till ramiprilat) och leder till en ökning av dess koncentration i blodplasma. Avlägsnandet av ramiprilat saktar ner.

Hos vuxna patienter med arteriell hypertoni och kronisk hjärtsvikt finns ingen signifikant ackumulering av ramipril och ramiprilat efter oral administrering av ramipril. (5 mg 1 gånger / dag för 2 veckor).

Gidroxlorotiazid

Absorption

Om 70% hydroklortiazid absorberas efter oral administrering och dess biotillgänglighet är också 70%. Efter oral administrering av hydroklortiazid i en dos 12.5 mg C_max Det nås inom 1.5-4 h och är 70 ng / ml; dos 25 mg C_max Det nås inom 2-5 h och är 142 ng / ml; dos 50 mg C_max Det nås inom 2-4 h och är 260 ng / ml.

Fördelning

Om 40% hydroklortiazid binder till plasmaproteiner. Hydroklortiazid utsöndras i små mängder i bröstmjölk..

Avdrag

Nästan helt (mer än 95%) utsöndras via njurarna i oförändrad form. Under 24 h efter en enda oral administrering utsöndras 50-70%. Hydroklortiazid detekteras i urinen efter 60 minuter efter administrering. T_1/2 hydroklortiazid är inom intervallet 5 till 15 Nej.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Vid nedsatt njurfunktion minskar utsöndringen och T_1/2 ökningar. Renalt clearance av hydroklortiazid visar en hög korrelation med kreatininclearance. Patienter med en glomerulär filtrationshastighet mindre än 10 endast ml/min 10% dosen som tas bestäms i urinen.

Enligt den senaste forskningen, hydroklortiazid utsöndras delvis i gallan. Signifikanta förändringar i farmakokinetiken vid levercirros observeras inte..

Farmakokinetiken har inte studerats hos patienter med hjärtsvikt..

Ramipril och hydroklortiazid

Samtidig administrering av ramipril och hydroklortiazid påverkar inte biotillgängligheten för var och en av komponenterna. Det kan övervägas, vilken fast kombination 5 mg ramipril och 25 mg hydroklortiazid i form av tabletter av läkemedlet Hartil^®-D är biologiskt ekvivalent med en kombinerad dos 5 mg ramipril och 25 mg hydroklortiazid.

Vittnesbörd

- Arteriell hypertension (patienter, som visar kombinationsterapin).

Dosregim

Tabletter bör tas 1 en gång/dag dagligen på morgonen, dricka mycket vätska. Läkemedlet kan tas med eller utan mat. Tabletter är inte avsedda att delas upp i delar.

Vuxna förberedelse Hartil^®-D rekommenderas att utse endast efter individuellt urval av doser av var och en av komponenterna. Dosen kan ökas med minst intervaller 3 veckor. Den vanliga startdosen är 2.5 mg ramipril och 12.5 mg hydroklortiazid. Den vanliga underhållsdosen är 2.5 mg ramipril och 12.5 mg hydroklortiazid eller 5 mg ramipril och 25 mg hydroklortiazid. Den rekommenderade maximala dagliga dosen är 5 mg ramipril och 25 mg hydroklortiazid.

Till äldre patienter och patienter med CC från 30 till 60 ml / min individuella doser av var och en av komponenterna (ramipril och hydroklortiazid) måste väljas noggrant innan man byter till kombinationsläkemedlet Hartil^®-D.

Dos av läkemedlet Hartil^®-D ska vara så lågt som möjligt. Den rekommenderade maximala dagliga dosen är 5 mg ramipril och 25 mg hydroklortiazid.

Hartil^®-D kontraindicerat patienter med gravt nedsatt njurfunktion (CC<30 ml / min / 1,73 m²).

Innan du byter till Hartil^®-D patienter med lätt eller måttligt nedsatt leverfunktion dos av ramipril bör justeras.

Det är inte tillåtet att ta drogen Hartil^®-D patienter med gravt nedsatt leverfunktion och/eller kolestas.

Hartil^®-D rekommenderas inte barn och ungdomar (åldrad 18 år) på grund av bristande säkerhets- och effektdata för denna åldersgrupp.

Sidoeffekt

När du tar ACE-hämmare, ramipril eller hydroklortiazid, har ett antal biverkningar noterats.

I början av behandlingsförloppet och efter ökning av dosen observerades allvarlig arteriell hypotension.. Denna effekt är särskilt karakteristisk för vissa riskgrupper.. Sådana symtom kan förekomma, som yrsel, allmän svaghet, suddig syn, ibland i kombination med förlust av medvetande (svimning). Enstaka fall av takykardi, hjärtslag, aritmii, angina, hjärtinfarkt, allvarlig arteriell hypertoni och chock, dynamisk cerebrovaskulär olycka, hjärnblödning och ischemisk stroke observerades när man tog ACE-hämmare mot bakgrund av arteriell hypotoni.

Förekomsten av biverkningar bestäms enligt följande: ofta (>1/100, <1/10), sällan (>1/1000, < 1 /100), sällan (>1/10 000, <1/1000), sällan (<1/10 000), även i enstaka fall.

Från det hematopoietiska systemet: sällan – minskning i hemoglobinkoncentration och hematokrit, leukopeni, trombocytopeni; sällan – agranulocytos, pancytopeni, Eosinofili, hemolytisk anemi hos patienter med glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist.

Från laboratorieparametrar: ofta – kaliopenia, ökad mängd urinsyra, urea och kreatinin i blodet, giperglikemiâ, gikt; sällan – hyperkalemi, giponatriemiya, gipomagniemiya, giierkloremi, hyperkalcemi; sällan – kränkningar av vatten elektrolytbalansen (speciellt hos patienter med njursjukdom), chloropenia, metabolisk alkalos; sällan – en ökning av serumtriglyceridnivåer, hyperkolesterolemi, ökning av serumamylas, dekompensation av diabetes.

CNS: ofta – yrsel, uttröttbarhet, huvudvärk, svaghet; sällan – apati, nervositet, dåsighet; sällan – en känsla av rädsla, förvirring, sömnstörningar, ångest, luktstörningar, obalans, parestesi.

På den del av organet sikt: sällan – konjunktivit, .Aloe; sällan – övergående närsynthet, suddig syn.

På den del av hörselorganet: sällan – tinnitus.

Från sidan av det kardiovaskulära systemet: markant reduktion av blodtrycket; sällan – vristsvullnad; sällan – svimning, tromboemboliska komplikationer; sällan – angina, hjärtinfarkt, Arytmi, hjärtslag, takykardi, dynamisk cerebrovaskulär olycka, hjärnblödning, exacerbation av Raynauds sjukdom, vaskulit, vensjukdomar, trombos, emboli.

Den andningsorganen: torr hosta, bronkit; sällan – andfåddhet, sinuit, rinit, faryngit, glossit, bronkospasm, allergisk interstitiell lunginflammation; sällan – angioödem med dödlig luftvägsobstruktion*, lungödem på grund av överkänslighet mot hydroklortiazid.

Från matsmältningssystemet: illamående, buksmärtor, kräkningar, dyspepsi; sällan – spasmer i den epigastriska regionen, törst, förstoppning, diarré, aptitlöshet; sällan – muntorrhet, kräkningar, smakstörningar, inflammation i slemhinnorna i munnen och tungan, sialadenit, glossit; sällan – tarmvred, pancreatolysis.

Lever: sällan – ökad aktivitet av leverenzymer och/eller bilirubin**; sällan – kolestatisk gulsot**, hepatit, kolecystit (på bakgrund av gallstenssjukdom), levernekros.

Dermatologiska reaktioner: sällan – ljuskänslighet, klåda, nässelfeber; sällan – tidvatten av blod till huden, desudation, perifert ödem; sällan – erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrom, toxisk epidermal nekrolys, hudreaktioner som psoriasis eller pemfigoid, systemisk lupus erythematosus, alopeci, exacerbation av psoriasis, onykolys.

Om hudreaktioner är uttalade, behöver akut medicinsk rådgivning. Det har rapporterats, att ta detta läkemedel kan leda till att ett symtomkomplex uppstår, lämnats, åtminstone, en av komponenterna nedan: feber, vaskulit, myalgi, artralgi / artrit, positiv reaktion på antinukleära antikroppar, ökad SR, eosinofili och leukocytos, hudutslag, ljuskänslighet (andra hudmanifestationer är också möjliga).

På den del av rörelseapparaten: sällan – muskelspasm, myalgi, artralgi, muskelsvaghet, artrit; sällan – förlamning.

Från urinvägarna: sällan – proteinuri; sällan – försämring av njurfunktionen, ökning av kvarvarande kväve och serumkreatinin, dehydrering; sällan – akut njursvikt, nefrotiskt syndrom, interstitiell nefrit, oligurija.

På den del av det reproduktiva systemet: sällan – minskad libido; sällan – impotens.

Allergiska reaktioner: sällan – anafylaktiska reaktioner, angioödem*.

* angioödem är mer benägna att utvecklas hos personer med mörk hud. Hos en liten grupp patienter är förekomsten av angioödem i ansiktet och orofarynxområdet associerat med användningen av ACE-hämmare..

** i händelse av gulsot eller en ökning av aktiviteten hos patientens leverenzymer, är det nödvändigt att observera.

Kontra

- En historia av angioödem, inkl. associerad med tidigare behandling med ACE-hämmare;

- Ärftligt / idiopatiskt angioödem;

- Uttryckt i den mänskliga njurar (CC mindre än 30 ml / min / 1,73 m²), anurija;

- allvarlig leverdysfunktion och/eller kolestas;

- primär aldosteronism;

- Hypotension;

— hemodialys;

- tillstånd efter njurtransplantation (brist på applikationserfarenhet);

- Galaktosintolerans, ärftlig laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorptionssyndrom (på grund av innehållet av laktos i preparatet);

- Graviditet;

- Amning (amning);

- Upp till 18 år (effekt och säkerhet har inte fastställts);

- överkänslighet mot ramipril och andra ACE-hämmare, tiazider eller sulfonamidderivat, såväl som till något av läkemedlets hjälpämnen.

FRÅN FÖRSIKTIGHET läkemedlet ska användas vid svåra lesioner i kranskärlen och cerebrala artärer (risken för att minska blodflödet med en alltför kraftig sänkning av blodtrycket), instabil angina, allvarliga ventrikulära arytmier, kronisk hjärtsvikt stadium IV, dekompenserad “pulmonell hjärt”, stater, åtföljs av en minskning i bcc (inkl. diarré, kräkningar), systembindvävssjukdomar, diabetes, undertryckande av benmärg hematopoiesis, äldre patienter, aorta- och mitralisstenos, hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, bilateral njurartärstenos eller stenos av artär bara njurarna, podagre, hyperkalemi, giponatriemii (inkl. mot bakgrund av att ta diuretika och en diet med begränsat saltintag), hypokalemi, hyperkalcemi, CHD, njur- och / eller leversvikt, cirros.

Graviditet och amning

Det rekommenderas inte att ta Hartil^®-D under första trimestern av graviditeten. Vid en planerad eller bekräftad graviditet är det nödvändigt att byta till en annan behandling så snart som möjligt. Kontrollerade studier av ACE-hämmare under graviditet har inte utförts..

Hartil^®-D är kontraindicerat under graviditetens trimester II och III. Långvarig användning under II och III trimestern kan orsaka tecken på förgiftning hos fostret (depression av njurfunktionen, oligogidramnion, försenad förbening av skallen) och nyfödd (neonatal njursvikt, arteriell hypotension, hyperkalemi).

Långvarig användning av hydroklortiazid under tredje trimestern av graviditeten kan orsaka ischemi hos fostret och moderkakan, risk för tillväxthämning. Vidare, i vissa fall kan ta kort före förlossningen orsaka hypoglykemi och trombocytopeni hos nyfödda. Hydroklortiazid kan minska plasmavolymen och minska fosterplacentalt blodflöde.

Kvinnor, tar Hartil^®-D under graviditeten (från och med andra trimestern), det är nödvändigt att genomgå en ultraljudsundersökning för att kontrollera tillståndet hos njurarna och skallen hos fostret.

Hartil^®-D är kontraindicerat under amning. Ramipril och hydroklortiazid utsöndras i bröstmjölk. Minskad och upphörande av mjölkproduktion i samband med användning av tiazider under amning. Överkänslighetsreaktioner mot läkemedel i sulfonamidgruppen kan förekomma., hyperkalemi och kernicterus. På grund av risken för allvarliga biverkningar hos ammande spädbarn, bör man överväga att sluta amma..

Försiktighetsåtgärder

Ramipril

Symtom på arteriell hypotoni

Hos patienter med okomplicerad arteriell hypertoni observeras symtom på arteriell hypotoni sällan.. Hos patienter med arteriell hypertoni, tar ramipril, sannolikheten för att utveckla arteriell hypotoni ökar med en minskning av BCC (t.ex, som ett resultat av diuretikabehandling, begränsa intaget av salt i kosten, genomgår dialys, diarré eller kräkningar), såväl som vid svåra former av reninberoende arteriell hypertoni. Symtom på arteriell hypotoni observerades hos patienter med hjärtsvikt, oavsett Togo, Är det förknippat med njursvikt?. Det ses oftast hos patienter med svårare hjärtsvikt., tvungen att ta höga doser “slinga” diuretika, som har hyponatremi eller funktionell njursvikt. Patienter med ökad risk för arteriell hypotoni kräver noggrann övervakning under den inledande behandlingsperioden och vid dosval.. Detta gäller även patienter med CAD eller cerebrovaskulär sjukdom., hos vilka ett betydande blodtrycksfall kan leda till hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka.

Vid arteriell hypotoni ska patienten läggas på rygg., höja benen och vid behov ge en intravenös infusion av natriumkloridlösning. En övergående hypotensiv reaktion är inte en kontraindikation för efterföljande administrering av läkemedlet.

Vissa patienter med hjärtsvikt, med normalt eller lågt blodtryck, ramipril kan orsaka en ytterligare sänkning av systoliskt blodtryck. Denna effekt kan förväntas, därför är det vanligtvis inte en anledning att avbryta behandlingen. Om arteriell hypotoni manifesteras av symtom, det kan vara nödvändigt att minska dosen eller avbryta behandlingen.

Aorta- och mitralisstenoser/hypertrofisk kardiomyopati

Liksom andra ACE-hämmare, ramipril ska användas med försiktighet hos patienter med aortastenos eller vänsterkammar ejektionsobstruktion (t.ex, med aortastenos eller hypertrofisk kardiomyopati). I vissa fall kan den hemodynamiska bilden göra det oacceptabelt att ta en fast kombination av ramipril och hydroklortiazid..

Primär aldosteronism (Conns sjukdom)

Användning av fasta kombinationer av ramipril och hydroklortiazid är kontraindicerat, eftersom patienter med primär aldosteronism inte är känsliga för antihypertensiva läkemedel, vars verkan är baserad på undertryckandet av renin-angiotensinsystemet.

Nedsatt njurfunktion

Patienter med hjärtsvikt kan uppleva försämring av njurfunktionen i början av behandlingen med ACE-hämmare.. I sådana situationer har fall av akut njursvikt beskrivits., vanligtvis övergående.

Hos vissa patienter med förträngning av båda njurartärerna eller med stenos av en artär till en enda njure, ökar ACE-hämmare blodurea och serumkreatinin; dessa förändringar försvinner vanligtvis efter att läkemedlet har stoppats.. Sannolikheten för detta är särskilt hög vid njursvikt.. I närvaro av renovaskulär hypertoni är risken för att utveckla allvarlig arteriell hypotoni och njursvikt hög.. Hos sådana patienter bör behandlingen inledas under noggrann medicinsk övervakning vid låga doser., som måste matchas exakt. Eftersom diuretika kan bidra till den kliniska dynamiken som beskrivs ovan, under de första veckorna av behandling med ramipril ska de avbrytas, och njurfunktionen måste övervakas noggrant.

Hos vissa hypertonipatienter utan uppenbar njurkärlsjukdom, ramipril, speciellt mot bakgrund av diuretika, orsakar en ökning av blodurea och serumkreatinin; dessa förändringar, vanligen, är små och övergående. Sannolikheten för att de inträffar är högre hos patienter, redan lider av nedsatt njurfunktion. I sådana fall kan det vara nödvändigt att minska dosen och/eller sluta ta diuretika och/eller ramipril.

Tillstånd efter njurtransplantation

På grund av bristande erfarenhet av användning av ramipril hos patienter, nyligen njurtransplanterade, ramipril rekommenderas inte för dessa patienter.

Överkänslighet/angioneurotiskt ödem

Angioödem personer, lemmar, läppar, språk, stämband och/eller struphuvud utvecklas sällan hos patienter, får ACE-hämmare, inkl. ramipril. Under behandlingen kan angioödem utvecklas när som helst.. I detta fall ska ramipril stoppas omedelbart., administrera lämplig behandling och övervaka patienten; innan patienten släpps, borde se till, att alla symtom på ödem elimineras. Även i de fall, när ödemet är begränsat till enbart tungan och det inte finns några tecken på andningssvikt, patienter kan behöva långtidsuppföljning, eftersom behandling med antihistaminer och kortikosteroider kanske inte är tillräcklig. I sällsynta fall har patienters död på grund av angioödem i struphuvudet eller tungan rapporterats..

Om svullnaden sträcker sig till tungan, stämband eller struphuvud, mycket troligt luftvägsobstruktion, särskilt hos patienter, tidigare genomgått en andningsoperation. I sådana fall är det nödvändigt att vidta akuta åtgärder (administrering av epinefrin/adrenalin/ och/eller upprätthållande av öppenhet i luftvägarna). Patienten ska stå under noggrann medicinsk övervakning tills symtomen försvinner helt och permanent..

Patienter, med en historia av angioödem, inte associerat med att ta en ACE-hämmare, kan öka risken för att utveckla angioödem som svar på att ta en ACE-hämmare.

Anafylaktoida reaktioner hos patienter, hemodialys

Det finns rapporter om anafylaktoida reaktioner hos patienter i hemodialys med membran med hög hydraulisk permeabilitet. (t.ex, En 69) med samtidig användning av ACE-hämmare. I sådana fall bör man överväga att använda en annan typ av membran eller annan klass av antihypertensiva medel..

Anafylaktoida reaktioner under LDL-aferes

I sällsynta fall hos patienter, tar en ACE-hämmare, mot bakgrund av LDL-aferes med dextransulfat, utveckla livshotande anafylaktoida reaktioner. Dessa reaktioner kan undvikas., om du tillfälligt avstår från att ta en ACE-hämmare före varje aferesprocedur.

Desensibilisering

Patienter, med ACE-hämmare, mot bakgrund av desensibiliserande terapi (t.ex, hymenoptera gift), långvariga anafylaktoida reaktioner utvecklas. Om sådana patienter avstod från att ta ACE-hämmare under desensibilisering, inga reaktioner observerade, oavsiktlig administrering av ACE framkallade emellertid en anafylaktoid reaktion.

Leversvikt

Sällsynt syndrom associerat med ACE-hämmare, som börjar med kolestatisk gulsot eller hepatit och utvecklas till övergående levernekros, ibland med dödlig utgång. Mekanismen genom vilken detta syndrom utvecklas är inte klar.. Om patienter, tar ramipril, gulsot utvecklas eller leverenzymer ökar avsevärt, läkemedlet måste avbrytas, lämnar patienten under medicinsk övervakning tills symtomen försvinner.

Neytropeniya / agranulocytos

Det har rapporterats, att patienter, med ACE-hämmare, kan utveckla neutropeni/agranulocytos, trombocytopeni och anemi. Med normal njurfunktion och i frånvaro av komplikationer utvecklas neutropeni sällan.. Neutropeni och agranulocytos är reversibla och går över efter utsättning av ACE-hämmaren. Extrem försiktighet bör iakttas vid förskrivning av ramipril till patienter, lider av bindvävssjukdomar med vaskulära manifestationer, genomgår antidepressiv behandling, tar allopurinol eller prokainamid, samt en kombination av dessa faktorer, särskilt mot bakgrund av nedsatt njurfunktion. Vissa av dessa patienter utvecklar allvarliga infektioner, inte alltid mottaglig för intensiv antibiotikabehandling. Om ramipril används vid behandling av sådana patienter, det rekommenderas att regelbundet kontrollera antalet leukocyter, och patienter bör varnas för att rapportera alla tecken på infektion.

Lopp

ACE-hämmare är mer benägna att orsaka utveckling av angioödem hos patienter av den svarta rasen jämfört med patienter av andra raser.

Liknar andra ACE-hämmare, ramipril kan vara mindre effektivt för att sänka blodtrycket hos svarta patienter jämfört med personer av andra raser, möjligen på grund av den högre förekomsten av individer med låga reninnivåer i den svarta patientpopulationen, lider av högt blodtryck.

Hosta

Det har rapporterats, att ta ACE-hämmare kan åtföljas av hosta. Kännetecken, att hostan är torr och ihållande, försvinner efter utsättning av läkemedlet. Sedan, att hostan orsakas av att man tar en ACE-hämmare, bör betraktas som ett differentialdiagnostiskt tecken.

Kirurgi / Allmän anestesi

Patienter, genomgår operation eller narkos med läkemedel, lägre blodtryck, ramipril kan blockera en ökning av bildningen av angiotensin II under påverkan av kompensatorisk reninfrisättning. Om det är tänkt, att arteriell hypotoni utvecklas enligt denna mekanism, det kan korrigeras genom en ökning av BCC.

Hyperkalemi

Vissa patienter, med ACE-hämmare, inkl. ramipril, det finns en ökning av serumkaliumnivåerna. Patienter med njurinsufficiens eller diabetes mellitus löper risk att utveckla hyperkalemi., tar kaliumsparande diuretika, eller kaliumhaltiga saltersättningsmedel, såväl som dessa patienter, som tar andra mediciner, ökade serumkaliumnivåer (t.ex, Heparin). Om användningen av ovanstående läkemedel under behandling med en ACE-hämmare anses nödvändigt, regelbunden övervakning av serumkaliumnivåer rekommenderas.

Patienter med diabetes

Hos patienter med diabetes, mottagande hypoglykemiska medel för oral eller insulin, det är nödvändigt att noggrant övervaka blodsockernivåerna under den första månaden av behandling med en ACE-hämmare.

Litium

Det rekommenderas i allmänhet inte att kombinera litium och ramipril..

Gidroxlorotiazid

Nedsatt njurfunktion

Patienter med njursjukdom, tiazider kan orsaka azotemi. Att ta mediciner mot bakgrund av nedsatt njurfunktion kan leda till kumulativa effekter. Om njursvikt fortskrider, kännetecknas av en ökning av icke-proteinkväve, Behovet av behandling bör noggrant utvärderas och utsättande av diuretika bör övervägas.

Onormal leverfunktion

Tiazider ska användas med försiktighet hos patienter med nedsatt eller progressivt nedsatt leverfunktion., eftersom även små fluktuationer i vatten- och elektrolytbalansen kan orsaka leverkoma.

Metaboliska och endokrina effekter

Tiazidbehandling kan minska glukostoleransen. Vid diabetes mellitus kan det vara nödvändigt att justera dosen av insulin eller orala hypoglykemiska medel. Tiazidbehandling kan orsaka latent diabetes mellitus. En ökning av kolesterol- och triglyceridnivåer har associerats med tiaziddiuretikabehandling.. Vissa patienter, får tiaziddiuretika, det kan finnas en ökning av urinsyranivåerna eller manifestationer av gikt.

Gikt

Hos vissa patienter kan tiazidbehandling öka urinsyranivåerna och/eller orsaka gikt.. Ramipril kan dock öka utsöndringen av urinsyra., vilket dämpar graden av ökning av urinsyranivåerna under påverkan av hydroklortiazid.

Brott mot vatten och elektrolytbalans

Vilken patient som helst, behandlas med diuretika, det är nödvändigt att regelbundet bestämma innehållet av elektrolyter i blodserumet.

Tiazider, inkl. gidroxlorotiazid, kan orsaka vätske- och elektrolytbalans (hypokalemi, giponatriemia och gipohloremicski alkaloz). Symtom på vätske- och elektrolytbalans är muntorrhet, törst, svaghet, letargi, dåsighet, ångest, myalgi eller muskelspasmer, muskeltrötthet, arteriell hypotension, oligurija, takykardi och sådana gastrointestinala störningar, som illamående och kräkningar.

Även om användning av tiaziddiuretika kan leda till utveckling av hypokalemi, medan du tar ramipril är en minskning av svårighetsgraden av hypokalemi möjlig, orsakas av diuretika. Sannolikheten för att utveckla hypokalemi är högst vid levercirros., hos patienter med ökad diures, med otillräckligt oralt intag av elektrolyter, såväl som mot bakgrund av behandling med kortikosteroider och ACTH.

Vid varmt väder kan hyponatremi utvecklas hos patienter med perifert ödem.. Kloridbrist är vanligtvis mindre och kräver ingen behandling..

Tiazider kan minska utsöndringen av kalciumjoner i urinen., leder till en lätt periodisk ökning av kalciumnivån i blodet, även i frånvaro av uppenbara störningar i kalciummetabolismen. Uppenbar hyperkalcemi kan indikera ockult hyperparatyreoidism. Tiazider ska avbrytas tills resultatet av ett biverkningstest är tillgängligt..

Det har visats, att tiazider ökar renal utsöndring av magnesium, vilket kan leda till låga nivåer av magnesium i blodet.

Neytropeniya / agranulocytos

Den fasta doskombinationen av ramipril och hydroklortiazid ska avbrytas om neutropeni inträffar eller misstänks. (antalet neutrofiler är mindre än 1000/µl).

Antidopingtester

Gidroxlorotiazid, som ingår i detta läkemedel, kan ge en positiv reaktion i antidopningskontrollen.

Annat

Oavsett en historia av allergier eller astma, Patienter kan utveckla överkänslighetsreaktioner. Det rapporterades om möjligheten till exacerbation av förloppet av systemisk lupus erythematosus.

Detta läkemedel innehåller laktosmonohydrat. Det ska inte ges till patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans., ärftlig laktosbrist eller glukos-galaktosmalabsorptionssyndrom.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

Hartil^®-D har en mild eller måttlig effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Skillnader i individuella svar kan påverka förmågan att köra bil hos vissa patienter., arbeta med maskiner, och utföra andra typer av arbete, kräver uppmärksamhet. Detta är särskilt uttalat i början av behandlingen och/eller efter ökning av dosen..

Överdosering

Symptom: urinretention, elektrolytstörningar, markant reduktion av blodtrycket, medvetandestörning (inkl. koma), konvulsioner, pares, arytmi, bradykardi, chock, njursvikt, tarmvred (förlamning).

Behandling: behandling för överdos eller förgiftning beror på läkemedlets metod och varaktighet, och typen och svårighetsgraden av symtomen. Förutom allmänna åtgärder (förhindrande av absorption genom magsköljning och aktivt kol, acceleration av passage genom tarmarna med natriumsulfat) tillsyn och stöd behövs (ibland intensiv) terapi. Ramipril kan avlägsnas helt från kroppen genom dialys.

Den första åtgärden med en uttalad minskning av blodtrycket – återställande av vätskevolymen med saltlösning. I frånvaro av ett adekvat svar kan IV katekolaminer administreras.. Angiotensin II kan övervägas. Vid svår bradykardi är det nödvändigt att installera en konstgjord pacemaker. Det är nödvändigt att övervaka BCC, elektrolytnivåer, syra-bas tillstånd, blodsockernivåer och diures. Vid hypokalemi är det nödvändigt att återställa nivån av kalium.

Om angioödem är livshotande och sträcker sig till tungan, stämband och/eller struphuvud, det rekommenderas att vidta följande brådskande åtgärder:

- omedelbar s/c introduktion 0.3-0.5 mg epinefrin (adrenalin) eller långsamt intravenöst adrenalin i kombination med EKG- och BP-övervakning;

- intravenös eller intramuskulär administrering av kortikosteroider;

- antihistaminer rekommenderas;

- förutom adrenalin kan du gå in i C₁-inaktiverare, om känt, att patienten har C-brist₁-inaktiverare (ekorre, överväldigande bindande C₁-komplementkomponent av immunkomplexet; dess brist leder till okontrollerad aktivering av tidiga komplementkomponenter och bildandet av kininliknande faktor, orsakar en ökning av vaskulär permeabilitet och leder till utveckling av angioödem).

Läkemedelsinteraktioner

Följande är interaktionerna mellan komponenterna i läkemedlet Hartil^®-D med andra ACE-hämmare och läkemedel, som innehåller hydroklortiazid.

Ramipril

Vid samtidig användning med diuretika noteras summeringen av den antihypertensiva effekten.. Patienter, som redan tar diuretika, speciellt de, som nyligen har ordinerats diuretika, tillägg av ramipril kan ibland orsaka en överdriven sänkning av blodtrycket. Sannolikheten för symtom på arteriell hypotoni under påverkan av ramipril minskar, om du slutar ta ett diuretikum innan du påbörjar behandling med ramipril.

Tar vissa bedövningsmedel, tricykliska antidepressiva och antipsykotika mot bakgrund av ACE-hämmare kan öka arteriell hypotoni.

Sympatomimetika kan minska den hypotensiva effekten av ACE-hämmare, Därför måste patienterna övervakas noggrant.

Epidemiologiska studier har visat, att samtidig användning av ACE-hämmare och hypoglykemiska medel (insulin och orala hypoglykemiska medel) kan förstärka effekten av, upp till utvecklingen av hypoglykemi. Sannolikheten för sådana händelser är särskilt hög under de första veckorna av kombinerad behandling av patienter., samt nedsatt njurfunktion.

Ramipril kan användas samtidigt som du tar trombolytika och betablockerare.

Samtidig administrering av nitroglycerin och andra organiska nitrater eller vasodilatorer kan förstärka den hypotensiva effekten av ramipril..

Ramipril kan administreras samtidigt med acetylsalicylsyra (dos 3 g/dag under medicinsk övervakning).

Långvarig användning av NSAID kan försvaga den hypotensiva effekten av ACE-hämmare. Effekterna av NSAID och ACE-hämmare på ökande serumkaliumnivåer sammanfattas, vilket kan leda till nedsatt njurfunktion. Dessa effekter är vanligtvis reversibla.. I sällsynta fall kan akut njursvikt förekomma., särskilt med nedsatt njurfunktion, t.ex, hos äldre eller uttorkade patienter.

Samtidig behandling med ACE-hämmare och allopurinol ökar risken för att utveckla njursvikt och kan leda till en ökad risk för leukopeni..

Samtidig användning av ACE-hämmare och ciklosporin ökar risken för att utveckla njursvikt och hyperkalemi.

Samtidig administrering av ACE-hämmare och lovastatin ökar risken för hyperkalemi.

Med samtidig användning av prokainamid, cytostatika och immunsuppressiva läkemedel samtidigt med ACE-hämmare kan öka risken för leukopeni.

Hartil^®-D visas inte för patienter, som behöver dialys, sedan användning av ACE-hämmare under dialys med membran, ger hög strömstyrka, ofta åtföljd av anafylaktoida reaktioner. Denna kombination är inte tillåten..

Gidroxlorotiazid

Medan användningen av amfotericin B (parenteralt), carbenaksolonom, GCS, kortykotropynom (ACTH) eller stimulerande laxermedel hydroklortiazid kan orsaka elektrolytobalans, speciellt hypokalemi.

Vid samtidig administrering av kalciumsalter med tiaziddiuretika kan hyperkalcemi utvecklas. (mot bakgrund av en minskning av utsöndringen av kalciumjoner).

Med samtidig användning av hjärtglykosider ökar risken för att utveckla digitalisförgiftning och hypokalemi..

Kolestyraminhartser och kolestipol kan minska eller fördröja absorptionen av hydroklortiazid.. Därför bör sulfonamiddiuretika tas, åtminstone, för 1 timmar före eller efter 4-6 timmar efter intag av dessa läkemedel.

Hydroklortiazid kan förstärka effekten av icke-depolariserande muskelavslappnande medel (tubokurarinklorid).

När du tar hydroklortiazid och läkemedel, orsakar takykardi “piruett”, t.ex, Vissa antipsykotika, Det ökar risken för hypokalemi.

Vid samtidig användning med sotalol ökar risken för att utveckla arytmier.

Ramipril/Hydroklortiazid

Även om serumkaliumnivåerna i kliniska studier av ACE-hämmare vanligtvis höll sig inom det normala intervallet, vissa patienter utvecklade fortfarande hyperkalemi.

Risken för hyperkalemi är förknippad med ett antal faktorer., som inkluderar njursvikt, diabetes mellitus och samtidig användning av kaliumsparande diuretika (t.ex, spironolakton, triamteren eller amilorid), samt kaliumhaltiga livsmedelstillsatser eller saltersättningsmedel. Användning av kaliumtillskott, kaliumsparande diuretika eller kaliuminnehållande saltersättningsmedel kan leda till en signifikant ökning av serumkaliumnivåerna, speciellt hos patienter med nedsatt njurfunktion. Medan du tar ramipril mot bakgrund av kaliumavlägsnande diuretika, kaliopenia, orsakas av deras intag, kan försvagas.

Med samtidig administrering av litium- och ACE-hämmare ökar nivån av litium i blodserumet reversibelt och toxiska effekter utvecklas.. Användning av tiaziddiuretika kan öka risken för litiumtoxicitet och förvärra litiumtoxicitet., om det redan är orsakat av samtidig användning av ACE-hämmare. Användning av ramipril samtidigt med litium rekommenderas inte., men i de fallen, när en sådan kombination är nödvändig, serumlitiumnivåer bör övervakas noggrant.

Att ta ACE-hämmare och tiazider samtidigt med trimetoprim ökar risken för att utveckla hyperkalemi.

Kanske försvagar hydroklortiazid den hypoglykemiska effekten av orala hypoglykemiska medel (t.ex, sulfoureas och biguanidiner, såsom metformin) och insulin, medan ramipril potentierar det.

Vid samtidig användning med natriumklorid försvagas den antihypertensiva effekten av en fast kombination av ramipril och hydroklortiazid..

Hydroklortiazid kan öka de toxiska effekterna av salicylater på det centrala nervsystemet, används i höga doser (>3 g / dag).

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn vid eller över 25 ° C . Hållbarhetstid – 3 år.