KARDIL

Aktivt material: Diltiazem
När ATH: C08DB01
CCF: Kalьcievыh kanalblockerare
När CSF: 01.03.03
Tillverkare: Orion Corporation (Finland)

doseringsform, sammansättning och förpackning

30 PC. – plastflaskor (1) – förpackningar kartong.
30 PC. – ampuller av mörkt glas (1) – förpackningar kartong.

30 PC. – plastflaskor (1) – förpackningar kartong.
100 PC. – plastflaskor (1) – förpackningar kartong.

BESKRIVNING AV AKTIVA SUBSTANSER

Farmakologisk verkan

Selektiv kalciumantagonist klass III, bensotiazepinderivat. Det har antianginalnoe, blodtryckssänkande och antiarytmisk verkan. Minskar hjärtkontraktilitet, saktar AV-ledning, minska hjärtfrekvensen, minska hjärtmuskelsyre, vidgar kransartärer, ökar koronart blodflöde. Det minskar tonen i glatta muskulaturen i perifera artärer och PR.

Minskar den intracellulära koncentrationen av kalciumjoner i kardiomyocyter och glatta muskelceller i blodkärl, minska hjärtfrekvensen, kan ha en liten negativ inotrop effekt, öka krans, cerebrala och renala blodflödet. Vid koncentrationer, där det inte finns någon negativ inotrop effekt, Det orsakar relaxation av glatt muskulatur, utvidgning av kranskärlen som en stor, och små artärer.

Antianginös effekt beror på en förbättring av myokardial perfusion och minska sitt behov av syre genom att minska systemiskt vaskulärt motstånd, systemiska blodtrycket (afterload), minska tonen i myokardiet och öka tiden för den vänstra ventrikulära diastoliska relaxa.

Antiarytmisk effekt beror på inhibering av kalciumtransport i hjärtvävnad, vilket leder till en förlängning av den effektiva refraktärperioden och långsammare i utförandet AV-noden (hos patienter med sjuka sinus syndrom, seniorer, där kalciumkanalblockad kan störa pulsgenerering i sinusknutan och orsaka sinoatriellt block). En normal förmaksaktionspotential eller intraventrikulär ledningsoförändrad (en normal sinusrytm brukar påverkas inte), men med en minskning i amplituden av atriell depolarisation hastighet och hastigheten för minskningen. Antero effektiva refraktärperioden ytterligare bypass balkar kan kortas. För parenteral administration orsakar en snabb övergång av paroxysmal supraventrikulär takykardi (inklusive tillhörande valfri bypass av balkar) i sinusrytm, liksom ett tillfälligt förbud mot kammartakykardi med förmaksflimmer eller fladder.

Den blodtryckssänkande effekten beror på dilatation av resistenskärl och en minskning av systemiskt vaskulärt motstånd. Graden av blodtryckssänkning korrelerad med sitt ursprungliga (med variationer i blodtryck i det normala intervallet det är minimal effekt på blodtrycket). Det minskar blodtrycket i både den horisontella, och i vertikalt läge. Sällan orsakar postural hypotension och reflextakykardi. Det ändrar inte eller endast något reducerar maxpuls under belastning. Långtidsbehandling leder inte till giperkateholaminemii, öka aktiviteten av renin-angiotensin-aldosteron-systemet. Minskar njur- och perifera effekter av angiotensin II. Främjar uppmjukning av hjärtinfarkt diastolisk hypertoni, CHD, hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, minskar trombocytaggregation. Kunna orsaka regression av vänsterkammarhypertrofi hos patienter med högt blodtryck.

Liten effekt på den glatta muskulaturen i mag-tarmkanalen. Under en lång (8 Månader) terapi inte utvecklar tolerans. Ingen effekt på blodlipidprofil.

Start- och varaktighet beror på dosformen.

Farmakokinetik

Efter oral diltiazem nästan helt absorberas från mag-tarmkanalen. Utsatt för intensiv metabolism i “första passage” genom levern. Biotillgängligheten är om 40%. Plasmakoncentrationen är variabel.

Plasmaproteinbindningen är ungefär 80%. Diltiazem utsöndras i bröstmjölk. Intensivt metaboliseras i levern med deltagande av enzymet cytokrom P₄₅₀. En av metaboliter – desacetildiltiazem – har 25-50% aktivitet oförändrad substans.

T_1/2 diltiazem är 3-5 Nej. Skriv främst i form av metaboliter i galla och urin, om 2-4% utsöndras i urinen som oförändrat.

Diltiazem visas dåligt under dialys.

Vittnesbörd

Förebyggande av angina attacker (inkl. Prinzmetal angina). Arteriell hypertension. Profylax av supraventrikulära arytmier (paroxysmal supraventrikulär takykardi, förmaksflimmer, öron fladder, arytmi).

För i / v administration: lindring av akuta attacker av kärlkramp, förebyggande av kranskärls spasm under kranskärlsröntgen eller bypasskirurgi, paroxysmal ventrikulär takykardi, för lindring av täta kammarfrekvensen under förmaksfladder eller blinkar (utom WPW-syndrom).

Dosregim

När de administreras en initial dos – av 60 mg 3 gånger / dag, eller 90 mg 2 gånger / dag. Med avsaknaden av en effektiv dos ökas till 180 mg 2 gånger / dag. Långvarig användning formulär 1-2 gånger / dag beroende på dosen. Den maximala dosen intag – 360 mg/dag.

På / i en enda dos – 300 mg / kg. För in / droppa 2.8-14 ug / kg / min, den högsta dosen – 300 mg/dag.

Sidoeffekt

Från den centrala och perifera nervsystemet: huvudvärk, yrsel, svimning, trötthet, trötthet, sömnstörningar, dåsighet, ångest, extrapyramidal (Parkinsonism) intrång (ataxi, maskliknande ansikte, släpande gång, stelhet i armar eller ben, skaka händer och fingrar, svårighet viktkontroll), depression; när de används i höga doser – parestesi, tremor, suddig syn (gående synförlust).

Kardiovaskulära systemet: asymtomatisk sänkning av blodtrycket; sällan – angina, arytmi (inkl. atrial och ventrikelflimmer), bradykardi (mindre 50 u. / min) eller takykardi, AV блокада II-III ст. tills asystoli, utveckling eller försämring av hjärtsvikt; när de används i höga doser och / inledningen – angina, bradykardi, AV-blockad, markant reduktion av blodtrycket, exacerbation av kronisk hjärtsvikt.

Från matsmältningssystemet: muntorrhet, ökad aptit, illamående, kräkningar, förstoppning eller diarré, ökning av levertransaminaser, giperplaziya höger (angiostaxis, ömhet, svullnader).

Från det hematopoietiska systemet: sällan – trombocytopeni, agranulocytos.

Allergiska reaktioner: ansiktsrodnad, hudutslag, artrit, erytema multiforme exsudativ (inkl. Stevens-Johnson syndrom).

Annat: när de används i höga doser – lungödem (andningssvårigheter, hosta, stridor); perifert ödem (ödem i de nedre extremiteterna – anklar, stoppa, goleneй), förhöjning av serumkreatinin; sällan – galaktorré, viktökning.

Kontra

Vыrazhennaya bradykardi, AV-blockad II och III grader (utom i patienter med en pacemaker), SSS, kardiogen chock, förmaksflimmer i WPW syndrom och Lown-Ganoga-Levine, hjärtinfarkt, kronisk lung, arteriell hypotension, kronisk hjärtsvikt II B-III stadiet, akut hjärtsvikt, znachymыy Stenos hemodynamiskt aortalnыy, av levern och njurarna, graviditet, laktation, Överkänslighet mot den bensotiazepinderivatet.

Graviditet och amning

Kontraindicerat under graviditet och amning (amning).

IN experimentella studier etablerad teratogen effekt av diltiazem.

Försiktighetsåtgärder

Var försiktig när AV-blockad av I examen, intraventrikulära retledningsrubbningar, patienter, benägna att hypotoni, kronisk hjärtsvikt, hjärtinfarkt med vänsterkammarsvikt, kammartakykardi med utbyggnaden av komplexa ORS, leverinsufficiens, njursvikt, hos äldre patienter, barn (effekt och säkerhet har inte studerats).

B / används endast för akut behandling, men om så erfordras, kan införas inom några dagar. När de administreras diltiazem noggrann övervakning av hjärt-kärlsystemet. Mot bakgrund av regelbundet intag av betablockerare bör strikt klargöra indikationer för / i diltiazem och tillämpa den förrän EKG-övervakning i ICU, bör det vara möjligt att ta hänsyn till behovet av pacemakern.

Rekommenderas inte samtidig tillämpning av betablockerare och diltiazem för parenteral administration.

Den plötsliga annullering av diltiazem kan leda till kärlkramp attack.

Patienter med nedsatt lever- och / eller njursjukdom och äldre kräver korrigering läge.

Läkemedelsinteraktioner

Även om användningen av betablockerare (inkl. med propranolol, atenololom, metoprolol, pindolol, sotalol) cardiodepressive möjliga additiva effekter, tillsammans med en förstärkning av de flesta patienter antianginalnogo. Hos patienter med tidigare vänsterkammardysfunktion eller ledningsstörningar är en ökad risk för svår och hotande bradykardi.

Diltiazem hämmar metabolismen av propranolol, metoprolol, men inte atenolol.

I ett program med amiodaron ökar negativ inotrop effekt, bradykardi, asequence, AV-blockad.

Eftersom diltiazem hämmar CYP3A4 isoenzym, som är involverat i metabolismen av atorvastatin, lovastatin och simvastatin, teoretiskt möjliga manifestationer av läkemedelsinteraktioner, orsakas av ökande koncentrationer av statiner i blodplasman. Det finns fall av rabdomyolys.

Medan användningen av buspiron buspiron ökar koncentrationen i blodplasman, förbättrar dess terapeutiska effekter och bieffekter.

I ett program med vekuronium klorid kan öka varaktigheten av den neuromuskulära blockaden.

I ett program med digoxin, digitoxin kan öka koncentrationen av digoxin och digitoxin i blodplasman.

I ett program med imipramin ökar koncentrationen av imipramin i plasma och risken för negativa förändringar i elektrokardiogram.

Det finns fall av ökning av plasmakoncentrationer av trimipramin och nortriptylin medan användningen av diltiazem.

Diltiazem ökar biotillgängligheten av imipramin genom att minska dess clearance. EKG-förändringar beror på en ökning av koncentrationen av imipramin i plasma och additiv hämmande effekt av diltiazem och imipramin på AV-överledning. Det är trott, att diltiazem bringas att reagera på samma sätt med nortriptylin och trimipramin.

Även om användningen av insulin, ett fall kommer att minska effekten av insulin.

På grund av att hämma metabolismen av antiepileptika i levern under påverkan av diltiazem och minska deras clearance från kroppen kan öka koncentrationerna av karbamazepin och fenytoin i blodplasma med risk för toxiska effekter.

I ett program med litiumkarbonat beskrivna fall av akut parkinsonsyndrom, psykos.

Medan användningen av midazolam, triazolam ökar koncentrationen av midazolam och triazolam i plasma och förbättrar deras effekter på grund av inhiberingen under inverkan av diltiazem av CYP3A4, med hjälp av vilken metabolismen av dessa bensodiazepiner.

Medan användningen av natrium amidotrizoat kan öka antihypertensiva verkan av diltiazem.

Medan användningen av natriumnitroprussid, en avsevärd ökning av effektiviteten när kontrollerad hypotoni.

Även om användningen av nifedipin ökad blodtryckssänkande effekt.

Rifampicin inducerar leverenzymer, påskynda metabolismen av diltiazem, vilket minskar dess effektivitet.

Även om användningen av teofyllin kan vara en liten minskning i ämnesomsättningen i levern teofyllin, tydligen, på grund av hämning av CYP1A2 isoenzym under påverkan av diltiazem.

Även om användningen av cisaprid, ett fall av brott mot medvetandet, tydligen, i samband med en uttalad förlängning av QT-intervallet. Det är trott, att diltiazem hämmar aktiviteten av CYP3A4, vilket leder till ökade koncentrationer av cisaprid i plasma och, kanske, stärka sin kardiotoxicitet.

Med samtidig användning av diltiazem hämmar metabolismen av cyklosporin i levern, vilket leder till en minskning av utsöndring och ökade koncentrationer i plasma. Detta markerade minskning av symptom för nefrotoxicitet och ökad immunosuppressiv åtgärder.

I ett program med cimetidin diltiazem ökar koncentrationen i blodplasman på grund av dess hämning av oxidativ metabolism i levern under påverkan av cimetidin. Kanske de ökade effekterna av diltiazem.

I ett program med enfluran fanns fall av AV-överledningsstörningar infarkt.