Isoptin SR 240: instruktioner för användning av läkemedlet, struktur, Kontra
Aktivt material: Verapamil
När ATH: C08DA01
CCF: Kalьcievыh kanalblockerare
ICD-10 koder (vittnesmål): I10, i20, I20.1, (I) 29,3, I48
När CSF: 01.03.01
Tillverkare: ABBOTT GmbH & Co. KG (Tyskland)
Isoptin SR 240: Beredningsform, SAMMANSÄTTNING OCH FÖRPACKNING
Tabletter med fördröjd frisättning, belagda ljusgrön, kapsulovidnoy formen, с поперечными рисками с обеих сторон, на одной стороне указаны два знака “Δ”.
| 1 flik. | |
| verapamilhydroklorid | 240 mg |
Hjälpämnen: mikrokristallin cellulosa, natriumalginat, povidon, magnesiumstearat, Renat vatten, gipromelloza, makrogol 400, makrogol 6000, talk, Titandioxid, kinolingult, indigotin, гликолевый горный воск.
10 PC. – blåsor (2) – förpackningar kartong.
10 PC. – blåsor (3) – förpackningar kartong.
10 PC. – blåsor (5) – förpackningar kartong.
10 PC. – blåsor (10) – förpackningar kartong.
15 PC. – blåsor (2) – förpackningar kartong.
15 PC. – blåsor (3) – förpackningar kartong.
15 PC. – blåsor (5) – förpackningar kartong.
15 PC. – blåsor (10) – förpackningar kartong.
Isoptin SR 240: farmakologisk effekt
Kalьcievыh kanalblockerare. Ингибирует трансмембранный ток ионов кальция в гладкомышечные клетки миокарда и сосудов. Det har antianginalnoe, антиаритмическое и антигипертензивное действие.
Антиангинальный эффект связан с прямым действием на миокард и влиянием на периферическую гемодинамику (Det sänker tonen i de perifera artärerna, PR). Блокада поступления ионов кальция в клетку приводит к уменьшению трансформации заключенной в макроэргических связях АТФ энергии в механическую работу и к снижению сократимости миокарда.
Антигипертензивное действие препарата обусловлено снижением сопротивления периферических сосудов без увеличения ЧСС в качестве рефлекторного ответа. АД начинает снижаться непосредственно в первый день лечения и этот эффект сохраняется при долговременной терапии.
Препарат оказывает вазодилатирующее, отрицательное ино- och chronotropism.
Препарат обладает выраженным антиаритмическим действием, особенно эффективен при наджелудочковой аритмии. Задерживает проведение импульса в AV-узле, в результате чего восстанавливается синусовый ритм и/или ЧСС нормализуется, в зависимости от типа аритмии. Нормальная ЧСС не изменяется или незначительно снижается.
Isoptin SR 240: farmakokinetik
Absorption
При приеме внутрь быстро и почти полностью всасывается из тонкой кишки. Степень абсорбции составляет 90-92%. Биодоступность у здоровых добровольцев после однократного приема препарата составляет 22%. Исследования среди пациентов с мерцательной аритмией или стенокардией показали, что средние уровни биодоступности составляют 35% och 24% после однократного приема дозы препарата внутрь и в/в введения дозы соответственно. При многократном приеме препарата биодоступность увеличивается почти в 2 раза по сравнению с однократным приемом (этот эффект, förmodligen, обусловлен частичным насыщением систем печеночных ферментов или транзиторным увеличением кровообращения в печени после однократного приема верапамила).
Fördelning
При ИБС и артериальной гипертензии не выявлена корреляция между терапевтическим эффектом и концентрацией препарата в плазме крови; имеется только определенная зависимость между уровнем препарата в крови и влиянием на интервал PR.
После приема лекарственной формы пролонгированного действия кривая концентрации верапамила в плазме крови растягивается и становится более пологой, чем при введении лекарственных форм с нормальным высвобождением.
Plasmaproteinbindningen är 90%.
Det tränger genom placentabarriären; koncentration, обнаруживаемые в плазме крови пупочной вены, stod för 20-92% концентраций в плазме крови матери.
Выводится с грудным молоком, но при применении терапевтических доз его концентрации настолько низкие, что клинический эффект у новорожденных маловероятен.
Metabolism
Верапамил подвергается эффекту “första passage” genom levern. Nästan helt metaboliseras. Основным метаболитом является норверапамил, обладающий фармакологической активностью; другие метаболиты, primärt, неактивны.
Avdrag
T1/2 Det är mellan 3 till 7 h efter en enda oral administrering av läkemedlet. При многократном приеме T1/2 верапамила увеличивается почти вдвое по сравнению с однократным приемом.
Верапамил и его метаболиты выводятся преимущественно с мочой (3-4% i oförändrad form). Under 24 h utgång 50% av den administrerade dosen, under 48 Nej – 55-60%, under 5 dagar – 70%. Till 16% utsöndras i avföringen.
Farmakokinetik i speciella patientgrupper
Patienter med nedsatt leverfunktion jämfört med personer med normal leverfunktion biotillgängligheten av verapamil var mycket högre, och töjning observerades T1/2.
Nya resultat visar att, att det inte finns några skillnader i farmakokinetiken av verapamil hos personer med normal njurfunktion och patienter med terminal njursvikt.
Isoptin SR 240: vittnesmål
- arteriell hypertension: mild till måttlig – monoterapi, svår – i en kombinationsterapi;
- stabil angina (angina);
- ангиоспастическая стенокардия (Prinzmetal angina);
- paroxysmal supraventrikulär takykardi;
- fibrilloflutter, åtföljd takyarytmi (utom WPW-syndrom).
Isoptin SR 240: den doseringsregim
Средняя суточная доза препарата составляет 240-360 mg. При длительном лечении не следует превышать суточную дозу 480 mg; возможно временное увеличение дозы выше этого уровня.
Vid CHD (stabil angina, Prinzmetal angina) Isoptin SR 240 ordineras i en daglig dos 240-480 mg (av 1/2-1 flik. 2 gånger / dag vid intervaller 12 Nej).
Vid hypertoni (легкой или умеренной) Isoptin SR 240 utse 240 mg (1 fliken.) 1 tid / dag på morgonen. Если предпочтительно медленное снижение АД, то лечение следует начинать с дозы 120 mg (1/2 flik. Изоптина СР 240). Om det behövs dessutom utse 1/2-1 flik. вечером с интервалом между приемами около 12 Nej. Дозу следует увеличивать каждые 2 behandlingsveckan.
Vid пароксизмальной наджелудочковой тахикардии, тахиаритмической форме мерцания и трепетания предсердий Isoptin SR 240 utse 120-240 mg (1/2-1 fliken.) 2 gånger / dag vid intervaller 12 Nej.
Vid onormal leverfunktion эффект препарата усиливается и становится более продолжительным в результате замедленного метаболизма верапамила, что зависит от степени выраженности нарушений функции печени. В таких случаях дозу следует устанавливать с особой осторожностью; лечение следует начинать с приема препарата в более низких дозах (t. det är. пациентам с циррозом печени назначают препарат Изоптин по 40 mg 2-3 gånger / dag).
Таблетки следует принимать во время приема пищи или сразу после еды, проглатывая целиком и запивая водой.
Isoptin SR 240: biverkningar
Kardiovaskulära systemet: ibland (при приеме в высоких дозах или при наличии сердечно-сосудистых нарушений) – аритмия на фоне брадикардии (sinusovaya bradykardi, sinoatrialynaya blockad, AV-блокада II или III степени или брадиаритмия с фибрилляцией предсердий), arteriell hypotension, hjärtklappning, takykardi, развитие или усиление симптомов сердечной недостаточности.
Från den centrala och perifera nervsystemet: sällan – huvudvärk, yrsel, dåsighet, trötthet, повышенная нервозность, tremor, parestesi.
Från matsmältningssystemet: ofta – förstoppning; sällan – illamående, kräkningar, tarmvred, боль и чувство дискомфорта в животе; описано обратимое увеличение уровней печеночных трансаминаз и/или ЩФ; i vissa fall – giperplaziya höger, полностью обратимая после отмены препарата.
På den del av rörelseapparaten: i vissa fall – Myalgi och artralgi.
Allergiska reaktioner: sällan – hudutslag, nässelfeber, angioödem, Stevens-Johnson syndrom.
På den del av det endokrina systemet: förhöjda prolaktinnivåer; sällan (у пожилых пациентов при длительной терапии) – gynekomasti, полностью обратимая после отмены препарата; i vissa fall – galaktorré, impotens.
Annat: sällan – svullnad av underben, эритромелалгия, tidvatten.
Isoptin SR 240: Kontra
Абсолютные противопоказания
- kardiogen chock;
- осложненный острый инфаркт миокарда (bradykardi, svår hypotension, левожелудочковая недостаточность);
- AV-блокада II или III степени;
- SSS (синдром брадикардии-тахикардии);
- sinoatrialynaya blockad.
Относительные противопоказания
- AV-блокада jag степени;
- bradykardi (mindre 50 u. / min);
- arteriell hypotension (systoliskt blodtryck lägre än 90 mmHg.);
- мерцание/трепетание предсердий с синдромом WPW (риск возникновения желудочковой тахикардии);
- hjärtsvikt (при необходимости перед началом лечения препаратом Изоптин СР 240 назначают сердечные гликозиды).
Isoptin SR 240: Graviditet och amning
Назначение препарата Изоптин СР 240 Graviditet (särskilt i I trimester) и в период лактации возможно только в том случае, den förväntade nyttan för modern överväger den potentiella risken för fostret.
Om det behövs bör utnämningen under amning amning avbrytas.
Isoptin SR 240: speciella instruktioner
При тяжелой артериальной гипертензии препарат Изоптин СР 240 следует применять в сочетании с другими антигипертензивными препаратами (Diuretika, ACE-hämmare).
Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer
В зависимости от индивидуальной реакции на прием препарата способность пациента к управлению автомобилем или работе с механизмами в период его приема может быть снижена. Это особенно важно учитывать в начальный период терапии, при переводе на прием Изоптина СР 240 после применения другого лекарственного средства, а также при одновременном приеме алкоголя.
Isoptin SR 240: överdos
Симптомы отравления в результате передозировки препарата Изоптин СР 240 зависят от принятого количества препарата, времени проведения мероприятий по детоксикации и от сократительной способности миокарда, зависящей от возраста. Сообщалось о фатальных случаях в результате передозировки.
Symptom: blodtrycksfall (в некоторых случаях до уровней, которые невозможно измерить), chock, medvetslöshet, AV-блокада I или II степени, часто в виде периодов Венкебаха с наличием или без выскальзывающего ритма, полная AV-блокада с полной AV-диссоциацией, выскальзывающий ритм, hjärtstopp; sinusovaya bradykardi, stoppa sinusknutan.
При передозировке Изоптина СР 240 необходимо иметь в виду, что активное вещество высвобождается и всасывается из кишечника в течение 48 timmar efter oral administrering. В зависимости от времени приема препарата отдельные конгломераты остатков набухших таблеток, действующие как активные депо, будут располагаться на протяжении всего ЖКТ.
Behandling: показано проведение мероприятий, направленных на выведение препарата (t.ex, , Kräkning, промыть желудок и тонкую кишку в сочетании с эндоскопическим обследованием, назначить слабительные, рвотные средства). Если отсутствует моторика желудка и кишечника (признаки перистальтики при аускультации), то целесообразно провести промывание желудка даже спустя 12 timmar efter oral administrering. Обычные неотложные реанимационные мероприятия включают закрытый массаж сердца, искусственное дыхание и электрическую стимуляцию сердца.
Кальций является специфическим антидотом: presenterad 10-30 ml 10% раствора кальция глюконата в виде в/в вливания (2.25-4.5 mmol), при необходимости вводят повторно или в виде медленной капельной инфузии (5 mmol / h).
В случае AV-блокады II или III степени, sinus bradykardi, остановки сердца показано введение атропина, isoprenalin, орципреналина, проведение стимуляции сердца. В случае артериальной гипотензии вводят допамин, doʙutamin, norepinefrin (noradrenalin).
В случае устойчивых признаков недостаточности миокарда вводят допамин, doʙutamin, при необходимости проводят дополнительное введение кальция.
Isoptin SR 240: farmakologisk interaktion
In vitro-studier tyder på att, что верапамила гидрохлорид метаболизируется при участии изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2С8, CYP2C9 и CYP2C18. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении ингибиторов CYP3A4, которые вызывали повышение уровней верапамила в плазме, в то время как индукторы CYP3A4 снижали его концентрацию в плазме. Respektive, при одновременном применении подобных средств следует учитывать возможность взаимодействия.
В таблице представлен перечень возможного взаимодействия лекарственных средств при приеме Изоптина СР 240.
| Framställning | Возможное изменение фармакокинетических параметров верапамила или другого препарата при их одновременном применении |
| Alfa-blockerare | |
| Prazosin | Увеличение Cmax prazosin (på 40%), не влияет на T1/2 prazosin |
| Terazosin | Увеличение AUC теразозина (på 24%) och Cmax (på 25%) |
| Antiarytmika | |
| Флекаинид | Минимальное действие на клиренс флекаинида в плазме(<10%); не влияет на клиренс верапамила в плазме |
| Kinidin | Уменьшение клиренса хинидина (35%) |
| Bronkdilaterare | |
| Teofyllin | Уменьшение системного клиренса теофиллина (på 20%). У курящих пациентов клиренс снижается на 11% |
| Antiepileptika | |
| Karbamazepin | Увеличение AUC карбамазепина (på 46%) у больных устойчивой парциальной эпилепсией |
| Antidepressiva | |
| Imipramin | Увеличение AUC имипрамина (på 15%). Не влияет на концентрацию дезипрамина (активного метаболита имипрамина) |
| Гипогликемические средства | |
| Глибурид | Увеличивается Cmax глибурида (på 28%), AUC (på 26%) |
| Antibiotika | |
| Erytromycin | Возможно повышение концентрации верапамила |
| Rifampicin | Уменьшается AUC верапамила (på 97%), Cmax (på 94%), биодоступность при приеме внутрь (på 92%) |
| Телитромицин | Возможно повышение концентрации верапамила |
| Antineoplastisk | |
| Doxorubicin | Уменьшается T1/2 doxorubicin (på 27%) och Cmax (på 38%)* |
| Trankvilizatorы | |
| Fenobarbital | Увеличивается клиренс верапамила в 5 tid |
| Buspiron | Увеличивается AUC буспирона, Cmax ökningar 3.4 gånger |
| Midazolam | Увеличивается AUC мидазолама (i 3 gånger) och Cmax (i 2 gånger) |
| Betablockerare | |
| Metoprolol | Увеличивается AUC метопролола (på 32.5%) och Cmax (på 41%) у больных стенокардией |
| Propranolol | Увеличивается AUC пропранолола (på 65%) och Cmax (på 94%) у больных стенокардией |
| Hjärtglykosider | |
| Digitoxine | Уменьшается общий клиренс (på 27%) и экстраренальный клиренс (på 29%) дигитоксина |
| Digoxin | У здоровых добровольцев увеличиваются Cmax дигоксина на 45-53%, Css på 42% och AUC av 52% |
| Histamin H2-receptorer | |
| Cimetidin | Увеличивается AUC R-энантиомера (på 25%) и S-энантиомера на (på 40%) верапамила с соответствующим уменьшением клиренса R- и S-верапамила |
| Immunmodulatorer | |
| Cyklosporin | Увеличивается AUC циклоспорина, Css, Cmax på 45% |
| Sirolimus | Возможно повышение концентрации сиролимуса |
| Takrolimus | Возможно повышение концентрации такролимуса |
| Гиполипидемические средства | |
| Atorvastatin | Возможно повышение концентрации аторвастатина |
| Lovastatin | Возможно повышение концентрации ловастатина |
| Simvastatin | Увеличивается AUC (i 2.6 tid) och Cmax (i 4.6 tid) simvastatin |
| Антагонисты рецепторов серотонина | |
| Алмотриптан | Увеличивается AUC (på 20%) och Cmax (på 24%) алмотриптана |
| Урикозурические средства | |
| Сульфинпиразон | Увеличение клиренса верапамила (i 3 gånger), снижение биодоступности (på 60%) |
| Annat | |
| ЗВЕРОБОЙ ПРОДЫРЯВЛЕННЫЙ | Уменьшается AUC R – (på 78%) и S – (på 80%) верапамила с соответствующим понижением Cmax |
| Грейпфрутовый сок | Увеличение AUC R – (på 49%) и S – (på 37%) верапамила и Cmax R – (på 75%) и S – (på 51%) verapamil. T1/2 и почечный клиренс не изменялись. |
* у пациентов с прогрессирующими новообразованиями верапамил не влияет на уровень или клиренс доксорубицина. У больных с мелкоклеточным раком легких верапамил уменьшал T1/2 och Cmax doxorubicin.
При одновременном применении препарата Изоптин СР 240 с антиаритмическими средствами, бета-адреноблокаторами возможно взаимное усиление эффектов на сердечно-сосудистую систему (появление AV-блокады, урежение ЧСС, усиление артериальной гипотензии, utveckling av hjärtsvikt).
Isoptin SR 240 может усиливать эффект других антигипертензивных препаратов (inkl. diuretika, vasodilatorer).
При одновременном применении препарата Изоптин СР 240 с празозином, теразозином отмечается аддитивное гипотензивное действие.
Ритонавир и противовирусные препараты могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме. В этой связи дозы Изоптина СР 240 должны быть снижены.
При одновременном применении препарата Изоптин СР 240 с хинидином у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией в отдельных случаях наблюдалось развитие отека легких.
При одновременном применении препарата Изоптин СР 240 с карбамазепином отмечается повышение уровня карбамазепина в плазме и усиление его нейротоксичности. Могут наблюдаться свойственные карбамазепину побочные реакции, такие как диплопия, huvudvärk, ataxi eller yrsel.
Isoptin SR 240 при одновременном применении увеличивает нейротоксичность лития.
Гипотензивное действие Изоптина СР 240 может уменьшиться при одновременном применении с рифампицином и сульфинпиразоном.
При одновременном применении с препаратом Изоптин СР 240 действие миорелаксантов может усиливаться.
При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой может наблюдаться увеличение кровоточивости.
При одновременном применении с препаратом Изоптин СР 240 повышается уровень этанола в плазме.
Одновременное применение с препаратом Изоптин СР 240 может привести к увеличению сывороточных уровней симвастатина или ловастатина.
Patienter, получающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (simvastatin, lovastatin) следует начинать с возможно более низких доз, которые далее повышают. Если же необходимо назначить верапамил пациентам, уже получающим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, необходимо пересмотреть и снизить их дозы, соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови. Подобной тактики следует придерживаться и при одновременном назначении верапамила с аторвастатином (хотя и не имеется клинических данных, подтверждающих взаимодействие верапамила и аторвастатина), поскольку точно известны данные фармакокинетических исследований, bekräftande, что верапамил аналогичным образом влиял и на уровень аторвастатина.
Fluvastatin, правастатин и розувастатин не метаболизируются под действием изоферментов CYP3A4, поэтому их взаимодействие с верапамилом наименее вероятно.
Isoptin SR 240: villkor för expediering från apotek
Läkemedlet är släppt under receptet.
Isoptin SR 240: villkor för lagring
Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn vid eller över 25 ° C. Hållbarhetstid – 3 år.
