INTEGRILIN

Aktivt material: Eptifiʙatid
När ATH: B01AC16
CCF: Trombocythämmande
ICD-10 koder (vittnesmål): I20,0, I21, I74, I82
När CSF: 01.12.11.06.01
Tillverkare: GlaxoSmithKline Trading Company (Ryssland)

FARMACEUTISK FORM, SAMMANSÄTTNING OCH FÖRPACKNING

Lösningen för på / i klar, färglös.

Hjälpämnen: citronsyramonohydrat, Natriumhydroxid (till pH 5.25), vatten d / och.

10 ml – glasflaskor (1) – förpackningar kartong.

Lösningen för på / i klar, färglös.

Hjälpämnen: citronsyramonohydrat, Natriumhydroxid (till pH 5.25), vatten d / och.

100 ml – glasflaskor (1) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Trombocythämmande läkemedel, trombocytaggregationshämmare. Blockerare av glykoprotein IIb/IIIa trombocytreceptorer. Det är en syntetisk cyklisk heptapeptid, innefattande 6 aminosyror och en merkaptopropionylrest – desaminocysteinyl. Är en hämmare av trombocytaggregation, tillhörande klassen av arginin-glycin-aspartat-härmare. Hämmar trombocytaggregationen, förhindra bindning av fibrinogen, von Willebrand-faktor och andra adhesiva ligander till trombocytreceptorer glykoprotein Ilb / IIIa.

Vid intravenös administrering orsakar eptifibatid undertryckande av trombocytaggregation ex vivo med användning av adenosindifosfat och andra agonister., inducerar trombocytaggregation, vars omfattning beror på den dos och läkemedelskoncentrationen. Effekten av eptifibatid observeras omedelbart efter intravenös administrering i en bolusdos. 180 mg / kg. Med intravenös infusion i en dos 2 mcg/kg/min detta läge ger mer än 80% hämning av trombocytaggregation ex vivo, vid fysiologisk kalciumkoncentration, mer än 80% patienter.

Inhibering av trombocytaggregation är reversibel; genom 4 timmar efter upphörande av funktion infusionsplätt återvinner mer än 50% jämfört med baseline.

Eptifibatid har ingen signifikant effekt på protrombintiden och aktiverad partiell tromboplastintid. (APTT).

Den största effekten från användningen av Integrilin förväntas hos patienter med hög risk att utveckla hjärtinfarkt under den första 3-4 dagar efter angina attack, inklusive fall av perkutan transluminal koronar angioplastik (PTCA).

Integrilin är avsett för användning med acetylsalicylsyra och ofraktionerat heparin.

Farmakokinetik

Farmakokinetik эptifibatida imeet lineynыy och dozozavisimыy karaktär i struynom vvedenii i dvala av 90 till 250 mg / kg och den infusion med en hastighet av 0.5 till 3 ug / kg / min.

Absorption och distribution

När läkemedlet infunderas i en dos 2 mcg / kg / min, den genomsnittliga plasmakoncentrationen av eptifibatid fastställs inom 1.5-2.2 mcg/ml hos patienter med kranskärlssjukdom, minskar sedan något och når jämviktsvärden inom 4-6 Nej. C_max i plasma nås snabbare, om föregången av en bolusinfusion i en dos av 180 mg / kg.

Omfattningen av eptifibatid bindning till humana plasmaproteiner är ca 25%. V_d – 185-260 ml / kg.

Metabolism och utsöndring

T_1/2 eptifibatid från plasma är ungefär 2.5 Nej, clearance – 55-58 ml / kg / timme. Hos friska personer, är andelen av den totala njurclearance om clearance 50%. De flesta av eptifibatid utsöndras i urinen i oförändrad och som metaboliter. I human plasma huvudmetaboliter inte hittas.

Vittnesbörd

- Förebyggande av tidig hjärtinfarkt hos patienter med instabil angina eller hjärtinfarkt utan Q-våg, noterade den sista smärtsamma attacken under 24 Nej, med EKG-förändringar och/eller ökad aktivitet av kardiospecifika enzymer;

— Förebyggande av plötslig kärlstängning och associerade akuta ischemiska komplikationer under perkutan transluminal koronar angioplastik (PTCA).

Dosregim

Integrilin i form av en injektionslösning ska användas enligt nedanstående scheman.

Vuxna patienter (åldrad 18 och äldre) från instabil angina eller icke-Q-våg myokardinfarkt omedelbart efter att diagnosen har fastställts administreras läkemedlet intravenöst i en stråle i en dos 180 mg / kg, starta sedan kontinuerlig infusion med en hastighet 2 ug / kg / min (med en serumkreatininkoncentration lägre än 2 mg / dL) eller 1 ug / kg / min (vid serumkreatininkoncentration 2-4 mg / dL), som fortsätter till 72 Nej, innan kranskärlsbypassoperationen påbörjas eller fram till utskrivning från sjukhuset, beroende på om, vad som händer innan. Om patienten samtidigt börjar genomgå PTCA, sedan fortsätter integrilininfusionen för en till 20-24 h efter intervention (maximal total varaktighet för administrering – 96 Nej). Patienter som väger mer än 121 kg, Integrilin administreras som en bolus i en dos som inte överstiger 22.6 mg, som en infusion – inte mer 15 mg / timme (serumkreatinin mindre 2 mg / dL) eller 7.5 mg / timme (serumkreatinin 2-4 mg / dL).

Vid PTCA omedelbart före början av manipulationen administreras läkemedlet intravenöst i en stråle i en dos 180 mg / kg, påbörja sedan kontinuerlig droppadministrering av läkemedlet i en takt 2 ug / kg / min (serumkreatinin mindre 2 mg / dL) eller 1 ug / kg / min (serumkreatinin 2-4 mg / dL). Genom 10 minuter efter den första bolusen, ytterligare en 180 mcg/kg som en bolus. Infusionen fortsätter under 18-24 h eller tills patienten skrivs ut från sjukhuset, om det händer innan. Läkemedelsadministrationens minsta varaktighet – 12 Nej. Patienter som väger mer än 121 kg inte mer 22.6 mg Integrilin ges som en bolus och inte mer 15 mg / timme (serumkreatinin mindre 2 mg / dL) eller 7.5 mg / timme (serumkreatinin 2-4 mg / dL) – som en infusion.

Dosen av Integrilin kan bestämmas beroende på patientens kroppsvikt enligt följande tabell:

Patienter med nedsatt njurfunktion från instabil angina eller icke-Q-våg myokardinfarkt, kräver och inte kräver PTCA, från lätt försämring av njurfunktionen (CK ≥50 ml/min) Integrilin kan administreras i standarddoser. I patienter med måttligt nedsatt njurfunktion (QC ≥30 ml/min och <50 ml / min) Dosen av Integrilin för infusion ska vara 1 ug / kg / min. Kliniska data om användningen av Integrilin i patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (CC < 30 ml / min) och patienter, hemodialys, otillräcklig för att rekommendera användningen av läkemedlet i denna kategori av patienter.

Doser av acetylsalicylsyra och heparin när de används samtidigt med Integrilin

Vid akut koronarsyndrom acetylsalicylsyra administreras oralt vid den initiala dosen 160-325 mg, sedan dagligen i samma dos.

Heparin för att upprätthålla APTT inom 50-70 sek bolus, och sedan som infusion i följande doser:

Om PTCA utförs, ytterligare heparin administreras som en bolus för att upprätthålla aktiverad koagulationstid (ABC) inom 200-300 sek. Efter avslutad PTCA rekommenderas inte heparininfusion..

Vid PTCA acetylsalicylsyra administreras oralt i en dos 160-325 mg för 1-24 h före starten av PTCA och sedan dagligen konstant. Heparin ges initialt som en bolus i en dos 60 U / kg, om patienten inte har fått heparin för 6 h före PTCA. Att behålla ABC inom 200-300 ytterligare heparin administreras som en bolus. Efter PTCA rekommenderas inte heparininfusion..

Regler för införande av lösningar av Integrilin

Före administrering ska Integrilin-lösningen kontrolleras med avseende på grumlighet eller främmande partiklar.; lösningen kan endast administreras i deras frånvaro. Det är inte nödvändigt att skydda lösningen från ljus under administrering..

Integrilin kan administreras i samma system som alteplase, atropynom, dobutamin, geparinom, lidokain, meperidin, metoprolol, midazolamom, morfin, nitroglycerin, verapamil.

Integrilin ska inte administreras i samma system som furosemid.

Integrilin kan administreras i samma system som 0.9% natriumkloridlösning eller dess blandning med 5% glukos. Vid användning av något av dessa lösningsmedel kan administreringslösningen även innehålla upp till 60 i mmol/L kaliumklorid. Materialinkompatibiliteter, används för att tillverka IV-system, inte nämnt.

För bolusadministrering ska Integrilin-lösning dras upp i en spruta från en injektionsflaska med en volym på 10 ml och injicera intravenöst under 1-2 m.

Omedelbart efter bolusadministreringen ska en intravenös droppinfusion av läkemedlet påbörjas.. Om det finns en pump, för att kontrollera infusionshastigheten, läkemedlet kan administreras direkt från en flaska med en volym 100 ml, utan att späda ut. I systemet för införande av Integrilin från en injektionsflaska 100 ml måste ha en luftventil; nålen för att ansluta systemet till flaskan ska stickas in strikt genom mitten av flaskproppen.

Resten av läkemedlet i flaskan är inte föremål för ytterligare användning och måste hällas ut.

Sidoeffekt

De flesta av de biverkningar som är förknippade med användningen av Integrilin är förknippade med utveckling av blödning., kardiovaskulära störningar.

Blödning. Vid användning av Integrilin observeras mindre blödningar mycket ofta. (>1/10) (13.1% – Integralin, 7.6% – placebo). Mindre blödningar manifesterades av spontan svår hematuri, spontan hematemesis, blodförlust med en minskning av hemoglobin med mer än 3 g/dl eller mer 4 g/dl i fall, när blödningsstället inte har fastställts. Blödningshändelser var vanligare hos patienter, samtidigt får heparin under PTCA, medan den aktiverade koagulationstiden överskred 350 sek. Massiva blödningar var också mycket vanliga. (>1/10), oftare i Integrilin-gruppen, än placebo (10.8% och 9.3%, respektive). Massiva blödningar manifesterades av intrakraniella blödningar, minskning av hemoglobinkoncentrationen med mer än 5 g / dl. Fall av allvarliga eller livshotande blödningar vid användning av Integrilin observerades ofta. (>1/100, <1/10) (1.9% – Integralin, 1.1% – placebo). Integrilin ökar något behovet av blodtransfusion (11.8 – Integralin, 9.3% – placebo). I en undergrupp av patienter, genomgår PTCA, större blödningar var vanligare: i 9.7% när du använder Integrilin och 4.6% i placebogruppen.

Trombocytopeni. I ESPRIT-studien, förekomsten av trombocytopeni (trombocytantal mindre 100 000/mm³ eller minska deras antal av 50% eller mer från baslinjen) gjort 1.2% mot 0.6% i placebogruppen. I andra studier var incidensen av trombocytopeni på placebonivå..

Andra negativa effekter. Frekvens av allvarliga biverkningar, inte förknippat med blödning (hypotoni), när du använder Integrilin skiljer sig inte från det när du använder placebo. Ofta (>1/100, <1/10, observerades hos ≥2 % i alla grupper) det blev reaktioner, associerad med den underliggande sjukdomen, såsom förmaksflimmer, gipotenziya, hjärtsvikt, hjärtstopp, chock, ventrikulär takykardi/flimmer.

Enligt, härrör från spontana meddelanden efter marknadsföring, Följande biverkningar har observerats.

Från sidan av koagulationssystemet: sällan – dödlig blödning (främst cerebrala och intrakraniella blödningar), pneumorrhagia, akut svår trombocytopeni, hematom, anemi.

På den del av immunsystemet: sällan – anafylaktiska reaktioner.

Hud och subkutan vävnad: sällan – hudutslag, reaktioner vid injektionsstället, såsom nässelutslag.

Förändringar i laboratorieparametrar är en följd av de kända farmakologiska egenskaperna hos Integrilin, t.ex, hämning av trombocytaggregation. Sålunda, förändringar i laboratorievärden, kännetecknande för blödning (t.ex, blödningstid), förekommer ofta och förväntas. Det var inga skillnader i poäng, karakterisera funktionen av levern (AKT, ALT, bilirubin, Alkaliskt fosfatas) och njurfunktion (plasmakreatininkoncentration, kvarvarande ureakväve) vid användning av Integrilin och vid användning av placebo.

Kontra

- blödning från magen eller tarmen, allvarlig genital och urologisk blödning eller annan signifikant patologisk blödning under den sista 30 dagar;

- akut cerebrovaskulär olycka under den senaste 30 dagar eller hemorragisk stroke i historien;

- intrakraniella sjukdomar (neoplasi, arteriovenös missbildning, aneurysm);

Stor operation eller större trauma inom den senaste 6 veckor;

- historia av hemorragisk diates;

- Trombocytopeni (<100 000/mm³);

- protrombintid mer än 1.2 från kontroll eller MHO≥2;

- allvarlig arteriell hypertoni (systoliskt blodtryck är högre 200 mm Hg. Artikel. eller högre diastoliskt blodtryck 110 mm Hg. Art.) mot bakgrund av antihypertensiv terapi;

- Svår njurinsufficiens (CC <30 ml / min) eller behovet av hemodialys;

- kliniskt signifikant leversvikt;

- samtidig eller planerad användning av en annan hämmare av IIb/IIIa trombocytreceptorer för parenteral administrering;

- Överkänslighet mot någon komponent av läkemedlet.

bör observeras FÖRSIKTIGHET med samtidig användning av Integrilin med andra läkemedel, påverkar hemostas (trombolytika, orala antikoagulantia, dekstranom, adenosin, NSAID /inklusive sulfinpyrazon/; preparat, som innehåller prostacyklin; dipiridamol; tiklopidin och klopidogrel).

Risken för blödning med en kombination av utnämningen av Integrilin och streptokinas, används för att behandla akut hjärtinfarkt, ökningar.

Användningen av heparin rekommenderas i samtliga fall, i frånvaro av kontraindikationer på dess användning, t.ex, trombocytopeni, associerad med användningen av heparin i historien.

Användning av Integrilin samtidigt med lågmolekylärt heparin rekommenderas inte på grund av bristen på klinisk erfarenhet..

Erfarenheten av Integrilin hos patienter med nedsatt leverfunktion är mycket begränsad., Därför bör Integrilin användas med försiktighet till sådana patienter..

Hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion (CC ≥ 30 ml / min < 50 ml / min) Integrilinclearance minskas med ungefär 50%, och dess plasmakoncentrationer fördubblas på motsvarande sätt. Otillräckliga data för att rekommendera användning av Integrilin till patienter med gravt nedsatt njurfunktion (CC < 30 ml / min) och patienter, hemodialys.

Säkerhet och effekt av Integrilin hos barn under åldern 18 s är inte installerat, Därför rekommenderas inte dess användning i denna kategori av patienter..

Graviditet och amning

Det finns inga adekvata data om användning av Integrilin hos gravida kvinnor..

Djurstudier anses inte tillräckliga för att bedöma effekten av Integrilin på graviditet., embryonal utveckling, rodы eller postnatalynoe utveckling. Potentiella risker för människor har inte studerats. Integrilin ska inte användas under graviditet, utom vid extrema nödvändighet.

Information om, Går Integrilin över i bröstmjölken?, Nej. Det rekommenderas att sluta amma medan du använder Integrilin.

Försiktighetsåtgärder

Integrilin är endast avsett för användning på sjukhus..

Integrilin är ett antitrombotiskt medel, hämmar trombocytaggregation; därför bör alla patienter noggrant undersökas för eventuell blödning, särskilt kvinnor, Äldre patienter, samt patienter med låg kroppsvikt.

Risken för blödning är störst vid platsen för arteriell åtkomst för patienter, som genomgår PTCA. Platser för eventuell blödning bör övervakas noggrant (inkl. kateterinföringsställe). Möjligheten att blöda från mag-tarmkanalen och urinvägarna bör beaktas, samt retroperitoneal blödning.

Om en situation uppstår under behandling med Integrilin, som kräver trombolytisk behandling eller akut kranskärlsbypasstransplantation eller ballongpumpning inom aorta, Integrilin måste stoppas omedelbart.

Om det under behandling med Integrilin finns ett behov av akut kirurgiskt ingrepp, infusionen av läkemedlet ska avbrytas omedelbart. Om patienten behöver elektiv operation, infusionen av läkemedlet bör avbrytas i förväg, till trombocytfunktionen återställdes till det normala.

Under användningen av Integrilin är det nödvändigt att begränsa utförandet av arteriella och venösa punkteringar, IM-injektioner, samt användning av urinkatetrar, endotrakealtuber och ventrikelsonder. För I / O tillgång, inte använder en ven, icke-komprimerbar (subclavia, jugular).

Om allvarlig blödning uppstår när du använder Integrilin, som inte kan stoppas genom att applicera ett tryckförband, bör omedelbart avbryta introduktionen som Integrilin, och andra ofraktionerade hepariner.

Vid användning av Integrilin är risken för blödning störst vid platsen för införande av katetern i lårbensartären under PTCA. Försiktighet bör iakttas när man punkterar lårbensartären och ser till att, att endast dess främre vägg är punkterad. Skidan från lårbensartären kan tas bort efter att koagulationsfunktionen återställts till normal (aktiverad koaguleringstid – mindre 180 sek, vanligtvis genom 2-6 h efter heparinabstinens). Efter avlägsnande av manteln bör hemostas utföras, följt av noggrann observation fram till utskrivning från sjukhuset..

Integrilin hämmar trombocytaggregation, men påverkar inte deras livskraft. Vid förskrivning av Integrilin observerades fall av trombocytopeni., inklusive akut svår trombocytopeni. Kliniska studier har visat, att förekomsten av trombocytopeni var låg och liknande den hos patienter, placebo. Det är nödvändigt att övervaka antalet blodplättar inom en 6-timmarsperiod efter påbörjad användning av Integrilin, och, ytterligare, inte mindre 1 gånger/dag under hela behandlingen, och även omedelbart, vid tecken på en tendens att utveckla oväntade blödningar. Om patienten har en minskning av antalet blodplättar nedan 100 000/mm³, sedan ska introduktionen av Integrilin och ofraktionerat heparin avbrytas och nödvändiga terapeutiska åtgärder vidtas. Beslutet att kräva blodplättstransfusion bör baseras på klinisk bedömning., individuellt för varje fall. Om patienten har en historia av trombocytopeni vid användning av andra parenterala hämmare av glykoprotein IIb/IIIa trombocytreceptorer, Det bör vara särskilt noggrann observation.

För patienter med instabil angina eller icke-Q-våg myokardinfarkt med kroppsvikt >70kg Den rekommenderade bolusdosen är 5000 ED, efterföljande kontinuerlig infusion 1000 U / h. För patienter som väger mindre än 70 kg bolusdos är 60 U / kg, efterföljande infusion 12 ED/kg/h. APTT bör övervakas tills värden uppnås 50-70 sek, tk. när man når APTT-värden mer än 70 kan öka risken för blödning.

Med introduktionen av Integrilin är en reversibel 5-faldig ökning av blödningstiden möjlig, denna indikator återgår till sin ursprungliga nivå inom 2-6 h efter utsättande av läkemedlet.

När man utför PTCA hos patienter med instabil angina eller hjärtinfarkt utan Q-våg, är det nödvändigt att kontrollera den aktiverade koagulationstiden (dess värderingar måste ligga inom 300-350 sek). När det aktiverade koaguleringstidsvärdet överskrids 300 sek, heparin bör avbrytas och inte återupptas förrän värdet minskar till mindre än 300 sek. Innan du börjar använda Integrilin, rekommenderas det att bestämma protrombintiden för att identifiera möjliga hemostasrubbningar., APTT, serumkreatininkoncentrationer, trombocytantal, Hemoglobin, gematokrita. De tre sista indikatorerna bör kontinuerligt övervakas för 6 timmar efter behandlingsstart, då åtminstone 1 gånger/dag under hela behandlingen (eller oftare om prestandan försämras). Genom att minska antalet blodplättar nedan 100 000/mm³ upprepa tester för att utesluta pseudotrombocytopeni; heparin bör avbrytas. När du utför PTCA är det också nödvändigt att bestämma den aktiverade koagulationstiden.

Immunsvar/antikroppsproduktion mot Intergrilin observerades i enstaka fall under den första behandlingen och i sällsynta fall – vid återadministrering av läkemedlet. Det finns begränsad erfarenhet av att återförskriva Integrilin.. Vid återupptagande av behandlingen med Integrilin förväntas ingen minskning av den terapeutiska effekten..

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

Integrilin är avsett för användning på sjukhus.. Det finns inga data om användningen av Integrilin i öppenvård..

Överdosering

Information om överdosering av Integrilin är mycket begränsad.. Uppgifter om allvarliga överträdelser, i samband med oavsiktlig överdosering med jet- eller droppadministrering, och även när den kumulativa dosen överskrids, Nej.

Rapporterad 9 patienter, som fick en bolusdos och/eller infusionsdos som en del av en PURSUIT klinisk studie, mer än 2 gånger högre än det rekommenderade. Det fanns ingen okontrollerad blödning hos någon av patienterna.; en patient genomgick kranskärlsbypasstransplantation, och han hade bara måttlig blödning; Ingen av patienterna upplevde intrakraniell blödning..

En överdos av Integrilin kan eventuellt orsaka blödning.

Behandling: eftersom eptifibatid har ett kort T_1/2 och hög markfrigång, effekten av läkemedlet kan snabbt stoppas genom att avbryta administreringen.

Läkemedelsinteraktioner

Integrilin orsakar ingen ökning av risken för större och mindre blödningar när det används samtidigt med warfarin och dipyridamol. Patienter, viktig protrombintid 14.5 sek, får Integrilin samtidigt med warfarin, ingen ökad risk för blödning.

Det finns begränsade data om användning av Integrilin hos patienter, får trombolytiska läkemedel. Inga bekräftade uppgifter, vittna, att Integrilin ökar risken för större och mindre blödningar, associerad med vävnadsplasminogenaktivator som hos patienter, genomgår PTCA, och hos patienter med akut hjärtinfarkt. Men, i kliniska studier ökade integrilin risken för blödning när det administrerades med streptokinas hos patienter med akut hjärtinfarkt. I en studie som involverar 181 patient med akut hjärtinfarkt Integrilin (bolusinjektionsdos uppnådd 180 mg / kg, efterföljande infusion – till 2 mcg/kg/min upp till 72 Nej) administreras samtidigt med streptokinas (1.5 miljoner enheter till 60 m). Vid maximal infusionshastighet (1.3 mcg/kg/min och 2 ug / kg / min) Integrilin var associerat med ökade blödnings- och transfusionsbehov jämfört med monoterapi med streptokinas.

Särskilda studier av studien av den farmakokinetiska interaktionen mellan Integrilin och andra läkemedel har inte utförts.. Vid utförande av kliniska studier påträffades ingen farmakokinetisk interaktion mellan Integrilin och sådana läkemedel som ofta används hos patienter med hjärt-kärlsjukdomar., hur amlodipin, atenolol, atropyn, kaptopril, cefazolin, diazepam, Digoxin, diltiazem, difengidramin, Enalapril, Fentanyl, furosemid, Heparin, lidokain, Lisinopril, metoprolol, midazolam, morfin, nitrater, nifedipin, warfarin.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Läkemedlet ska förvaras i originalförpackningen på en plats skyddad från ljus vid en temperatur på 2° till 8°C.. Förvaras utom räckhåll för barn. Hållbarhetstid – 3 år.