ГИКАМТИН

Aktivt material: Topotekan
När ATH: L01XX17
CCF: Anticancerläkemedel
ICD-10 koder (vittnesmål): C34, Skruvar C53, C56
När CSF: 22.03.01.02
Tillverkare: GlaxoSmithKline Trading Company (Ryssland)

FARMACEUTISK FORM, SAMMANSÄTTNING OCH FÖRPACKNING

Valium till infusionsvätska в виде пористой массы от светло-желтого до зеленовато-желтого цвета.

Hjälpämnen: vinsyra, mannitol, saltsyra, Natriumhydroxid.

Flaskor glas volym 17 ml (1) – förpackningar kartong.
Flaskor glas volym 17 ml (5) – brickor, plast (1) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Anticancerläkemedel, ингибитор топоизомеразы I. Топоизомераза I – enzym, непосредственно участвующий в репликации ДНК. Топотекан стабилизирует ковалентный комплекс фермента и спирально-расщепенной ДНК, который является промежуточным звеном каталитического механизма.

Ингибирование топоизомеразы I приводит к разрыву односпиральной ДНК и остановке репликации ДНК.

Farmakokinetik

Fördelning

При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 mg / m² в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней AUC увеличивалась пропорционально увеличению дозы.

Связывание топотекана с белками плазмы – 35%. Распределение между клетками крови и плазмой однородное. V_d är om 132 l.

Metabolism

Det metaboliseras i levern. Основным путем метаболизма топотекана является рН-зависимый гидролиз лактонового кольца, при котором образуется карболовая кислота с открытым кольцом.

Топотекан не ингибировал изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3А, CYP4A, а также не ингибировал цитозольные ферменты дигидропиримидиноксидазу или ксантиноксидазу.

Avdrag

При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 mg / m² в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней клиренс топотекана – 64 l /, что составляет приблизительно 2/3 печеночного кровотока. T_1/2 är 2-3 Nej. 20-60% дозы выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Hos patienter med nedsatt njurfunktion (CC 41-60 ml / min) плазменный клиренс уменьшается на 67%. V_d несколько уменьшается и, sålunda, T_1/2 увеличивается только на 14%. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью плазменный клиренс топотекана сокращается до 34%. V_d уменьшается приблизительно на 25%, что приводит к увеличению среднего T_1/2 från 1.9 h till 4.9 Nej.

У пациентов с печеночной недостаточностью плазменный клиренс лактона топотекана снижается до 67%, och total plasmaclearance – på 10% jämfört med kontrollgruppen. T_1/2 топотекана увеличивается приблизительно на 30%, при этом значимых изменений V_d inte observerats.

При назначении Гикамтина^® в комбинации с цисплатином (цисплатин в 1-й день, топотекан в 1-й и 5-й день) клиренс топотекана уменьшается на 5-й день по сравнению с первым днем (19.1 л/ч/м² jämfört med 21.3 л/ч/м²).

Vittnesbörd

— мелкоклеточный рак легкого;

— рак яичника;

— рецидивирующий или персистирующий рак шейки матки, не поддающийся хирургическому лечению и/или лучевой терапии (стадия IV B), в составе комбинированной терапии с цисплатином.

Dosregim

Гикамтин^® вводят в виде 30-минутной в/в инфузий.

Взрослые и пожилые пациенты

Перед назначением первого курса терапии Гикамтином^® количество нейтрофилов должно быть >1500/l, trombocyter >100 000/l, уровень гемоглобина >9 g / dl.

Vid мелкоклеточном раке легких и раке яичников utse 1.5 mg / m² kroppsyta dagligen för 5 последовательных дней с интервалом в 3 Veckans.

Для достижения эффекта рекомендуется провести минимум 4 курса терапии (среднее время наступления эффекта у больных раком яичников составляет 8-11.7 Veckans, у больных мелкоклеточным раком легкого – 6.1 Veckans. Ungefär 18% больных раком яичника эффект был достигнут после проведения 5 и более курсов терапии).

Повторные курсы терапии Гикамтином^® можно проводить только при следующих показателях: Neutrofiler >1000/l, trombocyter >100 000/l, hemoglobin > 9 g / dl (inkl. после переливания крови, om nödvändigt).

При выраженной нейтропении (количество нейтрофилов <500/l) under 7 dagar eller mer, или фебрильной нейтропении, или в случае отсрочки лечения из-за нейтропении, следует снизить дозу препарата до 1.25 mg / m^2/сут или при необходимости до 1 mg / m²/сут или последующие курсы проводить с назначением профилактического введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF), начиная с 6-го дня лечения (tidigast 24 ч после окончания терапии топотеканом). Если нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата должны быть уменьшены.

При снижении числа тромбоцитов при предыдущем курсе химиотерапии <25 000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.

Если в связи с побочными эффектами требуется снижение дозы ниже 1 mg / m², терапию топотеканом следует прекратить.

Vid раке шейки матки рекомендуемая доза Гикамтина^® är 0.75 mg / m² i 1:an, 2-й и 3-й дни. В 1-й день терапии перед введением Гикамтина^® проводится инфузия цисплатина в дозе 50 mg / m². Эта схема повторяется каждый 21 dag, Totalt 6 priser. При появлении признаков прогрессирования заболевания Гикамтин^® bör avskaffas.

Повторные курсы терапии Гикамтином^® можно проводить только при следующих показателях: Neutrofiler >1000/l, trombocyter >100 000/l, hemoglobin >9 g / dl (inkl. после переливания крови, om nödvändigt).

При фебрильной нейтропении (повышение температуры тела до 38°С и выше при количестве нейтрофилов <1000/l) для последующих курсов рекомендуется снизить дозу Гикамтина^® på 20% till 0.6 mg / m².

При снижении числа тромбоцитов <10 000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.

В качестве альтернативы снижению дозы при фебрильной нейтропении пациентам рекомендуется введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) по окончании каждого последующего курса (прежде чем прибегнуть к снижению дозы), начиная с 4-го дня лечения (tidigast 24 ч после окончания терапии Гикамтином^®). Если фебрильная нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата для последующих курсов должны быть уменьшены на 20% till 0.45 mg / m².

Vid monoterapi till patienter med KK > 40 ml / min korrigering doseringsregim krävs inte. Рекомендуемая доза для пациентов с КК от 20 till 39 ml / min är 0.75 mg / m²/d. Рекомендации по режиму дозирования у пациентов со снижением КК < 20 ml / min Nej.

Vid комбинированной терапии Гикамтином^® с цисплатином для лечения рака шейки матки начинать терапию рекомендуется только больным, у которых концентрация креатинина в плазме не превышает 1.5 mg / dL. Если во время лечения уровень креатинина в плазме превысит 1.5 mg / dL, следует выполнять рекомендации инструкции по применению цисплатина по уменьшению его дозы/отмене. В случае отмены цисплатина нет достаточных данных, касающихся продолжения монотерапии Гикамтином^® у больных раком шейки матки.

Till patienter med nedsatt leverfunktion (уровень билирубина от 1.5 till 10 mg / dL) dosjustering krävs.

Использование Гикамтина^® behandling barn rekommenderas inte, tk. имеющийся опыт применения препарата у данной категории пациентов недостаточен.

Villkor för beredning av lösningen

Innehållet i injektionsflaskan ska lösas upp i 4 мл стерильной воды для инъекций до концентрации 1 mg / ml. Полученный раствор необходимо разбавить 0.9% lösning av natriumklorid eller 5% раствором декстрозы до концентрации 25-50 ig / ml.

Sidoeffekt

Длительное применение не вызывает повышения токсического действия препарата. Серьезных проявлений кардиотоксичности, нейротоксичности, органной токсичности не отмечено.

Частота возникновения нежелательных явлений классифицировалась следующим образом: Ofta (≥1 / 10), ofta (≥1 / 100, <1/10), ibland (≥1 / 1000, <1/100), sällan (≥1 / 10 000, <1/1000), sällan (<1/10 000, inklusive enskilda fall).

Från det hematopoietiska systemet: Ofta – neutropeni, febril neutropeni, leukopeni, trombocytopeni, anemi; ofta – pancytopeni; sällan – выраженные кровотечения, обусловленные тромбоцитопенией.

Från matsmältningssystemet: Ofta – diarré, illamående, kräkningar (inkl. svår), боль в абдоминальной области, förstoppning, stomatit, anorexi (включая тяжелую степень); ofta – giperʙiliruʙinemija.

Dermatologiska reaktioner: Ofta – alopeci.

Annat: Ofta – feber, trötthet, trötthet, anslutning av sekundära infektioner; ofta – svaghet, sepsis; sällan – ekkymos, blödning (слабо выраженные и не требовавшие специфического лечения).

Kontra

— выраженное угнетение функции костного мозга (количество нейтрофилов менее 1500/мкл, тромбоцитов — менее 100 000/l);

- Graviditet;

- Amning (amning);

- Barnens ålder (отсутствие достаточного опыта);

— повышенная чувствительность к топотекану или другим компонентам, del av läkemedlet.

Graviditet och amning

Läkemedlet är kontraindicerat under graviditet och amning (amning).

Kvinnor i fertil ålder и мужчины в период приема Гикамтина^® должны использовать надежные средства контрацепции.

Försiktighetsåtgärder

Лечение топотеканом должно проводиться под наблюдением специалиста, har erfarenhet med cytostatika.

Не рекомендуется назначать монотерапию топотеканом в качестве первой линии терапии.

Гематологическая токсичность топотекана зависит от его дозы, необходимо регулярно проводить развернутые анализы крови с определением уровня гемоглобина, gematokrita, подсчета количества лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов.

При сочетании топотекана с другими цитотоксическими препаратами необходимо корректировать его дозу.

При развитии выраженной нейтропении необходимо тщательное наблюдение для своевременной диагностики инфекционных осложнений.

При возникновении выраженной тромбоцитопении необходимы крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр кожных покровов и слизистых оболочек, а также выделений (для выявления признаков кровотечения).

При работе с препаратом необходимо соблюдать общепринятые правила обращения с цитотоксическими препаратами. При случайном попадании препарата на кожу или в глаза необходимо промыть их большим количеством воды.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

Некоторые нежелательные эффекты препарата, такие как повышенная утомляемость и слабость, могут отрицательно влиять на способность к концентрации внимания и быстроту психомоторных реакций.

Следует учитывать общее клиническое состояние пациента и возможное развитие нежелательных явлений при оценке способности к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующей быстроты реакции.

Överdosering

Symptom: undertryckande av benmärgsfunktion, stomatit.

Behandling: антидот топотекана неизвестен. Проводят cимптоматическую терапию.

Läkemedelsinteraktioner

При одновременном применении Гикамтина^® с другими цитотоксическими средствами (t.ex, паклитакселом или этопозидом) возможно усиление миелосупрессии (требуется коррекция дозы топотекана).

Характер взаимодействия топотекана с препаратами платины зависит от последовательности назначения платины, nämligen, назначают ли препараты платины в 1-й или в 5-й день применения топотекана. Если препараты платины назначают в 1-й день, то следует применять уменьшенные дозы каждого препарата по сравнению с дозами при назначении препаратов платины в 5-й день.

Ниже приведены дозы и схемы применения топотекана и препаратов платины:

— цисплатин в 1-й день в дозе 50 mg / m² и топотекан в дозе 0.75 mg / m² с 1-го по 5-й день.

— цисплатин в 5-й день в дозе 50 mg / m² и топотекан в дозе 1.25 mg / m² с 1-го по 5-й день.

— карбоплатин в 1-й день: AUC 5 (формула Калверта); топотекан в дозе 0.5 mg / m² с 1-го по 5-й день.

— карбоплатин в 5-й день: AUC 5 (clearance ⁵¹Cr-EDTA); топотекан в дозе 1.0 mg / m² с 1-го по 5-й день.

Гикамтин^® не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450. Совместное применение с ондансетроном, гранисетроном, морфином или кортикостероидами не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры топотекана.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

En Lista. Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn, защищенном от света месте при температуре не выше 30°C. Hållbarhetstid – 3 år.

Приготовленный раствор следует хранить при температуре от 5° до 30°C не более 24 Nej.