GEMCITABIN PLIVA

Aktivt material: Gemcitabin
När ATH: L01BC05
CCF: Anticancerläkemedel. Antimetaʙolit
ICD-10 koder (vittnesmål): C25, C34, C50, Skruvar C53, C62, C67
När CSF: 22.02.03
Tillverkare: PLIVA s. r. o. (Tjeckiska Республика)

doseringsform, sammansättning och förpackning

Valium till infusionsvätska vit.

Hjälpämnen: mannitol, натрия ацетата тригидрат, хлористоводородная кислота и/или натрия гидроксид (för att bibehålla pH-nivån).

Flaskor av ofärgat glas (1) – förpackningar kartong.

Valium till infusionsvätska vit.

Hjälpämnen: mannitol, натрия ацетата тригидрат, хлористоводородная кислота и/или натрия гидроксид (för att bibehålla pH-nivån).

Flaskor av ofärgat glas (1) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Anticancerläkemedel. Гемцитабин представляет собой антиметаболит группы аналогов пиримидина. Препарат подавляет синтез ДНК. Проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S и G1/S. Метаболизируется в клетке под действием нуклеозидкиназ с образованием активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют рибонуклеотидредуктазу, являющуюся единственным ферментом, катализирующим образование дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Трифосфатные нуклеозиды способны встраиваться в цепь ДНК (в меньшей степени РНК), что приводит к прекращению дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированному лизису клетки (апоптозу).

Гемцитабин является также сильным радиосенсибилизирующим средством даже в концентрациях более низких, чем цитотоксические.

Farmakokinetik

Fördelning

V_d в существенной мере зависит от продолжительности инфузий и пола. Plasmaproteinbindningen är låg – mindre 10%.

Metabolism

Метаболизируется в клетках печени, njure, крови под действием фермента цитидиндезаминазы поэтапно, до образования неактивного метаболита 2′-дезокси-2’2′-дифторуридина.

Avdrag

Системный клиренс, который колеблется примерно от 30 л/ч/м² till 90 л/ч/м², зависит от возраста и пола (у женщин клиренс на 25% mindre, än män; с возрастом клиренс гемцитабина уменьшается). T_1/2 – 42-94 m. Выводится главным образом почками в виде неактивного метаболита 2′-дезокси-2′,2′-дифторуридина (89%), а также в неизмененном виде (mindre 10%); mindre 1% – med kalovymi samlas.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

При сниженной функции почек в организме может накапливаться неактивный метаболит.

Vittnesbörd

— немелкоклеточный рак легкого;

— рак поджелудочной железы;

— рак мочевого пузыря;

— рак молочной железы;

— местно-распространенный или метастатический рак шейки матки.

Гемцитабин в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми средствами также проявляет активность при раке яичников, местно-распространенном мелкоклеточном раке легкого и местно-распространенном рефрактерном раке яичка.

Dosregim

Препарат назначают в/в капельно (under 30 m).

Гемцитабин входит в состав многих химиотерапевтических режимов в связи с чем, при подборе доз и режима введения препарата в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

Icke-småcellig lungcancer

В качестве монотерапии рекомендованная доза составляет 1000 mg / m² 1 en gång i veckan för 3 veckor följt av en veckas mellanrum, varje 28 dagar. В комбинации с цисплатином гемцитабин вводится в дозе 1250 mg / m² i 1 och 8 дни каждого 21-дневного цикла или в дозе 1000 mg / m² i 1, 8 och 15 дни каждого 28-дневного цикла.

Bukspottskörtelcancer

Rekommenderad dos – 1000 mg / m² 1 en gång i veckan för 7 veckor följt av en veckas mellanrum. Последующие циклы должны состоять из инфузий, проводимых 1 раз в неделю в течение 3-х недель, с последующим недельным перерывом.

Bröstcancer

При прогрессировании заболевания после первой линии терапии, включающей антрациклины или без них (при противопоказании применения антрациклинов), гемцитабин применяется в качестве монотерапии в дозе 1000-1200 mg / m² i 1, 8 och 15 дни каждые 28 dagar. В комбинации с паклитакселом препарат применяется в дозе 1250 mg / m² i 1 och 8 дни каждого 21-дневного цикла.

Urinblåsecancer

Rekommenderad dos – 1250 mg / m² i 1, 8 och 15 дни каждые 28 дней при монотерапии или 1000 mg / m² i 1, 8 och 15 дни в сочетании с цисплатином, который вводится сразу после введения гемцитабина в дозе 70 mg / m² i 1 или во 2 день каждого 28-дневного цикла.

Местно-распространенный или метастатический рак шейки матки

При данном заболевании применяется комбинированная терапия. При последовательной химиолучевой терапии (неоадъювантно) гемцитабин вводится в дозе 1250 mg / m² i 1 och 8 дни каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводится после введения гемцитабина в дозе 70 mg / m² i 1 день цикла на фоне гипергидратации.

При местно-распространенном раке при одновременной химиолучевой терапии гемцитабин вводится 1 раз в неделю за 1-2 часа до начала лучевой терапии в дозе 125 mg / m² в сочетании с цисплатином в дозе 40 mg / m², который вводится сразу же после введения гемцитабина.

В случае развития гематологической токсичности доза Гемцитабина Плива может быть уменьшена, или ее введение отложено в соответствии со следующими рекомендациями: при абсолютном числе нейтрофилов (АЧН) более 1000/мкл и тромбоцитов более 100 000/мкл используют полную рекомендуемую дозу; при АЧН 500-1000/мкл или тромбоцитов 50 000-100 000/мкл дозу снижают до 75% den rekommenderade; если АЧН менее 500/мкл или тромбоцитов менее 50 000/l, введение откладывают. Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить регулярное обследование больного и контроль за функцией печени и почек. В зависимости от степени токсичности дозу можно снижать в ходе каждого цикла или с началом нового цикла ступенчато. Решение об отсрочке очередного введения препарата должно основываться на клинической оценке врачом динамики токсичности.

Гемцитабин следует с осторожностью применять у больных с печеночной недостаточностью или с нарушенной функцией почек. Исследований у больных с выраженными нарушениями функции печени и почек inte utfört.

Vid почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести (KK från 30 ml/min till 80 ml / min) не отмечено заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина.

Изменения режима дозирования у äldre patienter 65 år krävs inte.

Применение гемцитабина у barn Det har inte studerats.

Regler för beredning av en infusionslösning

Для приготовления раствора Гемцитабина Плива следует использовать только 0.9% раствор натрия хлорида без консервантов.

Для растворения Гемцитабина Плива во флакон 200 мг добавляют не менее 5 ml lösningsmedel, во флакон 1 g – 25 ml lösningsmedel, после чего флакон встряхивают до полного растворения лиофилизата. Максимальная концентрация гемцитабина не должна превышать 40 mg / ml. В растворах с концентрацией гемцитабина более 40 мг/мл возможно неполное растворение.

Beredd lösning, содержащий нужную дозу препарата, перед введением разбавляют достаточным количеством 0.9% раствора натрия хлорида для проведения в/в вливания в течение 30 m. Före injektion, se till att det inte finns några suspenderade partiklar i lösningen.

Приготовленный раствор может храниться при комнатной температуре (från 15 till 30 ° C) under 24 Nej; раствор не следует хранить в холодильнике, tk. может произойти кристаллизация.

Sidoeffekt

Biverkningar, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: Ofta (>10%), ofta (>1%,<10%), ibland (>0.1%, <1%), sällan (>0.01%, <0.1%), sällan (<0.01%).

Från sidan av blodbildningen: ofta – leukopeni, neutropeni, trombocytopeni, anemi; sällan – trombocytos.

Från matsmältningssystemet: Ofta – illamående, kräkningar, förhöjda levertransaminaser, Alkaliskt fosfatas; ofta – anorexi, diarré, förstoppning, stomatit, ökade nivåer av bilirubin.

Från urinvägarna: Ofta – протеинурия и гематурия; sällan – гемолитико-уремический синдром и/или почечная недостаточность.

Dermatologiska reaktioner: ofta – hudutslag, klåda, alopeci.

Den andningsorganen: Ofta – andfåddhet; ofta – hosta, rinit; ibland – bronkospasm, interstitiell pneumoni, lungödem; sällan – akut andnödssyndrom (при возникновении данных симптомов лечение следует прекратить).

Kardiovaskulära systemet: sällan – sänkning av blodtrycket, hjärtinfarkt, hjärtsvikt, arytmi.

Från nervsystemet: ofta – huvudvärk, dåsighet, sömnlöshet, parestesi.

Allergiska reaktioner: sällan – anafylaktiska reaktioner.

Annat: Ofta – influensaliknande symtom, perifert ödem; ofta – feber, frossa, trötthet, ryggvärk, myalgi; ibland – svullnad i ansiktet.

Kontra

- Graviditet;

- Amning;

— повышенная чувствительность к гемцитабину или другим компонентам препарата.

FRÅN FÖRSIKTIGHET Det bör utse ett läkemedel i strid med levern och / eller njur, undertryckande av benmärg hematopoiesis (inkl. mot bakgrund av samtidig strålning eller kemoterapi), при одновременно проводимой лучевой терапии, острых инфекционных заболеваниях вирусной, svamp- eller bakterieursprung (inkl. varicella, bältros).

Graviditet och amning

Läkemedlet är kontraindicerat under graviditet och amning.

Женщинам и мужчинам во время лечения Гемцитабином Плива и как минимум в течение 6 мес после окончания лечения следует использовать надежные способы контрацепции.

Försiktighetsåtgärder

Лечение Гемцитабином Плива можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии.

Перед каждым введением препарата необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и нейтрофилов в крови. При признаках угнетения функции костного мозга необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу.

Периодически необходимо проводить оценку функции почек и печени.

Увеличение длительности инфузии и частоты инфузий приводит к возрастанию токсичности.

Введение Гемцитабина Плива при метастазах в печени, при гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени увеличивает риск развития печёночной недостаточности.

При возникновении первых признаков гемолитико-уремического синдрома лечение Гемцитабином Плива следует прекратить.

У больных раком легкого или метастазами в легкие повышен риск возникновения побочных эффектов со стороны системы дыхания. При появлении первых признаков пневмонита или появлении инфильтратов в легких лечение Гемцитабином Плива следует прекратить.

Гемцитабин Плива можно начинать вводить после разрешения острых лучевых реакций или не ранее, än 7 дней после окончания лучевой терапии.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, kräver hög koncentration och hastighet av psykomotoriska reaktioner.

Överdosering

Symptom: mielosuprescia, parestesi, выраженная кожная сыпь.

Behandling: Ingen specifik antidot. При подозрении на передозировку пациент должен находиться под постоянным врачебным контролем, включающим подсчет формулы крови; при необходимости проводится симптоматическое лечение.

Läkemedelsinteraktioner

Гемцитабин Плива обладает радиосенсибилизирующим действием, поэтому при применении препарата на фоне проведения лучевой терапии можно ожидать усиления лучевых реакций.

Снижает выработку антител и усиливает побочные эффекты при одновременном применении инактивированных или живых вирусных вакцин (интервал между применением лекарственных средств должен быть от 3 till 12 Månader).

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Förteckning B. Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn vid eller över 30 ° C. Hållbarhetstid – 2 år.

Приготовленный раствор следует хранить при температуре не выше 25°С в течение 6 Nej.